Агапурин (Пентоксифиллин)

Торговое название: Агапурин (Agapurin)

Международное название: Пентоксифиллин& (Pentoxifylline)

Фармакологическая группа: вазодилатирующее средство

Фармакологическая группа по АТХ: C04AD03. Пентоксифиллин

Фармакологическое действие: антиагрегантное, вазодилатирующее, микроциркуляцию улучшающее, фосфодиэстеразу ингибирующее

Состав:

КОНЦЕНТРАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИЙ:

1 мл раствора содержит:

действующее вещество: пентоксифиллин - 0.0200 г;

вспомогательные вещества: натрия хлорид, вода для инъекций.

ТАБЛЕТКИ ПОКРЫТЫЕ ОБОЛОЧКОЙ:

Каждая таблетка, покрытия оболочкой содержит:

действующее вещество: пентоксифиллин - 100 мг;

вспомогательные вещества:

ядро: лактозы моногидрат - 91,940 мг. крахмал кукурузный - 23.000 мг, тальк - 2,200 мг, магния стеарат - 2,200 мг, кремния диоксид коллоидный - 0.660 мг;

оболочка: кармеллоза натрия - 1,442 мг, сахароза кристаллическая - 80,174 мг, сахароза порошкообразная - 16,994 мг, тальк - 22,907 мг, титана диоксид - 5,090 мг, кремния диоксид коллоидный - 0,848 мг, камедь акации - 2,545 мг.

Описание:

КОНЦЕНТРАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИЙ:

Прозрачный бесцветный раствор.

ТАБЛЕТКИ ПОКРЫТЫЕ ОБОЛОЧКОЙ:

Белые, круглые, блестящие двояковыпуклые таблетки, покрытые оболочкой.

Фармакодинамика:

КОНЦЕНТРАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИЙ:

Пентоксифиллин представляет собой вещество из группы производных ксантина. Улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови (текучесть) за счет:

-улучшения нарушенной деформируемости эритроцитов;

-уменьшения агрегации тромбоцитов и эритроцитов;

-снижения концентрации фибриногена;

-снижения активности лейкоцитов и уменьшения агрегации лейкоцитов и их адгезии к эндотелию сосудов. В результате снижения вязкости крови в микроциркуляторном русле происходит улучшение насыщения тканей кислородом. Механизм действия иентоксифилина связан с угнетением фермента фосфодиэстсразы и повышением содержания циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) в клетках гладкой мускулатуры сосудов и форменных элементах крови, что в свою очередь приводит к вазодилатации, снижению общего периферического сосудистого сопротивления, возрастанию ударного и минутного объема крови без значительного изменения частоты сердечных сокращений (ЧСС).

Улучшает микроциркуляцию в зонах нарушенного кровообращения.

При окклюзионном поражении периферических артерий ("перемежающейся" хромоте), приводит к удлинению дистанции ходьбы, устранению ночных судорог икроножных мышц и болей в покое.

ТАБЛЕТКИ ПОКРЫТЫЕ ОБОЛОЧКОЙ:

Пентоксифиллин улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови. Механизм действия связан с угнетением фермента фосфодиэстеразы и повышением содержания циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) в тромбоцитах и аденозинтрифосфата (АТФ) в эритроцитах с одновременным насыщением энергетического потенциала, что в свою очередь приводит к вазодилатации. снижению общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС). возрастанию ударного и минутного объема крови без значительного изменения частоты сердечных сокращений (ЧСС).

Пентоксифиллин снижает вязкость крови, повышает эластичность мембраны эритроцитов (за счет воздействия на патологически измененную деформируемость эритроцитов), уменьшает агрегацию эритроцитов, тромбоцитов и нейтрофилов, снижает содержание фибриногена в крови, уменьшает адгезивность лейкоцитов к эндотелию сосудов, уменьшает стимуляцию лейкоцитов и. как результат, разрушение эндотелия.

Улучшает микроциркуляцию в зонах нарушенного кровообращения. При окклюзионных заболеваниях периферических артерий ("перемежающейся" хромоте) приводит к удлинению дистанции ходьбы, устранению ночных судорог икроножных мышц и болей в покое.

Фармакокинетика:

КОНЦЕНТРАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИЙ:

После приема внутрь пентоксифиллин практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность исходного вещества составляет 19+/-13 %. Препарат подвергается "первичному прохождению" через печень с образованием 2 основных фармакологически активных метаболитов: 1-5-гидроксигексил-3,7-диметилксантин (метаболит I) и 1-3-карбоксипропил-3,7- диметилксантин (метаболит V). Концентрация метаболита I в плазме крови, в 2 раза выше, чем исходного вещества. Метаболит I находится с пентоксифиллином в обратимом биохимическом редокс-равновесии. Поэтому пентоксифиллин и метаболит I рассматриваются вместе как активная единица. Вследствие этого доступность активной субстанции значительно больше.

Пентоксифиллин имеет большой объем распределения (168 л после 30-минутной инфузии 200 мг) и высокий клиренс, составляющий примерно 4500-5100 мл/мин. Период полувыведения (T1/2.) составляет - 1,6 ч. Пентоксифиллин выводится преимущественно ночками - 94 % в виде неконъюгированных водорастворимых метаболитов, кишечником - 4 %, за первые 4 ч выводится до 90 % дозы.

Пациенты с нарушениями функции почек

При тяжелом нарушении функции почек выведение метаболитов замедлено.

Пациенты с нарушениями функции печени

При нарушении функции печени отмечается удлинение Т1/2 и повышение абсолютной биодоступности.

ТАБЛЕТКИ ПОКРЫТЫЕ ОБОЛОЧКОЙ:

После приема внутрь пентоксифиллин практически полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Препарат подвергается "первому прохождению" через печень с образованием 2 основных фармакологически активных метаболитов: 1-5-гидроксигексил-3,7-диметилксантин (метаболит I) и 1-3-карбоксипропил-3,7-диметилксантин (метаболит V). Концентрация метаболитов I и V в плазме крови, соответственно, в 5 и 8 раз выше, чем пентоксифиллина. Метаболит 1 находится с пентоксифиллином в обратимом биохимическом редокс-равновесии. Поэтому пентоксифиллин и метаболит I рассматриваются вместе как активная единица. Вследствие этого доступность активной субстанции значительно больше. Период полу выведения (Т1/2) составляет- 1,6 часа. Пентоксифиллин выводится преимущественно почками - 94 % в виде метаболитов (преимущественно метаболита V), кишечником - 4 %, за первые 4 часа выводится до 90 % дозы. Выделяется с грудным молоком.

-Пациенты с нарушениями функции почек

При тяжелом нарушении функции почек выведение метаболитов замедлено.

-Пациенты с нарушениями функции печени

При нарушении функции печени отмечается удлинение Т1/2, и повышение биодоступности.

Показания к применению:

КОНЦЕНТРАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИЙ:

-Окклюзионная болезнь периферических артерий атеросклеротического или диабетического генеза (например, "перемежающаяся" хромота, диабетическая ангиопатия).

-Трофические нарушения (например, трофические язвы голеней, гангрена).

-Нарушения мозгового кровообращения (последствия церебрального атеросклероза, как, например, снижение концентрации внимания, головокружение, ухудшение памяти), ишемические и постинсультные состояния.

-Нарушения кровообращения в сетчатой и сосудистой оболочке глаза.

-Отосклероз, дегенеративные изменения на фоне патологии сосудов внутреннего уха и снижения слуха.

ТАБЛЕТКИ ПОКРЫТЫЕ ОБОЛОЧКОЙ:

-Окклюзионная болезнь периферических артерий атеросклеротичсского или диабетического генеза (например, "перемежающаяся" хромота, диабетическая ангиопатия).

-Нарушения мозгового кровообращения (последствия церебрального атеросклероза, такие как нарушения концентрации внимания, головокружение, ухудшение памяти), ишемическис и постинсультные состояния.

-Трофические нарушения тканей вследствие нарушения артериальной или венозной микроциркуляции (трофические язвы, посттромбофлебитический синдром, обморожения, гангрена).

-Нарушения кровообращения в сосудах глаза (острая и хроническая недостаточность кровообращения в сетчатой или в сосудистой оболочке глаза).

-Нарушения функции среднего уха сосудистого генеза, сопровождающиеся тугоухостью.

Противопоказания:

КОНЦЕНТРАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИЙ:

-Повышенная чувствительность к иентоксифиллипу, другим метилксаитинам или к любому вспомогательному веществу препарата.

-Массивные кровотечения (риск усиления кровотечения).

-Обширные кровоизлияния в сетчатую оболочку глаза (риск усиления кровотечения).

-Кровоизлияния в головной мозг.

-Острый инфаркт миокарда.

-Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

-Беременность (недостаточно данных).

-Период грудного вскармливания (недостаточно данных).

ТАБЛЕТКИ ПОКРЫТЫЕ ОБОЛОЧКОЙ:

-Повышенная чувствительность к пентоксифиллину, другим производным метилксантина или другим компонентам, входящим в состав препарата.

-Острый инфаркт миокарда.

-Массивные кровотечения (риск усиления кровотечения).

-Кровоизлияние в сетчатку глаза (риск усиления кровотечения).

-Острый геморрагический инсульт.

-Беременность.

-Период грудного вскармливания.

-Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

-Непереносимость фруктозы, лактозы, дефицит лактазы, сахаразы/изомальтазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу и сахарозу).

С осторожностью:

КОНЦЕНТРАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИЙ и ТАБЛЕТКИ ПОКРЫТЫЕ ОБОЛОЧКОЙ:

Применять с осторожностью у пациентов с выраженным снижением артериального давления (АД) (риск дальнейшего снижения АД) и гемодинамически значимыми нарушениями сердечного ритма; хронической сердечной недостаточностью (ХСН); выраженными нарушениями функции печени (риск кумуляции и повышенный риск развития побочных эффектов, см. раздел "Способ применения и дозы"); нарушениями функции почек (клиренс креатинина (КК) менее 30 мл/мин) (риск кумуляции и повышенный риск развития побочных эффектов, см. раздел "Способ применения и дозы"); язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки; с повышенной наклонностью к кровоточивости, например, в результате применения непрямых антикоагулянтов [антагонистов витамина К] или при нарушениях в системе свертывания крови (риск развития более тяжелых кровотечений) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами"); после недавно перенесенного оперативного вмешательства (риск возникновения кровотечений); с пролиферативной диабетической ретинопатией. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препарата Агапурин с ингибиторами агрегации тромбоцитов (клопидогрел, эптифибатид, тирофибан, эпопростенол, илопрост, абциксимаб, анагрелид, НПВП [кроме селективных ингибиторов циклооксигеназы-2], ацетилсалициловая кислота, тиклопидин, дипиридамол), гипогликемическими средствами (инсулином и гипогликемическими средствами для приема внутрь), ципрофлоксацином и теофиллином (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Режим дозирования:

КОНЦЕНТРАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИЙ:

Доза и способ применения определяются тяжестью нарушений кровообращения, а также на основе индивидуальной переносимости препарата АГАПУРИН. Дозировка устанавливается врачом в соответствии с индивидуальными особенностями пациента. При проведении инфузий пациент должен находиться в положении лежа.

Обычная доза составляет от 100 мг до 600 мг препарата АГАПУРИН, разведенная в 250 мл или 500 мл 0.9 % раствора натрия хлорида или раствора Рингера, 1 или 2 раза в сутки.

Совместимость с другими инфузионными растворами должна тестироваться отдельно; использовать можно только прозрачные растворы.

100 мг препарата АГАПУРИН должны вводиться, по меньшей мере, в течение 60 минут.

Дополнительно к инфузионной терапии можно назначать препараты пентоксифиллина для приема внутрь. При этом общая суточная доза пентоксифиллина (внутривенная инфузия + прием внутрь) не должна превышать 1200 мг.

В зависимости от сопутствующих заболеваний (например, хроническая сердечная недостаточность) может возникнуть необходимость в уменьшении вводимых объемов. В таких случаях рекомендуется использовать специальный инфузатор для контролируемой инфузии.

В более тяжелых случаях, особенно у пациентов с сильными болями в покое, с гангреной или трофическими язвами (III-IV стадии по классификации Фонтейна) показана длительная внутривенная инфузия препарата АГАПУРИН в дозе 1200 мг в течение 24 часов. Эту дозу можно разделить на два инфузионных введения по 600 мг, каждое из которых должно продолжаться, по крайней мере, в течение 6 часов. При этом индивидуальная доза может быть рассчитана по формуле: 0,6 мг пентоксифиллина на кг массы тела в час. Суточная доза, подсчитанная таким образом, будет составлять 1000 мг пентоксифиллина для пациента с массой тела 70 кг и 1150 мг пентоксифиллина для пациента с массой тела 80 кг.

При поддерживающей терапии пациента переводят на препараты пентоксифиллина для приема внутрь.

У пациентов с почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин) необходимо снизить дозировку па 30-50 %, что зависит от индивидуальной переносимости препарата АГАПУРИН пациентом.

Уменьшение дозы, с учетом индивидуальной переносимости, необходимо у пациентов с тяжелыми нарушениями функции печени.

Лечение может быть начато малыми дозами у пациентов с низким АД, а также у пациентов, находящихся в группе риска ввиду возможного снижения АД (пациенты с тяжелой формой ишемической болезни сердца или с гемодинамически значимыми стенозами сосудов головного мозга). 13 этих случаях доза может быть увеличена только постепенно.

ТАБЛЕТКИ ПОКРЫТЫЕ ОБОЛОЧКОЙ:

Таблетки принимают внутрь, не разжевывая, регулярно, в одно и то же время, желательно во время или после еды. запивая достаточным количеством воды и не разжевывая. Препарат начинают принимать по 200 мг (2 таблетки) 3 раза в сутки в течение первой недели. При резком снижении АД и симптомах раздражения со стороны желудочно-кишечного тракта или центральной нервной системы начальную дозу уменьшают до 100 мг (1 таблетка) 3 раза в сутки.

При курсовом лечении назначают по 100 мг (1 таблетка) 3 раза в сутки. Максимальная суточная доза - 1200 мг в сутки.

Пациентам с низким АД, а также лицам, находящимся в группе риска ввиду возможного резкого снижения АД (пациенты с тяжелой формой ИБС или с гемодинамически значимыми стенозами сосудов головного мозга) лечение препаратом Агапурин следует начинать с малых доз с последующим постепенным увеличением суточной дозы.

-Окклюзионная болезнь периферических артерий II стадии ("перемежающаяся хромота")

Суточная доза для данной категории пациентов составляет 1200 мг в сутки, предпочтительно в виде таблеток с замедленным высвобождением по 400 мг 3 раза в сутки или по 600 мг 2 раза в сутки.

- Пациенты с нарушением функции печени

При применении препарата Агапурин у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени тяжести следует соблюдать осторожность, возможное уменьшение дозы необходимо проводить с учетом индивидуальной переносимости препарата.

- Пациенты с нарушением функции почек

При применении препарата Агапурин у пациентов с показателем КК ниже 30 мл/мин следует соблюдать осторожность. Доза препарата Агапурин может быть уменьшена на 50-70 %.

- Дети и подростки

Применение препарата Агапурин у пациентов в возрасте до 18 лет

противопоказано. Безопасность и эффективность применения препарата Агапурин у этой возрастной группы не установлена.

Побочные действия:

КОНЦЕНТРАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИЙ:

Нежелательные реакции представлены по системам органов в соответствии с классификацией Медицинского словаря по нормативно-правовой деятельности (MedDRA). Ниже представлены побочные реакции, которые отмечались в клинических исследованиях и при постмаркстинговом применении препарата (частота неизвестна).

-Нарушения со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, асептический менингит, судороги.

-Нарушения психики: ажитация, нарушения сна, тревога.

-Нарушения со стороны сердца: тахикардия, аритмия, снижение артериального давления, стенокардия.

-Нарушения со стороны сосудов: "приливы" крови к кожным покровам, кровотечения (в том числе, кровотечения из сосудов кожи, слизистых оболочек, желудка, кишечника).

-Нарушения со стороны пищеварительной системы: ксеростомия (сухость полости рта), анорексия, атония кишечника, чувство давления и переполнения в области желудка, тошнота, рвота, диарея.

-Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: внутринеченочный холестаз, повышение активности "печеночных" трансаминаз, повышение активности щелочной фосфатазы.

-Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения, гипофибриногенемия.

-Нарушения со стороны органа зрения: нарушение зрения, скотома.

-Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: кожный зуд, эритема (покраснение кожи), крапивница, повышенная ломкость попей, отеки.

-Нарушения со стороны иммунной системы: анафилактические/анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, анафилактический шок. бронхоспазм.

ТАБЛЕТКИ ПОКРЫТЫЕ ОБОЛОЧКОЙ:

При применении препарата Агапурин возможно появление указанных ниже побочных эффектов, которые разделены по системно-органным классам в соответствии с классификацией Медицинского словаря по нормативно-правовой деятельности (MedDRA). Для указания частоты встречаемости побочных эффектов была использована классификация ВОЗ: очень частые (больше или равно 10 %); частые (больше или равно 1 % и <10 %); нечастые (больше или равно 0,1 % и <1 %); редкие (больше или равно 0,01 % и <0,1 %); очень редкие (<0,01 %); частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту встречаемости побочного эффекта не представляется возможным).

-Нарушения со стороны нервной системы:

частота неизвестна -головная боль, головокружение, судороги, асептический менингит.

-Нарушения со стороны психики:

частота неизвестна - ажитация, нарушения сна, тревожность.

-Нарушения со стороны сердца:

частота неизвестна - тахикардия, аритмия, стенокардия, снижение АД.

-Нарушения со стороны сосудов:

частота неизвестна - "приливы" крови к кожным покровам, кровотечения (в том числе кровотечения из сосудов кожи, слизистых оболочек, желудочно-кишечные кровотечения, носовые кровотечения).

-Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

частота неизвестна - кожный зуд, кожная сыпь, эритема (покраснение кожи), крапивница, отеки, повышенная ломкость ногтей.

-Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта:

частота неизвестна - анорексия, атония кишечника, дискомфорт в эпигастральной области, вздутие живота (ощущение переполнения желудка), рвота, диарея, сухость во рту, запор, гиперсаливация (повышенное слюноотделение).

-Нарушения со стороны органа зрения:

частота неизвестна -нарушение зрения, скотома.

-Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

частота неизвестна тромбоцитопения, лейкопения/нейтропения, панцитопения, гипофибриногенемия.

Нарушения со стороны иммунной системы:

частота неизвестна -анафилактические/анафилактоидные реакции, ангионевротический отек, анафилактический шок, бронхоспазм.

-Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: частота неизвестна внутрипеченочный холестаз, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (ACT), повышение активности щелочной фосфатазы.

Передозировка:

КОНЦЕНТРАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИЙ:

При появлении первых признаков передозировки немедленно прекращают введение препарата. Обеспечивают более низкое положение головы и верхней части туловища. Симптомы: слабость, головокружение, выраженное снижение АД, обморочное состояние, тахикардия, аритмия, сонливость, потеря сознания, тонико-клонические судороги, повышенная нервная возбудимость, гипертермия, арефлсксия. признаки желудочно-кишечного кровотечения (рвота типа "кофейной гущи").

Лечение: симптоматическое. Особое внимание должно быть направлено на поддержание функции дыхания и АД и неотложные мероприятия при кровотечении. Судороги купируют введением диазепама.

ТАБЛЕТКИ ПОКРЫТЫЕ ОБОЛОЧКОЙ:

Симптомы: головокружение, тошнота, рвота типа "кофейной гущи", выраженное снижение АД, тахикардия, аритмия, покраснение кожных покровов, потеря сознания. озноб, арефлексия, тонико-клопические судороги. В случае возникновения описанных выше нарушений необходимо срочно обратиться к врачу.

Лечение: лечение симптоматическое. При появлении первых признаков передозировки (потливость, тошнота, цианоз) немедленно прекращают прием препарата. Если препарат принят недавно, следует обеспечить меры, направленные на предотвращение дальнейшего всасывания препарата путем его выведения (промывание желудка) или замедления всасывания (например, прием активированного угля). Особое внимание должно быть направлено на поддержание АД и функции дыхания. При судорожных припадках вводят диазепам.

Специфический антидот неизвестен.

Взаимодействие:

КОНЦЕНТРАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИЙ и ТАБЛЕТКИ ПОКРЫТЫЕ ОБОЛОЧКОЙ:

- С гипотензивными средствами

Препарат Агапурин может усиливать снижение АД при одновременном применении с гипотензивными средствами (например, ингибиторы АПФ) или другими лекарственными средствами, обладающими потенциальным гипотензивным эффектом (например, нитраты).

- С лекарственными средствами, влияющими на свертывающую систему крови

Препарат Агапурин может усиливать действие лекарственных средств, влияющих на свертывающую систему крови (прямые и непрямые антикоагулянты, тромболитики, антибиотики, такие как цефалоспорины). При совместном применении пентоксифиллина и непрямых антикоагулянтов (антагонистов витамина К) в постмаркетинговых исследованиях отмечались случаи усиления антикоагулянтного действия (риск развития кровотечений). Поэтому в начале приема препарата Агапурин или изменении его дозы рекомендуется контролировать степень выраженности антикоагулянтного действия у пациентов, принимающих данную комбинацию препаратов (например, проводить регулярный контроль международного нормализированного отношения (MHO)).

- С циметидином

Циметидин может повышать концентрацию пентоксифиллина и активного метаболита I в плазме крови (риск возникновения побочных реакций).

- С другими ксантинами

Совместное назначение с другими ксантинами может приводить к чрезмерному нервному возбуждению.

- С гипогликемическими средствами (инсулином и гипогликемическими средствами для приема внутрь)

Гипогликемическое действие инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь может усиливаться при одновременном применении с препаратом Агапурин (повышенный риск развития гипогликемии). Необходим строгий контроль за состоянием таких пациентов, включая регулярный гликемический контроль.

- С теофиллином

У некоторых пациентов при одновременном препарата Агапурин и теофиллина отмечается увеличение концентрации теофиллина в плазме крови. В дальнейшем это может приводить к увеличению частоты возникновения побочных реакций, связанных с теофиллином.

- С ципрофлоксацином

У некоторых пациентов при одновременном применении препарата Агапурин и ципрофлоксацина отмечается увеличение концентрации пентоксифиллина в плазме крови. В дальнейшем это может приводить к увеличению или усилению побочных реакций, связанных с применением данной комбинации.

- С вальпроевой кислотой

При совместном применении препарат Агапурин может усиливать действие вальпроевой кислоты.

- С ингибиторами агрегации тромбоцитов

При одновременном применении пентоксифиллина с ингибиторами агрегации тромбоцитов (клопидогрел, эптифибатид, тирофибан, эпопростенол, илопрост, абциксимаб, анагрелид, НПВП [кроме селективных ингибиторов циклооксигеназы-2], ацетилсалициловая кислота, тиклопидин, дипиридамол) возможно развитие потенциального аддитивного действия, увеличивающего риск развития кровотечения. Поэтому из-за риска развития кровотечения следует с осторожностью применять препарат Агапурин одновременно с вышеперечисленными ингибиторами агрегации тромбоцитов (см. раздел "С осторожностью").

Особые указания:

КОНЦЕНТРАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИЙ:

Лечение следует проводить под контролем АД.

У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства, назначение больших доз препарата АГАПУРИН может вызвать выраженную гипогликемию (требуется коррекция дозы).

При назначении препарата АГАПУРИН одновременно с антикоагулянтами необходимо тщательно следить за показателями свертывающей системы крови.

У пациентов, недавно перенесших оперативное вмешательство, необходим систематический контроль показателей гемоглобина и гематокрита.

Пациентам с низким и нестабильным АД необходимо подбирать дозу препарата АГАПУРИН индивидуально.

У пожилых пациентов может потребоваться уменьшение дозы препарата АГАПУРИН (повышение биодоступ пос ти и снижение скорости выведения).

Безопасность и эффективность препарата АГАПУРИН у детей изучены недостаточно. При применении препарата АГАПУРИН пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени тяжести следует соблюдать осторожность. Учитывая риск кумуляции препарата и повышенный риск развития побочных эффектов, уменьшение дозы необходимо проводить с учетом индивидуальной переносимости.

Пациенты с тяжелыми нарушениями функции почек (КК ниже 30 мл/мин) при приеме препарата АГАПУРИН нуждаются в тщательном врачебном наблюдении.

В случае если в период применения препарата у пациентов возникают кровоизлияния в сетчатую оболочку глаза, препарат немедленно отменяют.

Курение может снижать терапевтическую эффективность препарата АГАПУРИН.

Совместимость раствора пентоксифиллина с другим инфузионным раствором следует проверять в каждом конкретном случае.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ

Применение препарата АГАПУРИН во время беременности противопоказано.

Применение препарата АГАПУРИН в период грудного вскармливания противопоказано, поскольку пентоксифиллин выделяется в грудное молоко. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание необходимо отменить.

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕДСТВАМИ И МЕХАНИЗМАМИ

Отрицательного влияния препарата АГАПУРИН на способность управлять транспортными средствами и механизмами отмечено не было. Однако следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и во время занятий, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, из-за возможности возникновения головокружения и нарушения зрения при применении препарата АГАПУРИН.

ТАБЛЕТКИ ПОКРЫТЫЕ ОБОЛОЧКОЙ:

Лечение следует проводить под контролем АД.

У пациентов с сахарным диабетом, принимающих гипогликемические средства, назначение больших доз препарата Агапурин может вызвать выраженную гипогликемию (требуется коррекция дозы).

При назначении препарата Агапурин одновременно с антикоагулянтами необходимо тщательно следить за показателями свертывающей системы крови.

У пациентов, недавно перенесших оперативное вмешательство, необходим систематический контроль показателей гемоглобина и гематокрита.

Пациентам с низким и нестабильным АД необходимо подбирать дозу препарата Агапурин индивидуально.

У пожилых пациентов может потребоваться уменьшение дозы препарата Агапурин (повышение биодоступности и снижение скорости выведения).

Безопасность и эффективность препарата Агапурин у детей изучены недостаточно.

При применении препарата Агапурин у пациентов с нарушением функции печени тяжелой степени тяжести следует соблюдать осторожность. Учитывая риск кумуляции препарата и повышенный риск развития побочных эффектов, уменьшение дозы необходимо проводить с учетом индивидуальной переносимости.

Пациенты с выраженными нарушениями функции почек (КК ниже 30 мл/мин) при приеме препарата Агапурин нуждаются в тщательном врачебном наблюдении.

В случае, если в период применения препарата у пациентов возникают кровоизлияния в сетчатую оболочку глаза, препарат немедленно отменяют.

Курение может снижать терапевтическую эффективность препарата Агапурин.

Препарат Агапурин (таблетки, покрытые оболочкой) содержит лактозу и сахарозу, поэтому пациентам с непереносимостью фруктозы, лактозы, дефицитом лактазы, сахаразы/изомальтазы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией прием препарата противопоказан.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ

Применение препарата АГАПУРИН во время беременности противопоказано.

Применение препарата АГАПУРИН в период грудного вскармливания противопоказано, поскольку пентоксифиллин выделяется в грудное молоко. При необходимости применения препарата в период лактации грудное вскармливание необходимо отменить.

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕДСТВАМИ И МЕХАНИЗМАМИ

Отрицательного влияния препарата Агапурин на способность управлять транспортными средствами и механизмами отмечено не было. Однако следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и во время занятий, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, из-за возможности возникновения головокружения и нарушения зрения при применении препарата Агапурин.

Срок годности:

КОНЦЕНТРАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИЙ:

3 года

Препарат нельзя применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

ТАБЛЕТКИ ПОКРЫТЫЕ ОБОЛОЧКОЙ:

5 лет.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения:

КОНЦЕНТРАТ ДЛЯ ПРИГОТОВЛЕНИЯ РАСТВОРА ДЛЯ ИНФУЗИЙ:

При температуре до 25 град.С.

Хранить в недоступном для детей месте.

ТАБЛЕТКИ ПОКРЫТЫЕ ОБОЛОЧКОЙ:

Хранить при температуре не выше 25 град.С. Хранить в недоступном для детей месте.

Дата актуализации инструкции 28.07.2017

Инструкция утверждена 08.08.2016

Производитель: Зентива а.с. (Zentiva a.s.), Чешская Республика

Владелец регистрационного удостоверения: Zentiva a.s., Словацкая Республика

Формы выпуска: раствор для инъекций 20 мг/мл, ампулы

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: П N012051/02 от 18.05.2010

Дата переоформления РУ: 08.08.2016

Состояние регистрационного удостоверения: дата аннулирования 03.04.2017

Производитель: Зентива к.с., Чешская Республика

Владелец регистрационного удостоверения: Zentiva a.s., Словацкая Республика

Формы выпуска: раствор для инъекций 20 мг/мл, ампулы

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: П N012051/02 от 18.05.2010

Дата переоформления РУ: 08.08.2016

Состояние регистрационного удостоверения: дата аннулирования 03.04.2017

Номер фармстатьи: П N012051/02-180510

Производитель: Зентива а.с. (Zentiva a.s.), Словацкая Республика

Владелец регистрационного удостоверения: Zentiva a.s., Чешская Республика

Формы выпуска: таблетки покрытые оболочкой 100 мг, флаконы темного стекла; таблетки покрытые оболочкой 100 мг, флаконы

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: П N012051/01 от 10.06.2010

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: П N012051/01-100610