Протокол ведения больных. Железодефицитная анемия (утв. Министерством здравоохранения и социального развития РФ 22 октября 2004 г.)

ГАРАНТ:

О протоколах ведения больных см. справку

См. также Стандарт медицинской помощи больным железодефицитной анемией, утвержденный приказом Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 28 февраля 2005 г. N 169

I. Область применения

Протокол ведения больных "Железодефицитная анемия" предназначен для применения в системе здравоохранения Российской Федерации.

II. Нормативные ссылки

В настоящем протоколе использованы ссылки на следующие документы:

- Постановление Правительства Российской Федерации от 05.11.97 N 1387 "О мерах по стабилизации и развитию здравоохранения и медицинской науки в Российской Федерации" (Собрание законодательства Российской Федерации, 1997, N 46, ст. 5312).

III. Обозначения и сокращения

В настоящем протоколе используются следующие обозначения и сокращения:

- МКБ - Международная статистическая классификация болезней и проблем, связанных со здоровьем.

IV. Общие положения

Протокол ведения больных "Железодефицитная анемия" разработан для решения следующих задач:

- Определение спектра диагностических и лечебных процедур, оказываемых больным железодефицитной анемией.

- Определение алгоритмов диагностики и лечения железодефицитной анемии.

- Установление единых требований к порядку профилактики, диагностики и лечения больных железодефицитной анемией.

- Унификация расчетов стоимости медицинской помощи, разработка базовых программ обязательного медицинского страхования и тарифов на медицинские услуги и оптимизация системы взаиморасчетов между территориями за оказанную больным железодефицитной анемией медицинскую помощь.

- Формирование лицензионных требований и условий осуществления медицинской деятельности.

- Определение формулярных статей лекарственных средств, применяемых для лечения железодефицитной анемии.

- Осуществление контроля объемов, доступности и качества медицинской помощи, оказываемой пациенту в медицинском учреждении в рамках государственных гарантий обеспечения граждан бесплатной медицинской помощью.

Область распространения настоящего протокола - лечебно-профилактические организации всех уровней, включая специализированные гематологические отделения.

В настоящем протоколе используется шкала убедительности доказательств данных:

A) Доказательства убедительны: есть веские доказательства предлагаемому утверждению.

B) Относительная убедительность доказательств: есть достаточно доказательств в пользу того, чтобы рекомендовать данное предложение.

C) Достаточных доказательств нет: имеющихся доказательств недостаточно для вынесения рекомендации, но рекомендации могут быть даны с учетом иных обстоятельств.

D) Достаточно отрицательных доказательств:

имеется достаточно доказательств, чтобы рекомендовать отказаться от применения данного лекарственного средства в определенной ситуации.

E) Веские отрицательные доказательства: имеются достаточно убедительные доказательства того, чтобы исключить лекарственное средство или методику из рекомендаций .

V. Ведение протокола ведения больных

Ведение протокола ведения больных "Железодефицитная анемия" осуществляется Московской медицинской академией им. И.М. Сеченова. Система ведения предусматривает взаимодействие Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова со всеми заинтересованными организациями.

VI. Общие вопросы

Анемией с клинической позиции является снижение концентрации гемоглобина в единице объема крови, нередко сопровождающееся снижением числа (концентрации) эритроцитов в единице объема крови. Синдром железодефицитной анемии характеризуется ослаблением эритроноэза из-за дефицита железа, вследствие несоответствия между поступлением и расходом (потреблением, потерей) железа, снижением наполнения гемоглобина железом с последующим уменьшением содержания гемоглобина в эритроците.

В соответствии с МКБ X пересмотра учитывают следующие формы анемий, связанных с дефицитом железа:

D50 Железодефицитная анемия (асидеротическая, сидеропеническая, гипохромная).

D50.0 Железодефицитная анемия, связанная с хронической кровопотерей (хроническая постгеморрагическая анемия).

D50.1 Сидеропеническая дисфагия (синдромы Келли-Паттерсона и Пламмера-Винсона).

D50.8 Другие железодефицитные анемии.

D50.9 Железодефицитная анемия неуточненная.

Эпидемиология. По статистическим данным, железодефицитная анемия занимает первое место среди 38 самых распространенных заболеваний человека. Из всех анемий она является самой распространенной: до 70 - 80% всех диагностируемых анемий. В мире железодефицитной анемией страдают около 700 млн человек. В России железодефицитная анемия выявляется у 6 - 30% населения.

Группами риска по развитию железодефицитной анемии являются:

- новорожденные;

- дети пубертатного возраста;

- менструирующие женщины;

- женщины в период беременности и лактации;

- пациенты старших возрастных групп.

Высокий риск анемии возникает при низком социально-экономическом положении семьи, донорстве, питании с ограничением поступления железа, у детей - при низком весе ребенка при рождении (менее 2500 г), его вскармливании только коровьим молоком в течение первого года жизни.

Этиология. Причиной железодефицитной анемии является несоответствие между потребностью организма в железе и его поступлением: при различных заболеваниях и состояниях, сопровождающихся кровопотерями от минимальных до значительных, в том числе при частых заборах крови, длительном донорстве. Другими причинами железодефицитной анемии являются:

- повышенная потребность в железе (в период роста организма, беременности, лактации);

- нарушение всасывания железа;

- недостаточное поступление железа с пищей (вегетарианство, голод).

Редкой причиной железодефицитной анемии является врожденный дефицит железа.

Основные заболевания и состояния, которые могут сопровождаться железодефицитной анемией:

- Беременность.

- Болезнь Крона.

- Вегетарианство.

- Гельминтозы.

- Геморрой.

- Геморрагический эзофагит, гастрит.

- Дети, находящиеся на искусственном вскармливании смесями с недостаточным содержанием железа.

- Дивертикулез и дивертикулярная болезнь кишечника.

- Дисфункциональные маточные кровотечения.

- Меноррагии.

- Миома матки.

- Неспецифический язвенный колит.

- Операции и травмы с большой кровопотерей.

- Опухоли желудка и кишечника.

- Ранняя перевязка пуповины и нарушение плацентарной аутотрансфузии.

- Эндометриоз.

- Энтериты.

- Язва двенадцатиперстной кишки или желудка.

- Ятрогенные причины (донорство, гемодиализ, частый забор крови на исследования).

Следует учитывать, что во многих случаях не одно, а два или более заболеваний могут быть причинами или факторами риска развития железодефицитной анемии.

Патогенез железодефицитной анемии связан с физиологической ролью железа в организме и его участием в процессах тканевого дыхания. Оно входит в состав гема - соединения, способного обратимо связывать кислород. Гем представляет собой простетическую часть молекулы гемоглобина и миоглобина. Он связывает кислород, что в частности необходимо для сократительных процессов в мышцах. Кроме того, гем является составной частью тканевых окислительных энзимов - цитохромов, каталазы и пероксидазы. В депонировании железа в организме основное значение имеет ферритин и гемосидерин. Транспорт железа в организме осуществляет белок трансферрин. Организм только в незначительной степени может регулировать поступление железа из пищи и не контролирует его расходование. При отрицательном балансе обмена железа вначале расходуется железо из депо (латентный дефицит железа), затем возникает тканевой дефицит железа, проявляющийся нарушением ферментативной активности и дыхательной функции в тканях, и только позже развивается железодефицитная анемия.

Клиническая картина железодефицитной анемии разнообразна и обусловлена сидеропеническим (дефицит железа) и анемическим синдромами.

Сидеропенический синдром (гипосидероз) связан с тканевым дефицитом железа, которое необходимо для функционирования клеток. Следует различать гипосидероз без анемии (субкомпенсированная стадия) и гипосидероз, сопровождающий анемию. Выделяют 4 основных группы органов, в которых проявления гипосидероза выражены максимально:

- кожные покровы, придатки кожи и слизистые;

- желудочно-кишечный тракт;

- нервная система (повышенная утомляемость, шум в ушах, головокружения, головные боли, снижение интеллектуальных возможностей);

- сердечно-сосудистая система (тахикардия, диастолическая дисфункция).

Симптомы сидеропении у больных с железодефицитной анемией в порядке убывания частоты встречаемости следующие:

- сухость кожи, заставляющая женщин постоянно пользоваться кремами;

- ломкость и слоистость ногтей, нет возможности отрастить ногти, их приходится очень коротко обрезать;

- поперечная исчерченность ногтей, ногти становятся плоскими, иногда принимают вогнутую "ложкообразную" форму (койлонихии);

- расслаивание кончиков волос, женщин беспокоит невозможность отрастить волосы;

- извращение вкуса в виде неуемного желания есть мел, зубную пасту, пепел, краски, землю и т.д. (патофагия);

- необычное пристрастие к некоторым запахам, чаще - ацетона, бензина (патоосмия); у лиц старших возрастных групп часто не бывает извращения аппетита и обоняния;

- редко наблюдается нарушение целостности эпидермиса, в частности, примерно у 5 - 10% больных появляется ангулярный стоматит (заеды): изъявления, трещины с воспалительным валом в уголках рта (может быть также признаком и гиповитаминоза В_2);

- лишь некоторые больные отмечают чувство жжения языка, признаки глоссита;

- крайне редким признаком может быть нарушения глотания из-за образования пищеводных перегородок (сидеропеническая дисфагия - синдром Пламмера-Винсона);

- симптоматика гастрита (тяжесть, боли) выражена не столь отчетливо, как при гастритах иного происхождения;

- дизурия и недержание мочи при кашле, смехе, ночной энурез иногда наблюдается у девочек, реже у взрослых женщин.

Наличие железодефицитной анемии вызывает нервно-психические функциональные расстройства у детей. По данным специальных исследований, при железодефицитной анемии у детей первого года жизни индекс интеллектуального развития составляет к 12 месяцам 96 (в контроле 102), а физического - 89 (контроль 100). Отмечается обратная корреляция между физическим и умственным развитием, выраженностью и длительностью анемии.

Анемический синдром при дефиците железа проявляется неспецифическими симптомами: головокружение, головные боли, шум в ушах, мелькание мушек перед глазами, слабость, утомляемость, снижение работоспособности, хроническая усталость, бледность кожи и слизистых, сердцебиение, одышка при физической нагрузке. Часть симптомов может быть обусловлена не столько анемией, сколько сидеропенией.

Классификация железодефицитной анемии. Общепринятой классификации железодефицитной анемии не существует. По выраженности клинических проявлений условно выделяют следующие стадии развития железодефицитного состояния:

1-я стадия Потеря железа превышает его поступление, постепенное истощение запасов, всасывание в кишечнике компенсаторно увеличивается;

2-я стадия Истощение запасов железа (уровень сывороточного железа ниже 50 мкг%, насыщение трансферрина - ниже 16%) препятствует нормальному эритропоэзу, эритропоэз начинает падать;

3-я стадия Развитие анемии легкой степени (100 - 120 г/л гемоглобина, компенсированной), с незначительным снижением цветового показателя и других индексов насыщения эритроцитов гемоглобином;

4-я стадия Выраженная (менее 100 г/л гемоглобина, субкомпенсированная) анемия с явным снижением насыщения эритроцитов гемоглобином;

5-я стадия Тяжелая анемия (60 - 80 г/л гемоглобина) с циркуляторными нарушениями и тканевой гипоксией.

Общие подходы к диагностике железодефицитной анемии. Процесс диагностического обследования условно может быть представлен в виде следующих последовательных этапов:

- выявление собственно анемического синдрома;

- определение (подтверждение) железодефицитного характера анемии;

- поиск причины заболевания, лежащего в основе дефицита железа у данного больного.

Выявление анемического синдрома - определение снижения уровня гемоглобина сыворотки крови - проводится у больных с клиническими признаками заболевания, а также может быть случайным при рутинном анализе периферической крови, проводимом в связи с другим заболеванием, скрининговом исследовании.

Нормальные показатели гемоглобина крови: нижний порог у взрослого человека - 120 г/л (7,5 ммоль/л) у женщин и 130 г/л (8,1 ммоль/л) у мужчин.

Установлением железодефицитного характера анемии является определение клинических проявлений сидеропении, морфологических признаков дефицита железа в эритроцитах, снижения уровня сывороточного железа, запасов железа в организме.

На этом этапе диагностики железодефицитной анемии проводится тщательное лабораторное исследование, обязательно включающее:

- Определение уровня гемоглобина, количества эритроцитов, тромбоцитов, ретикулоцитов, лейкоцитарной формулы, расчет цветового показателя или среднего содержания гемоглобина в эритроците, просмотр мазка крови для определения аномальных форм эритроцитов и их насыщения гемоглобином, лейкоцитов и клеточных включений.

- Определение содержания запасов железа. Цветовой показатель (ЦП) рассчитывается по формуле:

                                        11

                                 Hb x 3

                            ЦП = ---------,                          (1)

                                    В

где Hb - содержание гемоглобина в г/л;

    В  - число эритроцитов в 1 л крови.

При дефиците железа он, как правило, становится ниже 0,85 (норма 1,0). Ошибки в подсчете цветового показателя связаны, в первую очередь, с неправильным определением гемоглобина и числа эритроцитов. Нередко приходится наблюдать в результатах анализа крови, что цветовой показатель нормален, а эритроциты содержат мало гемоглобина - т.е. имеет место неадекватное определение этого важного показателя.

Среднее содержание гемоглобина в эритроците (среднее корпускулярное содержание гемоглобина - МСН) можно высчитать по формуле:

                                     Hb

                               МСН = --,                             (2)

                                     B

где Hb - содержание гемоглобина в г/л;

    В  - число эритроцитов в 1 л крови.

При дефиците железа МСН ниже 24 г.

Средняя концентрацию гемоглобина в эритроцитах (МСНС) рассчитывается по формуле:

                                     Hb

                               МСН = --,                             (3)

                                     Ht

где Hb - содержание гемоглобина в г/л;

    Ht - гематокрит в %.

Нормальное значение МСНС - 30 - 38 г/дл.

Наиболее точным методом оценки содержания гемоглобина в эритроцитах остается морфологическое исследование эритроцитов. При железодефицитной анемии выявляется отчетливая гипохромия, характеризующаяся наличием широкого просветления в центре эритроцита, которое напоминает кольцо (анулоцит). В норме соотношение диаметра центрального просветления и периферического "затемнения" в эритроците соотносится примерно как 1:1, при гипохромии - как 2 - 3:1. В мазке крови больных железодефицитной анемией преобладают микроциты - эритроциты уменьшенного размера, отмечается анизоцитоз (неодинаковая величина) и пойкилоцитоз (различные формы) эритроцитов. При железодефицитной анемии могут обнаруживаться и мишеневидные эритроциты, хотя их число составляет 0,1 - 1% от общего числа клеток.

Количество сидероцитов (эритроциты с гранулами железа, выявляемые при специальной окраске) резко снижено по сравнению с нормой вплоть до полного их отсутствия. Содержание ретикулоцитов в крови, как правило, в пределах нормы, за исключением случаев выраженной кровопотери при соответствующей патологии (обильные носовые и маточные кровотечения) или на фоне лечения препаратами железа (в этих случаях оно может повышаться). Количество лейкоцитов и тромбоцитов обычно не изменено. У некоторых больных может наблюдаться тромбоцитоз, исчезающий после коррекции анемии.

Морфологическое исследование костного мозга для диагностики железодефицитной анемии может иметь значение лишь при специальной окраске на железо для подсчета сидеробластов (эритроидные клетки костного мозга с гранулами железа), количество которых у больных с этой анемией значительно снижено.

В той или иной степени запасы железа в организме можно определить с использованием следующих методов:

- исследование сывороточного железа;

- исследование общей железосвязывающей способности сыворотки с вычислением латентной железосвязывающей способности сыворотки;

- исследование уровня ферритина в крови;

- исследование насыщения трансферрина;

- десфераловый тест.

Нормальные показатели железа сыворотки крови у мужчин составляет 13 - 30 мкмоль/л, у женщин - 12 - 25 мкмоль/л; при железодефиците этот показатель снижен, часто значительно. При анализе результатов следует учитывать подверженность концентрации железа в сыворотке суточным колебаниям (в утренние часы уровень железа выше), а также иным влияниям (менструальный цикл, беременность, контрацептивы, рацион питания, переливание крови, прием железосодержащих препаратов и т.д.).

При проведении этих исследований требуется четкое соблюдение методики. При подготовке стеклянных пробирок к исследованию уровня сывороточного железа их необходимо обрабатывать соляной кислотой и отмывать бидистиллированной водой, так как использование для мытья обычной дистиллированной воды, содержащей незначительные количества железа, влияет на результаты исследования. Для высушивания пробирок не следует использовать сушильные шкафы: с их стенок при нагревании в посуду попадает незначительное количество железа. Стразу после взятия крови пробирку обязательно закрывают пробкой или крышечкой из алюминиевой фольги или специальной вощеной мембраной, т.к. при центрифугировании в нее попадает мелкая металлическая пыль. Можно использовать и пластиковые пробирки, но требования к получению и обработке крови сохраняют свою значимость и в этом случае. Исключение составляют вакутайнеры - одноразовые пробирки, специально приспособленные для взятия таких проб крови.

Общая железосвязывающая способность сыворотки отражает степень "голодания" сыворотки и насыщения железом трансферрина. В норме общая железосвязывающая способность сыворотки 30 - 85 мкмоль/л, при дефиците железа значение показателя увеличивается.

Разница между показателями общей железосвязывающей способности сыворотки и сывороточного железа характеризует латентную железосвязывающую способность сыворотки. Два последних теста редко используются для диагностики железодефицитной анемии. Отношение показателя железа сыворотки к общей железосвязывающей способности сыворотки, выраженное в процентах, отражает степень насыщения трансферрина железом (норма - 16 - 50%). Для железодефицитной анемии характерны повышение общей железосвязывающей способности сыворотки крови, значительное повышение латентной железосвязывающей способности и снижение процента насыщения трансферрина.

Снижение уровня ферритина в сыворотке является наиболее чувствительным и специфичным лабораторным признаком дефицита железа; в норме содержание ферритина составляет 15 - 20 мкг/л.

Десфераловый тест - в норме после внутривенного введения 500 мг десферала с мочой выводится от 0,8 до 1,2 мг железа, в то время как у больных при наличии его дефицита количество выделяемого с мочой данного микроэлемента составляет 0,2 мг и ниже. В то же время при избыточном содержании в запасах железа его выделение с мочой после введения десферала превышает норму. Тест этот используется редко, чаще для диагностики гемосидероза, а не сидеропении.

Определение уровня трансферрина сыворотки позволяет исключить анемии, обусловленные нарушением транспорта железа (атрансферринемии).

Гликопротеид трансферрин - белок, участвующий в транспорте железа от места его абсорбции (тонкая кишка) до места его использования или хранения (костный мозг, печень, селезенка). Одна молекула трансферрина способна связать максимально два атома железа. При недостатке абсорбции железа насыщение трансферрина становится неполным, т.е. уменьшается процент насыщения, что указывает на анемию, обусловленную недостатком поступления железа. Однако такая модель действительна лишь в идеальном случае. В реальности необходимо учитывать, что трансферрину свойственны качества "отрицательного" белка острой фазы, т.е. острое воспаление способствует понижению уровня трансферрина. Кроме того, образование трансферрина в большой мере зависит от состояния печени. С другой стороны, недостаток железа воздействует на уровень трансферрина путем "индукции", т.е. в конечном итоге вызывает повышение его продукции. Все эти факторы могут настолько повлиять на уровень трансферрина, что его первоначальное диагностическое значение в конечном итоге может быть неоднозначным. В норме уровень трансферрина колеблется от 2,0 до 3,8 г/л.

Транспорт железа в клетку происходит при взаимодействии комплекса железо-трансферрин со специфичным для трансферрина рецептором плазматической мембраны. Молекула трансферрина, несущая до двух атомов железа, "причаливает" на внешний (экстрацеллюлярный) конец рецептора, после чего поглощается клеткой путем эндоцитоза. В сформированной везикуле происходит изменение рН, железо меняет степень окисления (с Fe(+++) на Fe(++)) и в дальнейшем используется для синтеза гемоглобина или сохраняется в форме депонированного железа. Белковая часть трансферрина, освободившись от железа, вместе с рецептором выходит на поверхность клетки, где апотрансферрин отделяется, и весь цикл повторяется. В норме уровень рецепторов трансферрина колеблется от 8,8 до 28,1 нмоль/л.

В табл. 1 схематично показано изменение показателей обмена железа в зависимости от степени его дефицита.

Таблица 1

Некоторые показатели обмена железа в зависимости от степени его дефицита

Показатель	Истощение запасов	Снижение эритропоэза	Железодефицитная анемия
Ферритин | | | | | Трансферрин N | | Сывороточное железо N | | Гемоглобин N N | (пограничный) Насыщение трансферрина N | | Железосвязывающая способность сыворотки | | | Растворимые N | рецепторы | к трансферрину
Примечание: N - нормальный уровень; | - снижение показателя; || - выраженное снижение показателя; | - повышение показателя.

Для предупреждения ошибок врач при определении патогенетического варианта анемии должен руководствоваться следующим положением:

- Не назначать лечение препаратами железа до определения уровня сывороточного железа и количества ретикулоцитов; если больной недолго получает препараты железа, их отменяют на 5 - 7 дней, после чего определяют содержание железа в сыворотке.

- Для поиска заболевания, лежащего в основе дефицита железа у данного больного, используют дополнительные методы инструментального и лабораторного обследования (рентгенологическое и эндоскопическое исследование желудочно-кишечного тракта; ультразвуковое исследование органов брюшной полости, почек, малого таза и др.). В процессе диагностики заболевания оценивается кровопотеря из желудочно-кишечного тракта, наиболее достоверно - с использованием собственных эритроцитов, меченных радиоактивным хромом. Поиск источника кровотечения в тонкой кишке может потребовать лапаротомии, альтернативой ей может быть специальная автоматизированная видеокамера в видеокапсуле, заглатываемой пациентом.

Определение причины дефицита железа проводится согласно протоколам ведения больных с соответствующими заболеваниями.

Особенности диагностики у больных железодефицитной анемией в некоторых возрастных группах и при различных состояниях. Больным с впервые выявленными признаками железодефицитной анемии без явного источника кровопотери проводится тщательное лабораторно-инcтрументальное обследование: рентгенологические и эндоскопические исследования желудочно-кишечного тракта и др., направленное на определение причины железодефицитной анемии в соответствии с требованиями диагностических разделов других протоколов ведения больных.

Железодефицитная анемия у детей. Анемия у новорожденных и грудных детей является следствием дефицита железа у матери не столько во время беременности, но особенно во время лактации. У детей с высоким уровнем риска железодефицитной анемии (высокий риск подразумевается при низком социально-экономическом положении семьи ребенка, малом весе при рождении (< 2500 г), вскармливании только коровьим молоком в течение первого года жизни) необходимы повторные определения гемоглобина крови в 6 и 12 месяцев.

Железодефицитная анемия у беременных.

При дифференциальной диагностике исключается "ложная анемия", которая у беременных может быть следствием гидремии (разведения крови). В этом случае для уточнения диагноза необходимо исследовать:

- объем циркулирующей крови;

- соотношение объема циркулирующей плазмы к объему циркулирующих эритроцитов;

- гипохромию эритроцитов (важный признак);

- содержание сывороточного железа (важный признак);

- содержание ферритина в крови;

- содержание растворимых рецепторов к трансферрину.

Анемия у беременных также наблюдается при нефропатии беременных (преэклампсии), при хронических инфекциях мочевыводящих путей, но в этих случаях относится к анемии хронических заболеваний.

Железодефицитная анемия у пожилых людей. Диагностические исследования направлены на исключение (выявление): микрокровотечений из желудочно-кишечного тракта (эрозии и язвы желудка, полиноз, геморрой и др.), онкологической патологии в кишечнике, дисбактериоза, дивертикулеза (конкурентное потребление железа бактериями), алиментарного недостатка железа, нарушения всасывания (например, при хронических панкреатитах), кровопотери из ротовой полости из-за проблем с зубными протезами. При дифференциальной диагностике исключается В_12 - дефицитная анемия, анемия хронических заболеваний.

Железодефицитная анемия, длительно не поддающаяся коррекции при адекватном лечении. В случае упорной анемии, особенно в сочетании с субфебрилитетом, лимфоаденопатией, беспричинной потливостью, необходимо исключить наличие туберкулеза.

Ошибки диагностического этапа:

- Не полностью проведен сбор анамнеза, физикальное исследование.

- Не определена причина железодефицитной анемии.

- Не проведено исходное исследование сывороточного железа и ферритина.

- Не проведено исходное определение ретикулоцитов периферической крови.

- Исследование сывороточного железа проводилось после приема препаратов железа.

Общие подходы к лечению железодефицитной анемии

Принципы лечения железодефицитной анемии:

- Диетой нельзя вылечить железодефицитную анемию.

- Применение лекарственных средств, строго соответствующих определенному патогенетическому варианту анемии, то есть используются только препараты железа.

- Используются преимущественно препараты орального применения.

- Лечение адекватно высокими суточными дозами одного препарата с хорошей переносимостью.

- Назначение трансфузии эритроцитов только по жизненным показаниям, в том числе больным старших возрастных групп с прогрессирующей стенокардией, декомпенсацией кровообращения и общемозговыми гипоксическими расстройствами.

- Оценка эффекта лечения по клинико-лабораторным признакам, в том числе по ретикулоцитарному кризу.

- Использование препаратов с оптимальным соотношением "затраты/эффективность" позволяет минимизировать затраты на лечение.

Рациональная терапевтическая тактика подразумевает:

- Начало лечения с момента выявления железодефицитной анемии до достижения полной клинико-гематологической ремиссии; при необходимости - проведение поддерживающей (профилактической) терапии.

- Устранение причин (заболеваний) железодефицитной анемии.

Основой заместительной терапии дефицита железа при лечении железодефицитной анемии являются препараты железа. В настоящее время используются две группы препаратов железа - содержащие двухвалентное и трехвалентное железо. В связи с тем что железо из большинства современных железосодержащих препаратов хорошо всасывается в кишечнике, в подавляющем большинстве случаев возможно применение лекарственных препаратов железа внутрь. Парентерально препараты железа назначаются только по специальным показаниям, к которым относятся:

- наличие патологии кишечника с нарушением всасывания (тяжелые энтериты, синдром недостаточности всасывания, резекция тонкого кишечника и др.);

- абсолютная непереносимость препаратов железа при приеме внутрь (тошнота, рвота) даже при приеме препаратов разных групп, не позволяющая продолжать дальнейшее лечение;

- необходимость быстрого насыщения организма железом, например, когда больным с железодефицитной анемией планируются оперативные вмешательства;

- лечение больных эритропоэтином, при котором лимитирующим фактором эффективности является недостаточное количество запасов и циркулирующего железа.

Из лекарственной формы всасывается не более 10 - 12% содержащегося в ней железа. При тяжелой степени дефицита железа показатель всасываемости железа может возрастать до трех раз. Повышению биодоступности железа способствует присутствие аскорбиновой и янтарной кислот, фруктозы, цистеина и других акселераторов, а также использование в ряде препаратов специальных матриц, замедляющих высвобождение железа в кишечнике (уровень убедительности доказательства В). Всасывание железа может уменьшаться под влиянием некоторых содержащихся в пище веществ (танин чая, фосфорная кислота, фитин, соли кальция, молоко), а также при одновременном применении ряда медикаментов (тетрациклиновые препараты, альмагель, фосфалюгель, препараты кальция, левомицетин, пеницилламин и др.). Эти вещества не влияют на всасывание железа из полимальтозного комплекса гидроокиси железа. Для снижения вероятности побочных эффектов препараты солей железа принимают до еды.

Расчет суточного количества препарата (СКП) для пероральных препаратов железа выполняют по следующей формуле:

                                    НСД

                              СКП = ----,                            (4)

                                    СЖП

где НСД - необходимая суточная доза  двухвалентного  или  трехвалентного

          (не элементарного)  железа (у  взрослых - 200 мг  в  сутки,  у

          детей - 30 - 100 мг в сутки);

    СЖП - содержание    двухвалентного     или     трехвалентного    (не

          элементарного) железа в  единице препарата (таблетке, капсуле,

          капле раствора, миллилитре сиропа или раствора).

Расчет ориентировочной курсовой дозы препарата железа, назначаемого парентерально, может быть произведен по формуле с учетом массы тела больного и уровня гемоглобина, отражающего степень дефицита железа:

                          А = М х (Нb - Нb ) х 0,24 + D,             (5)

                                     1    2

где А  - количество железа в мг;

    М  - масса тела в кг;

    Hb - нормативная  величина гемоглобина для массы  тела  менее  35 кг

      1  130 г/л, более 35 кг - 150 г/л;

    HB - уровень гемоглобина у пациента в г/л;

      2

    D  - расчетная  величина   депо   железа  для   массы   тела   менее

         35 кг - 15 мг/кг, для массы тела более 35 кг - 500 мг.

Оптимальная суточная доза для препаратов железа при лечении железодефицитной анемии должна соответствовать необходимой суточной дозе и рассчитывается:

- железа в составе препаратов солей железа, составляет для детей до 3-х лет - 5 - 8 мг двухвалентного железа на кг массы тела в сутки, старше 3-х лет - 100 - 120 мг двухвалентного железа в сутки, взрослых - 200 мг двухвалентного железа в сутки;

- железа в препаратах полимальтозатного комплекса гидроксида железа (трехвалентного железа) для недоношенных детей 2,5 - 5 мг на кг массы тела, детей до года - 25 - 50 мг, 1 - 12 лет 50 - 100 мг, старше 12 лет 100 - 300 мг, взрослых - 200 - 300 мг.

Применение меньших доз препаратов не дает адекватного клинического эффекта. При латентном дефиците железа или для насыщения депо после окончания курса терапии применяются половинные относительно лечебных дозы препаратов.

У взрослых больных парентерально вводится не более 200 мг железа в сутки, по особым показаниям, капельно, до 500 мг в сутки. У детей суточная доза 25 - 50 мг в зависимости от возраста, препарат вводят струйно, медленно - не менее 10 минут. Максимально допустимая разовая доза - 7 мг железа на кг массы тела вводится 1 раз в неделю.

Контроль эффективности терапии является обязательным компонентом рационального применения железосодержащих препаратов. В первые дни лечения проводится оценка субъективных ощущений, на 5 - 8-й день обязательно определение ретикулоцитарного криза (2 - 10-кратное увеличение числа ретикулоцитов по сравнению с исходным значением). На 3-й неделе оценивают прирост гемоглобина и числа эритроцитов. Отсутствие ретикулоцитарного криза свидетельствует либо об ошибочном назначении препарата, либо о назначении неадекватно малой дозы.

Нормализация уровня гемоглобина, исчезновение гипохромии происходит обычно к концу первого месяца лечения (при адекватных дозах препаратов). Однако с целью насыщения депо рекомендуется применение половинной дозы железосодержащих препаратов на протяжении еще 4 - 8 недель. Насыщение депо определяется с помощью комплексного биохимического исследования. При отсутствии этих методов лечение проводится эмпирически.

Среди побочных эффектов на фоне перорального применения препаратов железа наиболее часто возникают диспепсические расстройства (анорексия, металлический вкус во рту, чувство переполнения желудка, давления в эпигастрии, тошнота, рвота), запоры, иногда - диарея. Развитие запоров связано с образованием в кишечнике сернистого железа, являющегося активным ингибитором функции толстого кишечника. У некоторых больных, особенно у детей, при применении препаратов солей железа происходит коричневатое окрашивание эмали зубов. Не имеет клинического значения часто появляющееся темное окрашивание стула.

При парентеральном введении препаратов железа могут возникать реакции: местные - флебиты, венозный спазм, потемнение кожи в месте инъекции, постинъекционные абсцессы и общие - гипотония, загрудинные боли, парестезии, боли в мышцах, артралгии, лихорадка. При передозировке возможно перенасыщение железом с развитием гемосидероза. В месте инъекций возможна малигнизация.

Двухвалентное железо очень часто входит в состав комплексных витаминных препаратов. Однако доза железа в этом случае незначительна, и в связи с этим они не могут быть использованы для лечения железодефицитных состояний (уровень убедительности доказательства А).

Ошибки лечения

- Не проведено адекватное обучение пациента и его семьи (родственников) правилам лекарственной терапии.

- Препараты железа назначены в неадекватных (малых) дозах.

- Лечение кратковременно, не достигнута адекватная приверженность больного к терапии.

- Необоснованно назначены витамины, биологические активные добавки или лекарства с малым содержанием железа.

Лечение железодефицитной анемии в некоторых возрастных группах и при различных состояниях

Железодефицитная анемия у детей пубертатного возраста (ювенильный хлороз). Дефицит железа в период быстрого роста является следствием некомпенсированного в первые годы жизни сниженного запаса железа. Скачкообразное увеличение расходов железа быстрорастущим организмом, появление менструальных кровопотерь усугубляют относительный дефицит. Поэтому в пубертатный период желательно использовать диетопрофилактику дефицита железа, а при появлении признаков гипосидероза - назначать препараты железа.

Железодефицитная анемия у менструирующих женщин. Простой подсчет приблизительного количества теряемой с менструальной кровью железа может помочь в определении источника кровопотери. В среднем женщина во время менструации теряет около 50 мл крови (25 мг железа), что определяет двукратные по сравнению с мужчинами потери железа (если распределить на все дни месяца - то дополнительно около 1 мг в сутки). В то же время известно, что у женщин, страдающих меноррагиями, количество теряемой крови достигает 200 мл и выше (100 мг железа и более), а, следовательно, дополнительные среднесуточные потери железа составляют 4 мг и более. В подобных ситуациях потеря железа за 1 месяц превышает его возможное поступление с пищей на 30 мг, а за один год дефицит достигает 360 мг.

На скорость прогрессирования анемии при маточных кровопотерях, кроме выраженности меноррагий, влияет исходная величина запасов железа, особенности питания, предшествующие беременности и лактация и т.д. Для оценки объема теряемой в менструацию крови необходимо уточнить количество ежедневно меняемых женщиной прокладок и их характеристики (в последнее время используются прокладки с различными впитывающими свойствами, женщина выбирает себе прокладки в зависимости от объема кровопотери), наличие большого числа крупных сгустков. Относительно небольшой, "нормальной" кровопотерей считается использование 2-х прокладок в день, наличие небольших (1 - 2 мм в поперечнике) и малого числа сгустков.

В случае, когда причиной дефицита железа являются менструальные кровопотери, однократный курс заместительной терапии недостаточен, так как через несколько месяцев будет рецидив. Поэтому проводят поддерживающую профилактическую терапию, обычно индивидуально подбирая с помощью титрования дозу препарата. Рекомендуется прием железосодержащих препаратов с высоким содержание железа с первого дня менструации в течение 7 - 10 дней. Некоторым женщинам достаточно проводить такую поддерживающую терапию раз в квартал или раз в полгода. Обязательно должен быть достигнут консенсус между врачом и пациенткой о сущности анемии, методах терапии, важности профилактики. Все это значительно повышает комплайнс лечения.

Железодефицитная анемия у женщин в период беременности и лактации. С целью профилактики анемии в этой группе пациентов часто используются комбинированные препараты с относительно невысоким содержанием железа (30 - 50 мг), включающие витамины, в том числе фолиевую кислоту и витамин В_12. Доказано отсутствие эффекта от такой профилактики (уровень убедительности доказательств А). Беременным при выявленной железодефицитной анемии назначают на весь оставшийся период беременности препараты, содержащие большое количество железа (100 мг, 2 раза в сутки), в период лактации (при отсутствии большой кровопотери в родах и менструальных потерь и при полной компенсации анемии) можно перейти на препараты с более низким содержанием железа (50 - 100 мг в сутки). В случае отсутствия эффекта от проводимой терапии в первую очередь анализируют адекватность назначаемых доз (возможно - их следует увеличить), правильность выполнения женщиной предписанных назначений (комплайнс). Кроме того, может быть "ложная анемия" как следствие гидремии (разведения крови), нередко наблюдаемой у беременных (для подтверждения необходимо исследовать объем циркулирующей крови, оценить соотношение объем циркулирующей плазмы к объему циркулирующих эритроцитов, гипохромию эритроцитов и содержание сывороточного железа). Анемия наблюдается и при нефропатии (гестозе), при хронических инфекциях (чаще мочевыводящих путей); в случае упорной анемии, особенно в сочетании с субфебрилитетом, лимфоаденопатией, беспричинной потливостью необходимо исключить наличие туберкулеза. В этих случаях речь идет об анемии хронических заболеваний. Прямых противопоказаний для применения парентеральных препаратов железа у беременных нет, однако широкомасштабных исследований в этой группе не выполнялось.

Железодефицитная анемия в пожилом возрасте. Основные анемии в этой группе больных - железодефицитная и В_12-дефицитная. Специфических схем лечения анемии не требуется, и обычно больные быстро отвечают на назначенную терапию. Неэффективность терапии железодефицитной анемии нередко связана с запорами, обусловленными дисбактериозом, нарушениями перистальтики. В подобных случаях к терапии можно добавить лактулозу в адекватной дозе до 50 - 100 мл, после получения стойкого эффекта дозу лактулозы уменьшают вдвое.

VII. Характеристика требований

7.1. Модель пациента

Нозологическая форма: железодефицитная анемия

Стадия: любая

Фаза: любая

Осложнение: вне зависимости от осложнений

Код по МКБ-10: D50.0

7.1.1. Критерии и признаки, определяющие модель пациента

Обязательно сочетание всех признаков:

- снижение уровня гемоглобина ниже 120 г/л;

- снижение уровня эритроцитов ниже 4,2 х 10(12)/л;

- гипохромия эритроцитов;

- снижение одного из показателей насыщения эритроцитов гемоглобином (цветовой показатель (ЦП) ниже 0,85, среднее корпускулярное содержание гемоглобина (МСН) ниже 24 пг, средняя концентрация гемоглобина в эритроцитах (МСНС) ниже 30 - 38 г/дцл);

- снижение уровня сывороточного железа ниже 13 мкмоль/л у мужчин и ниже 12 мкмоль/л у женщин.

7.1.2. Порядок включения пациента в протокол

Пациент включается в протокол в том случае, если состояние больного (анамнез, клинические и лабораторные данные) удовлетворяет критериям и признакам, определяющим модель пациента.

7.1.3. Требования к диагностике амбулаторно-поликлинической

Код	Наименование	Кратность выполнения
01.05.001	Сбор анамнеза и жалоб при болезнях органов кроветворения и крови	1
01.05.002	Визуальное исследование при болезнях органов кроветворения и крови	1
01.05.003	Пальпация при болезнях органов кроветворения и крови	1
01.05.004	Перкуссия при болезнях органов кроветворения и крови	1
01.31.012	Аускультация общетерапевтическая	1
08.05.003	Исследование уровня эритроцитов в крови	1
08.05.004	Исследование уровня лейкоцитов в крови	1
08.05.005	Исследование уровня тромбоцитов в крови	1
08.05.006	Соотношение лейкоцитов в крови (формула крови)	1
08.05.007	Просмотр мазка крови для анализа аномалий морфологии эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов	1
08.05.008	Исследование уровня ретикулоцитов в крови	1
08.05.009	Определение цветового показателя	1
09.05.003	Исследование уровня общего гемоглобина в крови	1
09.05.007	Исследование уровня железа сыворотки крови	1
11.12.009	Взятие крови из периферической вены	1
11.05.001	Взятие крови из пальца	1
08.05.010	Определение среднего содержания и средней концентрации гемоглобина в эритроцитах	По потребности
08.05.001	Цитологическое исследование мазка костного мозга (подсчет формулы костного мозга)	По потребности
08.05.002	Гистологическое исследование препаратов костного мозга	По потребности
09.05.002	Оценка гематокрита	По потребности
09.05.008	Исследование уровня трансферрина сыворотки крови	По потребности
09.05.077	Исследование уровня ферритина в крови	По потребности
11.05.003	Получение цитологического препарата костного мозга путем пункции	По потребности
11.05.004	Получение гистологического препарата костного мозга	По потребности
12.05.031	Определение сидеробластов и сидероцитов	По потребности
12.05.002	Исследование осмотической резистентности эритроцитов	По потребности
12.05.003	Исследование кислотной резистентности эритроцитов	По потребности
12.05.011	Исследование железосвязывающей способности сыворотки	По потребности
12.05.020	Десфераловый тест	По потребности
07.05.001	Определение объема кровопотери через желудочно-кишечный тракт с помощью радиоактивного хрома	По потребности

7.1.4. Характеристика алгоритмов и особенностей выполнения немедикаментозной помощи

Диагностика при железодефицитной анемии:

1-й этап определение (подтверждение) железодефицитного характера анемии;

2-й этап определение причины дефицита железа.

Определение железодефицитного характера анемии

Сбор анамнеза и жалоб при болезнях органов кроветворения и крови

Выявление признаков сидеропении. Уточнение рациона питания (исключение вегетарианства и других диет с пониженным содержанием железосодержащих продуктов питания); уточняется возможный источник кровопотери или повышенного расходования железа.

Объективное исследование при болезнях органов кроветворения и крови

Направлено на выявление у больного признаков, характеризующих гипосидероз, и определение заболеваний (состояний) с повышенным расходом железа.

Исследование уровня эритроцитов, лейкоцитов, тромбоцитов, ретикулоцитов цветового показателя. Соотношение лейкоцитов в крови (формула крови). Исследование уровня общего гемоглобина.

Анализ направлен на выявление признаков заболеваний крови, которые могут сопровождаться анемией (см. 2-й этап диагностического поиска). Снижение цветового показателя является определяющим в постановке диагноза железодефицитной анемии. Результаты всех исследований анализируются врачом в совокупности, ни один признак в отдельности не является специфичным для дефицита железа.

Просмотр мазка крови для анализа аномалий морфологии эритроцитов, тромбоцитов и лейкоцитов. Наиболее точным методом определения содержания гемоглобина в эритроцитах остается морфологическое исследование эритроцитов. При железодефицитной анемии выявляется отчетливая гипохромия, характеризующаяся наличием широкого просветления в центре эритроцита, которое напоминает бублик или кольцо (анулоцит).

Исследование уровня железа сыворотки

Является обязательным диагностическим тестом для постановки диагноза железодефицитной анемии. Необходимо обращать внимание на причины ложноположительных результатов: при несоблюдении технологии выполнения исследования; исследование проводится вскоре после приема (даже однократного) препаратов железа; после гемо- и плазмотрансфузии.

Определение среднего содержания гемоглобина в эритроцитах

Методика, применяемая в автоматических анализаторах.

Исследование уровня трансферрина, ферритина сыворотки

Необходимые исследования в случае сомнения в форме анемии. Исследования проводятся в комплексе исследований обмена железа. Определение уровня трансферрина сыворотки позволяет исключить анемии, обусловленные нарушением транспорта железа (атрансферринемии).

Исследование уровня ферритина

Снижение уровня ферритина в сыворотке является наиболее чувствительным и специфичным лабораторным признаком дефицита железа.

Железосвязывающая способность сыворотки

Общая железосвязывающая способность сыворотки отражает степень "голодания" сыворотки и насыщения железом трансферрина. Для железодефицитной анемии характерно повышение общей железосвязывающей способности сыворотки.

Определение сидеробластов и сидероцитов

Подсчет сидеробластов (эритроидные клетки костного мозга с гранулами железа) позволяет подтвердить железодефицитный характер анемии (количество их у больных с железодефицитной анемией значительно снижено). Исследование выполняется редко, только в сложных дифференциально-диагностических случаях.

Исследование осмотической и кислотной резистентности эритроцитов

Исследование осмотической и кислотной резистентности эритроцитов проводится для дифференциальной диагностики с мембранопатиями эритроцитов.

Определение причины дефицита железа

2-й этап - определение причины дефицита железа выполняется в соответствии с требованиями, предусмотренными иными протоколами ведения больных (язва желудка, лейомиома матки и др.). В частности, с помощью эритроцитов, меченных радиоактивным хромом, подтверждают факт кровопотери через желудочно-кишечный тракт.

При необходимости проводят цитологическое и гистологическое исследования мазка костного мозга, исследование кислотной резистентности эритроцитов, десфераловый тест.

7.1.5. Требования к лечению амбулаторно-поликлиническому

Код	Наименование	Кратность выполнения
01.05.001	Сбор анамнеза и жалоб при болезнях органов кроветворения и крови	2
01.05.002	Визуальное исследование при болезнях органов кроветворения и крови	2
08.05.008	Исследование уровня ретикулоцитов в крови	1
08.05.009	Определение цветового показателя	2
09.05.003	Исследование уровня общего гемоглобина в крови	2
11.05.001	Взятие крови из пальца	2
01.05.003	Пальпация при болезнях органов кроветворения и крови	По потребности
01.05.004	Перкуссия при болезнях органов кроветворения и крови	По потребности
01.31.012	Аускультация общетерапевтическая	По потребности
08.05.010	Определение среднего содержания гемоглобина в эритроцитах	По потребности
09.05.002	Оценка гематокрита	По потребности
09.05.007	Исследование уровня железа сыворотки крови	По потребности
09.05.077	Исследование уровня ферритина в крови	По потребности
09.05.008	Исследование уровня трансферрина сыворотки крови	По потребности
11.12.009	Взятие крови из периферической вены	По потребности
12.05.011	Исследование железосвязывающей способности сыворотки	По потребности

7.1.6. Характеристика алгоритмов и особенностей выполнения немедикаментозной помощи

Сбор анамнеза и жалоб при болезнях органов кроветворения и крови, физикальное обследование

Сбор жалоб и физикальное обследование проводятся двухкратно для оценки динамики в общем состоянии (самочувствии) пациентов.

"Малые признаки" эффективности очень важны с точки зрения ранней оценки эффективности терапии.

Исследование уровня ретикулоцитов крови

Первым объективным эффектом от приема должен стать ретикулоцитарный криз, проявляющийся значительным - в 2 - 10 раз увеличением числа ретикулоцитов по сравнению с исходным значением к концу первой недели терапии. Отсутствие ретикулоцитарного криза свидетельствует либо об ошибочном назначении препарата, либо о назначении неадекватно малой дозы.

Исследование уровня эритроцитов крови, общего гемоглобина

Повышение уровня гемоглобина, числа эритроцитов отмечается обычно на 3-й неделе терапии, позже исчезают гипохромия и микроцитоз. К 21 - 22 дню лечения обычно нормализуется гемоглобин (при адекватных дозах), однако насыщение депо не происходит.

При необходимости проводят определение уровня цветового показателя, среднего содержания гемоглобина в эритроцитах, исследование уровня железа сыворотки, уровня ферритина, трансферрина сыворотки, оценку гематокрита и железосвязывающей способности сыворотки.

Проверить насыщение депо можно только с помощью комплексного биохимического исследования. Таким образом, контроль эффективности терапии является обязательным компонентом рационального применения железосодержащих препаратов.

7.1.7. Требования к лекарственной помощи

Наименование группы	Кратность (продолжительность) лечения
Противоанемические средства	Согласно алгоритму

7.1.8. Характеристика алгоритмов и особенностей применения медикаментов

Заместительная терапия дефицита железа проводится препаратами железа. В настоящее время используются две группы препаратов железа - содержащие двухвалентное и трехвалентное железо, в подавляющем большинстве случаев применяемые внутрь.

Используется один из препаратов: железа сульфат (орально), железа (III) гидроксид сахарозный комплекс (внутривенно), железа (III) гидроксид полимальтозный комплекс (орально и парентерально).

Некоторые препараты выпускаются в виде сиропов и суспензий, что облегчает их назначение детям. Однако и здесь пересчет суточной дозы должен производиться с учетом содержания железа в единице объема.

Для лучшей переносимости препараты железа принимают во время еды. Необходимо учитывать, что под влиянием некоторых содержащихся в пище веществ (танин чая, фосфорная кислота, фитин, соли кальция, молоко), а также при одновременном применении ряда медикаментов (тетрациклиновые препараты, альмагель, фосфолюгель, препараты кальция, левомицетин, пеницилламин и др.) всасывание железа из препаратов солей железа может уменьшаться. Эти вещества не влияют на всасывание железа из железа III гидроксид палимальтозного комплекса.

Назначение препаратов железа без пересчета суточной дозы является неэффективным и приводит к развитию ложной "рефрактерности" (уровень убедительности доказательства С).

Препараты железа назначаются на протяжении 3-х недель, после получения эффекта, доза препарата снижается в 2 раза и назначается еще на 3 недели.

Железа сульфат: оптимальная суточная доза для препаратов железа должна соответствовать необходимой суточной дозе двухвалентного железа, составляющей для детей до 3 лет 5 - 8 мг/кг в сутки, старше 3 лет - 100 - 120 мг/сут, взрослых - 200 мг/сут. (по 100 мг 2 раза в день за 1 ч до или через 2 ч после еды). Продолжительность лечения - 3 недели, после чего - поддерживающая терапия (1 /2 дозы) не менее 3 недель (уровень убедительности доказательства А).

Железа (III) гидроксид полимальтозный комплекс - новая группа препаратов железа, содержащая трехвалентное железо в составе полимальтозного комплекса. Они имеют не менее выраженный эффект с точки зрения быстроты насыщения организма железом, чем двухвалентное железо. Препараты трехвалентного железа практически лишены побочных эффектов. Используются в виде раствора для внутримышечного введения, раствора и таблеток согласно требованиям формулярных статей на препараты.

Железа (III) гидроксид сахарозный комплекс - при парентеральном введении вводят 2,5 мл в 1-й день, 5 мл - во 2-й и 10 мл в 3-й дни, затем по 10 мл 2 раза в неделю. Доза препарата рассчитывется с учетом степени анемии, массы тела и запасов железа.

К парентеральному введению препаратов железа следует прибегать только в следующих исключительных случаях:

- при наличии выраженной патологии кишечника с нарушением всасывания (тяжелые энтериты, синдром недостаточности всасывания, резекция тонкого кишечника и др.);

- абсолютная непереносимость препаратов железа при приеме внутрь (тошнота, рвота), не позволяющая продолжать дальнейшее лечение. В настоящее время встречается редко из-за появления новых поколений препаратов:

- необходимость быстрого насыщения организма железом, когда больным с железодефицитной анемией планируются оперативные вмешательства;

- некоторые авторы считают, что больным с обострением язвы желудка или 12-перетной кишки, болезни Крона, неспецифического язвенного колита назначение внутрь препаратов железа нежелательно. Однако современные препараты лишены этого ограничения:

- при лечении больных эритроноэтином.

Терапия железодефицитной анемии у детей

Необходимо, чтобы ребенок получал не менее 6 мг железа в сутки (нормальная суточная потребность), при наличии дефицита нужно увеличивать это количество в 5 - 10 раз.

Для восполнения дефицита железа можно использовать специальные молочные смеси, обогащенные железом, по обязательно добавлять железосодержащие сиропы или растворы, рассчитав предварительно необходимый объем. Кроме того, мать, имеющая доказанный дефицит железа даже в отсутствие анемии, должна получать препараты железа как во время беременности, так и во время лактации, что будет являться в первом случае фактором профилактики дефицита железа у новорожденного, во втором - дополнительным фактором терапии.

Терапия железодефицитной анемии у беременных

Нет доказательств того, что назначение всем женщинам без диагностики дефицита железа во второй половине беременности и в течение всего периода лактации препаратов железа предотвращает возникновение дефицита железа у плода (уровень убедительности доказательства А).

Лечение дефицита железа у беременных и лактирующих женщин проводится по общей схеме с назначением препаратов, содержащих высокие дозы железа.

Терапия железодефицитной анемии у пожилых людей

Специфических схем лечения анемии не требуется, и обычно больные быстро отвечают на назначенную терапию. Неэффективность терапии железодефицитной анемии нередко связана с запорами, обусловленными дисбактериозом, нарушениями перистальтики. В подобных случаях к терапии добавляют адекватную дозу лактулозы в дозе в 50 - 100 мл, после получения стойкого эффекта дозу лактулозы уменьшают вдвое (уровень убедительности доказательства С).

При подборе терапии пожилым пациентам, страдающим железодефицитной анемией, необходимо:

- выбирать препарат с хорошей биодоступностью при пероральном приеме, отсутствием побочных эффектов, усугубляющих как субъективное состояние больного, так и ухудшающих всасывание (например, за поры);

- выбирать препарат с терапевтической направленностью только на один патогенетический вариант анемии (профилактика ошибок при проведении терапии).

Терапия железодефицитной анемии при недостаточной функции почек

При нарушении функции почек коррекции дозы железосодержащих препаратов не требуется. Терапия железодефицитных состояний проводится преимущественно оральными препаратами. В случае дефицита железа и применения эритропоэтина допустимо парентеральное (внутривенное) введение железосодержащих препаратов непосредственно перед введением дозы эритропоэтина (уровень убедительности доказательства С).

7.1.9. Требования к режиму труда, отдыха, лечения или реабилитации

Специальных требований к режиму труда, отдыха, лечения, реабилитации нет, в период выраженного обострения болезни пожилым лицам следует воздерживаться от тяжелой физической нагрузки, которая потенциально может вызывать сердцебиение (уровень убедительности доказательства С).

7.1.10. Требования к уходу за пациентом и вспомогательным процедурам.

Специальных требований нет.

7.1.11. Требования к диетическим назначениям и ограничениями#

Диетические назначения не играют существенной роли в терапии железодефицитной анемии. Исключение составляют пожилые люди, приверженцы вегетарианства и других диет с пониженным содержанием железосодержащих продуктов питания, которым нужно рекомендовать расширение диеты за счет включения мясных продуктов.

7.1.12. Информированное добровольное согласие пациента при выполнении протокола

Информированное добровольное согласие пациент дает в письменном виде.

7.1.13. Дополнительная информация для пациента и членов его семьи

Беременным и женщинам, вскармливающим ребенка грудным молоком, пожилым пациентам необходимо разъяснять необходимость соблюдения диеты, богатой железом.

7.1.14. Правила изменения требований при выполнении протокола и прекращение действия требований протокола

- При выявлении признаков другого заболевания, требующего проведения диагностических и лечебных мероприятий, при отсутствии данного заболевания, пациент переходит в Протокол ведения больных с соответствующим (выявленным) заболеванием или синдромом.

- При выявлении признаков другого заболевания, требующего проведения диагностических и лечебных мероприятий, наряду с признаками данного заболевания (выявление источников кровопотери) медицинская помощь пациенту оказывается в соответствии с требованиями:

а) раздела этого Протокола ведения больных, соответствующего лечению железодефицитной анемии;

б) Протокола ведения больных с выявленным заболеванием (синдромом).

- При наличии у пациента психического, неврологического или иного заболевания, вследствие которого пациент, при отсутствии ухаживающего за ним лица, не может самостоятельно полностью выполнить все необходимые назначения, при сочетании железодефицитной анемии с другими заболеваниями в стадии обострения, требующих стационарной помощи, лечение проводится в стационарных условиях в соответствии с требованиями данной модели пациента.

7.1.15. Возможные исходы и их характеристика

Наименование исхода	Частота развития, %	Критерии и признаки	Ориентировочное время достижения исхода	Преемственность и этапность оказания медицинской помощи
Ремиссия	95	Нормализация уровня общего гемоглобина	21 день от начала терапии	Поддерживающая терапия согласно алгоритму
Улучшение состояния	4	Устранение клинической симптоматики; отчетливый прирост уровня общего гемоглобина до 110 г/л и выше, но без его нормализации;	21 день от начала терапии	Продолжение лечения согласно алгоритму
Отсутствие эффекта	1	Появление клинических или лабораторных признаков не железодефицитной анемии, отсутствие прироста гемоглобина	14 - 30 дней	Оказание помощи по протоколу соответствующего заболевания

7.1.16. Стоимостные характеристики протокола

Стоимостные характеристики определяются согласно требованиям нормативных документов.

VIII. Графическое, схематическое и табличное представление протокола

Оценка эффективности терапии железосодержащими препаратами

Сроки оценки	1-е дни	5 - 8-й день	3-я неделя	4 - 6-я неделя
Признак	Оценка субъективных ощущений	Ретикулоцитарный криз	Прирост гемоглобина и числа эритроцитов	Исчезновение гипохромии, нормализация уровня гемоглобина

Некоторые характеристики таблетированных форм железосодержащих препаратов

Коммерческое название	Международное непатентованное название	Состав, форма выпуска	Содержание Fe(++), мг	Особые показания
Актиферрин	Железа сульфат + серии	Таблетки	34,5
Гемофер пролонгатум	Железа сульфат	Драже	105
Мальтофер Фол	Железа полимальтозат + фолиевая кислота	Таблетки жевательные 100 мг/0,35 мг	100 мг Fe(+++)	Беременные и кормящие женщины
Мальтофер	Железа полимальтозат	Таблетки жевательные 100 мг	100 мг Fe(+++)	Беременные и кормящие женщины
Сорбифер-Дурулес	Железа сульфат + аскорбиновая кислота	Таблетки 320/60 мг	100
Тардиферон	Железа сульфат + мукопротеоза + аскорбиновая кислота	Таблетки	80
Фенюльс	Железа сульфат + аскорбиновая кислота + рибофлавин + никотинамид + пиридоксин + кальция пантатенат	Таблетки	45	Беременные и кормящие женщины
Ферретаб	Железа фумарат	Капсулы	50
Ферроплекс	Железа сульфат + аскорбиновая кислота	Таблетки 50 мг/30 мг	10	Дети и подростки
Хеферол	Железа фумарат	Капсулы 350 мг	100

Некоторые характеристики сиропов и других жидких форм железосодержащих препаратов

Коммерческое название	Международное непатентованное название	Состав, форма выпуска	Содержание Fe(++)
Актиферрин	Железа сульфат + серии	Капли 30 мл	В 1 мл 9,8 мг
Актиферрин	Железа сульфат + серии	Сироп 100 мл	В 1 мл 6,8 мг
Гемофер	Железа хлорид	Капли (флаконы) 10 и 30 мл	В 1 мл 44 мг
Тотема	Железа глюконат, марганца глюконат, меди глюконат	Смесь для приготовления раствора в ампулах	В 1 ампуле 50 мг
Мальтофер	Железа полимальтозат	Раствор для внутреннего применения (капли) 30 мл	В 1 мл 50 мг Fe(+++)
Мальтофер	Железа полимальтозат	Сироп 150 мл	В 1 мл 10 мг Fe(+++)
Феррум Лек	Железа полимальтозат	Сироп, 100 мл	В 1 мл 10 мг Fe(+++)

Железосодержащие лекарственные средства для парентерального применения

Коммерческое название	Международное непатентованное название	Состав, форма выпуска
Венофер	Железо III гидроксид сахарозный комплекс	Р-р для инъекций в/в 100 мг - 5 мл 20 мг - 1 мл
Мальтофер	Железа полимальтозат	Р\р для в/м инъекций 100 м г - 2 мл
Феррум Лек	Железа полиизомальтозат	Р-р для в/м инъекций, 100 мг - 2 мл

IX. Мониторирование

Критерии и методология мониторинга и оценки эффективности выполнения протокола

Мониторирование проводится на всей территории Российской Федерации.

Учреждением, ответственным за мониторирование данного протокола, является Московская медицинская академия им. И.М. Сеченова Минздрава России. Перечень медицинских учреждений, в которых проводится мониторирование данного протокола, определяется Министерством здравоохранения и социального развития Российской Федерации. Медицинские учреждения информируются о включении в перечень по мониторированию протокола письменно.

Мониторирование протокола включает:

- сбор информации о ведении пациентов с железодефицитной анемией в лечебно-профилактических учреждениях всех уровней;

- анализ полученных данных;

- составление отчета о результатах проведенного анализа;

- представление отчета в Министерство здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

Исходными данными при мониторировании являются:

- медицинская документация - карты пациента (см. приложение 2 к настоящему протоколу ведения больных);

- тарифы на медицинские услуги;

- цены на лекарственные препараты.

При необходимости при мониторировании протокола могут быть использованы истории болезни, амбулаторные карты пациентов, страдающих железодефицитной анемией, и иные документы.

Карты пациента (см. приложение 2 к настоящему протоколу ведения больных) заполняются в медицинских учреждениях, определенных перечнем по мониторированию, ежеквартально в течение последовательных 10 дней третьей декады каждого первого месяца квартала (например, с 21 по 30 января), и передаются в учреждение, ответственное за мониторирование, не позднее чем через 2 недели после окончания указанного срока.

Отбор карт, включаемых в анализ, осуществляется методом случайной выборки. Число анализируемых карт должно быть не менее 500 в год.

В анализируемые в процессе мониторинга показатели входят: критерии включения и исключения из Протокола, перечни медицинских услуг обязательного и дополнительного ассортимента, перечни лекарственных средств обязательного и дополнительного ассортимента, исходы заболевания, стоимость выполнения медицинской помощи по Протоколу и др.

Принципы рандомизации

В данном Протоколе рандомизация (лечебных учреждений, пациентов и т.д.) не предусмотрена.

Порядок оценки и документирования побочных эффектов и развития осложнений

Информация о побочных эффектах и осложнениях, возникших в процессе диагностики больных, регистрируется в Карте пациента (см. приложение 2 к настоящему протоколу ведения больных).

Порядок включения и исключения пациента из мониторинга

Пациент считается включенным в мониторирование при заполнении на него "Карты пациента" (см. приложение 2 к настоящему протоколу ведения больных). Исключение из мониторирования проводится в случае невозможности продолжения заполнения Карты (например, неявка на врачебный прием и др.).

В этом случае Карта направляется в учреждение, ответственное за мониторирование, с отметкой о причине исключения пациента из протокола.

Промежуточная оценка и внесение изменений в протокол

Оценка выполнения протокола проводится 1 раз в год по результатам анализа сведений, полученных при мониторировании.

Внесение изменений в Протокол проводится в случае получения информации о возникновении убедительных данных о необходимости изменений требований Протокола обязательного уровня.

Решение об изменениях и введение их действие осуществляются Министерством здравоохранения и социального развития Российской Федерации.

Параметры оценки качества жизни при выполнении протокола

Оценки качества жизни пациента с железодефицитной анемией при выполнении протокола осуществляется с помощью Европейского опросника по качеству жизни (см. приложение 1 к настоящему протоколу ведения больных).

Оценка стоимости выполнения протокола и цены качества

Клинико-экономический анализ проводится согласно требованиям нормативных документов. Вопросник заполняется дважды: 1-й раз целиком перед началом терапии, второй раз - пять вопросов и ставится отметка на термометре (визуально-аналоговой шкале).

Сравнение результатов

При мониторировании протокола ежегодно проводится сравнение результатов выполнения требований протокола, статистических данных (заболеваемости), показателей деятельности медицинских учреждений.

Порядок формирования отчета

В ежегодный отчет о результатах мониторирования включаются количественные результаты, полученные при разработке медицинских карт, и их качественный анализ, выводы, предложения по актуализации протокола.

Отчет представляется в Министерство здравоохранения и социального развития Российской Федерации учреждением, ответственным за мониторирование данного протокола. Результаты отчета могут быть опубликованы в открытой печати.

Заместитель Министра здравоохранения и социального развития Российской Федерации

В.И. Стародубов

______________________________

*Фактор 0,24 = 0,0034 х 0,07 х 1000 (содержание железа в гемоглобине = 0,34%/объем крови = 7% от массы тела/фактор 1000 = перевод из г в мг).

**Спонсоры разработки Протокола ведения больных "железодефицитная анемия" - фирмы Эгис и Вифор.