Амикацин (Амикацин)

Торговое название: Амикацин (Amikacin)

Международное название: Амикацин& (Amikacin)

Фармакологическая группа: антибиотик-аминогликозид

Фармакологическая группа по АТХ: J01GB06. Амикацин

Фармакологическое действие: антибактериальное

Состав:

Активное вещество: амикацина сульфат --0,68 г/1,34 г в пересчете на амикацин - 0.5 г/1.0 г

Описание:

Кристаллический порошок белого или почти белого цвета. Гигроскопичен.

Фармакодинамика:

Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия, действует бактерицидно. Связываясь с 30S субъединицей рибосом, препятствует образованию комплекса транспортной и матричной РНК, блокирует синтез белка. В результате чего происходит усиленное разрушение цитоплазматических мембран бактерий и гибель микроорганизмов.

Высокоактивен в отношении аэробных грамотрицательных микроорганизмов Pseudomonas aeruginosa. Escherichia coli. Klebsiella spp.. Serratia spp., Providencia spp.. Entcrobactcr spp.. Salmonella spp.. Shigella spp.; некоторых грамположительных микроорганизмов - Staphylococcus spp. (в т.ч. устойчивых к пенициллину, некоторым цефалоспоринам): умеренно активен в отношении Streptococcus spp.

При одновременном назначении с бензилпенициллином оказывает синергидное действие в отношении штаммов Enterococcus faecalis.

Не действует на анаэробные микроорганизмы.

Амикацин не теряет активности под действием ферментов, инактивирующих другие аминогликозиды, и может оставаться активным в отношении штаммов Pseudomonas aeruginosa, устойчивых к тобрамицину, гентамицину и нетилмицину.

Фармакокинетика:

После внутримышечного введения (в/м) всасывается быстро и полностью. Максимальная концентрация (Сmах) при в/м введении примерно 7.5 мг/кг-21 мкг/мл. после 30 мин в/в инфузии приблизительно 7.5 мг/кг - 38 мкг/мл. Время достижения максимальной концентрации (ТСmах) - около 1.5 ч после в/м введения. Связь с белками плазмы примерно 4-11 %.

Хорошо распределяется во внеклеточной жидкости (содержимое абсцессов, плевральный выпот, асцитическая, перикардиальная, синовиальная, лимфатическая и перитонеальная жидкость); в высоких концентрациях обнаруживается в моче; в низких - в желчи, грудном молоке, водянистой влаге глаза, бронхиальном секрете, мокроте и спинно-мозговой жидкости (СМЖ). Хорошо проникает во все ткани организма, где накапливается внутриклеточно; высокие концентрации отмечаются в органах с хорошим кровоснабжением: легкие, печень, миокард, селезенка, и особенно в почках, где накапливается в корковом веществе, более низкие концентрации - в мышцах, жировой ткани и костях.

При применении у здоровых взрослых в среднетерапевтических дозах амикацин не проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), при воспалении мозговых оболочек проницаемость несколько увеличивается. У новорожденных достигаются более высокие концентрации в СМЖ чем у взрослых: проходит через плаценту - обнаруживается в крови плода и амниотической жидкости. Объем распределения у взрослых - около 0.26 л/кг, у детей - примерно 0.2-0.4 л/кг, у новорожденных - в возрасте менее 1 недели и массой тела менее 1500 г - приблизительно до 0.68 л; кг, в возрасте менее 1 недели и массой тела более 1500 г - примерно до 0.58 л/кг. у больных муковисцидозом - около 0.3-0.39 л/кг. Средняя терапевтическая концентрация при в/в или в/м введении сохраняется в течение 10-12 ч.

Не метаболизируется. Период полувыведения (Т1/2) у взрослых около 2-4 ч. у новорожденных - примерно 5-8 ч. у детей более старшего возраста - приблизительно 2.5-4 ч. Конечная величина Т1/2 примерно более 100 ч (высвобождение из внутриклеточных депо).

Выводится почками путем клубочковой фильтрации (около 65-94 %) преимущественно к неизмененном виде. Почечный клиренс - примерно 79-100 мл/мин.

Период полувыведения (T1/2) у взрослых при нарушении функции почек варьирует в зависимости от степени нарушения - примерно до 100 ч. у больных с муковисцидозом - около 1-2 ч. у больных с ожогами и гипертермией Т1/2 может быть короче по сравнению со средними показателями вследствие повышенного клиренса.

Выводится при гемодиализе (около 50 % за 4-6 ч). перитонеальный диализ менее эффективен (25 % за 48-72 ч).

Показания к применению:

Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные грамотрицательными микроорганизмами (устойчивыми к гентамицину, сизомицину и канамицину) или ассоциациями грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: инфекции дыхательных путей (бронхит, пневмония, эмпиема плевры, абсцесс легких), сепсис, септический эндокардит, инфекции центральной нервной системы (ЦНС) (включая менингит), инфекции брюшной полости (в т.ч. перитонит), инфекции мочеполовых путей (пиелонефрит, цистит, уретрит), гнойные инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. инфицированные ожоги, инфицированные язвы и пролежни различного генеза). инфекции желчных путей, костей и суставов (в т.ч. остеомиелит), раневая инфекция, послеоперационные инфекции.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к амикацину (в т.ч. к др. аминогликозидам в анамнезе), неврит слухового нерва, тяжелая хроническая почечная недостаточность с азотемией и уремией, беременность, период грудного вскармливания.

С осторожностью:

Миастения, паркинсонизм, ботулизм (аминогликозиды могут вызвать нарушение нервно-мышечной передачи, что приводит к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры), дегидратация, почечная недостаточность, период новорожденности, недоношенность детей, пожилой возраст.

Режим дозирования:

Для внутримышечного, внутривенного введения.

Приготовление растворов:

-Для в/в введения (капельно) препарат предварительно разбавляют в 200 мл 5 % раствора декстрозы (глюкозы) или 0.9 % раствора натрия хлорида. Концентрация амикацина в растворе для в/в введения не должна превышать 5 мг/мл.

-Для в/м введения используют раствор, приготовленный добавлением к содержимому флакона (500 мг) 2-3 мл воды для инъекций и для дозировки 1000 мг - 4-5 мл воды для инъекций.

Препарат вводят внутримышечно (в/м) и внутривенно капельно (в/в) в течение 30-60 минут. У детей объем вводимой жидкости должен быть уменьшен в зависимости от дозы антибиотика.

Продолжительность в/в введения у новорожденных - 1-2 ч.

Взрослым и детям старше 6 лет -- по 5 мг/кг каждые 8 ч или по 7.5 мг/кг каждые 12 ч: бактериальные инфекции мочевых путей (неосложненные) - 250 мг каждые 12 ч: после сеанса гемодиализа может быть назначена дополни тельная доза 3-5 мг/кг.

Максимальные дозы для взрослых - до 15 мг/кг/сут, но не более 1.5 г/сут в течение 10 дней. Продолжи тельность лечения при в/в введении - 3-7 дней, при в/м - 7-10 дней.

Недоношенным новорожденным начальная разовая доза - 10 мг/кг, затем по 7.5 мг/кг каждые 18- 24 ч: новорожденным и детям до 6 лет начальная доза - 10 мг/кг, затем по 7.5 мг/кг каждые 12 ч в течение 7-10 дней.

Больным с ожогами может потребоваться дота 5-7.5 мг/кг каждые 4-6 ч в связи с более коротким Т1/2 (1-1.5 ч) у этих больных.

Больным с почечной недостаточностью необходима коррекция режима дозирования - снижение доз или увеличение интервалов между введениями.

В случае увеличения интервала между введениями (если уровень клиренса креатинина нс известен, а состояние пациента стабильное), интервал между приёмами препарата устанавливают следующим образом:

Интервал (часы) = концентрация креатинина в сыворотке крови х 9.

Если концентрация креатинина в сыворотке 2 мг/100 мл, то рекомендуемую разовую дозу (7.5 мг/кг) необходимо вводить каждые 18 часов.

При увеличении интервала разовую дозу не изменяют.

В случае снижения разовой дозы при неизмененном режиме дозирования первая доза больным с почечной недостаточностью составляет 7.5 мг/кг. Для расчета последующих доз необходимо разделить значение клиренса креатинина (мл/мин) у больных на клиренс креатинина в норме, затем полученную цифру умножают на величину первоначальной дозы в мг. т.е.:

Клиренс креатинина,

Последующая доза (мг), выявленный у больного (мл/мин)

вводимая каждые 12 ч = ----------------------------------- х первоначальная доза (мг)

Клиренс креатинина в норме (мл/мин)

Побочные действия:

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, нарушение функции печени (повышение активности "печеночных" трансаминаз. гипербилирубинемия).

Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения. эозинофилия.

Со стороны нервной системы: головная боль, сонливость, нейротоксическое действие (подергивание мышц, ощущение онемения, покалывания, эпилептические припадки), нарушение нервно-мышечной передачи (остановка дыхания). Часто возникновение вестибулярных и слуховых расстройств повышается у пациентов с почечной недостаточностью.

Со стороны органов чувств: ототоксичность (снижение слуха, вестибулярные и лабиринтные нарушения, необратимая глухота), токсическое действие на вестибулярный аппарат (дискоординация движений, головокружение, тошнота, рвота).

Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность, нарушение функции почек (олигурия, протеинурия, микрогематурия, гиперкреатининемия. азотемия).

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, гиперемия кожи, лихорадка, отек Квинке, артралгия. Местные реакции: болезненность в месте инъекции, дерматит, флебит и перифлебит (при внутривенном введении).

Передозировка:

Симптомы: токсические реакции (потеря слуха, атаксия, головокружение, расстройства мочеиспускания, жажда, снижение аппетита, тошнота, рвота, звон или ощущение закладывания в ушах, нарушение дыхания).

Лечение: для снятия блокады нервно-мышечной передачи и ее последствий - гемодиализ или перитонеальный диализ; ингибиторы холинэстеразные. соли кальция (Са2+), искусственная вентиляция легких, другая симптоматическая и поддерживающая терапия.

Взаимодействие:

Фармацевтически несовместим с пенициллинами. гепарином, цефалосноринами. капреомицином. амфотерицином В, гидрохлоротиазидом. эритромицином, нитрофурантоииом, витаминами группы В и витамином калия хлоридом.

Проявляет синергизм при взаимодействии с карбенициллином, бензилпенициллином, цефалоспоринами (у больных с тяжелой хронической почечной недостаточностью при совместном применении с бета-лактамными антибиотиками возможно снижение эффективности аминогликозидов).

Палидиксовая кислота, полимиксин В, цисплатин и ванкомицин увеличивают риск развития ото- и нефротоксичности.

Диуретики (особенно фуросемид), цефалоспорины, пенициллины. сульфаниламиды и нестероидные противовоспалительные препараты, конкурируя за активную секрецию в канальцах нефрона. блокируют элиминацию аминогликозидов, повышают их концентрацию в сыворотке крови, усиливая нефро- и нейротоксичность.

Амикацин усиливает миорелаксирующее действие недеполяризующих миорелаксантов. При одновременном применении с амикацином метоксифлуран. полимиксины для парентерального введения, капреомицин и другие лекарственные средства, блокирующие нервно-мышечную передачу (галогенизированные углеводороды в качестве препаратов для ингаляционной анестезии, опиоидные анальгетики), переливание больших количеств крови с нитратными консервантами увеличивают риск остановки дыхания.

Парентеральное введение индометацина увеличивает риск развития токсических действий аминогликозидов (увеличение периода полувыведения (T1/2 и снижение клиренса).

Амикацин снижает эффект антимиастенических лекарственных средств.

Особые указания:

Перед применением определяют чувствительность выделенных возбудителей, используя диски, содержащие 30 мкг амикацина. При диаметре свободной от роста зоны 17 мм и более микроорганизм считается чувствительным, от 15 до 16 мм - умеренно чувствительным, менее 14 мм - устойчивым.

Концентрация амикацина в плазме не должна превышать 25 мкг/мл (терапевтической является концентрация 15-25 мкг/мл).

В период лечения необходимо не реже 1 раза в неделю контролировать функцию почек, слухового нерва и вестибулярного аппарата.

Вероятность развития нефротоксичности выше у больных с нарушением функции почек, а также при назначении высоких доз или в течение длительного времени (у этой категории больных может потребоваться ежедневный контроль функции почек). При неудовлетворительных аудиометричсских тестах дозу препарата снижают или прекращают лечение. Рекомендуется избегать одновременного применения ото- и нефротоксических лекарственных средств.

Пациентам с инфекционно-воспалительными заболеваниями мочевыводящих путей рекомендуется принимать повышенное количество жидкости при адекватном диурезе.

При отсутствии положительной клинической динамики следует помнить о возможности развития резистентных микроорганизмов. В подобных случаях необходимо отменить лечение и начать проведение соответствующей терапии.

Применение при беременности и в период грудного вскармливании

Противопоказан к применению во время беременности и в период грудного вскармливания.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами

Необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятиях другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Срок годности:

3 года. Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения:

В оригинальной упаковке производителя, при температуре не выше 25 град.С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Дата актуализации инструкции 04.07.2016

Инструкция утверждена 20.11.2015

Производитель: Биохимик ОАО, Россия

Владелец регистрационного удостоверения: Промомед Рус ООО, Россия

Формы выпуска: порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1 г, флаконы

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: ЛП-004398 от 01.08.2017

Состояние регистрационного удостоверения: окончание срока действия 01.08.2022

Номер фармстатьи: ЛП 004398-010817

Производитель: Красфарма ОАО, Россия

Владелец регистрационного удостоверения: Красфарма ОАО, Россия

Формы выпуска: порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 500 мг, флаконы

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: ЛС-000772 от 31.05.2010

Дата переоформления РУ: 05.11.2014

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: ЛС-000772-070211

Производитель: Красфарма ОАО, Россия

Владелец регистрационного удостоверения: Красфарма ОАО, Россия

Формы выпуска: порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения 500 мг, флаконы; порошок для приготовления раствора для внутримышечного введения 250 мг, флаконы

Принадлежит к ЖНВЛП

Данные гос. регистрации: Р N003221/01 от 04.12.2008

Дата переоформления РУ: 18.05.2012

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: Р N003221/01-180311

Производитель: Синтез ОАО, Россия

Владелец регистрационного удостоверения: Синтез ОАО, Россия

Формы выпуска: порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1000 мг, флаконы

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: ЛСР-006572/09 от 17.08.2009

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: ЛСР-006572/09-170809

Производитель: Синтез ОАО, Россия

Владелец регистрационного удостоверения: Синтез ОАО, Россия

Формы выпуска: порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 250 мг, флаконы

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: Р N001175/01 от 02.10.2009

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: Р N001175/01-021009

Производитель: Фармасинтез АО, Россия

Владелец регистрационного удостоверения: Фармасинтез АО, Россия

Формы выпуска: порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 0.5 г, 1.0 г (флакон) 0.5/1.0 г х 1 (пачка картонная); [порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 0.5 г, 1.0 г (флакон) 0.5/1.0 г х 1 + растворитель "Вода для инъекций" (ампула) 2/5 мл х 1] х 1 (пачка картонная); порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения, 0.5 г, 1.0 г (флакон) 0.5/1.0 г х 5/10/25/50/100 (коробка картонная) (для стационаров)

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: ЛП-003317 от 20.11.2015

Дата переоформления РУ: 04.07.2016

Состояние регистрационного удостоверения: окончание срока действия 20.11.2020

Номер фармстатьи: ЛП 003317-201115

Производитель: Фармсинтез ОАО, Россия

Владелец регистрационного удостоверения: Фармсинтез ОАО, Россия

Формы выпуска: порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 0.5 г, флаконы

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: ЛП-003317 от 20.11.2015

Дата переоформления РУ: 04.07.2016

Состояние регистрационного удостоверения: окончание срока действия 20.11.2020

Номер фармстатьи: ЛП 003317-201115

Производитель: Добролек ООО, Россия

Владелец регистрационного удостоверения: ПРОТЕК-СВМ ООО, Россия

Формы выпуска: раствор для внутривенного и внутримышечного введения 250 мг/мл, ампулы

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: ЛСР-002348/08 от 02.04.2008

Дата переоформления РУ: 17.03.2014

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: ЛСР-002348/08-020408

Производитель: Р-Фарм ЗАО, Россия

Владелец регистрационного удостоверения: Технология лекарств ООО, Россия

Формы выпуска: раствор для внутривенного и внутримышечного введения 250 мг/мл, флаконы

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: ЛП-003391 от 28.12.2015

Дата переоформления РУ: 24.11.2017

Состояние регистрационного удостоверения: окончание срока действия 28.12.2020

Номер фармстатьи: ЛП 003391-281215

Производитель: Синтез ОАО, Россия

Владелец регистрационного удостоверения: Синтез ОАО, Россия

Формы выпуска: раствор для внутривенного и внутримышечного введения 250 мг/мл, ампулы

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: ЛСР-002156/09 от 20.03.2009

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: ЛСР-002156/09-200309

Производитель: Скопинский фармацевтический завод ЗАО, Россия

Владелец регистрационного удостоверения: ПРОТЕК-СВМ ООО, Россия

Формы выпуска: раствор для внутривенного и внутримышечного введения 250 мг/мл, ампулы

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: ЛСР-002348/08 от 02.04.2008

Дата переоформления РУ: 17.03.2014

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: ЛСР-002348/08-020408

Производитель: Шицячжуан Фармасьютикал Груп Оуи Ко.Лтд (Shijiazhuang Pharmaceutical Group Ouyi Co.Ltd), Китай

Владелец регистрационного удостоверения: Макиз-Фарма ЗАО, Россия

Формы выпуска: раствор для внутривенного и внутримышечного введения 250 мг/мл, ампулы

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: ЛСР-002348/08 от 02.04.2008

Дата переоформления РУ: 17.03.2014

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: ЛСР-002348/08-020408