Приложение 9. Формулярные статьи к протоколу ведения больных "Болезнь Паркинсона"

Приложение 9

к протоколу ведения больных

"Болезнь Паркинсона"

Формулярные статьи к протоколу ведения больных "Болезнь Паркинсона"

Амантадин

1. Международное непатентованное название. Амантадин.

2. Основные синонимы. Глудантан, Мидантан, ПК-Мерц.

3. Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на центральную нервную систему (Средства для лечения паркинсонизма).

4. Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. Противопаркинсоническое средство, трициклический симметричный адамантамин.

5. Краткие сведения о доказательствах эффективности. Доказана эффективность в отношении тремора, гипокинезии и ригидности при паркинсонизме, улучшает повседневную активность при болезни Паркинсона. Равноэффективен с бипериденом, уровень убедительности доказательств В, тригексифенидилом при экстрапирамидных нарушениях (ригидности, гипокинезии), вызванных нейролептиками у больных шизофренией.

6. Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Ориентировочная цена за 1 таблетку (100 мг) от 0,66 до 8,01 руб.

7. Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. Блокирует глутаматные NMDA-рецепторы (в т.ч. в черной субстанции), снижая чрезмерное стимулирующее влияние кортикальных глутаматных нейронов на неостратум. В большей степени влияет на скованность (ригидность и брадикинезию).

После перорального приема хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. ТС_max - 5 ч; Т_1/2 амантадина сульфата - 12-13 ч, амантадина гидрохлорида - 30 ч. Выводится почками в неизмененном виде.

8. Показания. Болезнь Паркинсона, синдром паркинсонизма.

Невралгия при Herpes zoster.

9. Противопоказания. Гиперчувствительность, печеночная недостаточность, хроническая почечная недостаточность, психозы (в анамнезе), тиреотоксикоз, эпилепсия, закрытоугольная глаукома, гиперплазия предстательной железы, артериальная гипотензия, сердечная недостаточность II-III ст., состояние возбуждения, предделирий, делириозный психоз, беременность (I триместр), период лактации, одновременный прием триамтерена и гидрохлортиазида.

10. Критерии эффективности. При болезни Паркинсона, синдроме паркинсонизма уменьшение ригидности, гипокинезии. Уменьшение болей при невралгии, вызванной Herpes zoster.

11. Принципы подбора, изменения дозы и отмены. При болезни Паркинсона начальная доза - 100 мг/сут с интервалом в 6 ч (последнюю дозу перед ужином) в течение 3 дней, с 4 по 7-й день - 200 мг/сут, в течение 2 недель - 300 мг/сут, с 3-й недели в зависимости от состояния больного - 300-400 мг/сут. Максимальная доза - 600 мг/сут.

В/в вводят по 200 мг 1-3 раза в сутки в течение 3 ч, скорость инфузии - 55 кап./мин. Продолжительность инфузионной терапии - 5-7 дней.

При невралгиях, связанных с Herpes zoster, - в/в по 1-2 инфузии в сутки в течение 14-17 дней.

12. Передозировка. При передозировке - возбуждение, агрессия, спутанность сознания, судороги, нарушение функции почек, отек легких, аритмия, в т. ч. злокачественная тахиаритмия, гипертония, гипертермия. Лечение симптоматическое: физостигмин в/в - устранение центральных эффектов. Гемодиализ неэффективен, закисление мочи помогает более быстрому выведению амантадина.

13. Предостережения и информация для медицинского персонала. Сведения об эффективности в лечении экстрапирамидных расстройств на фоне лечения антипсихотическими средствами (лекарственный паркинсонизм) противоречивы.

14. Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. С осторожностью - ортостатическая артериальная гипотензия, аллергический дерматит, беременность (II-III триместр), пожилой возраст, алкоголизм, психические расстройства (в т. ч. в анамнезе).

При беременности - применение амантадина возможно только по строгим показаниям и под наблюдением врача. Проходит через плаценту. Эмбриотоксичен, тератогенен.

В случае необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания, т. к. проникает в грудное молоко.

При нарушении функции почек дозу уменьшают и увеличивают интервалы между приемами; при скорости клубочковой фильтрации 80-60 мл/мин - 100 мг каждые 12 ч, 60-50 мл/мин - 200 и 100 мг попеременно каждый второй день, 30-20 мл/мин - 200 мг 2 раза в неделю, 20-10 мл/мин - 100 мг 3 раза в неделю, менее 10 мл/мин - 200 мг 1 раз в неделю и 100 мг каждую вторую неделю.

У пожилых больных применяют сниженные дозы.

Детям - 4,4-8,8 мг/кг/сут, но не более 150 мг/сут.

15. Побочные эффекты и осложнения. Двигательное или психическое возбуждение, судороги, головная боль, головокружение, раздражительность, бессонница, тремор, психические расстройства, сопровождающиеся зрительными галлюцинациями; сердечная недостаточность, тахикардия, ортостатическая гипотензия, аритмогенное действие; сухость во рту, тошнота, анорексия, диспепсия; острая задержка мочи у больных с гиперплазией предстательной железы, полиурия, никтурия; дерматоз, появление голубоватой окраски кожи верхних и нижних конечностей, снижение остроты зрения.

16. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Лекарства, стимулирующие центральную нервную систему, этанол увеличивают риск развития побочных эффектов. Этанол - головокружения, спутанность сознания, ортостатическая гипотензия.

Усиливает действие леводопы и психостимуляторов.

Совместим с центральными холинолитиками и другими противопаркинсоническими средствами. Однако при сочетании с холиноблокаторами антихолинергические эффекты потенцируются (спутанность сознания, галлюцинации, ночные кошмары, нарушение перистальтики кишечника).

Хинин, хинидин, триметоприм и сульфометаксозол - нарушение почечного клиренса амантадина, повышение его плазменных концентраций.

17. Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств. Не применяется.

18. Предостережения и ижрормация для пациента. Терапию нельзя прекращать внезапно, т. к. возможно резкое обострение заболевания.

В период терапии пациентам, страдающим сердечной недостаточностью или нарушениями кровообращения, требуется постоянный врачебный контроль.

В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Употребление этанола на фоне приема препарата противопоказано

19. Дополнительные требования к информированному согласию пациента. Пациент должен дать согласие на лечение возможных осложнений.

20. Формы выпуска, дозировка. Таблетки (банки) 200 мг; таблетки (упаковки ячейковые контурные) 200 мг; таблетки, покрытые пленочной оболочкой (блистеры), 100 мг; раствор для инфузий (флаконы полиэтиленовые) 200 мг - 500 мл.

Фирмы: Борисовский завод медпрепаратов, Беларусь; Merz+Co.Gmbtl&Co., Германия.

21. Особенности хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Бромокриптин

1. Международное непатентованное название. Бромокриптин

2. Основные синонимы. Абергина, Бромокриптин-Рихтер, Парлодел

3. Фармакотерапевтическая группа. Гормоны и средства, влияющие на эндокринную систему (неполовые гормоны, синтетические субстанции и антигормоны).

4. Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. Подавляет физиологическую лактацию, способствует нормализации менструальной функции.

5. Краткие сведения о доказательствах эффективности. Уровень убедительности доказательств А.

6. Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Ориентировочная цена за 1 таблетку (2,5 мг) от 5,65 до 6,75 руб.

7. Фармакодинамика. фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. Ингибирует секрецию пролактина. Угнетает повышенную секрецию соматотропного гормона и адренокортикотропного гормона (кортикотропина), уменьшает размеры и число кист в молочной железе (за счет устранения дисбаланса между прогестероном и эстрогенами). Оказывает противопаркинсоническое действие. Связывается с D2-дофаминовыми рецепторами (производное алкалоида спорыньи). В высоких дозах стимулирует дофаминовые рецепторы полосатого тела, черного ядра мозга, гипоталамуса и мезолимбической системы. После приема разовой дозы снижение уровня пролактина плазмы крови наступает через 2 ч, максимальный эффект через 8 ч, противопаркинсонический эффект через 30-90 мин, максимальный через 2 ч, снижение уровня соматотропного гормона через 1-2 ч, максимальный эффект достигается через 4-8 недель терапии. Абсорбция - 28% (25-30%), период полуабсорбции - 20 мин. Обладает эффектом "первого прохождения" через печень, биодоступность - 6%. Связь с белками (альбумины) - 90-96%. Т_Сmax - 1-3 ч. Т_1/2 двуфазный: 4-4,5 ч - альфа фаза, 15 ч - окончательная. Выводится с желчью в виде метаболитов, через почки - 6%.

8. Показания. Дисменорея, обусловленная высоким уровнем пролактина; аменорея, женское бесплодие (в составе комбинированной терапии), симптоматическая гиперпролактинемия (прием контрацептивов, гипотензивных и психотропных средств), мастит, фиброзно-кистозная мастопатия, циклическая и нециклическая мастопатия, предменструальный синдром, гиперпролактинемия у мужчин, акромегалия, аденома гипофиза, пролактинома, необходимость подавления лактации (после родов, абортов, при доброкачественных заболеваниях молочных желез), болезнь Паркинсона, симптоматический паркинсонизм, злокачественный нейролептический синдром.

9. Противопоказания. Гиперчувствительность, токсикоз беременности, артериальная гипертензия в послеродовом периоде, эссенциальный и семейный тремор, хорея Геттингтона, инфаркт миокарда, нарушения ритма, эндогенные психозы, артериальная гипертензия, гипотония, печеночная недостаточность, язвенные поражения желудочно-кишечного тракта.

10. Критерии эффективности. Устранение клинических проявлений заболевания, по поводу которого назначен препарат.

11. Принципы подбора, изменения дозы и отмены. Внутрь: при гиперпролактинемии, бесплодии, галакторее - по 1,25 - 2,5 мг на ночь с приемом пищи, с последующим повышением на 2,5 мг каждые 3 - 7 дней до 5 - 7,5 мг в день. Поддерживающая терапия: внутрь 2-3 раза в сутки в течение нескольких месяцев. Фиброзно-кистозная мастопатия - по 2,5 мг 2-3 раза в сутки в течение 3 мес. Послеродовый мастит - 2,5 мг 3 раза в сутки; в случае исчезновения симптомов после трехдневной терапии лечение прекращается; при неэффективности лечение продолжается еще 11 дней по 2,5 мг 2 раза в сутки. Непослеродовый мастит - по 2,5 мг 3 раза в сутки в течение 3 дней; далее 11 дней по 2,5 мг 2 раза в сутки. Для предотвращения рецидивов назначают по 2,5 мг/сут в течение 6 мес. Циклическая и нециклическая мастопатия - 2,5 мг 2 раза в сутки в течение периода овуляции. Предменструальный синдром - по 2,5 мг 2 раза в сутки с 14 дня менструального цикла до начала менструации. Акромегалия, пролактинома - 2 раза в сутки по 5-10 мг; при необходимости суточная доза - 60 мг. Паркинсонизм (в случае неэффективности лечения леводопой/карбидопой) начальная доза - 1,25 мг вечером (с последующим увеличением на 2,5 мг каждые 14-28 дней до 30-40 мг/сут). Поддерживающая терапия - 1-2 раза в сутки с приемом пищи. При аменорее начальная доза - 1,25 мг 2 раза в сутки; при необходимости суточную дозу постепенно увеличивают до 5 мг, курс лечения - 3-6 мес. Прекращение лактации - по 2,5 мг 2 раза в сутки, поддерживающая терапия 2,5-7,5 мг/сут в течение 14-21 дней. Нейролептический злокачественный синдром - 5 мг/сут (за один прием, на ночь с приемом пищи), при необходимости с последующим увеличением дозы на 2,5 мг/сут (до достижения клинического эффекта, максимальная доза 20 мг/сут).

12. Передозировка. Симптомы: головная боль, галлюцинации, снижение артериального давления. Лечение: парентеральное введение метоклопрамида.

13. Предостережения и информация для медицинского персонала. Для предупреждения тошноты и рвоты в начале лечения целесообразно назначать противорвотные препараты за 1 ч до приема препарата. Рекомендуется периодический контроль АД, функции печени и почек.

14. Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. С осторожностью - паркинсонизм с признаками деменции; период лактации (выделяется с молоком). У женщин, принимающих бромокриптин, при наступлении беременности лечение прекращают - за исключением случаев, когда возможный положительный эффект лечения перевешивает потенциальный риск для плода. Перед началом лечения доброкачественных заболеваний молочных желез необходимо исключить наличие злокачественной опухоли той же локализации. При лечении акромегалии, если в анамнезе есть указание на наличие язвы желудка, от лечения лучше отказаться.

15. Побочные эффекты и осложнения. Тошнота, рвота, головокружение; редко - ортостатическая гипотензия. Инфаркт миокарда, инсульт. Запоры, сонливость, головная боль, психомоторное возбуждение, галлюцинации, психозы, дискинезия, снижение остроты зрения, сухость во рту, кариес, болезни пародонта, орокандидоз, заложенность носа, аллергические реакции, кожная сыпь, судороги в икроножных мышцах. При длительном применении - синдром Рейно; при лечении высокими дозами (паркинсонизм) - спутанность сознания, выделение ликвора из носовых ходов, обмороки, пептическая язва, желудочно-кишечное кровотечение (черный стул, кровь в рвотных массах), ретроперитонеальный фиброз (абдоминальные боли, снижение аппетита, боль в спине, тошнота рвота, слабость, учащенное мочеиспускание).

16. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Снижает эффективность пероральных контрацептивов. Ингибиторы МАО, фуразалидон, прокарбазин, селегилин, алкалоиды спорыньи, галоперидол, локсапин, метилдофа, метоклопрамид, молиндон, резерпин, тиоксантины и фенотиазины повышают концентрацию в плазме и риск развития побочных эффектов. Эритромицин, кларитромицин, тролеандомицин увеличивает биодоступность и С_max, бутирофеноны снижают эффективность; этанолдисульфирамоподобные реакции (боль в груди, гиперемия кожных покровов, тахикардия, тошнота, рвота, рефлекторный кашель, пульсирующая головная боль, нечеткое зрение, слабость, судороги). Потенцирует эффект леводопы, гипотензивных средств. При совместном назначении с ритонавиром рекомендуется 50% снижение дозы.

17. Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств. Не применяется.

18. Предостережения и информация для пациента. Лечение может вызвать ускоренное возобновление функции яичников после родов, в связи с чем необходимо предупреждение женщин о возможности раннего послеродового зачатия. Во время терапии целесообразно использование негормональной контрацепции. Обратить внимание пациентов на необходимость ставить врача в известность при возникновении расстройств со стороны желудочно-кишечного тракта. Пациентам, принимающим препарат, следует воздерживаться от занятий видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрых физических и психических реакций. Необходимо тщательно соблюдать гигиену полости рта, при сохраняющейся сухости полости рта более 2 недель необходимо проконсультироваться с врачом.

20. Формы выпуска, дозировка. Таблетки 2,5, 4 мг.

Фирмы: ВИЛАР, Россия; Gedion Richter, Венгрия; Novartis Enterprises Limited, Индия.

21. Особенности хранения. Без особенностей. Хранить в недоступном для детей месте.

Леводопа + бенсеразид

1. Международное непатентованное название. Леводопа+бенсеразид

2. Основные синонимы. Мадопар, Мадопар быстродействующие таблетки (диспергируемые) "125", Мадопар ГСС

4. Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. Противопаркинсоническое средство.

5. Краткие сведения о доказательствах эффективности. Доказана эффективность в отношении уменьшения основных проявлений паркинсонизма - гипокинезии, ригидности и тремора. Нет различий в эффективности и безопасности препаратов леводопы, содержащих бенсеразид или карбидопу. Уровень убедительности доказательств В.

6. Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Не обнаружены.

7. Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. Леводопа (левовращающий изомер диоксифенилаланина) является непосредственным предшественником дофамина. Уменьшает гипокинезию, ригидность и тремор, может ослабить дисфагию, слюнотечение. Противопаркинсоническое действие леводопы обусловлено ее превращением в дофамин непосредственно в центральную нервную систему, что приводит к восполнению дефицита дофамина в центральную нервную систему. Образовавшийся в периферических тканях дофамин не участвует в реализации противопаркинсонического эффекта леводопы (не проникает в центральную нервную систему) и ответственен за большинство побочных эффектов леводопы. Бенсеразид - ингибитор периферической дофадекарбоксилазы, снижает образование дофамина в периферических тканях, что косвенным образом приводит к повышению количества леводопы, поступающей в центральную нервную систему. Оптимальное сочетание леводопы и бенсеразида - 4:1. Выраженный терапевтический эффект отмечается через 6-8 дней, а максимальный через 25-30 сут. Капсулы ГСС новая лекарственная форма, позволяющая быстро (за несколько часов) создать терапевтически эффективную концентрацию в плазме, без пиковых колебаний концентраций препарата.

Данные по фармакокинетике бенсеразида ограничены. Леводопа при приеме внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Абсорбция - 20-30% дозы, ТС_max при пероральном приеме - 2-3 ч. Всасывание зависит от скорости эвакуации содержимого желудка и от рН в нем. Наличие пищи в желудке замедляет всасывание. Некоторые аминокислоты пищи могут конкурировать с леводопой за абсорбцию из кишечника и транспорт через гематоэнцефалический барьер. В большом количестве содержится в тонкой кишке, печени и почках, только около 1-3% проникает в головной мозг. Т_1/2 - 3 ч. Выведение: почками, через кишечник - 35% в течение 7 ч. Метаболизируется во всех тканях, в основном путем декарбоксилирования с образованием допамина, который не проникает через гематоэнцефалический барьер, метаболиты - допамин, норэпинефрин, эпинефрин выводятся почками. Около 75% выводится почками в виде метаболитов в течение 8 ч.

8. Показания. Болезнь Паркинсона, синдром паркинсонизма (за исключением вызванного антипсихотическими средствами).

9. Противопоказания. Гиперчувствительность. Тяжелые нарушения деятельности сердечно-сосудистой, эндокринной системы, печени, почек, психозы. Меланома (и подозрение на нее), нарушения кроветворения, беременность, период лактации, возраст до 30 лет.

С осторожностью при наличии в анамнезе - аритмии, инфаркта миокарда, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, остеомаляции.

10. Критерии эффективности. Уменьшение ригидности, тремора, гипокинезии при болезни Паркинсона, улучшение повседневной активности, улучшение качества жизни.

11. Принципы подбора, изменения дозы и отмены. Для начальной терапии рекомендуется капсула мадопара 125 мг (100 мг леводопы и 25 мг бенсеразида) 1 раз в день. Повышение дозы производят на 1 капсулу не чаще чем один раз в 3 дня. При появлении побочных эффектов увеличение дозы прекращают. Когда побочные эффекты исчезнут или будут переноситься легко, дозу вновь постепенно увеличивают на 1 капсулу в сутки, каждые 2 или 3 недели. Эффективная доза колеблется между 200-800 мг леводопы и 50-200 мг бенсеразида в сутки в 2-4 приема. Максимальная доза - 1,5 г леводопы. Лечение проводится длительно.

При сильных колебаниях эффекта в течение дня рекомендуется применение капсул ГСС с медленным высвобождением активного вещества, при этом доза может быть увеличена через 2-3 дня, т. к. биодоступность капсул ГСС ниже обычных на 50-60%.

При достижении максимальной суточной дозы 1,5 г в пересчете на леводопу и отсутствии клинического эффекта рекомендуется вернуться к лечению обычными формами препарата.

12. Передозировка. Ранний симптом - мышечные подергивания, блефароспазм. Специфического антидота нет, лечение поддерживающее и симптоматическое. Эффективность гемодиализа не установлена.

13. Предостережения и информация для медицинского персонала. Резкая отмена не допустима.

14. Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. Леводопа проходит через плацентарный барьер и метаболизируется в организме плода. Эмбриотоксичность и тератогенность показана на животных. Нет сведений о проникновении препарата в грудное молоко.

15. Побочные эффекты и осложнения. В начале лечения: тошнота, рвота, анорексия, боли в эпигастрии, дисфагия, ульцерогенное действие (у предрасположенных пациентов); в отдельных случаях: нарушения ритма, ортостатическая гипотензия. В ходе дальнейшего лечения - непроизвольные движения (гиперкинезы), дискинезия. Гемолитическая анемия, лейкопения, тромбоцитопения. Психические расстройства, бессонница, повышенная возбудимость, депрессия. Тахикардия, запоры, увеличение массы тела (при длительном применении).

При одновременном применении леводопы с ингибиторами МАО (за исключением ингибиторов МАО-В) возможны нарушения кровообращения (прием ингибиторов МАО должен быть прекращен за 2 недели). У пациентов, получающих леводопу, при применении тубокурарина повышается риск развития артериальной гипотензии.

17. Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств. Не применяется.

18. Предостережения и информация для пациента. Больным глаукомой на фоне приема препарата следует регулярно контролировать внутриглазное давление. Рекомендуется принимать во время еды или с небольшим количеством жидкости, капсулы проглатывают целиком. Лечение следует прекратить за 2-3 дня до проведения хирургического вмешательства, требующего общей анестезии. Следует избегать внезапного прекращения приема леводопы. Следует избегать деятельности, при которой требуются высокая концентрация внимания и быстрота психомоторных реакций.

20. Формы выпуска, дозировка. Капсулы 125 мг, 250 мг; таблетки 250 мг; диспергируемые таблетки (флаконы темного стекла).

Фирмы: F.Hoffmann-La Roche Ltd., Швейцария; F. Hoffmann-La Roche Ltd, manufactured by Roche S.p.A., Италия.

21. Особенности хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Леводопа + карбидопа

1. Международное непатентованное название. Леводопа+карбидопа

2. Основные синонимы. Дуэллин, Креданил 25/250, Наком, Синдопа, Синемет, Синемет СР, Стриатон, Тидомет ЛС, Тидомет плюс, Тидомет форте

3. Фармакотерапевтическая группа. Средства, влияющие на центральную нервную систему (Средства для лечения паркинсонизма)

4. Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. Противопаркинсоническое комбинированное средство.

5. Краткие сведения о доказательствах эффективности. Доказана эффективность в отношении основных проявлений паркинсонизма - гипокинезии, ригидности и тремора. Улучшает качество жизни и ее продолжительность при болезни Паркинсона. Нет различий в эффективности и безопасности препаратов леводопы, содержащих бенсеразид или карбидону. Уровень убедительности доказательств В.

6. Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Не обнаружены.

7. Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. Комбинация карбидопы (ингибитор декарбоксилазы ароматических аминокислот) и леводопы (предшественника дофамина). Уменьшает гипокинезию, ригидность и тремор, может ослабить дисфагию, слюнотечение. Противопаркинсоническое действие леводопы обусловлено ее превращением в дофамин непосредственно в центральной нервной системе, что приводит к восполнению дефицита дофамина в центральной нервной системе. Образовавшийся в периферических тканях дофамин не участвует в реализации противопаркинсонического эффекта леводопы (не проникает в центральную нервную систему) и ответственен за большинство побочных эффектов леводопы. Карбидопа - ингибитор периферической дофадекарбоксилазы, снижает образование дофамина в периферических тканях, что косвенным образом приводит к повышению количества леводопы, поступающей в центральную нервную систему. Оптимальное сочетание леводопы и карбидопы - 4:1 или 10:1.

Действие препарата проявляется в течение первых суток с начала приема, иногда - после приема первой дозы. Полный эффект достигается в течение семи дней.

Данные по фармакокинетике карбидопы ограничены. Леводопа при приеме внутрь быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта.

Абсорбция - 20-30% дозы, ТС_max при пероральном приеме - 2-3 ч. Всасывание зависит от скорости эвакуации содержимого желудка и от рН в нем. Наличие пищи в желудке замедляет всасывание. Некоторые аминокислоты пищи могут конкурировать с леводопой за абсорбцию из кишечника и транспорт через гематоэнцефалический барьер. В большом количестве содержится в тонкой кишке, печени и почках, только около 1-3% проникает в головной мозг. В неизменном виде выводится почками (35%, в течение 7 ч) и через кишечник.

Т_1/2 - около 1 ч, при назначении совместно с карбидопой - около 2 ч. Метаболизируется во всех тканях, в основном путем декарбоксилирования с образованием допамина, который не проникает через гематоэнцефалический барьер, метаболиты - допамин, норэффедрин, эпинефрин выводятся ночками. Около 75% выводится почками в виде метаболитов в течение 8 ч.

После перорального приема здоровыми лицами и пациентами с болезнью Паркинсона разовой дозы карбидопы, меченной радиоактивными изотопами, максимальный уровень радиоактивности в плазме определяется через 2-4 ч после приема здоровыми лицами и через 1,5-5 ч у пациентов с болезнью Паркинсона.

Выведение препарата с мочой и калом примерно одинаково в обеих группах.

Среди метаболитов, экскретируемых с мочой, основными являются альфа-метил-3-метокси-4-гидроксифенилпропионовая кислота, а также альфа-метил-3,4-дигидроксифенилпропионовая кислота. Они составляют около 14 и 10% экскретируемых метаболитов соответственно. В меньших количествах обнаруживаются два других метаболита. Один из них идентифицирован как 3,4-дигидроксифенилацетон, другой - предварительно как N-метилкарбидопа. Содержание каждого из этих веществ составляет не более пяти процентов от общего количества метаболитов. В моче также обнаруживается неизмененная карбидопа. Конъюгаты не выявлены.

9. Противопоказания. Гиперчувствительность, закрытоугольная глаукома, психоневроз, психоз, печеночная или почечная недостаточность, сердечная недостаточность, "легочное" сердце, лейкопения, болезни крови, депрессия, кожные заболевания неизвестной этиологии, меланома и подозрение на нее, заболевания эндокринной системы, беременность, период лактации, детский возраст (до 12 лет).

С осторожностью - выраженный атеросклероз, артериальная гипертензия, инфаркт миокарда с нарушениями ритма (в анамнезе), бронхиальная астма, заболевания легких, эпилептические припадки (в анамнезе), эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта.

10. Критерии эффективности. Уменьшение выраженности гипокинезии, ригидности и тремора, улучшение повседневной активности больных.

11. Принципы подбора, изменения дозы и отмены. Начинают лечение с малых доз леводопы (100 мг/сут), повышая дозу на 100 мг не чаще чем один раз в 3 дня. Обычно терапевтический эффект отмечается при дозе до 500 мг/сут, принимаемой 3-4 раза в день. Если необходимо, то дальнейшее повышение дозы должно проводиться не более чем на 100 мг за 2 недели. Максимальная суточная доза - 150 мг карбидопы и 1,5 г леводопы (6 таблеток 25 мг/250 мг). Лечение длительное.

Недопустимо внезапное прекращения приема леводопы.

13. Предостережения и информация для медицинского персонала. При резкой отмене возможно развитие симптомокомплекса, напоминающего злокачественный нейролептический синдром, включающий мышечную ригидность, повышение температуры тела, отклонения в психике и повышение содержания креатининфосфокиназы в сыворотке крови. Необходим контроль за пациентами, которым потребовалось внезапно снизить дозу препарата или прервать его прием, особенно если пациент получает антипсихотические средства. Не назначают для устранения экстрапирамидных реакций, вызванных лекарственным средством. В процессе лечения необходим контроль психического статуса пациента, картины периферической крови.

Во время длительного лечения целесообразен периодический контроль функций печени, кроветворения, почек и сердечно-сосудистой системы.

Перед планируемой общей анестезией препарат можно принимать до тех пор, пока пациенту разрешен пероральный прием. После операции обычная доза может быть назначена вновь, как только пациент будет в состоянии принимать препарат перорально.

14. Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. Препарат противопоказан к применению при беременности. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

16. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. При одновременном применении леводопы с бета-адреностимуляторами, дитилином и средствами для ингаляционной анестезии, увеличивается риск развития нарушений сердечного ритма; с трициклическими антидепрессантами - уменьшение биодоступности леводопы; с диазепамом, клозепином, фенитоином, клофелином, м-холиноблокаторами, антипсихотическими средствами (нейролептиками) производными бутирофенона, дифенилбутилпиперидина, тиоксантена, фенотиазина, а также с пиридоксином, папаверином, резерпином - уменьшение противопаркинсонического действия; с препаратами Li повышается риск дискинезий и галлюцинаций; с метилдопой - усугубление побочного действия. При одновременном применении леводопы с ингибиторами МАО (за исключением ингибиторов МАО-В) возможны нарушения кровообращения (прием ингибиторов МАО должен быть прекращен за 2 недели). Это связано с накоплением под влиянием леводопы дофамина и норадреналина, инактивация которых заторможена ингибиторами МАО и высокой вероятностью развития возбуждения, повышения АД, тахикардии, покраснения лица и головокружения. У пациентов, получающих леводопу, при применении тубокурарина повышается риск развития артериальной гипотензии.

17. Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств. Не применяется.

18. Предостережения и информация для пациента. Следует избегать деятельности, при которой требуются высокая концентрация внимания и быстрота психомоторных реакций.

Пища с высоким содержанием белка может нарушать абсорбцию. Больным глаукомой на фоне приема препарата следует регулярно контролировать внутриглазное давление. Нельзя резко прекращать прием препарата.

20. Формы выпуска, дозировка. Таблетки 10 мг/100 мг, 25 мг/100 мг, 25 мг/250 мг; раствор-капли для приема внутрь для детей (флаконы) 5 мг/мл - 20 мл.

Фирмы: Egis Pharmaceutical Works SA, Венгрия; Remedica Ltd - Minnex, Кипр; Lek D.D., Словения; Sun Pharmaceutical Industries Ltd, Индия; Merck Sharp & Dohme B.V., Нидерланды; Knoll AG, Германия; Torrent Pharmaceutical Ltd, Индия.

21. Особенности хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Пирибедил

1. Международное непатентованное название. Пирибедил

2. Основные синонимы. Проноран

4. Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. Противопаркинсоническое средство

5. Краткие сведения о доказательствах эффективности. Доказана эффективность в отношении тремора, гипокинезии и ригидности при паркинсонизме, улучшает качество жизни при болезни Паркинсона. При комбинации с леводопой позволяет уменьшить его дозу и улучшить повседневную активность при болезни Паркинсона. Уровень убедительности доказательств А.

6. Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Ориентировочная цена за 1 таблетку (50 мг) - 9,96 руб.

7. Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. Агонист дофаминовых рецепторов. Стимулирует церебральный метаболизм (увеличивает потребление кислорода, мозговой кровоток и насыщение кислородом тканей коры головного мозга), повышает корковую электрическую активность (как в период бодрствования, так и в период сна). Оказывает влияние на различные функции, контролируемые дофамином. Обладая периферическим дофаминергическим действием, оказывает вазодилатирующее действие.

Абсорбция - быстрая; ТС - 1 ч, Т./2 (двухфазный) - от 1,7 до 6,9 ч. Связь с белками плазмы - низкая.

Характеризуется высокой степенью метаболизма, в ходе которого образуются 2 главных метаболита (гидроксилированный и дегидроксилированный дериваты). Выводится почками - 68%, в виде метаболитов, с желчью - 25%; через 24 ч почками выводится 50%, через 48 ч - 100%.

8. Показания. Нарушение когнитивной функции и нейросенсорный дефицит в процессе старения (симптоматическая терапия); болезнь Паркинсона: монотерапия (при формах, преимущественно, включающих тремор) или в комбинации с леводопой; "перемежающаяся" хромота (облитерирующие заболевания артерий); ишемические симптомы офтальмологических заболеваний.

9. Противопоказания. Гиперчувствительность, артериальная гипотензия, инфаркт миокарда (острая фаза); беременность, период лактации.

10. Критерии эффективности. При паркинсонизме уменьшение тремора, гипокинезии и ригидности, уменьшение выраженности двигательных нарушений, улучшение повседневной активности; в комбинации с леводопой снижение ее дозы и связанных с ней побочных эффектов.

11. Принципы подбора, изменения дозы и отмены. 50 мг/сут за один прием после основного приема пищи; увеличение дозы на 50 мг каждую неделю до 100-150 мг/сут. Болезнь Паркинсона: при монотерапии - 150-250 мг/сут в 3-5 приемов; в комбинации с леводопой - 100-150 мг в 2-3 приема.

12. Передозировка. Симптомы: рвота. Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия.

13. Предостережения и информация для медицинского персонала. Пациентам с артериальной гипертензией необходима дополнительная терапия для купирования повышения АД.

14. Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. Адекватных и хорошо контролируемых исследований безопасности применения препарата при беременности не проводилось.

В экспериментальных исследованиях не установлено тератогенного действия препарата.

15. Побочные эффекты и осложнения. Тошнота, рвота, метеоризм; тревожность, возбуждение; ортостатическая гипотензия.

16. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Антагонисты дофамина (фенотиазин, бутирофенон, тиоксантен), метоклопрамид - снижают эффективность.

17. Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств. Не применяется.

18. Предостережения и информация для пациента. Проноран не оказывает влияния на способность управлять автомобилем или другими механизмами.

Нарушения пищеварения возникают при приеме препарата между приемами пищи. Поэтому препарат необходимо применять строго после приема пищи.

20. Формы выпуска, дозировка. Таблетки с контролируемым высвобождением, покрытые оболочкой 50 мг.

Фирмы: Les Laboratories Servier, Франция.

21. Особенности хранения. Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 30°. Срок годности 3 года.

Прамипексол

1. Международное непатентованное название. Прамипексол

2. Основные синонимы. Мирапекс

4. Основное фармакотерапевтическое действие и эффекты. Противопаркинсонический препарат.

5. Краткие сведения о доказательствах эффективности. Доказана эффективность в отношении гипокинезии, ригидности и тремора при паркинсонизме, улучшает качество жизни при болезни Паркинсона. Сокращает продолжительность периодов "выключения", уменьшает выраженность двигательных нарушений, улучшает повседневную активность и снижает потребность в приеме леводопы, но увеличивает частоту развития гиперкинезов. Уровень убедительности доказательств А. Не выявлено различий по частоте побочных эффектов между прамипексолом, перголидом, каберголидом, бромкриптином.

6. Краткие результаты фармакоэкономических исследований. Проведено отечественное фармакоэкономическое исследование "Фармакоэкономическая оценка применения агониста дофаминергических рецепторов (прамипексола) у пациентов с болезнью Паркинсона" (А.Б. Гехт, Е.И. Гусев, Ю.Б. Белоусов, Е.С. Чикина, Г.В. Серкин, Ю.Ю. Чурилин, Д.Ю. Белоусов, Л.Е. Мильчакова, А.Б. Вялкова). Применение прамипексола в дополнение к базисной терапии приводило к существенному увеличению эффективности лечения (но также и возрастанию его стоимости) как у не принимавших ранее дофасосодержащие препараты пациентов, так и больных, принимавших ранее дофасосодержащие препараты. С учетом соотношений "затраты-эффективность" и "затраты-полезность" более экономически обоснованным и предпочтительным для пациента является применение прамипексола у не леченных ранее дофасосодержащими препаратами больных. Таким образом, рассматриваемые как наиболее целесообразное (с клинической позиций) применение агонистов дофаминергических рецепторов до начала терапии леводопой подтверждено с фармакоэкономической точки зрения.

7. Фармакодинамика, фармакокинетика, биоэквивалентность для аналогов. Селективный агонист дофаминовых рецепторов. Стимулируя дофаминовые рецепторы в полосатом теле и черном веществе, влияет на характер импульсации в нейронах полосатого тела. Снижает секрецию пролактина, соматотропного гормона, адренокортикотропного гормона.

Абсорбция - высокая (пища не влияет на объем всасывания), абсолютная биодоступность - 90%. ТС_max - 2 ч, после приема пищи - 3 ч. Объем распределения - 500 л; связь с белками плазмы - 15%. Накапливается в эритроцитах. Css достигается после двух дней приема.

Т_1/2 у молодых лиц - 8 ч, у пожилых - 12 ч. Выводится почками (секретируется почечными канальцами через систему транспорта органических катионов) - 90% от введенной дозы, преимущественно, в неизменном виде. Почечный клиренс - 400 мл/мин. Клиренс у женщин на 30% ниже, чем у мужчин; при хронической почечной недостаточности (клиренс креатинина 20 мл/мин) он снижается на 75%, а при клиренс креатинина 40 мл/мин - на 60%. У больных, находящихся на гемодиализе, клиренс крайне низок.

8. Показания. Болезнь Паркинсона.

9. Противопоказания. Гиперчувствительность, беременность, период лактации. С осторожностью - почечная недостаточность, артериальная гипотензия.

10. Критерии эффективности. Критерии эффективности: уменьшение выраженности двигательных нарушений, улучшение повседневной активности. Уменьшение длительности периодов "выключения" на поздних стадиях болезни Паркинсона при одновременном приеме с Леводопой.

11. Принципы подбора, изменения дозы и отмены. Применяется 3 раза в сутки в начальной дозе 0,375 мг/сут, с постепенным повышением каждые 5-7 дней до достижения эффекта: вторая неделя лечения - 0,75 мг/сут, третья неделя - 1,5 мг/сут, четвертая - 2,25 мг/сут, пятая - 3 мг/сут, шестая - 3,75 мг/сут, седьмая - 4,5 мг/сут. Поддерживающая терапия - 1,5-4,5 мг/сут в 3 приема.

12. Передозировка. Симптомы передозировки не установлены. Клинический опыт при значительной передозировке отсутствует. 1 пациент с 10-летним анамнезом шизофрении принимал прамипексол в дозе 11 мг/сут, что в 2-3 раза больше рекомендованной дозы. Нежелательных побочных эффектов при этом зафиксировано не было. Артериальное давление оставалось стабильным, отмечалась тахикардия - 100-120 уд./мин. Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия. Антидот неизвестен.

13. Предостережения и информация для медицинского персонала. На ранних стадиях болезни Паркинсона может быть использован в виде монотерапии, на поздних стадиях - в комбинации с леводопой и другими противопаркинсоническими препаратами, что позволяет уменьшить дозу леводопы и ослабить связанные с ее длительным приемом побочные эффекты.

При развитии выраженной сонливости или появлении эпизодов внезапного засыпания, обычно в дозе более 1,5 мг/сут прамипексол следует отменить. Прекращение лечения проводят постепенно, в течение 1 недели.

В период лечения прамипексолом отмечались эпизоды внезапного засыпания на фоне дневного бодрствования, обычно в дозе более 1,5 мг/сут. При развитии выраженной сонливости или появлении эпизодов внезапного засыпания Мирапекс следует отменить.

Существует риск развития галлюцинаций, особенно у пожилых пациентов, возможность развития ортостатической гипотонии (в начале лечения или при повышении дозы). Отмена должна быть постепенной - в течение недели. Особый режим дозирования у пациентов с почечной недостаточностью. Следует с осторожностью применять у пациентов, занимающихся потенциально опасными видами действиями, требующими высокой скорости психомоторной реакций.

14. Особенности применения и ограничения в пожилом возрасте, при недостаточности функции печени, почек и др. Адекватных и строго контролируемых исследований безопасности и применения прамипексола при беременности не проводилось. Полагают, что применение возможно в случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Неизвестно, выделяется ли прамипексол с грудным молоком. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

При хронической почечной недостаточности необходима коррекция дозы: клиренс креатинина более 60 мл/мин - 0,125 мг 3 раза в сутки, максимальная доза - 1,5 мг 3 раза в сутки, клиренс креатинина 35-59 мл/мин, начальная доза - 0,125 мг 2 раза в сутки, максимальная суточная доза (седьмая неделя лечения) - 1,5 мг в 2 приема, при клиренс креатинина 15-34 мл/мин - начальная доза - 0,125 мг 1 раз в сутки, максимальная суточная доза (7-ая неделя лечения) - 1,5 мг в один прием.

15. Побочные эффекты и осложнения. Спутанность сознания, злокачественный нейролептический синдром (гипертермия, мышечная ригидность, нарушение сознания, вегетативная лабильность), галлюцинации, сонливость, бессонница, экстрапирамидный синдром, головокружение, астенический синдром, амнезия, гипестезия, дистония, акатизия, нарушения мышления, миоклонус, тремор, депрессия, тревожность, атаксия, гипокинезия, бред, суицидальная настроенность; гипертонус мышц, судороги в мышцах ног, мышечные подергивания, артрит, бурсит, миастения, боли в пояснично-крестцовом отделе позвоночника, боли в грудной клетке, боли в шее; тошнота, запор, анорексия, дисфагия, диспепсия, абдоминальные боли, метеоризм, диарея, сухость во рту, рвота; фарингит, синусит, ринит, гриппоподобный синдром, одышка, усиление кашля, изменение голоса; инфекции мочевыводящих путей, учащение мочеиспускания; снижение либидо, импотенция; ортостатическая гипотензия, тахикардия, повышение активности креатининфосфокиназы, стенокардия, аритмии; конъюнктивит, паралич аккомодации, диплопия, катаракта, повышение внутриглазного давления, ослабление слуха; аллергические реакции; гипертермия, ретроперитонеальный фиброз, легочная инфильтрация, плевральный выпот, периферические отеки, снижение массы тела, потливость.

16. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Повышает концентрацию леводопы на 40%, снижает ее ТС_mах с 2,5 до 0,5 ч.

Циметидин увеличивает AUG на 50% и Т_1/2 - на 40%.

Дилтиазем, триамтерен, верапамил, хинидин, хинин снижают клиренс на 20%.

Антагонисты дофамина (фенотиазины, бутирофенон, тиоксантен), метоклопрамид снижают эффективность лечения.

17. Применение лекарства в составе сложных лекарственных средств. Не применяется.

18. Предостережения и информация для пациента. В период лечения прамипексолом отмечались эпизоды внезапного засыпания на фоне дневного бодрствования, обычно в дозе более 1,5 мг/сут. При появлении дневной сонливости или эпизодов внезапного засыпания во время дневного бодрствования срочно обратиться к врачу для решения вопроса об отмене лечения. При отмене препарата дозу необходимо снижать постепенно, в течение недели.

20. Формы выпуска, дозировка. Таблетки 0,125, 0,25, 1, 1,5 мг.

Фирмы: Pharmacia & Upjohn Company, США.

21. Особенности хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Библиография

1. Артемьев Д.В., Голубев В.Л. Заболевания с преимущественным поражением экстрапирамидной нервной системы. Заболевания нервной системы / Под ред. Н.Н. Яхно, Д.Р. Штульмана. М., 2002.

2. Бархатова В.П. Нейротрансмиттеры и экстрапирамидная патология. М.: Медицина, 1988 - 175 с.

3. Гехт А.Б, Белоусов Ю.Б., Чикина Е.С. и др. Фармако-экономическая оценка применения агониста дофаминовых рецепторов у пациентов с болезнью Паркинсона // Журн. Неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова, 2004. - N 1 - С.

4. Голубев В.Л. Лечение болезни Паркинсона. // Лечение нервных болезней, 2001. - С. 3-11.

5. Голубев В.Л., Левин Я.И., Вейн A.M. // Болезнь Паркинсона и синдром паркинсонизма М.: МЕД- пресс, 1999. - С. 416.

6. Гусев Е.И., Коновалов А.Н., Бурд Г.С. Неврология и нейрохирургия. Учебник для студентов медицинских ВУЗов. М., 2000.

7. Захаров В.В., Хатиашвили И.Т., Яхно Н.Н. Деменция с тельцами Леви // Неврол. журн. - 1998. - N 6 - С. 7-11.

8. Кандель Э.И. Паркинсонизм и его хирургическое лечение. - М.: Медицина, 1965. - 383 с.

9. Левин О.С. Клинико-нейропсихологические и нейровизуализационные аспекты дифференциальной диагностики паркинсонизма. Автореф. дисс. докт. м. н. М., 2003. - 36 с.

10. Левин О.С.. Сосудистый паркинсонизм.// Неврологический журналД997. - N 4. - С. 42-51.

11. Левин О.С, Федорова Н.В., Смоленцева И.Г. Агонисты дофаминовых рецепторов в лечении болезни Паркинсона.//Русский медицинский журнал, 2000. - N 15-16. - С. 643-646.

12. Ортель В.Х., Коршунов A.M. Лекарственная терапия болезни Паркинсона // Неврологический журнал, 1997. - N 6. - С. 4-8.

13. Столярова Л.Г., Кадыков А.С, Кистенев Б.А. и др. Реабилитация больных паркинсонизмом. - М.: Медицина, 1979. - 168 с.

14. Федорова Н.В. Лечение и реабилитация больных паркинсонизмом. // Автореф.дис. ... докт. мед. наук. - М., 1996.

15. Шток В.Н., Иванова-Смоленская И.А., Левин О.С. и др. Экстрапирамидные расстройства М.: МЕДпресс, - 2002 - 606 с.

16. Шток В.Н., Федорова Н.В. Лечение паркинсонизма. - М., 1997.

17. Яхно Н.Н. Современные подходы к лекарственному лечению болезни Паркинсона // Клиническая фармокология и терапия, 1994. - N 3-4. - С. 92-97.

18. Яхно Н.Н., Хатиашвили И.Т. Паркинсонизм: клиника, диагноз и дифференциальный диагноз. // Русский Медицинский журнал. 2002, том 8, N 10, с. 418-425.

19. Aarsland D., Larsen J.P., Lim N.G. et al. Range of neuropsychiatrie disturbances in patients with Parkinson's disease. // J.Neurol., 1999. - V. 67. -P. 492-496.

20. Ahlskog JC, Cornelia CL. Hubble JP, et al. Early Parkinson's disease // Neurology. 1994 Dec: 44 Suppl. 10: S. 9-52

21.Albanese A., Bonuccelli U., Brefel C. et al. Consensus statement on the role of acute dopaminergic challenge in Parkinson's disease. // Mov. Disord., 2001. -V. 16. - P. 197-201.

22. Bejjani B, Damier P, Arnuli 1, et al: Pallidal stimulation for Parkinson's disease // Neurology. 49:1564, 1997

23. Bhatia K, Brooks D, Burn D, et al. Guidelines for the management of Parkinson's disease // Hospital Medicine 1998; 59: 469-80.

24. Brooks D.J. The early diagnosis of Parkinson's disease // Ann. Neurol. 1998; 44 (Suppl. 1): S10-S18.

25. Clarke C.E, Speller J.M, Clarke J.A. Pramipexole for levodopa-induced complications in Parkinson's disease (Cochrane Review) // In: The Cochrane Library, Issue 2, 2003. Oxford: Update Software.

26. Clarke C.E, Davies P. Systemic review of acute levo- dopa and apomorphine challenge tests in the diagnosis of idiopathic Parkinson's disease. // J. Neurol. Neuro- surg. Psychiatry, 2000. - V. 69. - P. 590-594.

27. Clarke C.E. Does levodopa therapy delay death in Parkinson's disease? A review of the evidence. // Mov. Disord., 1995. - V. 10 (N 3). - P. 250-256.

28. Clarkson E.D, Freed C.R: Development of fetal neuronal transplantation as a treatment for Parkinson's disease // Life Sci 65: 2427, 1999.

29. Crosby N.J, K.H.O. Deane, C.E. Clarke. Amantadine for dyskinesia in Parkinson's disease (Cochrane Review) // In: The Cochrane Library, Issue 2, 2003. Oxford: Update Software.

30. Deane K.H.O, Jones D., Playford E.D, Ben-Shlomo Y., Clarke C.E. Physiotherapy versus placebo or no intervention in Parkinson's disease (Cochrane Review) // In: The Cochrane Library, Issue 2, 2003. Oxford: Update Software.

31. Dubois В., Pillon B. Cognitive and behavioral aspects of movement disorders // In: J.Jankovic, E.Tolosa (eds). Parkinson's disease and movement disorders. 3nd ed. - Baltimore. Williams&Wilkins, 1998. - P. 837-858.

32. Fahn S: Medical treatment of Parkinson's disease // J Neurol 245:15, 1998.

33. Fernandez HH, Lapane KL. Does selegiline increase mortality among Parkinson patients in long-term care? Ann Neurol 2000; 48: 433. Abstract.

34. FitzGerald P.M., Jankovic J. Lower body parkinsonism: evidence for vascular etiology. // Mov.Disord., 1989. - V. 4. - P. 249-260.

35. Friedman JH, Factor SA. Atypical antipsychotics in the treatment of drug-induced psychosis in Parkinson's disease. // Mov. Disord., 2000. - V. 15. - P. 201-211.

36. Giladi N. Freezing of gait. Clinical review. // Adv. Neurol., 2001. - V. 87. - P. 191 - 197.

37. Oilman S., Low P.A., Quiim N. Consensus statement on the diagnosis of multiple system alrophy. // J. Au- ton. Nerv. Syst., 1998. - Vol. 74. - P. 189-192.

38. Goetz C.G., Blasucci L.M., Leurgans S. et al. Olanzapine and Clozapine: comparative effects on motor function in hallucinating Parkinson's disease patients // Neurology, 2000. - V. 55. - P. 1-6.

39. Golbe L.I. Epidemiology of movement disorders // In: J. Jankovic, E. Tolosa (eds). Parkinson's disease and movement disorders. 3nd ed. - Baltimore. Williamsft-Wilkins, 1998. - P. 119-132.

40. Gottwald M.D: Entacapone, a calechol-O-methyltransferase inhibitor for treating Parkinson's disease: Review and current status. Exp Opin Invest Drugs 8: 453, 1999.

41. Guttman M. and the International Pramipexole-Bromocriptine Study Group. Double-blind comparison of pramipexole and bromocriptine treatment with placebo in advanced Parkinson's disease // Neurology 1997; 49: 1060-1065.

42. Hoehn M.M, Yahr H.D. Parkinsonism: Onset, Progression and mortality // Neurology, 1967. - V. 17. - P. 427-442.

43. Hornykiewicz O. Brain neurotransmitter changes in Parkinson's disease. // Movement disorders, Neurology / Eds. CD. Marsden, S. Fahn - London: Butterworth Scientific, 1982. - V. 2 - P. 41-58.

44. Hornykiewicz O. Dopamine and Parkinson's disease. A personal view of the past, the present, and the future. // Adv. Neurol., 2001a - V. 86. - P. 1-11.

45. Hughes A.J. Diagnosis of idiopathic Parkinson's disease: a clinico-pathological study of 100 cases // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry, 1992. - V. 55. - P. 181 - 184.

46. Hughes A.J., Ben-Shlomo Y., Daniel S.E. et al. What features improve the accuracy of clinical diagnosis in Parkinson's disease: a clinicopathological study // Neurology, 1992. - V. 42. - P. 1142-1146.

47.Jancovic J. International Classification of Diseases, Tenth Revision: Neurological Adaptation (ICD- 10NA): Extrapyramidal and Movement Disorders // Movement Disorders, 1995, - V. 10. - N 5. - P. 535-540.

48. Jankovic J., Rajput A.H, McDermott M.P. et al. The evolution of diagnosis in early Parkinson's disease. Parkinson Study Group. // Arch. Neurol., 2000. - V. 57. - P. 369-372.

49. Jellinger K. The pathology of parkinsonism.// In: Movement disorders 2. Eds. CD. Marsden, S. Fahn. Butter- worth, 1987. - P. 124-165.

50. Roller W.C, Pahwa R., Lyons K.E. et al: Surgical treatment of Parkinson's disease // J Neurol Sci 167: 1, 1999

51. Korczyn A.D., Brunt E.R., Larsen J.P., Nagy Z., Po- ewe W.H., Ruggieri S., for the 053 Study Group. A 3- year randomized trial of ropinirole and bromocriptine in early Parkinson's disease // Neurology 1999; 53: 364-370.

52. Kumar R., Lozano A.M., Kim Y.J. et al: Double blind evaluation of subthalamic nucleus deep brain stimulation in advanced Parkinson's disease // Neurology 51: 850, 1998

53. Lieberman A., Ranhosky A., Korts D.: Clinical evaluation of pramipexole in advanced Parkinson's disease: Results of a double-blind, placebo-controlled, parallelgroup study // Neurology 49: 162, 1997

54. Lees A.J., Katzenschlager R., Head J. et al.. Ten-year follow-up of three different initial treatments in de-novo PD // Neurology, 2001. - V. 57. - P. 154-161.

55.Litvan I., Bhatia K., Burn D.J. et al. SIC Task force appraisal of clinical diagnostic criteria for parkinsonian disorders. // Mov. Disord., 2003. - V. 18. - P. 467-486.

56. Marsden CD. Parkinson's disease // J. Neurol. Neuro- surg. Psychiatry, 1994. - V. 57. - P. 672-681.

57. Marsden CD., Fahn S. Problems in Parkinson's disease and other akinetic-rigid syndromes // In: CD.Marsden, S.Fahn (eds). Movement disorders 3. Cambrridge, But- terworth Heinemann, 1994. - P. 117-123

58. Mathias C.J., Kimber J.R. Treatment of postural hypotension // J Neurol. Neurosurg. Psychiatry, 1998. - V. 65. - P. 285-289.

59. McKeith I.G., Galasko D., Kosaka K. et al. Consensus guid- lines for the clinical and pathologic diagnosis of dementia with Lewy bodies // Neurology, 1996. - V. 47. - P. 113-1124.

60. Miyasaki J.M., Martin W., Suchowersky O. et al. Practice parameter: Initiation of treatment for Parkinson disease: An evidence-based review // Neurology. 2002; 58: 11 - 17.

61. Muller J., Wenning G.K., Jellinger K. et al. Progression of Hoehn and Yahr stages in parkinsonian disorders: a clinicopathologic study. // Neurology, 2000. - V. 55. - P. 888-891.

62. Mbnchau A., Bhatia K.P. Pharmacological treatment of Parkinson's disease. Postgrad // Med. J. 2000; 76 (October): 602-610.

63. Nutt J.G., Carter J.H., Van Houten L. et al. Short- and long-duration responses to levodopa during the first year of levodopa therapy. // Ann. Neurol., 1997. - V. 42. - P. 349-355.

64. Nutt JG, Holford NHG. The response to levodopa in Parkinson's disease: imposing pharmacological law and order. //Ann. Neurol., 1996. - V.39. - P.561-573.

65. Oertel W.H., Quinn N.P. Parkinsonism // Neurological Disorders: Course and Treatment. - New York, 2002. - P. 715-772.

66. Olanow C.W., Stocchi F. Why delaying levodopa is a good treatment strategy in early Parkinson's Disease // Eur. J. Neurol., 2000;7 suppl. 1: S. 3-8

67. Olanow C, Watts R., Koller W. An algorithm (decision tree) for the management of Parkinson's disease (2001): treatment guidelines // Neurology 2001; 56 (suppl 5): SI-88.

68. Parkinson Study Group: Safety and efficacy of pramipexole in early Parkinson disease: A randomized dose- ranging study // JAMA 278: 125, 1997

69. Ramaker C, van Hilten J. Bromocriptine versus levodopa in early Parkinson's disease. The Cochrane Library. Oxford: Update Software, 2000.

70. Rascol O, Brooks D, Korczyn A, et al. A five-year study of the incidence of dyskinesia in patients with early Parkinson's disease who were treated with ropinirole or levodopa // N. Engl. J. Med. 2000; 342: 1484-91.

71. Rascol O., Goetz C, Koller W. et al. Treatment interventions for Parkinson's disease: an evidence based assessment. // Lancet, 2002. - V. 359. - P. 1589-1598.

72. Richard I.H. Depression in Parkinson's disease. // Current Treatment Options in Neurology, 2000. - V. 2. - P. 263-273.

73. Riley D.E. Secondary Parkinsonism // In: J.Jankovic, E.Tolosa (eds). Parkinson's disease and movement disorders. 3nd ed. - Baltimore. Williams&Wilkins, 1998. - P. 317-339.

74. Schumacher J.M., Ellias S.A. Palmer E.P. et al: Transplantation of embryonic porcine mesencephalic tissue in patients with PD // Neurology 54: 1042, 2000

75. Schrag A., Ben-Shlomo Y., Brown R. et al. Young-onset Parkinson's disease revisited-clinical features, natural history, and mortality. // Mov. Disord., 1998. - V. 13. -P. 885-894.

76. Schrag A., Ben-Solomo Y., Quinn N.P. Prevalence of progressive supranuclear palsy and multiple system atrophy: a cross-sectional study // Lancet, 1999. -V. 354. - P. 1771 - 1775.

77. Stacy M., Jankovic J. Differential diagnosis of Parkinson's disease and parkinsonism-plus syndromes // Neurol. Clin., 1992. - V. 10. -P. 341-359.

78. Starkstein S.E., Merello M. Psychiatric and cognitive disorders in Parkinson's disease. Cambridge Universitu Press, 2002. - 229 P.

79. Waters C.H. Diagnosis and management of Parkinson's disease. 1999 - 240 P.

80. Wenning G.K., Ben-Solomo Y., Hughes A. et al. What clinical features are most useful to distinguish definite multiple system atrophy from Parkinson's disease? // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry, 2000. -V.68. - P. 434-440.

81. Zesiewicz Т., Baker M.J., Wahba M. et al, Autonomic nervous system dysfunction in Parkinson's disease. // Current Treatment Options in Neurology, 2003. - V. 5. - P. 149-160.

Спонсоры разработки Протокола ведения больных "Болезнь Паркинсона" - фирмы Хофман Ля Рош, Сервье, Гедеон Рихтер, Медокеми, Эгис, Мерц, Берингер Ингельхайм

<< Приложение 8. Анкета пациента
	Содержание Протокол ведения больных "Болезнь Паркинсона (G20)" (утв. Министерством здравоохранения и социального развития РФ...

Приложение 9. Формулярные статьи к протоколу ведения больных "Болезнь Паркинсона"

Откройте актуальную версию документа прямо сейчас