Амфотерицин В (Амфотерицин В)

Торговое название: Амфотерицин В (Amphotericin B)

Международное название: Амфотерицин В& (Amphotericin B)

Фармакологическая группа: противогрибковое средство

Фармакологическая группа по АТХ: J02AA01. Амфотерицин В

Фармакологическое действие: противогрибковое

Состав:

на 100 г мази: активное вещество: амфотерицин В - 4,0 г (3000000 ЕД)

вспомогательные вещества: парафин жидкий (масло вазелиновое), полисорбат (твин-80), вазелин (вазелин медицинский).

Фармакодинамика:

Полиеновый макроциклический антибиотик с противогрибковой активностью. Продуцируется Streptomyces nodosus. Оказывает фунгицидное или фунгистатическое действие в зависимости от концентрации в биологических жидкостях и от чувствительности возбудителя. Связывается со стеролами (эргостеролами), находящимися в клеточной мембране чувствительного к препарату гриба. В результате нарушается проницаемость мембраны и происходит выход внутриклеточных компонентов во внеклеточное пространство и лизис гриба.

Активен в отношении большинства штаммов Histoplasma capsulatum, Coccidioides immitis, Paracoccidioides braziliensis, Candida spp., Blastomyces dermatidis, Rhodotorula, Cryptococcus neoformans, Sporothrix schenckii, Mucor mucedo, Rhizopus, Absidia, Entomophthora, Basodiobolus, Leishmania braziliensis, Leishmania mexicana, Naegleria, Aspergillus fumigatus.

Неэффективен в отношении бактерий, риккетсий, вирусов.

Фармакокинетика:

При внутривенном введении:

После однократного в/в введения в крови создается эффективная концентрация (дозозависимая), сохраняющаяся в течение 24 ч. После в/в введения 1-5 мг/сут Cmax в плазме - 0.5-2 мкг/мл. Связь с белками плазмы - более 90%. Распределяется в легких, печени, селезенке, почках, надпочечниках, мышцах и др. тканях. Концентрации в плевральном выпоте, перитонеальной, синовиальной жидкостях, водянистой влаге достигают примерно 2/3 от концентрации в плазме; в СМЖ обычно не определяется. Кажущийся объем распределения у взрослых - 4 л/кг, у детей - 0.4-8.3 л/кг, у новорожденных - 1.5-9.4 л/кг.

Метаболизируется (пути неизвестны). В желчи и моче около 98% присутствует в виде метаболитов. Выводится медленно почками, T1/2 начальный у взрослых - 24 ч, детей - 5.5-40.3 ч, у новорожденных - 18.8-62.5 ч; T1/2 конечный - 15 дней. Несмотря на замедленное выведение кумулирует слабо. Практически не выводится в ходе гемодиализа. После отмены обнаруживается в организме еще в течение нескольких недель.

При ингаляционном применении содержание в легочной ткани достигает фунгицидных концентраций для большинства патогенных грибов, содержится в фунгистатической концентрации в моче.

При местном и наружном применении:

При местном применении препарат не всасывается и не оказывает системного действия.

Показания к применению:

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий:

Грибковые инфекции: диссеминированный криптококкоз, криптококковый менингит; менингит, вызываемый др. грибами, инвазивный и диссеминированный аспергиллез, североамериканский бластомикоз, диссеминированные формы кандидамикоза, кишечное кандидоносительство, кокцидиоидоз, паракокцидиоидоз, гистоплазмоз, фикомикоз, хромомикоз, плесневый микоз, диссеминированный споротрихоз, гиалогифомикоз, хроническая мицетома, инфекции брюшной полости (в т.ч. перитонит), эндокардит, эндофтальмит, грибковый сепсис, грибковые инфекции мочевых путей.

Висцеральный лейшманиоз (в качестве первичной терапии, в т.ч. у пациентов с иммунодефицитом), американский кожно-висцеральный лейшманиоз.

Мазь для местного и наружного применения:

Кандидоз кожи и слизистых оболочек.

Противопоказания:

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий:

Гиперчувствительность, ХПН, период лактации.

Мазь для местного и наружного применения:

Гиперчувствительность.

С осторожностью:

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий:

Заболевания почек (в т.ч. гломерулонефрит), амилоидоз, гепатит, цирроз печени, анемия, агранулоцитоз, сахарный диабет; беременность.

Режим дозирования:

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий:

В/в капельно в течение 2-4 ч, рекомендуемая концентрация - 0.1 мг/мл.

Пробная доза - 1 мг (основание) разводят в 20-50 мл 5% раствора декстрозы и вводят в/в в течение не менее 20-30 мин под контролем АД, пульса, температуры тела через каждые 30 мин в течение 2-4 ч. При хорошей переносимости рекомендуемая суточная доза - 0.25-0.3 мг/кг в зависимости от степени тяжести заболевания.

При повышенной чувствительности к препарату, заболеваниях ССС, недостаточности функции почек лечение начинают с низких доз - 5-10 мг и, постепенно увеличивая на 5-10 мг/сут, доводят до рекомендуемой суточной дозы - 0.5-0.7 мг/кг.

Подбор терапевтических доз осуществляется индивидуально в зависимости от вида и тяжести инфекции. При использовании препарата через день доза не должна превышать 1.5 мг/кг (во избежание развития сердечно-легочной недостаточности). В случае прерывания терапии более чем на 7 дней возобновлять ее следует с самой низкой дозы, постепенно увеличивая до желаемого уровня.

Внутриполостная инстилляция: вначале 5 мг (основание) в 10-20 мл 5% раствора декстрозы в течение 3-5 мин, затем по 50 мг (основание) в 10-20 мл 5% раствора декстрозы в течение 3-5 мин каждый день. Через 8-12 ч после инстилляции вводят 20 мл 5% раствора N-ацетилцистеина и в течение ночи проводят непрерывное медленное отсасывание.

Промывание мочевого пузыря: 5 мг (основание) растворяют в 1 л стерильной воды и промывают с помощью трехканального катетера в течение 5-10 дней.

Кандидоз кожи и слизистых оболочек: Наружно, на область поражения, 2-4 раза в сутки. Курс лечения - длительный: при интертригинозном кандидозе - 1-3 нед, при кандидозе участков опрелостей у детей - 1-2 нед, при поражении межпальцевых промежутков и паронихии - 2-4 нед, при чувствительных к терапии онихомикозах - несколько месяцев.

Детям: в/в, вначале 0.25 мг/кг (основание) в сутки в 5% растворе декстрозы в течение 6 ч; с учетом переносимости дозу постепенно увеличивают (обычно на 0.125-0.25 мг/кг каждый день или через день) до максимальной дозы 1 мг/кг или 30 мг на 1 кв.м.

Споротрихоз: курсовая доза 2.5 г, продолжительность терапии - 9 мес.

Аспергиллез: курсовая доза - 3.6 г, продолжительность лечения - 11 мес.

Риноцеребральный фикомикоз: курсовая доза - 3-4 г.

При необходимости и отсутствии побочных эффектов курс лечения может быть повторен после 5-7-дневного перерыва.

Мазь для местного и наружного применения:

Наружно, на область поражения, 2-4 раза в сутки. Курс лечения - длительный: при интертригинозном кандидозе - 1-3 нед, при кандидозе участков опрелостей у детей - 1-2 нед, при поражении межпальцевых промежутков и паронихии - 2-4 нед, при чувствительных к терапии онихомикозах - несколько месяцев.

Побочные действия:

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий:

Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, диспепсия (тошнота, рвота, диарея, гастралгия), гепатотоксичность (повышение активности "печеночных" ферментов).

Со стороны нервной системы: головная боль, полиневропатия, эпилептические припадки.

Со стороны органов чувств: расстройства слуха и зрения (нечеткость зрения, диплопия).

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, гемолитическая анемия, тромбоцитопения.

Со стороны ССС: повышение или понижение АД, аритмия, изменения на ЭКГ.

Со стороны дыхательной системы: при ингаляционном применении - чувство "першения" в горле, кашель, ринит.

Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность (гиперкреатининемия, азотемия, ацидоз).

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд кожи, одышка, бронхоспазм, лихорадка, ангионевротический отек, анафилаксия.

Местные реакции: тромбофлебит в месте инъекции.

Прочие: снижение массы тела, миалгия, артралгия, гипокалиемия, гипомагниемия.

Мазь для местного и наружного применения:

Аллергические реакции - ощущение жжения, покалывания, гиперемия кожи, аллергический контактный дерматит, иногда - сухость кожных покровов.

Передозировка:

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий:

Симптомы - остановка сердца и дыхания.

Лечение - симптоматическое. Необходимо проводить мониторинг сердечной и дыхательной деятельности, функции печени и почек, картины периферической крови и содержания электролитов и назначать поддерживающую терапию. Не выводится при гемодиализе.

Перед возобновлениме лечения состояние пациента должно быть стабилизировано.

Взаимодействие:

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий:

Фармацевтически несовместим с гепарином, 0.9% раствором NaCl и др. растворами, содержащими электролиты.

Присутствие бактериостатических добавок (в т.ч. бензилового спирта) может привести к преципитации препарата.

Синергизм - с нитрофуранами.

Повышает эффект и токсичность антикоагулянтов, теофиллина и препаратов сульфонилмочевины, флуцитозина (удлиняет T1/2); снижает эффект этинилэстрадиола - риск развития кровотечений "прорыва".

Ингибиторы микросомального окисления в печени (в т.ч. циметидин, ненаркотические анальгетики, антидепрессанты) замедляют скорость метаболизма, повышают концентрацию в сыворотке крови (повышение токсичности).

Индукторы микросомального окисления в печени (в т.ч. фенитоин, рифампицин, барбитураты, карбамазепин) ускоряют метаболизм в печени (снижение эффекта).

Усиливает токсический эффект сердечных гликозидов (особенно на фоне исходного дефицита K+ в организме) и курареподобных миорелаксантов.

ГКС, ингибиторы карбоангидразы, АКТГ увеличивают риск развития гипокалиемии.

Нельзя назначать одновременно с нефротоксичными антибиотиками (возрастает риск развития нарушений функции почек).

Противоопухолевые ЛС, лучевая терапия и ЛС, угнетающие костномозговое кроветворение, повышают риск возникновения анемии и др. гематологических нарушений.

Мазь для местного и наружного применения:

Предварительная обработка кожи ЛС, содержащими бензиловый спирт, может привести к преципитации препарата.

Особые указания:

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий:

Амфотерицин B должен применяться преимущественно для лечения прогрессирующих и жизнеугрожающих грибковых инфекций. Его не следует использовать для лечения неинвазивных (поверхностных) микозов, таких как кандидоз полости рта, влагалища или пищевода у больных с нормальным числом нейтрофилов в крови.

При длительном лечении вероятность возникновения токсических эффектов возрастает.

В период лечения проводят контрольное взвешивание больных, общий анализ крови, мочи, контроль уровня K+ в крови, определяют функциональное состояние почек, печени, ЭКГ. Пациентам, принимающим препараты K+, необходимо регулярно контролировать уровень K+ и Mg2+ в плазме.

Введение препарата пациентам, находящимся на гемодиализе, возможно только после завершения процедуры диализа.

Все процедуры с раствором следует проводить со строгим соблюдением правил асептики, поскольку сам препарат и все растворы, предназначенные для его разведения, не содержат консервантов или бактериостатических агентов.

При использовании систем для в/в введения, установленных ранее для др. целей, необходимо систему промыть 5% раствором глюкозы для инъекций.

При появлении анемии введение препарата следует прекратить.

Мазь для местного и наружного применения:

Следует избегать наложения окклюзионных повязок, поскольку они создают благоприятные условия для размножения дрожжеподобных грибов и выделения ими раздражающих эндотоксинов.

Если через 1-2 нед терапевтический эффект отсутствует, то необходимо вновь обсудить диагноз и дальнейшую тактику лечения.

Использование противогрибковых ЛС для наружного применения может привести к сенсибилизации кожи и развитию реакций повышенной чувствительности при последующем использовании данных ЛС или в виде лекарственной формы системного действия.

Срок годности:

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий:

4 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Мазь для местного и наружного применения:

2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения:

Лиофилизат для приготовления раствора для инфузий:

при температуре от 2 до 10 град. С., в недоступном для детей месте.

Мазь для местного и наружного применения:

при температуре не выше 4 град. С., в недоступном для детей месте.

Дата актуализации инструкции 13.12.2013

Производитель: Синтез ОАО, Россия

Владелец регистрационного удостоверения: Синтез ОАО, Россия

Формы выпуска: лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 50 тыс.ЕД, флаконы

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: Р N003065/01 от 14.05.2010, 13.08.2008

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: Р N003065/01-140510

Производитель: Биохимик ОАО, Россия

Владелец регистрационного удостоверения: Биохимик ОАО, Россия

Формы выпуска: мазь для местного и наружного применения 30 тыс.ЕД/г, банки темного стекла; мазь для местного и наружного применения 30 тыс.ЕД/г, тубы алюминиевые

Данные гос. регистрации: ЛС-001858 от 04.08.2006

Состояние регистрационного удостоверения: окончание срока действия 04.08.2011

Номер фармстатьи: ФСП 42-0048-6609-05

Производитель: Синтез ОАО, Россия

Владелец регистрационного удостоверения: Синтез ОАО, Россия

Формы выпуска: мазь для наружного применения 30 тыс.ЕД/г, банки; мазь для наружного применения 30 тыс.ЕД/г, тубы алюминиевые

Данные гос. регистрации: ЛС-000788 от 23.09.2005

Состояние регистрационного удостоверения: дата аннулирования 01.10.2010

Номер фармстатьи: ЛС-000788-140510

Производитель: Акселлия Фармасьютикалс Апс (Axellia Pharmaceuticals Aps), Дания

Владелец регистрационного удостоверения: Axellia Pharmaceuticals Aps, Дания

Формы выпуска: субстанция-порошок, пакеты полиэтиленовые двухслойные

Данные гос. регистрации: ЛСР-004330/10 от 17.05.2010

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: ЛСР-004330/10-170510

Производитель: Синтез ОАО, Россия

Владелец регистрационного удостоверения: Синтез ОАО, Россия

Формы выпуска: субстанция-порошок, пакеты полиэтиленовые

Данные гос. регистрации: Р N003065/02 от 22.12.2008

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: Р N003065/02-221208