Приложение 5. Формулярные статьи лекарственных средств

Приложение 5

к протоколу ведения больных

"Лейомиома матки"

Формулярные статьи лекарственных средств

Ацетилсалициловая кислота

1. Международное непатентованное название. Ацетилсалициловая кислота.

2. Основные синонимы. HL-Пэйн, Асколонг, Аспекард, Аспиватрин, Аспилайт, Аспинат, Аспирекс, Аспирин, Аспирин "Йорк", Аспирин кардио, Аспирин-Директ, Аспирин-Милтом, Аспитрин, Ацетилсалициловая кислота, Ацетилсалициловая кислота - Дарница, Буфферан, Кислота ацетилсалициловая, Колфарит, Нью-аспер, НЮ-силз кардио-аспирин, Тромбо АСС, Упсарин Упса, Элкапин.

3. Фармакотерапевтическая группа. Ненаркотические анальгетики и нестероидные противовоспалительные средства.

4. Основное фармакотерапевтическое действие. Противовоспалительный, анальгетический, жаропонижающий. Ингибирует агрегацию тромбоцитов.

5. Краткие сведения о доказательствах эффективности. Большим количеством клинических исследований показано наличие у препарата сильного противовоспалительного, анальгетического, жаропонижающего эффектов.

6. Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Не обнаружены.

7. Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов.

Фармакодинамика: Ингибитор циклооксигеназы, подавляет активность обоих ее изоферментов (в большей степени ЦОГ-1, чем ЦОГ-2) и снижает синтез простагландинов в очаге воспаления и ЦНС, тромбоксана А2 в тромбоцитах.

Фармакокинетика и биоэквивалентность: Быстро абсорбируется после приема внутрь, пища нарушает всасывание, Т_1/2 плазмы составляет 15 - 20 минут (гидролизуется до аниона салициловой кислоты), в плазме 75 - 90% салициловой кислоты находится в конъюгированном с белками виде. С_max достигается после приема внутрь через 2 часа. Метаболизируется в печени путем гидролиза, выводится почками в виде салициловой кислоты (60%) и метаболитов.

8. Показания. Первичная и вторичная профилактика тромбозов и эмболии, инфаркта миокарда, нарушений мозгового кровообращения по ишемическому типу. Лихорадочные состояния, боль слабой и средней интенсивности. Острая ревматическая лихорадка. Ревматоидный артрит. Миокардит.

9. Противопоказания. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в фазе обострения. Выраженные нарушения функции печени и почек. Заболевания, сопровождающиеся кровоточивостью. Беременность (I и III триместры) и лактация. Возраст до 14 лет. Приступы астмы, ринит, крапивница после применения ацетилсалициловой кислоты или других НПВП. Гиперчувствительность к препарату.

10. Критерии эффективности: Клинические: ранние - субъективная оценка больного о результатах лечения, температурная реакция, уменьшение или исчезновение боли; поздние - лабораторные и инструментальные подтверждения выздоровления.

11. Принципы подбора, изменения дозы и отмены лекарственного средства. В ревматологической практике в настоящее время применяется крайне редко. Применяется в качестве обезболивающего и жаропонижающего средства у взрослых в индивидуальном режиме по 0,5 - 2 г по 3 - 6 раз в сутки. В качестве ингибитора агрегации тромбоцитов применяется в дозах 50 - 325 мг в сутки однократно. Отмена препарата показана при клинической неэффективности, развитии пептической язвы или желудочно-кишечного кровотечения, признаков клинически выраженного поражения почек или печени, аллергических реакций. Суточные дозы: взрослым внутрь в качестве противовоспалительного, обезболивающего средства 500 - 8000 мг, в качестве антиагреганта - 50 - 325 мг.

12. Передозировка. При разовой дозе до 150 мг/кг массы - легкое отравление, 150 - 300 мг/кг - средней тяжести, более 300 мг/кг - тяжелое отравление. В нетяжелых случаях или при хронической интоксикации (при продолжительном приеме более 100 мг/кг/сут) развивается синдром салицизма - тошнота, рвота, слабость, шум в ушах, лихорадка. При тяжелом отравлении развиваются ступор, судороги, кома, некардиогенный отек легких, дегидратация, нарушения КЩС, почечная недостаточность, шок. Лечение - провокация рвоты, сорбенты, ощелачивание мочи, восстановление ОЦК, форсирование диуреза, гемодиализ, лечение отека легких.

13. Предостережения и информация для медицинского персонала.

С осторожностью назначают при наличии эрозивно-язвенного поражения слизистой ЖКТ, кровотечений из ЖКТ в анамнезе, бронхиальной астме, застойной сердечной недостаточности, гиповолемии, пациентам пожилого возраста и ослабленным больным, а также пациентам, принимающим антикоагулянты и диуретики. Уменьшает выведение мочевой кислоты при подагре, что может быть причиной подагрического приступа.

14. Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек, при беременности, кормлении грудью и др. При длительном лечении показан систематический контроль функции печени и картины периферической крови (при дозах выше 325 мг в сутки), при риске развития гастропатии - эндоскопический контроль. В целом не рекомендуется при беременности, во II триместре возможен разовый прием по строгим показаниям. В педиатрии не рекомендуется использовать при лихорадочных состояниях из-за риска развития синдрома Рейе.

15. Побочные эффекты и осложнения. Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, эрозивно-язвенное поражение ЖКТ, желудочно-кишечное кровотечение.

Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, шум в ушах, сонливость.

Со стороны органа зрения: обратимые нарушения зрения.

Со стороны мочевыделительной системы: отеки, острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, папиллярный некроз, гематурия, протеинурия.

Со стороны системы кроветворения: тромбоанемия, лейкопения, агранулоцитоз.

Со стороны ЛОР-органов и органов дыхания: "аспириновая триада" (эозинофильный ринит, рецидивирующий полипоз, гиперпластический синусит), "аспириновая" астма.

Со стороны печени: транзиторное повышение активности трансаминаз, гепатит, в том числе фульминантный.

Кожные реакции: крапивница, токсидермия, фотосенсибилизация, кожный зуд, различные варианты экссудативной эритемы.

Другие аллергические реакции: бронхоспазм, ангионевротический отек.

16. Взаимодействие с другими лекарственными средствами.

Другие нестероидные противовоспалительные препараты - повышение риска развития эрозивно-язвенного поражения ЖКТ, в том числе при применении совместно с селективными ингибиторами ЦОГ-2.

Этанол - повышение риска развития эрозивно-язвенного поражения ЖКТ.

Ацетаминофен - повышение риска побочных эффектов.

Наркотические анальгетики - усиление эффекта.

Антикоагулянты и антиагреганты - повышение риска развития кровотечений.

Метотрексат - повышение риска развития побочных эффектов последнего.

Диуретики - уменьшение диуретического эффекта.

Урикозурические препараты - уменьшение их эффекта.

Антигипертензивные препараты - снижение эффективности последних.

Препараты золота - повышение токсичности последних.

Циклоспорин - усиление нефротоксического действия.

Препараты лития - повышение концентрации последних.

Дигоксин - повышение концентрации последнего.

Барбитураты - повышение концентрации последних.

Дипиридамол, метопролол - повышение концентрации салицилатов.

Гризеофульвин - нарушение абсорбции

17. Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств.

Ацетилсалициловая кислота + лимонная кислота + натрия бикарбонат (алка-зельтцер, алка-прим), ацетилсалициловая кислота + аскорбиновая кислота (аспирин-С, упсарин-упса с вит. С, мидол С).

18. Предостережение и информация для пациента. Нет.

19. Дополнительные требования к информированному согласию пациента: Не описаны.

20. Формы выпуска, дозировка. Таблетки (контейнеры полимерные) 0,1 г;

таблетки (упаковки ячейковые контурные) 0,1 г.

Таблетки покрытые оболочкой 100, 300, 325, 500 мг.

Таблетки 100, 500 мг (блистеры).

Таблетки 250, 325, 500 мг.

Таблетки жевательные 81 мг (детские), 500 мг.

Таблетки 0,25, 0,5 г.

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой 50, 75, 100 мг.

Таблетки шипучие 325, 500 мг.

Амикацин (Amikacin)

1. Международное непатентованное название. Амикацин.

2. Основные синонимы. Амикацин, Амикозит, Селемицин, Хемацин.

3. Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства.

4. Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия из группы аминогликозидов, действует бактерицидно. Высокоактивен в отношении аэробных грамотрицательных микроорганизмов - Pseudomonas aeruginosa, Escherichia coli, Klebsiella spp., Serratia spp., Providencia spp., Enterobacter spp., Salmonella spp., Shigella spp.; некоторых грамположительных микроорганизмов - Staphylococcus spp. (в т.ч. устойчивых к пенициллину, некоторым цефалоспоринам); умеренно активен в отношении Streptococcus spp. При одновременном назначении с бензилпенициллином оказывает синергическое действие в отношении штаммов Enterococcus faecalis. Не действует на анаэробные микроорганизмы. Амикацин не теряет активности под действием ферментов, инактивирующих др. аминогликозиды, и может оставаться активным в отношении штаммов Pseudomonas aeruginosa, устойчивых к тобрамицину, гентамицину и нетилмицину.

5. Краткие сведения о доказательствах эффективности. Эффективность антибиотика подтверждена данными микробиологических исследований и значительным клиническим опытом его применения.

6. Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Низкая стоимость антибиотика и высокая чувствительность микроорганизмов, в том числе госпитальных, к амикацину определяют фармакоэкономическую целесообразность его применения. Вместе с тем препарат преимущественно используется в комбинации с другими антибактериальными средствами.

7. Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. Связываясь с 30S субъединицей рибосом, препятствует образованию комплекса транспортной и матричной РНК и блокирует синтез белка. В результате происходит усиленное разрушение цитоплазматических мембран бактерий и гибель микроорганизмов. После внутримышечного введения всасывается быстро и полностью. Т_1/2 - 2-3 ч, объем распределения - 18 - 30% от массы тела, почечный клиренс - 79 - 100 мл/мин, связь с белком - 4 - 11%, время наступления С_max - 1 ч при в/м введении. Экскреция почками - 65 - 94%. Средняя терапевтическая концентрация сохраняется 10 - 12 ч как при в/в, так и при в/м введении. Хорошо проникает в ткани легких, печени, миокарда, в селезенку, костную ткань, в плевральный и перитонеальный экссудат, синовиальную жидкость, бронхиальный секрет, желчь. Избирательно накапливается в корковом слое надпочечников. Проникает через ГЭБ (при воспалении менингеальных оболочек - лучше), обнаруживается в ликворе; проходит через плаценту - обнаруживается в крови плода и в амниотической жидкости. Т_1/2 у взрослых при нарушении функции почек варьирует в зависимости от степени нарушения - до 100 ч, у больных с муковисцидозом - 1 - 2 ч, у больных с ожогами и гипертермией Т_1/2 может быть короче по сравнению со средними показателями вследствие повышенного клиренса. Выводится при гемодиализе (50% за 4 - 6 ч), перитонеальный диализ менее эффективен (25% за 48 - 72 ч).

8. Показания. Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные грамотрицательными микроорганизмами (устойчивыми к гентамицину, сизомицину и канамицину) или ассоциациями грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: бронхит, пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легких, сепсис, менингит, перитонит, септический эндокардит; пиелонефрит, цистит, уретрит, простатит, гонорея; инфицированные ожоги, гнойные инфекции кожи и мягких тканей, раневая инфекция, отит.

9. Противопоказания. Гиперчувствительность, неврит слухового нерва, почечная недостаточность, уремия, беременность.

10. Критерии эффективности. Микробиологические критерии имеют значение для прогноза клинической эффективности, поэтому перед применением антибиотика определяют чувствительность к нему выделенных возбудителей, используя диски, содержащие 30 мкг амикацина сульфата. При диаметре свободной от роста зоны 17 мм и более микроорганизм считается чувствительным, от 15 до 16 мм - умеренно чувствительным, менее 14 мм - устойчивым. Клинические: ранние - субъективная оценка больного о результатах лечения, температурная реакция; поздние - подтверждение эрадикации возбудителя, лабораторные и инструментальные подтверждения выздоровления.

11. Принципы подбора, изменения дозы и отмены. Вводят в/м, в/в (струйно в течение 2 мин или капельно). При инфекциях средней степени тяжести суточная доза - 10 мг/кг 2-3 раза в сутки. Новорожденным и недоношенным детям - начальная доза 10 мг/кг, затем каждые 12 ч вводят по 7,5 мг/кг. При инфекциях, вызванных синегнойной палочкой, а также инфекциях, угрожающих жизни, назначают 15 мг/кг/сут в 3 приема. Продолжительность лечения при в/в введении - 3 - 7 дней, при в/м - 7 - 10 дней. У пациентов с ожирением следует снижать дозу, рассчитанную на реальную массу тела, на 25%, если "идеальная масса тела" превышена более чем на 25%. Больным с почечной недостаточностью требуется коррекция режима дозирования в зависимости от значений клиренса креатинина. Для в/м введения используют раствор, приготовленный ex tempore из порошка с добавлением к содержимому флакона (0,25 г или 0,5 г порошка) 2 - 3 мл воды для инъекций. Для в/в введения применяют те же растворы, что и для в/м, предварительно разбавив их 200 мл 5% раствора глюкозы или изотонического раствора натрия хлорида. Концентрация амикацина сульфата в растворе для в/в введения не должна превышать 5 мг/мл. Возможно применение амикацина с однократным введением суточной дозы (исключение составляют эндокардит, менингит, период новорожденности). В этом случае препарат вводится внутривенно капельно в течение 20 - 30 мин.

Для подбора дозы амикацина целесообразно проведение терапевтического мониторинга с определением пиковой (через 60 мин после в/м введения или через 15 мин после окончания в/в введения) и остаточной (перед введением очередной дозы) концентраций препарата в сыворотке крови. Пиковая концентрация не должна быть ниже 20 - 30 мгк/мл, остаточная - не должна превышать 10 мкг/мл (опасность токсического действия). Отклонение от этих параметров требует коррекции дозы либо изменения интервала между введениями препарата.

12. Передозировка. Симптомы: токсические реакции (потеря слуха, атаксия, головокружение, расстройства мочеиспускания, жажда, анорексия, тошнота, рвота, звон или ощущение закладывания в ушах, нарушение дыхания). Лечение: для снятия блокады нервно-мышечной передачи и ее последствий - гемодиализ или перитонеальный диализ; антихолинэстеразные средства, хлористый кальций в/в, искусственная вентиляция легких, другая симптоматическая и поддерживающая терапия.

13. Предостережения и информация для медицинского персонала. В период лечения необходимо не реже 1 раза в неделю контролировать функцию почек, слуха и вестибулярного аппарата. Для повышения безопасности применения амикацина целесообразно проведение мониторинга с определением концентраций антибиотика в сыворотке крови. Учитывая нефротоксичность амикацина, перед его назначением необходимо определять креатинин сыворотки крови с расчетом клиренса креатинина. Это исследование необходимо повторять в ходе терапии каждые 2 - 3 дня. При снижении клиренса креатинина на фоне введения амикацина более чем на 25% от исходного уровня следует предполагать нефротоксическое действие антибиотика. При непереносимости других аминогликозидов возможны перекрестные аллергические реакции и на амикацин.

14. Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. При нарушении функции почек и необходимости применить амикацин следует уменьшить дозу антибиотика пропорционально снижению у больного клиренса креатинина. Препарат с осторожностью применяют у пожилых пациентов (целесообразно уменьшение дозы), а также у больных с миастенией и паркинсонизмом. При необходимости использовать антибиотик у женщины в период лактации целесообразно приостановить грудное вскармливание.

15. Побочные эффекты и осложнения. Повышение концентрации "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия; аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, лихорадка, отек Квинке; анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения; тошнота, рвота, головная боль, сонливость; нефротоксичность (олигурия, протеинурия, микрогематурия, почечная недостаточность); ототоксичность (снижение слуха, вестибулярные расстройства, необратимая глухота); нарушение нервно-мышечной проводимости с остановкой дыхания, психоз.

16. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Фармацевтическая несовместимость с пенициллинами, цефалоспоринами, амфотерицином, хлортиазидом, эритромицином, нитрофурантоином, тиопентоном, варфарином, гепарином, витаминами группы В, аскорбиновой кислотой, калия хлоридом. Налидиксовая кислота, полимиксин, цисплатин, ванкомицин - увеличивают риск развития токсичности. Амикацин повышает активность миорелаксантов, анестетиков, полимиксинов (усиление нейромышечного блокирующего действия). Диуретики, цефалоспорины, пенициллины, сульфаниламиды, НПВС, конкурируя за активную секрецию в канальцах нефрона, блокируют секрецию аминогликозидов. В связи с этим данные препараты повышают концентрацию аминогликозидных антибиотиков в сыворотке крови, усиливая нефро- и нейротоксичность (риск развития нефронекроза). Отмечен синергизм с карбенициллином, бензилпенициллином, цефалоспоринами. Антагонизм с цитарабином в отношении чувствительности штаммов К. pneumoniae.

17. Применение лекарства в составе сложных лекарственных препаратов. Не выпускаются.

18. Предостережения и информация для пациента. Пациент предупреждается о необходимости незамедлительно сообщить лечащему врачу о появлении нарушений слуха (шум или звон в ушах, понижение слуха), вестибулярных расстройствах (головокружение, нарушение координации движений), мышечной слабости, снижении или увеличении количества мочи, повышенной жажде.

19. Дополнительные требования к информированному согласию пациента: Больной должен быть предупрежден о возможности побочных эффектов амикацина (ототоксичность, вестибулярные нарушения, нефротоксичность).

20. Формы выпуска, дозировка. Порошок для приготовления раствора для инъекций по 0,5 г во флаконах.

Раствор для инъекций во флаконах по 2 мл, 100 мг, 250 мг, 500 мг.

Раствор для инъекций в ампулах по 2 мл, 500 и 1000 мг.

Бусерелин (Buserelin)

1. Международное непатентованное название. Бусерелин.

2. Основные синонимы. Супрефакт, бусерелина ацетат, Бусерелин, Бусерелин-депо.

3. Фармакотерапевтическая группа. Противоопухолевое гормональное средство (аналог гонадотропин релизинг гормона).

4. Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. Противоопухолевое средство, аналог гонадотропин релизинг гормона, оказывает антиандрогенное действие. После короткого начального периода стимуляции гонадотропной функции гипофиза (кратковременное повышение концентрации гонадотропинов) подавляет секрецию ЛГ, ФСГ и соответственно функцию семенников и яичников. Вследствие этого происходит ингибирование секреции эстрогенов яичниками до состояния менопаузы, а также снижение секреции тестостерона. Концентрация тестостерона при непрерывном лечении в течение 2 - 3 недель уменьшается до содержания, характерного для состояния орхиэктомии, т.е. вызывается фармакологическая кастрация. Менструация восстанавливается на 83 - 84-й день после последнего применения препарата.

5. Краткие сведения о доказательствах эффективности лекарственного средства. Уровень убедительности доказательств С.

6. Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Не обнаружены.

7. Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. Хорошо всасывается через слизистую оболочку носа и из подкожной клетчатки, создавая в плазме крови эффективные концентрации. В незначительных количествах выделяется с грудным молоком Т_1/2 - 3 ч.

8. Показания. Рак предстательной железы (при необходимости ингибирования продукции тестостерона в семенниках), рак молочной железы, гормонозависимая патология репродуктивной системы, обусловленная абсолютной или относительной гиперэстрогенией (эндометриоз (пред- и послеоперационный периоды)), миома матки, гиперпластические процессы эндометрия, лечение бесплодия (при проведении программы экстракорпорального оплодотворения).

9. Противопоказания. Беременность, период лактации, гиперчувствительность, кастрация, гормональная контрацепция.

10. Критерии эффективности. Клинические и лабораторные показатели, характеризующие уменьшение размеров опухоли матки.

11. Принципы подбора и изменения дозы. П/к: первые 7 дней по 1,5 мг/сут 3 раза в день; с 8 дня переход на интраназальное (аэрозольное) введение. Суточная доза - 1,2 мг, что соответствует 12 дозам аэрозоля, распределенным на протяжении суток: по 2 дозы аэрозоля (по 1 дозе в каждый носовой проход) до и после приема пищи (завтрак, обед и ужин). Имплантант - п/к, содержимое аппликатора (6,3 мг) вводить в боковую поверхность живота 1 раз в 2 мес.

При эндометриозе: интраназально, вводят и носовые ходы в дозе 300 мкг 3 раза/сут начиная с 1-го или 2-го дня после начала менструации, максимальная продолжительность лечения 6 месяцев. При лечении бесплодия методом экстракорпорального оплодотворения с целью предварительного подавления функции репродуктивной системы - по 600 мкг/сут., по одному впрыскиванию 150 мкг в носовой ход 4 раз/сут (через равные промежутки времени), с середины лютеиновой фазы менструального цикла (с 21 - 24 дня цикла) до дня введения овуляторной дозы хорионического гонадотропина. На этом фоне при достижении блокады синтеза Е2 со 2 - 5 дня менструальноподобной реакции по стандартным схемам осуществляется стимуляция препаратами гонадотропинов. При выраженной блокаде репродуктивной системы и недостаточном ответе яичников на стимуляцию суперовуляции препаратами гонадотропинов - дозу препарата можно снизить до 300 мкг/сут или увеличить дозу гонадотропинов. Повторный курс проводится только по назначению врача и после медицинского обследования, под динамическим контролем гормонального профиля и ультразвуковым мониторингом.

12. Критерии и принципы отмены. Индивидуальная непереносимость, возникновение побочных реакций.

13. Предостережения и информация для медицинского персонала. Во время лечения необходим контроль за АД у больных с гипертензией, уровнем сахара у больных сахарным диабетом, пациентами с депрессивными состояниями. Необходимо учитывать возможность снижения концентрации внимания и реагирования при управлении транспортными средствами и механизмами. Индукцию овуляции проводить под строгим медицинским наблюдением. В начальной стадии лечения препаратом возможно развитие кисты яичника. Повторный курс лечения назначать после тщательной оценки соотношения ожидаемой пользы и потенциального риска развития остеопороза. При использовании контактных линз возможно появление признаков раздражения глаз. Можно применять при рините, предварительно прочистив носовой ход.

14. Особенности применения и ограничения при беременности, кормлении грудью, у детей в различных возрастных группах, в пожилом возрасте, при недостаточной функции печени, почек, при отдельных заболеваниях и др. Противопоказано также при тяжелой почечной недостаточности

15. Побочные эффекты и осложнения. Со стороны опорно-двигательного аппарата: возникновение или усиление интенсивности болей в костях у пациентов с метастазами в кости, боли и чувство дискомфорта в спине и суставах, отеки в области лодыжек, стоп.

Со стороны нервной системы: неврологические симптомы вследствие опухолевой компрессии (например, мышечная слабость в конечностях), головная боль, нервозность, нарушение сна, слабость, сонливость, нарушение памяти и способности к концентрации внимания, эмоциональная лабильность, волнение, депрессия.

Со стороны мочеполовой системы: нарушение мочеиспускания, гидронефроз, приливы, нарушение потенции, снижение либидо, безболезненная гинекомастия, менструальноподобное кровотечение.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: тромбозы с эмболией легочной артерии, повышение АД у больных с гипертензией, тахикардия.

Аллергические реакции: покраснение кожи, высыпания, зуд, приступы бронхиальной астмы, ангионевротический отек, носовые кровотечения.

Со стороны крови: увеличение уровня сывороточных трансаминаз, билирубина, тромбоцитопения, лейкопения.

Со стороны органов чувств: головокружение, шум в ушах, нарушение слуха и зрения, чувство давления на глазное яблоко.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота, диарея, запор, нарушение аппетита.

Прочие: ослабление и усиление роста волос на голове и теле, снижение толерантности к глюкозе, увеличение или уменьшение массы тела.

Местные реакции: раздражение и покраснение кожи в месте введения.

16. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Ослабляет эффект сахароснижающих средств. Препараты, содержащие стероидные половые гормоны, увеличивают риск возникновения синдрома повышенной стимуляции яичников.

17. Применение лекарственного средства в составе сложных лекарственных средств. Нет.

18. Предостережения и информация для пациента. Необходимо учитывать возможность снижения концентрации внимания и реагирования при управлении транспортными средствами и механизмами. При использовании контактных линз возможно появление признаков раздражения глаз.

19. Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Пациент должен быть информирован об эффективности препарата, о необходимости его назначения (препарат резерва) и побочных действиях.

20. Формы выпуска, дозировка.

Спрей назальный дозированный (флаконы) 0,2% 8,5 и 17,5 мл.

Имплантат в виде двух дозированных стержней (аппликаторов) 6,6 мг.

Аэрозоль (флаконы) назальный 200 доз. Раствор для инъекций 0,2% по 1,3 или 5,5 мл.

Доксициклин (Doxycycline)

1. Международное непатентованное название. Доксициклин.

2. Основные синонимы. Вибрамицин, Доксициклина гидрохлорид, Медомицин, Юнидокс Солютаб.

3. Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства.

4. Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. Полусинтетический тетрациклин, бактериостатический антибиотик широкого спектра действия. К нему высокочувствительны грамположительные микроорганизмы: Staphylococcus spp. (в т.ч. Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis), Streptococcus spp. (в т. ч. Streptococcus pneumoniae), Clostridium spp., Listeria spp.; и грамотрицательные микроорганизмы: Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp., Entamoeba histolytica, E.coli, Shigella spp., Enterobacter, Salmonella spp., Pasteurella spp., Bacteroides spp., Treponema spp. (в т.ч. штаммы, устойчивые к другим антибиотикам, например, к современным пенициллинам и цефалоспоринам). Наиболее чувствительны Haemophilus influenzae (91-96%), риккетсии и некоторые вирусы.

Доксициклин активен в отношении большинства возбудителей инфекционных заболеваний: чумы, туляремии, сибирской язвы, сапа, легионелл, бруцелл, холерного вибриона, риккетсии, хламидий (возбудителей орнитоза, пситтакоза, трахомы, венерической гранулемы). Не действует на большинство штаммов протея, синегнойной палочки; грибы.

В меньшей степени, чем другие антибиотики тетрациклинового ряда, угнетает кишечную флору, отличается от них более полным всасыванием и большей длительностью действия. По степени антибактериальной активности доксициклин превосходит природные тетрациклины. В отличие от тетрациклина и окситетрациклина, обладает более высокой терапевтической эффективностью, проявляющейся при лечении в 10 раз меньшими дозами, и более длительным действием. Существует перекрестная устойчивость к другим тетрациклинам, а также к пенициллинам.

5. Краткие сведения о доказательствах эффективности лекарственного средства. Уровень убедительности доказательства А. Эффективность доксициклина подтверждается данными микробиологических исследований и результатами многолетнего клинического применения. Эффективен при лечении урогенитального хламидиоза, при этом эффективность 7 дневного курса доксициклина сопоставима с эффектом однократного приема азитромицина.

6. Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Наличие на фармацевтическом рынке России доступных по цене генерических препаратов доксициклина определяет экономическую целесообразность его использования.

7. Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. Активен в отношении грамположительных кокков (S. aureus), коагулаз-отрицательных стафилококков, стрептококков, грамотрицательных кокков, палочек, штаммов Vibronaceae, спирохет (Borrelia burgdorferi, Leptospira, Treponema pallidum), простейших.

Быстро, хотя и не полностью всасывается в ЖКТ. Связывается с белками крови на 80 - 90%. Хорошо растворяется в жирах и легко проникает в биологические жидкости, в т.ч. в желчь, секрет околоносовых пазух, плевральный выпот, синовиальную и асцитную жидкости, жидкости десневых борозд. Накапливается в костях, зубах, печени, селезенке, предстательной железе, создает терапевтические концентрации в тканях глаза. Проникает через плаценту и обнаруживается в организме плода. В печени биотрансформируется 30 - 60% доксициклина. Концентрируется в печени, выделяется с желчью, мочой и фекалиями в больших количествах в биологически активной форме. 20 - 60% дозы экскретируется кишечником, остальные 35 - 60% - почками (из них 20 - 50% в неизмененном виде). Уровень почечного выделения составляет 40% за 72 ч. Возможна кумуляция. Образует нерастворимые комплексы с кальцием в костях и зубах. Стабилен в плазме. С_mах - 3,61 мкг/мл, константа скорости элиминации 0,049 в ч. Т_1/2 в плазме составляет от 10 до 20 ч. (в основном 12 - 14 ч, в среднем 16,3 ч). Пик содержания в крови отмечается в среднем через 2,6 ч.

8. Показания. Инфекции, вызываемые чувствительными микроорганизмами: фарингит, пневмония, абсцесс легкого, эмпиема плевры; отит, тонзиллит, синусит, цистит, пиелонефрит, простатит, уретрит, уретроцистит; урогенитальный микоплазмоз, эндометрит, эндоцервицит, острый орхиэпидидимит; гонорея; холецистит, холангит, бактериальная дизентерия, диарея "путешественников"; флегмоны, абсцессы, фурункулез, панариции, инфицированные ожоги, раны, инфекционные заболевания глаз, сифилис, фрамбезия, иерсиниоз, легионеллез, риккетсиоз, хламидиоз различной локализации (в т. ч. простатит и проктит), лихорадка Ку, пятнистая лихорадка скалистых гор, тиф (в т. ч. сыпной и клещевой возвратный), боррелиоз, бактериальная и амебная дизентерия, туляремия, холера, болезнь Лайма (ранняя стадия), актиномикоз, малярия. Применяют в составе комбинированной терапии лептоспироза, трахомы, пситтакоза, орнитоза, гранулоцитарного эрлихиоза; коклюша, бруцеллеза, остеомиелита; сепсиса, инфекционного эндокардита и перитонита.

Профилактика послеоперационных гнойных осложнений; малярии, вызванной Plasmodium falciparum (при кратковременных путешествиях (менее 4 мес) на территории, где распространены штаммы возбудителя малярии, устойчивые к хлорохину или пириметамин-сульфадоксину.

9. Противопоказания. Гиперчувствительность, порфирия, тяжелая печеночная недостаточность, лейкопения, беременность (II-III триместр) период лактации, детский возраст (до 8 лет - возможно образование нерастворимых комплексов с Са2+ и отложением их в костном скелете, эмали и дентине зубов); при внутривенном введении - миастения.

10. Критерии эффективности. Микробиологические критерии имеют значение для прогноза клинической эффективности, поэтому перед применением антибиотика определяют чувствительность к нему выделенных возбудителей.

Клинические: ранние (1 - 2 суток) - субъективная оценка больного о результатах лечения, температурная реакция; поздние - подтверждение эрадикации возбудителя, лабораторные и инструментальные подтверждения выздоровления.

11. Принципы подбора и изменения дозы. При воспалительных заболеваниях малого таза у женщин в острой стадии - внутривенно 0,1 г каждые 12 ч, обычно в сочетании с цефалоспоринами III поколения; затем продолжают терапию доксициклином внутрь, по 0,1 г 2 раза в день в течение 14 дней.

Внутрь, у взрослых и детей с массой тела более 45 кг средняя суточная доза - 0,2 г в первый день (делится на 2 приема - по 0,1 г 2 раза в сутки), далее по 0,1 г/сут (за 1-2 приема). При хронических инфекциях мочевыделительной системы - 200 мг/сут на протяжении всего периода терапии.

При лечении гонореи назначают по одной из следующих схем: острый неосложненный уретрит - курсовая доза 0,5 г (1 прием - 0,3 г, последующие два - по 0,1 г с интервалом 6 ч) или 0,1 г/сут до полного излечения (у женщин) или по 0,1 г 2 раза в день в течение 7 дней (у мужчин); при осложненных формах гонореи курсовая доза - 0,8 - 0,9 г, которую распределяют на 6 - 7 приемов (0,3 г - 1 прием, затем с интервалом 6 ч на 5 - 6 последующих).

При лечении сифилиса - по 0,3 г/сут в течение не менее 10 дней (внутрь или внутривенно).

При неосложненных инфекциях мочеиспускательного канала, шейки матки и прямой кишки, вызванных С. trachomatis, назначают по 0,1 г 2 раза в сутки в течение не менее 7 дней.

При инфекции мужских половых органов - по 0,1 г 2 раза в сутки в течение 4 недель.

12. Критерии и принципы отмены. Индивидуальная непереносимость, возникновение побочных реакций.

13. Предостережения и информация для медицинского персонала. Для профилактики изъязвлений пищевода препарат следует принимать с большим количеством жидкости. Во время лечения и в течение 4 - 5 дней после него противопоказано прямое облучение солнечным светом или УФ-лучами, т.к. доксициклин обладает фотосенсибилизирующим действием. Следует контролировать состав периферической крови, проводить функциональные печеночные пробы, определять азот и мочевину в сыворотке крови. При использовании эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов следует применять дополнительные средства контрацепции или менять ее метод.

14. Особенности применения и ограничения при беременности, кормлении грудью, у детей в различных возрастных группах, в пожилом возрасте, при недостаточной функции печени, почек, при отдельных заболеваниях и др. Применение доксициклина не рекомендуется при беременности, особенно во второй ее половине, противопоказано при кормлении грудью и у детей до 9-летнего возраста. Противопоказано также при тяжелой почечной недостаточности.

15. Побочные эффекты и осложнения. Головокружение, потливость, сосудистый коллапс, доброкачественная интракраниальная гипертензия, тошнота, рвота, анорексия, боли в животе, диарея, запор, дисфагия, глоссит, эзофагит, дисбактериоз, грибковые инфекции, эозинофилия, нейтропения, фотосенсибилизация, устойчивое изменение цвета зубной эмали, аллергические реакции (сыпь, кожный зуд, отек Квинке).

16. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Абсорбцию из желудочно-кишечного тракта снижают антациды, содержащие Аl(3+), Mg(2+), Са(2+), препараты железа, натрия бикарбонат, Mg(2+) содержащие слабительные, холестирамин и холестипол, поэтому их применение должно быть разделено интервалом в 3 ч.

В связи с подавлением кишечной микрофлоры повышается протромбиновое время, что требует коррекции дозы непрямых антикоагулянтов.

При сочетании с бактерицидными антибиотиками, нарушающими синтез клеточной стенки микроорганизмов (пенициллины, цефалоспорины), эффективность последних снижается.

Снижает надежность контрацепции и повышает частоту кровотечений "прорыва" на фоне приема эстрогенсодержащих пероральных контрацептивов.

Этанол, барбитураты, рифампицин, карбамазепин, фенитоин и другие стимуляторы микросомального окисления, ускоряя метаболизм доксициклина, снижают его концентрацию в плазме.

Одновременное применение ретинола способствует повышению внутричерепного давления.

17. Применение лекарственного средства в составе сложных лекарственных средств. Не применяется.

18. Предостережения и информация для пациента. Пациента информируют о возможных осложнениях, перекрестной аллергии, и уточняют переносимость лекарственных средств. При использовании доксициклина следует строго соблюдать предписанный режим приема препарата. Нельзя без согласования с лечащим врачом использовать другие лекарственные средства (антациды, препараты железа, препараты магния, биологически активные добавки и другие). При использовании гормональных контрацептивов необходимо помнить, что доксициклин может снижать их эффективность, поэтому необходимо использование дополнительных методов контрацепции. При лечении доксициклином нельзя загорать и подвергаться ультрафиолетовому облучению. Для предупреждения поражения слизистых пищевода принимать доксициклин следует стоя, запивая большим количеством жидкости. При беременности и лактации доксициклин использовать не рекомендуется.

19. Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Пациент должен быть информирован об эффективности препарата, о необходимости его назначения (препарат резерва) и побочных действиях доксициклина.

20. Формы выпуска, дозировка. Капсулы по 0,1 г по 5 или 10 шт. в упаковке. Капсулы по 0,5 г и 0,1 г; 10 шт. в упаковке. Таблетки по 0,1 г 8 или 10 шт. в упаковке.

Гентамицин (Gentamicin)

1. Международное непатентованное название. Гентамицин.

2. Основные синонимы. Гарамицин.

3. Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства.

4. Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. Бактерицидный антибиотик широкого спектра действия из группы аминогликозидов.

Высокочувствительны к гентамицину (МПК менее 4 мг/л) грамотрицательные микроорганизмы - Proteus spp. (в т.ч. индолположительные и индолотрицательные штаммы), Escherichia coli, Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Campylobacter spp.; грамположительные микроорганизмы - Staphylococcus spp. (в т.ч. пенициллинрезистентные).

Чувствительны при МПК 4-8 мг/л - Serratia spp., Klebsiella spp., Pseudomonas spp. (в т.ч. Pseudomonas aeruginosa), Acinetobacter spp., Citrobacter spp., Providencia spp.

Резистентны (МПК более 8 мг/л) - Neisseria steroids ан, Treponema pallidum, Streptococcus spp. (включая Streptococcus pneumoniae и штаммы группы D), Bacteroides spp., Clostridium spp., Providencia rettgeri.

В комбинации с пенициллинами (в т.ч. с бензилпенициллином, ампициллином, карбенициллином, оксациллином), действующими на синтез клеточной стенки микроорганизмов, проявляет активность в отношении Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium, Enterococcus durans, Enterococcus avium, практически всех штаммов Streptococcus faecalis и их разновидностей (в т. ч. Str. faecalis liguifaciens, Str. faecalis zymogenes), Streptococcus faecium, Streptococcus durans.

Резистентность микроорганизмов к гентамицину развивается медленно, однако штаммы, устойчивые к неомицину и канамицину, могут проявлять устойчивость также и к гентамицину (неполная перекрестная устойчивость). Не действует на грибы, вирусы, простейшие.

5. Краткие сведения о доказательствах эффективности. В стационарах России резистентность грамотрицательных бактерий - возбудителей нозокомиальных инфекций к гентамицину составляет 46 - 72%. В странах Европы всего 2 - 13,1%. Это, видимо, связано с широким применением гентамицина не только в стационарах, но и в амбулаторной практике для терапии внебольничных инфекций.

6. Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Низкая чувствительность госпитальных патогенов к гентамицину определяет, несмотря на сравнительно низкую цену препарата, высокий уровень экономических потерь при его использовании в качестве основного средства антибактериальной терапии.

7. Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. Связывается с 30S субъединицей рибосом и нарушает синтез белка, препятствуя образованию комплекса транспортной и информационной РНК, при этом происходит ошибочное считывание РНК и образование нефункциональных белков. Обладает бактерицидным действием - в больших концентрациях снижает барьерные функции цитоплазматических мембран и вызывает гибель микроорганизмов.

Абсорбция низкая, связь с белками - 0 - 10%. Терапевтическая концентрация в плазме крови после в/м введения отмечается через 30 - 60 мин, сохраняется в течение 6 - 8 ч. У младенцев при введении в дозе 2,5 мг/кг терапевтическая концентрация - 3-5 мкг/мл, сохраняется в течение 8 - 12 ч. Т_50 у взрослых - 2 ч; у детей в возрасте от 1 нед до 6 мес - 3-3,5 ч, у новорожденных и у преждевременно родившихся с весом более 2 кг - 5,5 ч, у недоношенных весом менее 1,5 кг - 11,5 ч, до 2 кг - 8 ч. Экскреция - почками в неизмененном виде. У пациентов с нормальной величиной клубочковой фильтрации за первые сутки выводится 70%, при этом в моче создаются концентрации более 100 мкг/мл; у пациентов со сниженной клубочковой фильтрацией экскреция значительно снижается.

8. Показания. Бактериальные инфекции, вызванные чувствительной микрофлорой: заболевания легких и верхних дыхательных путей (ангина, тонзиллит, бронхит, пневмония, эмпиема плевры); урогенитальные инфекции (пиелонефрит, цистит, уретрит, простатит, гонорея); остеомиелит, перитонит, эндометрит, сепсис, менингит, гнойные инфекции кожи и мягких тканей, раневая инфекция, ожоговая инфекция, отит. Инфекционно-воспалительные заболевания глаз, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами: конъюнктивит, кератит.

9. Противопоказания. Гиперчувствительность, неврит слухового нерва, тяжелая почечная недостаточность, уремия, беременность. С осторожностью - больным с миастенией, паркинсонизмом, ботулизмом.

10. Критерии эффективности. Микробиологические, имеющие прогностическое значение с определением чувствительности патогенной микрофлоры к антибиотику диско-диффузионным методом. Клинические: ранние - субъективная оценка больного о результатах лечения, температурная реакция; поздние - подтверждение эрадикации возбудителя, лабораторные и инструментальные подтверждения выздоровления.

11. Принципы подбора, изменения дозы и отмены. Суточная доза для в/в и в/м введения при заболеваниях средней тяжести одинакова и составляет для взрослых больных с нормальной функцией почек 3 мг/кг/сут. Кратность введения - 2 - 3 раза в сут. В/в введение проводится капельно в течение 1,5 - 2 ч в растворе 0,9% NaCl или 5% глюкозы, вводимый объем - 50 - 300 мл; у детей объем вводимой жидкости должен быть меньшим (концентрация не должна превышать 1 мг/мл = 0,1%). Нельзя вводить в одной капельнице с другими лекарственными средствами. При тяжелом течении заболеваний суточная доза - 5 мг/кг веса, кратность - 3 - 4 раза в сут; после улучшения клинического состояния рекомендуется снизить дозу до 3 мг/кг веса. Пациентам с инфекционно-воспалительными заболеваниями мочевыводящих путей и нормальной функцией почек назначают 1 раз в сут в дозе 120 - 160 мг в течение 7 - 10 дней; при гонорее - 240 - 280 мг однократно. Детям старше 2 лет назначают 3 - 5 мг/кг/сут; кратность введения - 3 раза; недоношенным и новорожденным (возраст менее недели) назначают в суточной дозе 6 мг/кг; кратность - 2 раза; детям до 2 лет - 6 мг/кг при частоте введения 3 раза в сут. Больным с нарушением выделительной функции почек и пожилым пациентам (возможность кумуляции), а также при тяжелой ожоговой болезни (более низкий уровень) для адекватного выбора режима дозирования требуется определение его содержания в плазме крови. Интервал между введением средних доз гентамицина (в часах) определяется по формуле: Интервал (ч) = концентрация креатинина (мг/100 мл) х 8 ч. При тяжелых инфекциях рекомендовано назначение меньших разовых доз с большей кратностью; снижение величины разовой дозы должно быть кратно отношению рассчитанного по приведенной выше формуле интервала к величине нормального интервала между введениями (8 ч). Доза должна быть подобрана таким образом, чтобы С_mах не превышала 12 мкг/мл (снижение риска нефро-, ото- и нейротоксичности). При отеках, асците, ожирении дозу рассчитывают по идеальному или "сухому" весу.

При инфекционных поражениях кожи тонкий слой мази или крема наносят на пораженный участок 3 - 4 раза в сут. Мазь применяют при поражениях кожи на фоне экземы или псориаза, а крем - при первичных инфекциях влажной кожи или вторичных инфекциях жирной кожи. При необходимости накладывают повязку. При инфекционных поражениях глаз средней тяжести назначают местно по 1 капле каждые 4 ч; при тяжелых поражениях - по 2 капле каждый час. Глазную мазь применяют 2 - 3 раза в день. Капли обычно применяют днем, мазь - перед сном.

12. Передозировка. Симптомы: снижение нервно-мышечной проводимости (остановка дыхания). Лечение: взрослым в/в вводят антихолинэстеразные препараты (прозерин), а также препараты кальция (кальция хлорид 10% 5 - 10 мл, кальция глюконат 10% 5 - 10 мл). Перед введением прозерина предварительно в/в вводят атропин в дозе 0,5 - 0,7 мг, ожидают учащения пульса и через 1,5 - 2 мин вводят в/в 1,5 мг (3 мл 0,05% раствора) прозерина. Если эффект этой дозы оказался недостаточным, вводят повторно такую же дозу прозерина (при появлении брадикардии делают дополнительную инъекцию атропина). Детям вводят препараты кальция. В тяжелых случаях угнетения дыхания необходима вспомогательная или искусственная вентиляция легких. Может выводиться с помощью гемодиализа (более эффективен) и перитонеального диализа.

13. Предостережения и информация для медицинского персонала. При наличии жизненных показаний может быть использован у беременных и лактирующих женщин. Содержащийся в ампулах бисульфит натрия может обуславливать развитие у больных аллергических осложнений (вплоть до анафилактических реакций), особенно у больных с аллергическим анамнезом. Пациентам с инфекционно-воспалительными заболеваниями мочевыводящих путей рекомендовано принимать повышенное количество жидкости. При наружном применении в течение длительного времени на больших поверхностях кожи необходимо учитывать возможность резорбтивного действия, особенно у пациентов с хронической почечной недостаточностью.

14. Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. Больным с нарушением выделительной функции почек и пожилым пациентам, а также при тяжелой ожоговой болезни для адекватного выбора режима дозирования требуется определение концентрации гентамицина в плазме.

Интервал между введением средних доз гентамицина (в часах) определяется по формуле: интервал (ч) = концентрация креатинина (мг/100 мл) х 8.

При тяжелом течении инфекций рекомендовано назначение меньших разовых доз с большей кратностью; снижение величины разовой дозы должно быть кратно отношению рассчитанного по приведенной выше формуле интервала к величине нормального интервала между введениями (8 ч). Доза должна быть подобрана таким образом, чтобы С_max не превышала 12 мкг/мл (снижение риска развития нефро-, ото- и нейротоксичности).

При отеках, асците, ожирении дозу рассчитывают по идеальному или "сухому" весу. При нарушении функции почек и проведении гемодиализа рекомендуемые дозы после сеанса взрослым - 1 - 1,7 мг/кг (в зависимости от тяжести инфекции), детям - 2 - 2,5 мг/кг.

15. Побочные эффекты и осложнения. Повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия; аллергические реакции (кожная сыпь, зуд, лихорадка, отек Квинке); анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, эозинофилия; тошнота, рвота, головная боль, сонливость; лихорадка; развитие суперинфекции, нефротоксичность (олигурия, протеинурия, микрогематурия, почечная недостаточность), ототоксичность (снижение слуха, вестибулярные расстройства, необратимая глухота). У детей - гипокальциемия, гипокалиемия, гипомагниемия, снижение нервно-мышечной проводимости (остановка дыхания), психоз.

16. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Фармацевтическая несовместимость с амфотерицином, гепарином, ампициллином, бензилпенициллином, клоксациллином, метициллином и карбенициллином. Увеличивает миорелаксирующее действие курареподобных препаратов. Петлевые диуретики усиливают нейро- и нефротоксичность (снижение тубулярной секреции гентамицина). Токсичность усиливается при совместном назначении с полимиксином, цисплатином и другими нейро- и нефротоксичными средствами. Препараты пенициллинового ряда (ампициллин, карбенициллин) усиливают антимикробное действие за счет расширения спектра.

17. Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств. Не применяется.

18. Предостережения и информация для пациента. Пациент предупреждается о необходимости незамедлительно сообщить лечащему врачу о появлении нарушений слуха (шум или звон в ушах, понижение слуха), вестибулярных расстройствах (головокружение, нарушение координации движений), мышечной слабости, снижении или увеличении количества мочи, повышенной жажде.

19. Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Больной должен быть предупрежден о возможности побочных эффектов гентамицина (ототоксичность, вестибулярные нарушения, нефротоксичность).

20. Формы выпуска, дозировка. Раствор для инъекций 4% в ампулах по 2 мл. Порошок для приготовления раствора для инъекций во флаконах по 0,8 г.

Капли глазные 0,3% тюб. кап. 1,5 мл.

Мазь 0,1% туба 15 г.

Раствор для инъекций в ампулах по 20 мг в 1 мл, по 40 мг в 1 мл и в 2 мл.

Диклофенак (Diclofenak)

1. Международное непатентованное название. Диклофенак.

2. Основные синонимы. Алмирал, Апо-Дикло, Артрекс, Артрозан, Биоран, Биоран рапид, Верал, Вольтарен, Дикло-Ф, Диклобене, Диклоберл N 75, Дикловит, Диклоген, Дикломакс, Дикломакс-25, Дикломакс-50, Диклонак, Диклонат П, Диклонат П ретард 100, Диклоран, Диклоран СР, Диклофен, Диклофенак, Диклофенак-Тева, Клофенак, Наклоф, Наклофен, Наклофен Дуо, Натрия диклофенак. Неодол, Олфен, Ортофен, Раптен рапид, Реводина ретард, Этифенак, Юмеран

3. Фармакотерапевтическая группа. Анальгетики, нестероидные противовоспалительные препараты, средства для лечения ревматических заболеваний и подагры. (Ненаркотические анальгетики и нестероидные противовоспалительные средства.)

4. Основное фармакотерапевтическое действие.

Противовоспалительный, анальгетический, жаропонижающий. Способен ингибировать агрегацию тромбоцитов и синтез протеогликанов в хряще.

5. Краткие сведения о доказательствах эффективности. Большим количеством клинических исследований показано наличие у препарата сильного противовоспалительного, анальгетического, жаропонижающего эффектов. Один из наиболее широко применяемых традиционных нестероидных противовоспалительных препаратов.

6. Краткие результаты фармакоэкономических исследований.

Диклофенак - стандартный препарат сравнения при проведении фармакоэкономических исследований.

7. Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов.

Фармакодинамика: Ингибитор циклооксигеназы, в приблизительно одинаковой степени подавляет активность обоих ее изоферментов (ЦОГ-1 и ЦОГ-2) и снижает синтез простагландинов в очаге воспаления, а также простациклина и тромбоксана А_2.

Фармакокинетика и биоэквивалентность: Абсорбция после приема внутрь или ректального введения составляет около 100%, пища замедляет ее скорость, при приеме внутрь 50% метаболизируется при "первом прохождении" через печень, биодоступность 50%, в плазме 95 - 98% препарата находится в конъюгированном с белками виде. С_max достигается после приема внутрь через 2 - 3 ч, после приема внутрь пролонгированной формы - через 5 ч, в/м введения - через 20 мин, при ректальном введении - через 30 мин. Т_1/2 плазмы составляет 1 - 2 ч, синовиальной жидкости - 3 - 6 ч. Выводится преимущественно в виде метаболитов почками (60%) и с желчью через кишечник.

8. Показания. Воспалительные и дегенеративные заболевания суставов и позвоночника: остеоартроз, ревматоидный артрит, ювенильный ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева) и другие спондилоартриты, остеохондроз, спондилоартроз и другие болевые синдромы, связанные с позвоночником. Суставной синдром при системных заболеваниях соединительной ткани. Воспалительные заболевания мягких тканей (тендовагинит, бурсит и др.). Подагрический артрит. Посттравматическая и послеоперационная боль и воспаление. Болевые, воспалительные синдромы в гинекологии, оториноларингологии. Приступы мигрени. В офтальмологии: болевые, воспалительные и отечные синдромы, ингибирование миоза.

9. Противопоказания. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в фазе обострения. Выраженные нарушения функции печени и почек. Беременность и лактация. Возраст до 18 лет (только инъекции и формы-ретард). Проктит, геморрой, ректальное кровотечение (для ректальных форм). Приступы астмы, ринит, крапивница после применения ацетилсалициловой кислоты или других НПВП. Гиперчувствительность к препарату.

10. Критерии эффективности: Для суждения об эффективности в ревматологической практике необходим прием препарата около 2-х недель в оптимальной терапевтической дозе. Клинические - субъективная оценка больного о результатах лечения, температурная реакция, уменьшение или исчезновение боли.

11. Принципы подбора, изменения дозы и отмены лекарственного средства. Начальная суточная доза 100 мг (обычные таблетки - в 2-3 приема, формы-ретард - 1 прием), при недостаточной эффективности может быть повышена до 150 мг, стандартная поддерживающая доза 100 мг. В качестве обезболивающего и жаропонижающего средства принимают 50 - 150 мг в сутки в 1 - 3 приема, в/м - 75 мг 1 - 2 раза в сут. Суточные дозы: взрослым внутрь 50 - 150 мг, ректально 50 - 100 мг, внутримышечно 75 - 150 мг, в/в капельно 50 - 150 мг; детям внутрь 0,5 - 3 мг/кг массы тела в сут.

Отмена препарата показана при клинической неэффективности, развитии пептической язвы или желудочно-кишечного кровотечения, признаков клинически выраженного поражения почек или печени, аллергических реакций.

12. Передозировка. Симптомы - головокружение, головная боль, гипервентиляция, ступор, у детей - миоклонические судороги, тошнота, рвота, боли в животе, кровоточивость, нарушения функции печени и почек. Лечение - симптоматическое, специфических антидотов и антагонистов нет. Применение форсированного диуреза, диализа, переливания крови мало оправданно.

13. Предостережения и информация для медицинского персонала.

С осторожностью назначают при наличии эрозивно-язвенного поражения слизистой ЖКТ, кровотечений из ЖКТ в анамнезе, застойной сердечной недостаточности, гиповолемии, пациентам пожилого возраста и ослабленным больным, а также пациентам, принимающим антикоагулянты и диуретики, при печеночной недостаточности. Суппозитории не назначают при воспалительных поражениях ануса или прямой кишки, при ректальном или анальном кровотечении в анамнезе.

14. Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек, при беременности, кормлении грудью и др. При длительном лечении показан систематический контроль функции печени и картины периферической крови, при риске развития гастропатии - эндоскопический контроль. Не рекомендуется при беременности (особенно в III триместре). Проникает в грудное молоко в низкой концентрации. В педиатрии не рекомендуется использовать таблетки и суппозитории, содержащие 50 и более мг препарата, а также инъекционные формы.

15. Побочные эффекты и осложнения.

Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе, запор, диарея, эзофагит, стоматит, эрозивно-язвенное поражение ЖКТ, желудочно-кишечное кровотечение, стриктуры тонкой кишки, при использовании ректальных форм - местное раздражение.

Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, шум в ушах, сонливость, парестезии, тремор, депрессия, тревожность, нарушение сна, нарушения вкусовых ощущений, асептический менингит.

Со стороны органа зрения: диплопия, нечеткость зрения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение АД, сердцебиение, отеки, приливы.

Со стороны мочевыделительной системы: отеки, острая почечная недостаточность, интерстициальный нефрит, нефротический синдром, папиллярный некроз, гематурия, протеинурия.

Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, гемолитическая и апластическая анемия, лейкопения, агранулоцитоз.

Со стороны печени: транзиторное повышение активности трансаминаз, гепатит, в том числе фульминантный.

Кожные реакции: крапивница, токсидермия, фотосенсибилизация, кожный зуд, буллезная сыпь, полиморфная эритема, синдромы Стивенса-Джонсона и Лайелла.

Аллергические реакции: бронхоспазм, ангионевротический отек, анафилактические реакции, васкулит.

Прочие: локальная инфильтрация, некроз, абсцесс тканей после в/м введения.

16. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Другие нестероидные противовоспалительные препараты - повышение риска развития эрозивно-язвенного поражения ЖКТ.

Антикоагулянты и антиагреганты - повышение риска развития кровотечений.

Метотрексат - повышение риска развития побочных эффектов последнего.

Диуретики - уменьшение диуретического эффекта; у пациентов с дегидратацией повышение риска развития острой почечной недостаточности.

Калийсберегающие диуретики - повышение калия в крови.

Антигипертензивные препараты - снижение эффективности последних.

Циклоспорин - усиление нефротоксического действия.

Препараты лития - повышение концентрации последних.

Дигоксин - повышение концентрации последнего.

Гипогликемические препараты - гипо- или гипергликемия (возможна необходимость коррекции дозы).

Хинолоновые антибактериальные препараты - изредка развитие судорог.

17. Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств.

Диклофенак + мизопростол (артротек).

18. Предостережение и информация для пациента. При возникновении побочных эффектов со стороны ЦНС, органа зрения рекомендуется воздерживаться от управления автомобилем.

19. Дополнительные требования к информированному согласию пациента: не описаны.

20. Формы выпуска, дозировка.

Гель для наружного применения (тубы) 1% - 20, 25, 30, 40, 55, 60, 100 г.

Раствор для инъекций (ампулы) 75 мг/3 мл, 75 мг/2 мл.

Таблетки, покрытые кишечнорастворимой оболочкой (блистеры, стрипы), 25, 50 мг.

Гель (тубы) 1% - 50, 100 г.

Таблетки 50 таб.

Суппозитории 25, 50, 100 мг (блистеры).

Таблетки ретард, покрытые пленочной оболочкой, 100 мг.

Капли глазные (флакон-капельницы) 0,1% - 5 мл.

Раствор для инъекций (ампулы темного стекла) 25 мг/мл - 3 мл.

Таблетки форте 50 мг.

Гель для наружного применения (тубы) 5% - 50, 100 г.

Таблетки с замедленным высвобождением 75, 150 мг.

Гель 10 мг/г (тубы) 60 г.

Капсулы 75 мг, 100 мг пролонгированного действия (блистеры).

Таблетки, покрытые пленочной кишечнорастворимой оболочкой, 0,025 г (банки темного стекла, упаковки ячейковые контурные).

Капсулы ректальные (ректокапс) 50, 100 мг.

Мазь для наружного применения (тубы) 2% - 30 г.

Драже 50 мг.

Ибупрофен (Ibuprofen)

1. Международное непатентованное наименование. Ибупрофен.

2. Основные синонимы. Адвил, Апо-Ибупрофен ФС, Болинет Лингвал, Бонифен Бруфен, Бруфен ретард, Бурана, Детский Мотрин, Долгит крем, Ибупрофен, Ибупрофен Никомед, Ибупрофен Н.С., Ибупрофен-Тева, Ибутоп, Ибуфен, МИГ 200, Нурофен, Нурофен для детей, Перофен 200, Профинал, Солпафлекс.

3. Фармакотерапевтическая группа. Анальгетики, нестероидные противовоспалительные препараты, средства для лечения ревматических заболеваний и подагры (ненаркотические анальгетики и нестероидные противовоспалительные средства).

4. Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. Противовоспалительный, анальгетический, жаропонижающий. Ингибирует агрегацию тромбоцитов.

5. Краткие сведения о доказательствах эффективности. Большим количеством клинических исследований показано наличие у препарата противовоспалительного, анальгетического, жаропонижающего эффектов. Один из наиболее широко применяемых традиционных нестероидных противовоспалительных препаратов.

6. Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Ибупрофен - стандартный препарат сравнения при проведении фармакоэкономических исследований.

7. Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. Фармакодинамика: Ингибитор циклооксигеназы, приблизительно в одинаковой степени подавляет активность обоих ее изоферментов (ЦОГ-1 и ЦОГ-2) и снижает синтез простагландинов в очаге воспаления и ЦНС, а также простациклина и тромбоксана А_2 в тромбоцитах.

Фармакокинетика и биоэквивалентность: Абсорбция после приема внутрь составляет около 80%, пища замедляет ее скорость, в плазме 99% препарата находится в конъюгированном с белками виде. С_max достигается после приема внутрь через 0,5 - 1 ч, Т 1/2 плазмы составляет 2 - 3 часа. Метаболизируется в печени (90%). Выводится преимущественно в виде метаболитов почками (80%) и через кишечник (20%).

8. Показания. Воспалительные и дегенеративные заболевания суставов и позвоночника: остеоартроз, ревматоидный артрит, ювенильный ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилоартрит (болезнь Бехтерева) и другие спондилоартриты, остеохондроз, спондилоартроз и другие болевые синдромы, связанный с позвоночником. Суставной синдром при системных заболеваниях соединительной ткани. Воспалительные заболевания мягких тканей (тендовагинит, бурсит и др.). Подагрический артрит. Посттравматическая и послеоперационная боль и воспаление. Болевые, воспалительные синдромы в гинекологии, оториноларингологии. Головная, зубная боль.

9. Противопоказания. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в фазе обострения. Выраженные нарушения функции печени и почек. Заболевания зрительного нерва. Беременность (III триместр). Приступы астмы, ринит, крапивница после применения ацетилсалициловой кислоты или других НПВП. Гиперчувствительность к препарату.

10. Критерии эффективности. Клинические - субъективная оценка больного о результатах лечения, температурная реакция, исчезновение или уменьшение боли.

11. Принципы подбора, изменения дозы и отмены. Для суждения об эффективности в ревматологической практике необходим прием препарата около 2-х недель в оптимальной терапевтической дозе. Дозировка подбирается индивидуально. Начальная доза 200 мг, частота приема 3 - 4 раза в день, средние суточные дозы для взрослых - 1200 - 1600 мг. В качестве обезболивающего и жаропонижающего средства принимают 200 - 400 мг на прием, для детей - 100 - 200 мг на прием. Отмена препарата показана при клинической неэффективности, развитии пептической язвы или желудочно-кишечного кровотечения, признаков клинически выраженного поражения почек или печени, аллергических реакций.

12. Передозировка. Симптомы - боль в животе, тошнота, рвота, заторможенность, депрессия. Головная боль, шум в ушах, метаболический ацидоз, кома, острая почечная недостаточность, снижение АД, бради- или тахикардия, фибрилляция предсердий, остановка дыхания. Лечение - промывание желудка, симптоматическое, специфических антидотов и антагонистов нет, форсированный диурез.

13. Предостережения и информация для медицинского персонала. С осторожностью назначают при наличии эрозивно-язвенного поражения слизистой ЖКТ, кровотечений из ЖКТ в анамнезе, застойной сердечной недостаточности, гиповолемии, пациентам пожилого возраста и ослабленным больным, а также пациентам, принимающим антикоагулянты и диуретики. Наружно не применять на поврежденных участках кожи.

14. Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. При длительном лечении показан систематический контроль функции печени и картины периферической крови, при риске развития гастропатии - эндоскопический контроль.

Применение при беременности (I и II триместры) оправдано в случаях, если польза для матери превосходит возможный риск для плода. Проникает в грудное молоко в низкой концентрации, разовое применение в период лактации возможно, при необходимости длительного применения в высоких дозах (более 800 мг в сут) решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

В педиатрии не рекомендуется использовать таблетки и суппозитории, содержащие 50 и более мг препарата, а также инъекционные формы.

15. Побочные эффекты и осложнения.

Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, тошнота, рвота, боль в животе, диарея, эзофагит, стоматит, эрозивно-язвенное поражение ЖКТ, желудочно-кишечное кровотечение.

Со стороны ЦНС: головокружение, головная боль, шум в ушах, возбуждение, нарушение сна, асептический менингит (при системных заболеваниях соединительной ткани).

Со стороны органа зрения: нарушение цветового зрения, скотома, амблиопия.

Со стороны мочевыделительной системы: отеки, возможны нарушения функции почек.

Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, анемия, лейкопения, агранулоцитоз.

Со стороны печени: возможно нарушение функции печени.

Кожные реакции: крапивница, токсидермия, фотосенсибилизация, кожный зуд.

Аллергические реакции: ангионевротический отек.

16. Взаимодействия с другими лекарственными средствами.

Другие нестероидные противовоспалительные препараты - повышение риска развития эрозивно-язвенного поражения ЖКТ.

Антикоагулянты и антиагреганты - повышение риска развития кровотечений.

Барбитураты и антидепрессанты - повышение риска интоксикации.

Кофеин - усиление обезболивающего действия ибупрофена.

Метотрексат - повышение риска развития побочных эффектов последнего.

Диуретики - уменьшение диуретического эффекта; у пациентов с дегидратацией повышение риска развития острой почечной недостаточности. Калийсберегающие диуретики - повышение калия в крови.

Антигипертензивные препараты - снижение эффективности последних.

Циклоспорин - усиление нефротоксического действия.

Препараты лития - повышение концентрации последних.

Дигоксин - повышение концентрации последнего.

Гипогликемические препараты - усиление гипогликемического эффекта.

Рифампицин - повышение риска интоксикации.

Эстрогены - усиление побочного действия последних.

Этанол - усиление побочных эффектов последнего.

17. Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств. Ибупрофен + кодеин (нурофен плюс).

18. Предостережения и информация для пациента:

При возникновении побочных эффектов со стороны ЦНС, органа зрения рекомендуется воздерживаться от управления автомобилем.

19. Дополнительные требования к информированию согласию пациента. Не описаны.

20. Формы выпуска, дозировка: Драже 200 мг.

Таблетки для рассасывания (блистеры) 200 мг.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 200, 800 мг (блистеры).

Гель (тубы) 10% - 30 г.

Таблетки, покрытые сахарной оболочкой, 200, 400 мг (упаковки ячейковые контурные).

Сироп (флаконы) 100 мг/5 мл - 100, 200 мг.

Таблетки, покрытые оболочкой, 200, 400, 600 мг.

Суспензия-капли для приема внутрь (флаконы) 50 мг/1,25 мл - 15 мл (в комплекте с мерной пипеткой).

Суспензия для приема внутрь 100 мг/5 мл - 60, 100, 120 мл.

Крем (тубы) 5% - 20, 50, 100 г.

Гель (тубы) 5% - 4, 20, 30, 50, 100 г.

Суспензия для приема внутрь (флаконы) 2% - 100 г.

Таблетки шипучие 200 мг (тубы полипропиленовые).

Капсулы замедленного высвобождения 300 мг.

Метронидазол (Metronidazol)

1. Международное непатентованное название. Метронидазол.

2. Основные синонимы. Акваметро, Апо-Метронидазол, Клион, Медазол, Метрогил, Метроксан, Метронидазол, Метронидазол-Браун, Метронидазол-Никомед, Метронидазол-Тева, Метронидазола гемисукцинат, Розамет, Трихазол, Трихопол, Флагил.

3. Фармакотерапевтическая группа. Средства для профилактики и лечения инфекций (Противопротозойные и противомалярийные средства).

4. Основное фармакологическое действие и эффекты. Противопротозойный и противомикробный препарат, производное 5-нитроимидазола. Активен в отношении Trichomonas vaginalis, Entamoeba histolylica, Gardnerella vaginalis, Giardia inlestinalis, Lamblia spp., a также облигатных анаэробов Bacteroides spp. (в том числе Bacteroides fragilis, Bacteroides distasonis, Bacteroides ovatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides vulgatus), Fusobacterium spp., Veillonela spp., Prevotella (P. bivia, P. buccae, P. disiens), и некоторых грамположительных микроорганизмов (Eubacterium spp., Clostridium spp., Peptococcus spp., Peptostrep-tococcus spp.). МПК для этих штаммов составляет 0,125 - 6,25 мкг/мл.

В сочетании с амоксициллином проявляет активность в отношении Helicobacter pylori (амоксициллин подавляет развитие резистентности к метронидазолу).

К метронидазолу не чувствительны аэробные микроорганизмы и факультативные анаэробы, но в присутствии смешанной флоры (аэробы и анаэробы) метронидазол действует синергидно с антибиотиками, эффективными против обычных аэробов.

Увеличивает чувствительность опухолей к облучению, вызывает сенсибилизацию к алкоголю (дисульфирамоподобное действие), стимулирует репаративные процессы.

При местном применении оказывает противоугревое действие, механизм которого точно неизвестен (не связано с действием на клеща Demodex folliculorum, обнаруживаемого в волосяных фолликулах и секрете сальных желез, и каким-либо влиянием на продукцию этого секрета).

Метронидазол для наружного применения, возможно, обладает антиоксидантной активностью. Установлено, что он значительно снижает продукцию нейтрофилами активного кислорода, гидроксильных радикалов и водорода пероксида, которые являются потенциальными оксидантами, способными вызывать повреждение тканей в месте воспаления.

Метронидазол для наружного применения неэффективен в отношении телеангиэктазий, отмечаемых при розовых угрях.

5. Краткие сведения о доказательствах эффективности лекарственного средства. Доказана эффективность в качестве антианаэробного средства, в том числе при псевдомембранозном колите (уровень убедительности доказательств А). Наиболее эффективный препарат в лечении лямблиоза, амебиаза (уровень убедительности доказательств А).

6. Краткие результаты фармакологических исследований. Препарат самый доступный в группе антианаэробных, противопротозойных средств.

7. Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. Механизм действия заключается в биохимическом восстановлении 5-нитрогруппы внутриклеточными транспортными протеинами анаэробных микроорганизмов и простейших. Восстановленная 5-нитрогруппа взаимодействует с ДНК клетки микроорганизмов, ингибируя синтез их нуклеиновых кислот, что ведет к гибели бактерий.

Абсорбция - высокая (биодоступность не менее 80%). Обладает высокой проникающей способностью, достигая бактерицидных концентраций в большинстве тканей и жидкостей организма, включая легкие, почки, печень, кожу, спинномозговую жидкость, мозг, желчь, слюну, амниотическую жидкость, полости абсцессов, вагинальный секрет, семенную жидкость, грудное молоко, проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер. Объем распределения: взрослые - примерно 0,55 л/кг, новорожденные - 0,54 - 0,81 л/кг.

С_max составляет от 6 до 40 мкг/мл в зависимости от дозы. Время достижения С_max - 1 - 3 ч. Связь с белками плазмы - 10 - 20%.

При внутривенном введении 500 мг в течение 20 мин, С_max в сыворотке крови через 1 ч - 35,2 мкг/мл, через 4 ч - 33,9 мкг/мл, через 8 ч - 25,7 мкг/мл. Время достижения С_max - 30 - 60 мин, терапевтическая концентрация сохраняется в течение 6 - 8 ч. При нормальном желчеобразовании концентрация метронидазола в желчи после внутривенного введения может значительно превышать концентрацию в плазме.

В организме метаболизируется около 30 - 60% метронидазола путем гидроксилирования, окисления и глюкуронирования. Основной метаболит (2-оксиметронидазол) также оказывает противопротозойное и противомикробное действие.

Т_1/2 при нормальной функции печени - 8 ч (от 6 до 12 ч), при алкогольном поражении печени - 18 ч (от 10 до 29 ч), у новорожденных: родившихся при сроке беременности - 28 - 30 нед - примерно 75 ч, соответственно, 32 - 35 нед - 35 ч, 36 - 40 нед - 25 ч. Выводится почками 60 - 80% (20% в неизмененном виде), через кишечник - 6 - 15%.

Почечный клиренс - 10,2 мл/мин. У больных с нарушением функции почек после повторного введения может наблюдаться кумулирование метронидазола в сыворотке крови (поэтому у больных с тяжелой почечной недостаточностью частоту приема следует уменьшать).

Метронидазол и основные метаболиты быстро удаляются из крови при гемодиализе (T_1/2 сокращается до 2,6 ч). При перитонеальном диализе выводится в незначительных количествах.

8. Показания для применения. Протозойные инфекции: внекишечный амебиаз, включая амебный абсцесс печени, кишечный амебиаз (амебная дизентерия), трихомониаз, гиардиазис, балантидиаз, лямблиоз, кожный лейшманиоз, трихомонадный вагинит, трихомонадный уретрит.

Инфекции, вызываемые Bacteroides spp. (в том числе В. Fragilis, В. Distasonis, В. Ovatus, В. Thetaiotaomicron, В. Vulgatus): инфекции костей и суставов, инфекции ЦНС, в том числе менингит, абсцесс мозга, бактериальный эндокардит, пневмония, эмпиема и абсцесс легких.

Инфекции, вызываемые видами Bacteroides, включая группу В. Fragilis, видами Clostridium, Peptococcus и Peptostreptococcus: инфекции брюшной полости (перитонит, абсцесс печени), инфекции органов таза (эндометрит, эндомиометрит, абсцесс фаллопиевых труб и яичников, инфекции свода влагалища после хирургических операций), инфекции кожи и мягких тканей.

Инфекции, вызываемые видами Bacteroides, включая группу В. Fragilis и видами Clostridium: сепсис.

Псевдомембранозный колит (связанный с применением антибиотиков).

Гастрит или язва двенадцатиперстной кишки, связанные с Helicobacter pylori, алкоголизм.

Профилактика послеоперационных осложнений (особенно вмешательства на ободочной кишке, околоректальной области, апендэктомия, гинекологические операции).

Лучевая терапия больных с опухолями - в качестве радиосенсибилизирующего средства, в случаях, когда резистентность опухоли обусловлена гипоксией в клетках опухоли.

Розовые угри (в том числе постероидные), вульгарные угри, инфекционные заболевания кожи, пролежни, трофические язвы, ожог, экзема, себорейная экзема, жирная себорея, себорейный дерматит, трофические язвы нижних конечностей (на фоне варикозного расширения вен, сахарного диабета), вялозаживающие раны, пролежни, геморрой, трещины заднего прохода.

9. Противопоказания для применения. Органические поражения ЦНС (в том числе эпилепсия), лейкопения (в том числе в анамнезе), печеночная недостаточность (в случае назначения больших доз), I триместр беременности, повышенная чувствительность к препарату. Для применения в комбинации с амоксициллином, кроме того, инфекционный мононуклеоз, беременность, лактация, повышенная чувствительность к пенициллинам и цефалоспоринам.

10. Критерии эффективности. Клинические и лабораторные показатели выздоровления.

11. Принципы подбора и изменения дозы. Внутрь: во время или после еды, (или запивая молоком), не разжевывая. При трихомониазе - по 250 мг 2 раза в сутки в течение 10 дней или по 400 мг 2 раза в сут в течение 5 - 8 дней. Женщинам необходимо дополнительно назначать метронидазол в форме вагинальных свечей или таблеток. При необходимости, можно повторить курс лечения или повысить дозу до 0,75 - 1 г/сут. Между курсами следует сделать перерыв в 3-4 нед. С проведением повторных контрольных лабораторных исследований. Альтернативной схемой терапии является назначение по 2 г однократно пациенту и его половому партнеру.

Детям 2 - 5 лет - 250 мг/сут; 5 - 10 лет - 250 - 375 мг/сут, старше 10 лет - 500 мг/сут. Суточную дозу следует разделить на 2 приема. Курс лечения - 10 дней.

При лямблиозе - по 500 мг 2 раза в сут в течение 5 - 7 дней. Детям до 1 года - по 125 мг/сут, 2 - 4 лет - по 250 мг/сут, 5 - 8 лет - по 375 мг/сут, старше 8 лет - по 500 мг/сут (в 2 приема). Курс лечения - 5 дней.

При гиардиазисе - по 15 мг/кг/сут. В 3 приема в течение 5 дней. Взрослым: при бессимптомном амебиазе (при выявлении кисты) суточная доза - 1 - 1,5 г (по 500 мг 2 - 3 раза в сут) в течение 5 - 7 дней. При хроническом амебиазе суточная доза - 1,5 г в 3 приема в течение 5 - 10 дней, при острой амебной дизентерии - 2,25 г в 3 приема до прекращения симптомов. При абсцессе печени - максимальная суточная доза - 2,5 г в 1 или 2 - 3 приема, в течение 3 - 5 дней, в комбинации с антибиотиками (тетрациклинами) и др. методами терапии. Детям 1 - 3 лет - 1/4 дозы взрослого, 3 - 7 лет - 1/3 дозы взрослого, 7 - 10 лет - 1/2 дозы взрослого.

При балантидиазе - 750 мг 3 раза в сутки в течение 5 - 6 дней.

При язвенном стоматите взрослым назначают по 500 мг 2 раза в сут в течение 3 - 5 дней; детям в этом случае препарат не показан.

При псевдомембранозном колите - по 500 мг 3-4 раза в сут.

Для эрадикации Helicobacter pylori - по 500 мг 3 раза в сут в течение 7 дней (в составе комбинированной терапии, например, комбинации с амоксициллином 2,25 г/сут).

При лечении анаэробной инфекции максимальная суточная доза - 1,5-2 г.

При лечении хронического алкоголизма назначают по 500 мг/сут. На период до 6 (не более) мес.

Для профилактики инфекционных осложнений - по 750 - 1500 мг/сут. В 3 приема за 3-4 дня до операции, или однократно 1 г в первые сутки после операции. Через 1 - 2 дня после операции (когда уже разрешен прием внутрь) - по 750 мг/сут. В течение 7 дней.

Суспензия для приема внутрь. Анаэробные бактериальные инфекции: детям - 7 мг/кг каждые 8 ч, курс лечения - 7 - 10 дней; лямблиоз: детям 2 - 5 лет - 200 мг/сут, 5 - 10 лет - 300 мг/сут, 10 - 15 лет - 400 мг/сут. Продолжительность лечения лямблиоза - 5 дней. Курс лечения можно повторить через 10 - 15 дней.

Парентерально. Взрослым и детям старше 12 лет в начальной дозе 0,5 - 1 г внутривенно капельно (длительность инфузий - 30-40 мин), а затем каждые 8 ч по 500 мг со скоростью 5 мл/мин. При хорошей переносимости после первых 2 - 3 инфузий переходят на струйное введение. Курс лечения - 7 дней. При необходимости, внутривенное введение продолжают в течение более длительного времени. Максимальная суточная доза - 4 г. По показаниям осуществляют переход на поддерживающий прием внутрь в дозе по 400 мг 3 раза/сут. Детям в возрасте до 12 лет назначают по той же схеме в разовой дозе - 7,5 мг/кг.

При гнойно-септических заболеваниях обычно проводят 1 курс лечения.

В профилактических целях взрослым и детям старше 12 лет назначают внутривенно капельно по 0,5 - 1 г накануне операции, в день операции и на следующий день - 1,5 г/сут (по 500 мг каждые 8 ч). Через 1 - 2 дня переходят на поддерживающую терапию внутрь.

В качестве радиосенсибилизирующего средства вводят внутривенно капельно, из расчета 160 мг/кг или 4 - 6 г/м(2) поверхности тела за 0,5 - 1 ч до начала облучения. Применяют перед каждым сеансом облучения в течение 1 - 2 нед. В оставшийся период лучевого лечения метронидазол не применяют. Максимальная разовая доза не должна превышать 10 г, курсовая - 60 г. Для снятия интоксикации, вызванной облучением, применяют капельное введение растворов глюкозы, гемодеза или изотонического раствора натрия хлорида.

При раке шейки матки и тела матки, раке кожи используют в виде местных аппликаций (3 г растворяют в 10% растворе ДМСО), смачивают тампоны, которые применяют местно, за 1,5 - 2 ч до облучения). При плохой регрессии опухоли аппликации проводят в течение всего курса лучевой терапии. При положительной динамике очищения опухоли от некроза - в течение первых 2 нед лечения.

Местно: наносят на предварительно очищенную кожу тонким слоем 2 раза в сут, утром и вечером, в течение 3 - 9 нед. При необходимости накладывают окклюзионную повязку. Нанесение крема и геля можно чередовать. Средняя продолжительность лечения составляет 3 - 4 мес, терапевтический эффект обычно отмечается уже после 3 нед лечения.

12. Критерии и принципы отмены. При появлении признаков передозировки в виде усиления побочных эффектов проводят отмену препарата. Лечение: симптоматическое, специфические антидоты отсутствуют.

13. Предостережения и информация для медицинского персонала. В период лечения противопоказан прием этанола (возможно развитие дисульфирамоподобной реакции: спастические боли в животе, тошнота, рвота, головная боль, внезапный прилив крови к лицу).

При длительной терапии необходимо контролировать картину крови.

При лейкопении возможность продолжения лечения зависит от риска развития инфекционного процесса.

Появление атаксии, головокружения и любое другое ухудшение неврологического статуса больных требует прекращения лечения.

Может иммобилизовать трепонемы и приводить к ложноположительному тесту Нельсона.

Окрашивает мочу в темный цвет.

При лечении трихомонадного вагинита у женщин и трихомонадного уретрита у мужчин необходимо воздерживаться от половой жизни. Обязательно одновременное лечение половых партнеров. Лечение не прекращается во время менструаций. После терапии трихомониаза следует провести контрольные пробы в течение трех очередных циклов до и после менструации.

После лечения лямблиоза, если симптомы сохраняются, через 3 - 4 нед провести 3 анализа кала с интервалами в несколько дней (у некоторых успешно леченных больных непереносимость лактозы, вызванная инвазией, может сохраняться в течение нескольких недель или месяцев, напоминая симптомы лямблиоза).

В период лактации рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

14. Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. С осторожностью - беременность (II-III триместры), почечная или печеночная недостаточность. При выраженных нарушениях функции почек (клиренс креатинина менее 10 мл/мин) суточная доза должна быть уменьшена вдвое. Больным с хронической почечной недостаточностью и клиренсе креатинина менее 30 мл/мин и/или печеночной недостаточностью максимальная суточная доза - не более 1 г, кратность приема - 2 раза в сут.

В комбинации с амоксициллином не рекомендуется применять у пациентов моложе 18 лет.

15. Побочные эффекты и осложнения. Со стороны пищеварительной системы: диарея, анорексия, тошнота, рвота, кишечная колика, запоры, "металлический" привкус во рту, сухость во рту, глоссит, стоматит, панкреатит.

Со стороны нервной системы: головокружение, нарушение координации движений, атаксия, спутанность сознания, раздражительность, депрессия, повышенная возбудимость, слабость, бессонница, головная боль, судороги, галлюцинации, периферическая нейропатия.

Аллергические реакции: крапивница, кожная сыпь, гиперемия кожи, заложенность носа, лихорадка, артралгии.

Со стороны мочеполовой системы: дизурия, цистит, полиурия, недержание мочи, кандидоз, окрашивание мочи в красно-коричневый цвет.

Местные реакции: тромбофлебит (боль, покраснение или отечность в месте инъекции). При местном применении: аллергические реакции (крапивница, кожная сыпь), гиперемия, шелушение и жжение кожи, слезотечение.

Прочие: нейтропения, лейкопения, уплощение зубца Т на ЭКГ.

16. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Метронидазол для внутривенного введения не рекомендуется смешивать с другими лекарственными средствами. Усиливает действие непрямых антикоагулянтов, что ведет к увеличению времени образования протромбина. Аналогично дисульфираму, вызывает непереносимость этанола. Одновременное применение с дисульфирамом может привести к развитию различных неврологических симптомов (интервал между назначением - не менее 2 нед).

Циметидин ингибирует метаболизм метронидазола, что может привести к повышению его концентрации в сыворотке крови и увеличению риска развития побочных явлений. Одновременное назначение препаратов, стимулирующих ферменты микросомального окисления в печени (фенобарбитал, фенитоин), может ускорять элиминацию метронидазола, в результате чего понижается его концентрация в плазме.

При одновременном приеме с препаратами Li, может повышаться концентрация последнего в плазме и развитие симптомов интоксикации.

Не рекомендуется сочетать с недеполяризующими миорелаксантами.

Сульфаниламиды усиливают противомикробное действие метронидазола.

17. Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств. Входит в состав комбинированных препаратов (Клион Д, Метрогил Дента, Хеликоцин, Гастростат, Гиналгин, Тержинан, Пилобакт).

18. Предостережения и информация для пациента. Препарат назначается только под контролем врача, с соблюдением схемы применения. Больной информируется обо всех особенностях применения препарата, нежелательных реакциях.

19. Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Пациент информируется обо всех нежелательных реакциях, при появлении которых необходимо обратиться к врачу. Больного предупреждают об опасности применения алкоголя на фоне терапии метронидазолом, о возможном взаимодействии с другими лекарствами.

20. Формы выпуска, дозировка. Таблетки 200, 250, 400, 500 мг. Таблетки покрытые оболочкой 250 мг.

Норэтистерон (Norethisterone)

1. Международное непатентованное название. Норэтистерон

2. Основные синонимы. Норколут, Примолют-Нор

3. Фармакотерапевтическая группа. Гормоны и средства, влияющие на эндокринную систему (Гестагены).

4. Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. Гестагенное средство.

5. Краткие сведения о доказательствах эффективности. Информация отсутствует.

6. Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Не обнаружены.

7. Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. Вызывает трансформацию слизистой оболочки матки из фазы пролиферации в секреторную, а после оплодотворения создает необходимые условия для имплантации оплодотворенной яйцеклетки. Уменьшает возбудимость и сократимость мускулатуры матки, стимулирует развитие концевых элементов молочной железы. Ингибирует секрецию гонадотропинов гипофизом, предотвращая созревание фолликулов и овуляцию. Фармакокинетика. При приеме внутрь абсорбция (в тонкой кишке) быстрая и почти полная. Tcmax - 0,5 - 4 ч. Метаболизм - в печени при участии ферментов микросомального окисления. Выведение конъюгированных метаболитов - через кишечник (40%) и почки (60%). Т1/2 - 2,8-10 ч.

8. Показания. Предменструальный синдром, ановуляторная метроррагия, бесплодие, невынашивание беременности, дисменорея (сопровождающаяся укорочением секреторной фазы), альгодисменорея, аменорея, эндометриоз, аденомиоз, миома, мастодиния, мастопатия, железисто-кистозная гиперплазия эндометрия, рак эндометрия, климактерический синдром, диагностический прогестероновый тест; контрацепция, прекращение и предупреждение лактации, перенос срока очередной менструации.

9. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность (за исключением случаев применения по поводу невынашивания), холестатическая желтуха беременных, цирроз печени, гипербилирубинемия, печеночная недостаточность, опухоли печени, герпес, кожный зуд, новообразования половых органов и молочных желез, склонность к тромбозам, выраженные варикозные изменения вен голеней и геморроидальных вен, ожирение.

10. Критерии эффективности: Клинические и лабораторные показатели, характеризующие уменьшение размеров опухоли матки.

11. Принципы подбора, изменения дозы и отмены. Внутрь. Предменструальный синдром, мастодиния, дисменорея: по 5 - 10 мг/сут, ежедневно, с 16 по 25 день цикла, при тяжелой декомпенсированной форме и недостаточной эффективности - по 5 мг с 5 дня цикла в течение 21 дня. При дисфункциональном маточном кровотечении, железисто-кистозной гиперплазии эндометрия: по 5 - 10 мг/сут, в течение 6 - 12 дней, для предотвращения возобновления кровотечений - 5 - 10 мг/сут с 16 по 25 день цикла обычно в комбинации с эстрогенами. При эндометриозе, миоме матки: по 5 - 10 мг, с 5 по 25 день менструального цикла, в течение 6 мес. Аденомиоз - 5 мг с 5 по 25 день цикла в течение 6 мес или, начиная с 2,5 мг/сут на 5 день цикла, постепенно повышая дозу на 2,5 мг каждые 2 - 3 нед в течение 4 - 6 мес. При климактерических нарушениях: длительно, по 5 мг/сут. При раке эндометрия: ежедневно по 20 - 30 мг, после чего переходят на поддерживающую дозу 5 - 10 мг/сут. В качестве контрацептивного средства: 1,25 - 2,5 мг на ночь, с 5 дня менструального цикла, ежедневно в течение 21 дня, затем делают 7-дневный перерыв, после которого возобновляют прием по указанной схеме. В первые 14 дней приема необходимо использовать в комбинации с эстрогенными препаратами (50 мкг этинилэстрадиола). Для переноса срока наступления очередной менструации - 10 мг 1 раз в сутки, начиная за 8 дней до предполагаемой менструации, в течение 12 дней. Указанная схема позволяет добиться задержки менструации в среднем на 7 дней. Для прекращения лактации - в первые 3 дня - по 20 мг, с 4 по 7 день - 15 мг, с 8 по 10 день - 10 мг. Для предупреждения лактации, если беременность прерывается в сроке 16 - 28 нед - в 1 день - 15 мг, во 2 - 3 день - 10 мг, в 4 - 7 дни - 5 мг/сут. Если беременность прерывается в сроке 28 - 36 нед - в 1 день - 15 мг, во 2 - 3 день - 10 мг, в 4 - 7 дни - 10 мг/сут.

12. Передозировка. Информация отсутствует.

13. Предостережения и информация для медицинского персонала. До начала лечения необходимо исключить наличие злокачественных новообразований.

14. Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. С осторожностью - заболевания сердца, почек, бронхиальная астма, эпилепсия.

15. Побочные эффекты и осложнения. Тошнота, рвота, метроррагия, периферические отеки, аллергические реакции (кожная сыпь, зуд), парестезии, увеличение массы тела, утомляемость, нагрубание молочных желез. При длительном применении - тромбоз, тромбоэмболия.

16. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. С осторожностью назначают одновременно с гипогликемическими средствами, пероральными антикоагулянтами, ГКС. Не рекомендуется комбинировать с барбитуратами, гидантоинами, рифампицином, циметидином и др. препаратами, влияющими на микросомальное окисление в печени.

17. Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств. Информация отсутствует.

18. Предостережения и информация для пациента. Если пациентка забыла принять очередную таблетку, то пропущенную таблетку необходимо принять как можно быстрее, и в этом случае необходимо применить дополнительные методы контрацепции.

19. Дополнительные требования к информированию согласию# пациента. Пациента информируют о режиме приема препарата и возможных побочных аффектах при его приеме (п. 18).

20. Формы выпуска, дозировка. Таблетки, 5 и 10 мг, по 20 и 30 шт. в упаковке.

Трипторелин (Triptorelin)

1. Международное непатентованное название. Трипторелин.

2. Основные синонимы: Декапептил, Декапептил депо.

3. Фармакотерапевтическая группа. Противоопухолевое гормональное средство (аналог гонадотронин релизинг гормона).

4. Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. Противоопухолевое средство, синтетический аналог гонадотронин-релизинг гормона. Как аналог гонадотропин-релизинг гормона (гонадорелина) блокирует высвобождение гипофизом гонадотропных гормонов, ЛГ, ФСГ, уменьшает содержание андрогенов и эстрогенов в крови. Максимальный эффект развивается на 3 неделе (полностью останавливается инкреция гонадотропинов, ЛГ и ФСГ, продукция эстрогенов яичниками снижается до уровня менопаузы или посткастрационного). Менструация обычно наступает не ранее 3 мес. После последней инъекции. Депо-форма постепенно высвобождает трипторелин с поверхности микрокапсул и обеспечивает поддержание терапевтической концентрации в крови (200 - 500 нг/мл) в течение 30 дней после однократного введения.

5. Краткие сведения о доказательствах эффективности. Уровень убедительности доказательств С.

6. Краткие результаты фармакоэкономических эффектов. Не обнаружены.

7. Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. В первые часы после внутримышечного введения депо-формы регистрируется максимальный уровень концентрации трипторелина в плазме крови. Затем концентрация трипторелина заметно снижается в течение 24 часов. На 4-й день после инъекции концентрация трипторелина в крови достигает второго максимума, вслед за которым концентрация снижается с биоэкспоненциальной зависимостью до неопределяемых значений в течение 44 дней. После подкожного введения, снижение концентрации трипторелина в крови происходит steroids, с продолжительностью снижения концентрации до неопределяемых значений в течение 65 дней. Биодоступность при в/м введении - 38,8%, при п/к - 69%, равновесная концентрация достигается уже через 60 мин после п/к введения. Распределение по органам и тканям заканчивается через 3 - 4 ч; объем распределения - 104 л, Т 1/2 - 7,6 ч. Общий плазменный Сl (162 мл/мин) состоит из быстрого и медленного компонентов. Элиминируется в 3 раза медленнее природного гонадотропин-релизинг гормона (низкая скорость биотрансформации). С мочой выводится менее 4% дозы.

8. Показания. Карцинома простаты, эндометриоз, миома матки, лечение бесплодия по программе экстракорпорального оплодотворения и перенос эмбрионов в полость матки.

9. Противопоказания. Гормонально независимая карцинома простаты, предшествующая хирургическая кастрация, беременность, период лактации, остеопороз (повышенный риск развития и клинические проявления). Повышенная чувствительность к трипрорелину, полилактидкогликолиду, декстрану или другим ингредиентам препарата.

10. Критерии эффективности. Клинические и лабораторные показатели, характеризующие уменьшение размеров опухоли матки.

11. Принципы подбора и изменения дозы и отмены препарата. Подкожно 1 раз в сут. Начальная доза - 0,5 мг (в течение 7 дней), затем поддерживающая доза - 0,1 мг/сут.

Депо-формы: в/м, п/к (в переднюю стенку живота) по 3,75 мг каждые 28 дней в течение не более 6 мес (у женщин). В программе экстракорпорального оплодотворения - в/м 1 инъекция на цикл стимуляции. Место введения препарата следует менять.

12. Передозировка. В случае возникновения передозировки лечить симптоматически.

13. Предостережения и информация для медицинского персонала. Пациенткам с поликистозными яичниками депо-формы следует назначать с особой осторожностью в случаях, когда число фолликулов, определяемых с помощью УЗИ, больше 10. Контроль за терапией должен осуществляется путем определения уровня половых гормонов в плазме крови, с помощью УЗИ - размеров миомы (быстрое уменьшение объема матки по сравнению с размерами миомы может вызвать кровотечение и сепсис).

Перед лечением необходимо исключить наличие беременности. В период терапии не следует применять гормональные контрацептивы.

14. Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. Не следует применять для лечения детей.

15. Побочные эффекты и осложнения. Снижения либидо, гинекомастия, импотенция, выделения и сухость влагалища, боль во время полового акта, приливы жара с профузным потоотделением, незначительная деминерализация костных тканей, головная боль, нарушения сна, быстрая и частая смена настроения, раздражительность, депрессии, чувство усталости, парестезии, нарушения зрения, миалгия, боли в спине, тошнота, переходящая гипертензия, повышение уровня холестерина и активности ферментов печени в крови, местные аллергические реакции (гипертермия, зуд в месте введения).

16. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Не известно.

17. Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств. Информация отсутствует.

18. Предостережения и информация для пациента. В случае наличия регулярных менструаций во время проведения лечения депо-формой следует обратиться к лечащему врачу.

У мужчин - начало терапии может сочетаться у некоторых пациентов с временным обострением симптомов заболевания (затруднение мочеиспускания, боли в костях, симптомы сдавления спинного мозга, чувство усталости в мышцах, отечность мышц). В случае появления этих беспокоящих явлений следует обратиться к лечащему врачу.

19. Дополнительные требования к информированию согласию пациента. Пациента информируют о режиме приема препарата и возможных побочных эффектах при его приеме.

20. Формы выпуска, дозировка. Микрокапсулы для приготовления суспензии для инъекций 1 шприц - 3,75 мг.

Раствор для инъекций 0,1 мг/мл; 0,5 мг/мл.

Порошок для инъекций в/м 3,75 мг (флаконы ).

Порошок для инъекций п/к 0,1 мг (флаконы ).

Ципрофлоксацин (ciprofloxacin)

1. Международное непатентованное название. Ципрофлоксацин.

2. Основные синонимы: Акваципро, Вероципрофлоксацин, Ифиципро, Квинтор, Квипро, Липрохин, Медоциприн, Микрофлокс, Неофлоксин, Проципро, Реципро, Сифлокс, Цепрова, Цилоксан, Циплокс, Ципринол, Ципробай, Ципробид, Ципровин 250, Ципродар, Ципролет, Ципромед, Ципропан, Ципросан, Ципрофлоксацин, Ципрофлоксацина гидрохлорид, Ципроцинал, Цитерал, Цифлоксинал, Цифлорин, Цифран.

3. Фармакотерапевтическая группа. Средства для профилактики и лечения инфекций (Антибактериальные средства).

4. Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. Противомикробное средство широкого спектра действия, производное фторхинолона. Действует бактерицидно на грамотрицательные микроорганизмы в период покоя и деления (т.к. влияет не только на ДНК-гиразу, но и вызывает лизис клеточной стенки), на грамположительные микроорганизмы - только в период деления.

Низкая токсичность для клеток макроорганизма объясняется отсутствием в них ДНК-гиразы. На фоне приема ципрофлоксацина не происходит параллельной выработки устойчивости к др. антибиотикам, не принадлежащим к группе ингибиторов гиразы, что делает его высокоэффективным по отношению к бактериям, которые устойчивы, например, к аминогликозидам, пенициллинам, цефалоспоринам, тетрациклинам и многим др. антибиотикам.

К ципрофлоксацину чувствительны грамотрицательные аэробные бактерии - энтеробактерии (Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Serratia marcescens, Hafina alvei, Edwardsiella tarda, Providencia spp., Morganella morganii, Vibrio spp., Yersinia spp.), др. грамотрицательные бактерии (Haemophilus spp., Pseudomonas aeruginosa, Moraxella catarrhalis, Aeromonas spp., Pasteurella multocida, Plesiomonas shigeiloides, Campylobacter jejuni, Neisseria spp.), некоторые внутриклеточные возбудители - Legionella pneumophila, Brucella spp., Chlamydia trachomatis, Listeria monocytogenes, Mycobacterium tuberculosis, Mycobacterium kansasii, Corynebacterium diphtheriae; грамположительные аэробные бактерии - Staphylococcus spp. (Staphylococcus aureus, Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus hominis, Staphylococcus saprophyticus), Streptococcus spp. (Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae).

Большинство стафилококков, устойчивых к метициллину, резистентны и к ципрофлоксацину. Чувствительность бактерий Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis, Mycobacterium avium-intracellulare - умеренная (для их подавления требуются высокие концентрации).

К препарату резистентны: Bacteroides fragilis, Pseudomonas cepacia, Pseudomonas maltophilia, Ureaplasma urealyticum, Clostridium difficile, Nocardia steroids. He эффективен в отношении Treponema pallidum.

Резистентность развивается крайне медленно, поскольку, с одной стороны, после действия ципрофлоксацина практически не остается персистирующих микроорганизмов, а с другой - у бактериальных клеток нет ферментов, инактивирующих его.

5. Краткие сведения о доказательствах эффективности. При заметном снижении чувствительности E.coli, выделяемых при ИМП, к аминопенициллинам и к ко-тримоксазолу, эти патогены имеют высокую чувствительность к ципрофлоксацину и другим фторхинолонам. Доказана эффективность при внебольничных и внутрибольничных инфекциях респираторного тракта, мочевыводящей системы, кишечника (уровень убедительности доказательств А)

6. Краткие результаты фармакоэкономических эффектов. Затраты на препарат снижаются при проведении "дженериковых" замен. Один из самых доступных препаратов в лечении внебольничных и внутрибольничных инфекций.

7. Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. Ингибирует бактериальную ДНК-гиразу (топоизомеразы II и IV, ответственные за процесс суперспирализации хромосомной ДНК вокруг ядерной РНК, что необходимо для считывания генетической информации), нарушает синтез ДНК, рост и деление бактерий; вызывает выраженные морфологические изменения (в том числе клеточной стенки и мембран) и быструю гибель бактериальной клетки.

При пероральном приеме быстро и достаточно полно всасывается из ЖКТ (преимущественно в двенадцатиперстной и тощей кишке). Прием пищи замедляет всасывание, но не изменяет С_max и биодоступность. Биодоступность - 50 - 85%, объем распределения - 2 - 3,5 л/кг, связь с белками плазмы - 20 - 40%. Время достижения С_mах при пероральном приеме - 60 - 90 мин.; С_max линейно зависит от величины принятой дозы и составляет при дозах 250, 500, 750 и 1000 мг - 1,2; 2,4; 4,3 и 5,4 мкг/мл, соответственно. Через 12 ч после приема внутрь 250, 500 или 750 мг концентрация препарата в плазме снижается до 0,1, 0,2 и 0,4 мкг/мл, соответственно.

После внутривенной инфузии 200 мг или 400 мг время достижения С_max - 60 мин, С_max - 2,1 мкг/мл и 4,6 мкг/мл, соответственно. Объем распределения - 2 - 3 л/кг.

Хорошо распределяется в тканях организма (исключая ткань, богатую жирами, например, нервную ткань). Содержание в тканях в 2 - 12 раз выше, чем в плазме. Терапевтические концентрации достигаются в слюне, миндалинах, печени, желчном пузыре, желчи, кишечнике, органах брюшной полости и малого таза, матке, семенной жидкости, ткани простаты, эндометрии, фаллопиевых трубах и яичниках, почках и мочевыводящих органах, легочной ткани, бронхиальном секрете, костной ткани, мышцах, синовиальной жидкости и суставных хрящах, перитонеальной жидкости, коже. В спинномозговую жидкость проникает в небольшом количестве, где его концентрация при невоспаленных мозговых оболочках составляет 6 - 10% от таковой в сыворотке крови, а при воспаленных достигает - 14 - 37%. Ципрофлоксацин также хорошо проникает в глазную жидкость, бронхиальный секрет, плевру, брюшину, лимфу, через плаценту. Концентрация ципрофлоксацина в нейтрофилах крови в 2 - 7 раз выше, чем в сыворотке.

Активность несколько снижается при кислых значениях рН.

Метаболизируется в печени (15 - 30%) с образованием малоактивных метаболитов (диэтилципрофлоксацин, сульфоципрофлоксацин, оксоципрофлоксацин, формилципрофлоксацин).

Т_1/2 - около 4 ч при пероральном пути введения и 5-6 ч - при внутривенном, при ХПН - до 12 ч.

Выводится в основном почками путем тубулярной фильтрации и канальцевой секреции в неизмененном виде (при приема# внутрь - 40 - 50%, при внутривенного# введении - 50 - 70%) и в виде метаболитов (при приеме внутрь - 15%, при в/в введении - 10%), остальная часть - через желудочно-кишечный тракт. Небольшое количество выводится с грудным молоком. После внутривенного введения концентрация в моче в течение первых 2 ч после введения почти в 100 раз больше, чем в сыворотке, что значительно превосходит МПК для большинства возбудителей инфекций мочевыводящих путей.

Почечный клиренс - 3 - 5 мл/мин/кг; общий клиренс - 8 - 10 мл/мин/кг.

При ХПН процент выводимого через почки препарата снижается, но кумуляция в организме не происходит вследствие компенсаторного увеличения метаболизма препарата и выведения с каловыми массами. Зарегистрированная С_max в плазме крови при использовании глазных капель - менее 5 нг/мл. Средняя концентрация ниже 2,5 нг/мл.

8. Показания. Бактериальные инфекции, вызванные чувствительными микроорганизмами:

- заболевания дыхательных путей - острый и хронический (в стадии обострения) бронхит, пневмония, бронхоэктатическая болезнь, муковисцидоз;

- инфекции ЛОР-органов - средний отит, гайморит, фронтит, синусит, мастоидит, тонзиллит, фарингит;

- инфекции почек и мочевыводящих путей - цистит, пиелонефрит;

- инфекции органов малого таза и половых органов - простатит, аднексит, сальпингит, оофорит, эндометрит, тубулярный абсцесс, пельвиоперитонит, гонорея, мягкий шанкр, хламидиоз;

- инфекции брюшной полости - бактериальные инфекции ЖКТ, желчных путей, перитонит, внутрибрюшинные абсцессы, сальмонеллез, брюшной тиф, кампилобактериоз, иерсиниоз, шигеллез, холера;

- инфекции кожи и мягких тканей - инфицированные язвы, раны, ожоги, абсцессы, флегмона;

- инфекции костей и суставов - остеомиелит, септический артрит; сепсис;

- инфекции на фоне иммунодефицита (возникающего при лечении иммунодепрессивными средствами или у больных с нейтропенией). В офтальмологии: инфекционно-воспалительные заболевания глаз (острый и подострый конъюнктивит, блефарит, блефароконъюнктивит, кератит, кератоконъюнктивит, бактериальная язва роговицы, хронический дакриоцистит, мейбомит, инфекционные поражения глаз после травм или попадания инородных тел), пред- и послеоперационная профилактика инфекционных осложнений в офтальмохирургии.

В оториноларингологии (местное использование): наружный отит, лечение послеоперационных инфекционных осложнений. Профилактика инфекций при хирургических вмешательствах.

9. Противопоказания. Гиперчувствительность, псевдомембранозный колит, детский возраст (до 18 лет - до завершения процесса формирования скелета), беременность, период лактации.

С осторожностью - при выраженном атеросклерозе сосудов головного мозга, нарушении мозгового кровообращения, психических заболеваниях, эпилептическом синдроме, эпилепсии, выраженной почечной и/или печеночной недостаточности, в пожилом возрасте; при вирусном кератите, в детском возрасте (до 1 года - для глазных капель, 2 года - для глазной мази)

10. Критерии эффективности. Микробиологические: при определении чувствительности патогенной микрофлоры к антибиотику диско-диффузионным методом могут иметь прогностическое значение.

Клинические: ранние - субъективная оценка больного результатов лечения, снижение температурной реакции в течение 48 ч от начала приема препарата; поздние - подтверждение эрадикации возбудителя, положительная динамика, лабораторных и инструментальных показателей, подтверждающих выздоровление.

11. Принципы подбора и изменения дозы и отмены препарата. Внутрь, по 0,25 г 2 - 3 раза в сут, при тяжелом течении инфекций - 0,5 - 0,75 г 2 - 3 раза в сут.

При инфекциях мочевыводящих путей - по 0,25 - 0,5 г 2 раза в сут; курс лечения - 7 - 10 дней.

При неосложненной гонорее - 0,25 - 0,5 г однократно; при сочетании гонококковой инфекции с хламидийной и микоплазменной - 0,75 г каждые 12 ч в течение 7 - 10 дней.

При шанкроиде - по 0,5 г 2 раза в день в течение нескольких дней.

При менингококковом носительстве в носоглотке - однократно, 0,5 или 0,75 г.

При хроническом носительстве сальмонелл - внутрь по 0,25 г 4 раза; курс лечения - до 4 нед. При необходимости доза препарата может быть увеличена до 0,5 г 3 раза в сут.

При пневмонии, остеомиелите - внутрь, по 0,75 г 2 раза в сут. Продолжительность лечения остеомиелита может составлять до 2 мес.

При инфекциях ЖКТ, вызванных Staphylococcus aureus, - по 0,75 г каждые 12 ч в течение 7 - 28 дней. Лечение следует продолжать еще не менее 3 дней после нормализации температуры или исчезновения клинических симптомов.

При тяжелом течении инфекций (например, при рецидивирующем муковисцидозе, инфекциях брюшной полости, костей и суставов), вызванных Pseudomonas или стафилококками, при острых пневмониях, вызванных Streptococcus pneumoniae, и при хламидийных инфекциях мочеполовых путей доза должна быть повышена до 0,75 г каждые 12 ч.

Таблетки следует проглатывать целиком с небольшим количеством жидкости после приема пищи. При приеме таблетки натощак активное вещество всасывается быстрее.

Внутривенно капельно: продолжительность инфузии составляет 30 мин при дозе 0,2 г и 60 мин - при дозе 0,4 г. Инфузионные растворы, готовые к использованию, можно совмещать с 0,9% раствором натрия хлорида, раствором Рингера и лактатным раствором Рингера, 5% и 10% раствором декстрозы, 10% раствором фруктозы, а также раствором, содержащим 5% раствор декстрозы с 0,225% или 0,45% раствором натрия хлорида.

Средняя длительность лечения: 1 день - при острой неосложненной гонорее и цистите; до 7 дней - при инфекциях почек, мочевыводящих путей и брюшной полости, в течение всего периода нейтропенической фазы - у больных с ослабленными защитными силами организма, но не более 2 мес - при остеомиелите и 7 - 14 дней - при всех остальных инфекциях. При стрептококковых инфекциях в связи с опасностью поздних осложнений, а также хламидийных инфекциях, лечение должно продолжаться не менее 10 дней. У больных с иммунодефицитом лечение проводят в течение всего периода нейтропении.

При перитонитах допустимо использовать интраперитонеальное введение инфузионных растворов в дозе 50 мг 4 раза в сут на 1 л диализата.

После внутривенного применения препарата можно продолжить лечение перорально.

Для профилактики инфекций при хирургических вмешательствах - 0,2 - 0,4 г за 0,5 - 1 ч до операции; при продолжительности операции свыше 4 ч вводят повторно в той же дозе.

Местно. При легкой и умеренно тяжелой инфекции закапывают по 1 - 2 капли в конъюнктивальный мешок пораженного глаза каждые 4 ч, при тяжелой инфекции - по 2 капли каждый час. После улучшения состояния больного дозу и частоту инстилляций уменьшают.

Глазную мазь закладывают за нижнее веко пораженного глаза.

12. Передозировка. Специфических симптомов нет.

Лечение: специфический антидот неизвестен. Необходимо тщательно контролировать состояние больного, провести промывание желудка и другие меры неотложной помощи, обеспечить достаточное поступление жидкости. С помощью гемо- или перитонеального диализа может быть выведено лишь незначительное (менее 10%) количество препарата.

13. Предостережения и информация для медицинского персонала. При одновременном внутривенном введении ципрофлоксацина и средств для общей анестезии из группы производных барбитуровой кислоты, необходим постоянный контроль ЧСС, АД, ЭКГ.

Во избежание развития кристаллурии недопустимо превышение рекомендованной суточной дозы, также необходимо достаточное потребление жидкости и поддержание кислой реакции мочи.

Во время лечения следует воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций.

Больным с эпилепсией, приступами судорог в анамнезе, сосудистыми заболеваниями и органическими поражениями мозга, в связи с угрозой развития побочных реакций со стороны ЦНС ципрофлоксацин следует назначать только по жизненным показаниям.

При возникновении во время или после лечения тяжелой и длительной диареи следует исключить диагноз псевдомембранозного колита, который требует немедленной отмены препарата и назначения соответствующего лечения.

При появлении болей в сухожилиях или при появлении первых признаков тендовагинита лечение следует прекратить (описаны отдельные случаи воспаления и даже разрыва сухожилий во время лечения фторхинолонами).

В период лечения следует избегать контакта с прямыми солнечными лучами.

Раствор в виде глазных капель не предназначен для внутриглазных инъекций. При использовании др. офтальмологических препаратов интервал между их введением должен составлять не менее 5 мин.

14. Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. При скорости клубочковой фильтрации (клиренс креатинина 31 - 60 мл/мин/1,73 м2 или сывороточной концентрации креатинина от 1,4 до 1,9 мг/100 мл) максимальная суточная доза - 0,8 г.

При скорости клубочковой фильтрации ниже 30 мл/мин/1,73 м2 или сывороточной концентрации креатинина выше 2 мг/100 мл максимальная суточная доза - 0,4 г.

Пожилым пациентам дозу снижают на 30%.

Если больному проводится гемодиализ или перитонеальный диализ, - 0,25 - 0,5 г/сут, но принимать препарат следует после сеанса гемодиализа.

15. Побочные эффекты и осложнения. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, рвота, абдоминальные боли, метеоризм, анорексия, холестатическая желтуха (особенно у пациентов с перенесенными заболеваниями печени), гепатит, гепатонекроз.

Со стороны нервной системы: головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, тревожность, тремор, бессонница, "кошмарные" сновидения, периферическая паралгезия (аномалия восприятия чувства боли), потливость, повышение внутричерепного давления, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, а также др. проявления психотических реакций (изредка прогрессирующих до состояний, в которых пациент может причинить себе вред), мигрень, обморок, тромбоз церебральных артерий.

Со стороны органов чувств: нарушения вкуса и обоняния, нарушение зрения (диплопия, изменение цветовосприятия), шум в ушах, снижение слуха.

Со стороны ССС: тахикардия, нарушения сердечного ритма, снижение АД, приливы крови к коже лица.

Со стороны кроветворной системы: лейкопения, гранулоцитопения, анемия, тромбоцитопения, лейкоцитоз, тромбоцитоз, гемолитическая анемия.

Со стороны лабораторных показателей: гипопротромбинемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз и ЩФ, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, гипергликемия.

Со стороны мочевыделительной системы: гематурия, кристаллурия (прежде всего при щелочной моче и низком диурезе), гломерулонефрит, дизурия, полиурия, задержка мочи, альбуминурия, уретральные кровотечения, гематурия, снижение азотвыделительной функции почек, интерстициальный нефрит.

Аллергические реакции: кожный зуд, крапивница, образование волдырей, сопровождающихся кровотечениями, и появление маленьких узелков, образующих струпья, лекарственная лихорадка, точечные кровоизлияния на коже (петехии), отек лица или гортани, одышка, эозинофилия, повышенная светочувствительность, васкулит, узловая эритема, экссудативная мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона (злокачественная экссудативная эритема), токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Прочие: артралгия, артрит, тендовагинит, разрывы сухожилий, общая слабость, миалгия, суперинфекции (кандидоз, псевдомембранозный колит).

При местном использовании: аллергические реакции, зуд, жжение, легкая болезненность и гиперемия конъюнктивы или в области барабанной перепонки, тошнота, редко - отек век, светобоязнь, слезотечение, ощущение инородного тела в глазах, неприятный привкус во рту сразу после закапывания, снижение остроты зрения, появление белого кристаллического преципитата у больных с язвой роговицы, кератит, кератопатия, появление пятен или инфильтрация роговицы.

16. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Вследствие снижения активности процессов микросомального окисления в гепатоцитах, повышает концентрацию и удлиняет T_1/2 теофиллина (и др. ксантинов, например, кофеина), пероральных гипогликемических препаратов, непрямых антикоагулянтов, способствует снижению протромбинового индекса. НПВП (исключая ацетилсалициловую кислоту) повышают риск развития судорог.

Пероральный прием совместно с железосодержащими препаратами, сукральфатом и антацидными препаратами, содержащими ионы магния, кальция и алюминия, приводит к снижению всасывания ципрофлоксацина, поэтому его следует назначать за 1 - 2 ч до или через 4 ч после приема вышеуказанных средств.

Диданозин снижает всасывание ципрофлоксацина вследствие образования с ним комплексов с содержащимися в диданозине алюминиевыми и магниевыми солями.

Метоклопрамид ускоряет абсорбцию, что приводит к уменьшению времени достижения С_max.

Совместное назначение урикозурических препаратов приводит к замедлению выведения (до 50%) и повышению плазменной концентрации ципрофлоксацина.

При сочетании с др. противомикробными препаратами (бета-лактамы, аминогликозиды, клиндамицин, метронидазол) обычно наблюдается синергизм; может успешно применяться в комбинации с азлоциллином и цефтазидимом при инфекциях, вызванных Pseudomonas spp.; с мезлоциллином, азлоциллином и др. бета-лактамными антибиотиками - при стрептококковых инфекциях; с изоксазолпенициллинами и ванкомицином - при стафилококковых инфекциях; с метронидазолом и клиндамицином - при анаэробных инфекциях.

Усиливает нефротоксическое действие циклоспорина, отмечается увеличение сывороточного креатинина, у таких пациентов необходим контроль этого показателя 2 раза в неделю.

При одновременном приеме усиливает действие непрямых антикоагулянтов.

Инфузионный раствор фармацевтически несовместим со всеми инфузионными растворами и препаратами, которые физико-химически неустойчивы в кислой среде (рН инфузионного раствора ципрофлоксацина - 3,9 - 4,5). Нельзя смешивать раствор для внутривенного введения с растворами, имеющими рН более 7.

17. Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств. Не применяется.

18. Предостережения и информация для пациента. При приеме ципрофлоксацина внутрь, таблетки следует обильно запивать водой. Необходимо строго соблюдать режим приема через равные промежутки времени в течение всего курса лечения. В случае пропуска дозы, принять препарат как можно быстрее. Однако если почти наступило время приема очередной дозы, дозу удваивать не рекомендуется. Пациента не следует подвергать действию прямых солнечных лучей, а также ультрафиолетовому облучению в течение всего курса лечения и несколько дней после его завершения. При возникновении болей в суставах или сухожилиях необходимо обеспечить покой пораженной конечности и обратиться незамедлительно к врачу. Следует также обратиться к врачу, если в течение нескольких дней улучшение состояния не наступает.

19. Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Разъяснить характер, цель, продолжительность, а также информацию о возможных побочных эффектах лечения. Получить согласие пациента к сотрудничеству с врачом, выполнению всех требований и рекомендаций.

20. Форма выпуска, дозировка. Таблетки, покрытые оболочкой (блистеры) 250 мг, 500, 750 мг.

Таблетки, покрытые оболочкой (флаконы полиэтиленовые) 250 мг, 500 мг; Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250, 500 мг (блистеры ).

Таблетки 250, 500 мг.

Капли глазные и ушные 0,3% (флаконы капельницы пластиковые) 5 мл.

Раствор для инъекций (флаконы) 2 мг/мл - 100 мл.

Раствор для инфузий (флаконы) 100 мг/50 мл, 200 мг/100 мл.

Концентрат раствора для инфузий (ампулы) 100 мг - 10мл.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой 250, 500 мг (флаконы темного стекла).

Раствор для инфузий 0,2% (флаконы) 50, 100 мл.

Раствор для инфузий 200 мг (флаконы полиэтиленовые) 100 мл.

Раствор - капли глазные 3 мг/мл (флаконы темного стекла) 5 мл в комплекте с капельницей.

Раствор для инфузий 0,2% (флаконы для кровезаменителей) 100 мл.

Раствор для инфузий 0,2% (флаконы пластиковые) 100 мл.

Капли глазные (флаконы) 3 мг/мл - 10 мл.

Раствор для инфузий (флаконы) 2 мг/мл - 50, 100 мл.

Цефазолин (Cefazolin)

1. Международное непатентованное название. Цефазолин.

2. Основные синонимы. Вулмизолин, Золин, Золфин, Интразолин, Ифизол, Кефзол, Лизолин, Нацеф, Оризолин, Рефлин, Тотацеф, Цезолин, Цефазолин, Цефазолин натрия, Цефазолин Никомед, Цефазолин - КМП, Цефазолин-Тева, Цефазолина натриевая соль, Цефазолина натриевая соль кристаллическая стерильная, Цефазолина натриевая соль стерильная, Цефамезин, Цефаприм, Цефезол, Цефзолин.

3. Фармакотерапевтическая группа. Антибактериальные средства.

4. Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. Цефалоспориновый антибиотик I поколения для парентерального применения. Действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки микроорганизма. Имеет широкий спектр действия, активен в отношении грамположительных (Staphylococcus spp., Staphylococcus aureus (не продуцирующие и продуцирующие пенициллиназу; в том числе Streptococcus pneumoniae), Corynebacterium diphtheriae, Bacillus anthracis) и грамотрицательных (Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae, Shigella spp., Salmonella spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Treponema spp., Leptospira spp.) микроорганизмов. Активен в отношении Haemophilus influenzae, некоторых штаммов Enterobacter.

Не эффективен в отношении Pseudomonas aeruginosa, индолположительных штаммов Proteus spp., Mycobacterium tuberculosis, Serratia spp., анаэробных микроорганизмов, метициллинрезистентных штаммов Staphylococcus spp.

5. Краткие сведения о доказательствах эффективности. Доказана эффективность в качестве средства периоперационной профилактики послеоперационных осложнений (уровень убедительности доказательств А).

6. Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Анализ "эффективность - стоимость" показал наибольшую ценовую доступность цефазолина в качестве средства периоперационной профилактики послеоперационных осложнений.

7. Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. Цефазолин нарушает синтез микробной стенки, действует бактерицидно.

Время достижения С_max при внутримышечном введении в дозе 500 и 1000 мг, соответственно - 2 и 1 ч; С_max - 38 и 64 мкг/мл. После внутривенного введения время достижения С_max - в конце инфузии, после внутривенного введения 1000 мг С_max - 180 мкг/мл. Проникает в суставы, ткани сердечно-сосудистой системы, в брюшную полость, почки и мочевыводящие пути, плаценту, среднее ухо, дыхательные пути, кожу и мягкие ткани. В небольших количествах выделяется с молоком. Концентрация в ткани желчного пузыря и желчи значительно выше, чем в сыворотке крови. При обструкции желчного пузыря концентрация в желчи меньше, чем в плазме. Объем распределения - 0,12 л/кг. Связь с белками плазмы - 85%. T_1/2 при внутримышечном введении - 1,8 ч, при внутривенном введении - 2 ч. При нарушении функции почек- -Т_1/2 - 20 - 40 ч.

Выводится преимущественно почками в неизмененном виде: в течение первых 6 ч - 60-90%, через 24 ч - 70 - 95%. С_max в моче 1000 мкг/мл и 4000 мкг/мл после внутримышечного введения 500 мг и 1000 мг, соответственно.

8. Показания. Бактериальные инфекции верхних и нижних дыхательных путей, ЛОР-органов (в том числе средний отит), мочевыводящих и желчевыводящих путей, органов малого таза (в том числе гонорея), кожи и мягких тканей, костей и суставов (в том числе остеомиелит), эндокардит, сепсис, перитонит, мастит, раневые, ожоговые и послеоперационные инфекции, сифилис.

Профилактика хирургических инфекций в пред- и послеоперационном периоде.

9. Противопоказания. Гиперчувствительность, младенческий возраст (до 1 мес). С осторожностью при почечной недостаточности, заболеваниях кишечника - колит в анамнезе.

10. Критерии эффективности. Микробиологические, имеющие прогностическое значение, с определением чувствительности патогенной микрофлоры к антибиотику дискодиффузионным методом.

Клинические: ранние - субъективная оценка больного о результатах лечения, температурная реакция в течение 48 ч от начала приема препарата; поздние - подтверждение эрадикации возбудителя, лабораторные и инструментальные подтверждения выздоровления.

11. Принципы подбора, изменения дозы и отмены. Применяется внутримышечно и внутривенно (струйно и капельно). Средняя суточная доза для взрослых - 1-4 г; кратность введения - 3 - 4 раза в сут. Максимальная суточная доза - 6 г. Средняя продолжительность лечения составляет 7 - 10 дней.

Для профилактики послеоперационной инфекции - внутривенно, 1 г за 0,5 - 1 ч до операции, 0,5 - 1 г - во время операции и по 0,5 - 1 г - каждые 8 ч в течение первых суток после операции.

Детям 1 мес. И старше - 25 - 50 мг/кг/сут; при тяжелом течении инфекции доза может быть увеличена до 100 мг/кг/сут. Кратность введения - 3 - 4 раза в сут.

Приготовление растворов для инъекций и инфузий: 0,5 г препарата растворяют в 2 мл воды для инъекций; 1 г - в 4 мл воды для инъекций. Для внутривенного болюсного введения полученный раствор разводят 5 мл воды для инъекций, затем вводят медленно, в течение 3 - 5 мин. Для внутривенного капельного введения препарат разводят 50 - 100 мл 5% или 10% раствора декстрозы, 0,9% раствора натрия хлорида, раствора Рингера, 5% раствора натрия бикарбоната.

Во время разведения флаконы необходимо энергично встряхивать до полного растворения.

Перед использованием препарата в пластиковых контейнерах раствор размораживают при комнатной температуре (нагревание не допускается). После этого раствор перемешивают. Если обнаружены нерастворенные частицы или произошла разгерметизация контейнера, раствор использовать нельзя. При размораживании раствор сохраняет стабильность в течение 10 дней при хранении в холодильнике (5°С) или 48 ч - при комнатной температуре.

12. Передозировка. Тошнота, рвота, диарея. Лечение симптоматическое, гемодиализ.

13. Предостережения и информация для медицинского персонала. Пациенты, имевшие в анамнезе аллергические реакции на пенициллины, карбапенемы, могут иметь повышенную чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам.

Во время лечения цефазолином возможно получение положительных прямой и непрямой проб Кумбса, а также ложноположительной реакции мочи на сахар.

При назначении препарата возможно обострение заболеваний ЖКТ, особенно колита.

14. Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. Больным с нарушениями функции почек требуется изменение режима дозирования в соответствии со значениями клиренса креатинина: при клиренсе креатинина 55 мл/мин и более или при концентрации креатинина в плазме 1,5 мг% и менее можно вводить полную дозу; при клиренсе креатинина 54 - 35 мл/мин или концентрации креатинина в плазме 3 - 1,6 мг% можно вводить полную дозу, но интервалы между инъекциями необходимо увеличить до 8 ч; при клиренсе креатинина 34 - 11 мл/мин или концентрации креатинина в плазме 4,5 - 3,1 мг% - 1/2 дозы с интервалами 12 ч; при клиренсе креатинина 10 мл/мин и менее или при концентрации креатинина в плазме 4,6 мг% и более - 1/2 обычной дозы каждые 18 - 24 ч. Все рекомендуемые дозы вводят после начальной дозы 0,5 г.

У детей с нарушениями функции почек коррекцию режима дозирования проводят в зависимости от значений клиренса креатинина: при клиренсе креатинина 70 - 40 мл/мин - 60% от средней суточной дозы и вводят каждые 12 ч; при клиренсе креатинина 40 - 20 мл/мин - 25% средней суточной дозы с интервалом в 12 ч; при клиренсе креатинина 5 - 20 мл/мин - 10% средней суточной дозы каждые 24 ч. Все рекомендуемые дозы вводят после начальной ударной дозы.

15. Побочные эффекты и осложнения. Аллергические реакции: крапивница, кожный зуд, эозинофилия, лихорадка, отек Квинке, артралгия, анафилактический шок, синдром Стивенса-Джонсона, анальный зуд, зуд половых органов.

Со стороны нервной системы: судороги.

Местные реакции: при внутримышечном введении - болезненность (в месте введения), при внутривенном введении - флебит.

Со стороны мочевыделительной системы: у больных с заболеваниями почек при лечении большими дозами (6 г) - нарушение функции почек (в этих случаях дозу снижают, и лечение проводят под контролем динамики содержания азота мочевины и креатинина в крови).

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, боль в животе, псевдомембранозный энтероколит, редко - холестатическая желтуха, гепатит.

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, нейтропения, тромбоцитопения, тромбоцитоз, гемолитическая анемия.

Лабораторные показатели: положительная реакция Кумбса, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гиперкреатининемия, увеличение протромбинового времени.

Кандидоз (в том числе кандидозный стоматит).

При длительном лечении - дисбактериоз, суперинфекция, вызываемая устойчивыми к антибиотику штаммами.

16. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Не рекомендуется одновременный прием с антикоагулянтами и диуретиками. При одновременном применении цефазолина и "петлевых диуретиков" происходит блокада его канальцевой секреции.

Аминогликозиды увеличивают риск развития поражения почек. Фармацевтически несовместим с аминогликозидами (взаимная инактивация).

Препараты, блокирующие канальцевую секрецию, повышают риск развития токсических реакций.

17. Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств.

Не производятся.

18. Предостережения и информация для пациента. При появлении признаков аллергической реакции (сыпь, крапивница, отек Квинке, зуд и др.) следует незамедлительно обратиться к врачу.

19. Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Пациента информируют о режиме приема препарата, дозировании, длительности использования лекарства и возможных осложнениях. Предупреждают о возможности перекрестной аллергии, и уточняют переносимость лекарственных средств.

20. Формы выпуска, дозировка. Порошок для приготовления раствора для инъекций (флаконы) 125, 250, 500 мг и 1, 2 г.

Лиофилиз. Порошок для приготовления инъекционного раствора (флаконы) 0,5, 1 г.