Ардуан (Пипекурония бромид)

Торговое название: Ардуан (Arduan)

Международное название: Пипекурония бромид& (Pipecuronium bromide)

Фармакологическая группа: миорелаксант недеполяризующий периферического действия

Фармакологическая группа по АТХ: M03AC06. Пипекурония бромид

Состав:

Лиофилизат

Действующее вещество: пипекурония бромид 4 мг в каждом флаконе.

Вспомогательные вещества: маннитол.

Растворитель

Натрия хлорид, вода для инъекций.

Описание:

Лиофилизат: белый или почти белый лиофилизат.

Растворитель: бесцветный и прозрачный раствор.

Фармакодинамика:

Является недсполяризирующпм миорелаксаитом длительного действия. За счёт конкурентной связи с н-холинорецепторами. расположенными на концевой пластинке нервно-мышечного синапса скелетных мышц, блокирует передачу сигнала от нервных окончаний к мышечным волокнам. Не вызывает мышечную фасцикуляцию, не оказывает гормонального действия.

Даже в дозах, в несколько раз превосходящих его эффективную дозу, необходимую для 90% снижения мышечной сократимости (ED90), не оказывает ганглиоблокирующей, м-холиноблокирующей и симпатомиметической активности.

По данным исследовании, при сбалансированной анестезии дозы ED50 и ED90 пипекурония бромида составляют 0,03 и 0,05 мг/кг массы тела, соответственно.

Доза, равная 0,05 мг/кг массы тела, обеспечивает 40-50-минутную мышечную релаксацию во время различных операции.

Максимальное действие пипекурония бромида зависит от дозы и наступает через 1,5- 5 мин. Эффект развивается быстрее всего при дозах, равных 0.07-0,08 мг/кг. Дальнейшее увеличение дозы сокращает время, необходимое для развития эффекта, и существенно продлевает действие препарата.

Фармакокинетика:

При внутривенном введении начальный объём распределения (Vdc) составляет 110 мл/кг массы тела, объём распределения в фазе насыщения (Vdss) достигает 300 (+/-78) мл/кг, плазменный клиренс (Сl) примерно равен 2,4 (+/-0,5) мл/мин/кг, средний период полувыведения (Т1/2бета) составляет 121 (+/- 45) мин, среднее время нахождения в плазме крови (MRT) - 140 мин.

При повторном введении поддерживающих доз кумулятивный эффект несущественен, если в момент 25% восстановления исходной мышечной сократимости использованы дозы 0,01-0,02 мг/кг.

Выводится в основном почками, при этом 56% препарата - в первые 24 часа. Одна треть выводится в неизменном виде, а остальное количество - в форме 3-дезацетил- пипекуроння бромида.

По данным доклинических исследований печень тоже участвует в элиминации пипекурония бромида.

Проникает через плацентарный барьер.

Показания к применению:

Эндотрахеальная интубация и релаксация скелетной мускулатуры при общей анестезин в ходе различных хирургических операций, требующих более чем 20-30-мннутную миорелаксашпо и в условиях ИВЛ.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к пипекурония бромиду и/или брому.

Детский возраст до 3 месяцев.

Тяжелая печеночная недостаточность.

С осторожностью:

Обструкция желчевыводящих путей, отечный синдром, повышение объема циркулирующей крови или дегидратация, прием диуретиков, нарушение кислотноосновного состояния (ацидоз, гиперкапния) и водно-электролитного обмена (гипокалиемия, гипермагниемня, гипокальцисмия), гипотермия, дигитализация, ги поп роте пиемия, кахексия, миастения (в том числе миастения gravis, синдром Итона- Ламберта) из-за возможного в таких случаях как усиления, так и ослабления действия препарата. Небольшие дозы Ардуана при тяжёлой миастении или синдроме Итон- Ламберта могут вызвать сильно выраженный эффект. Таким больным препарат назначают в очень низких дозах после тщательной оценки потенциального риска, угнетение дыхания, почечная недостаточность (продлевает действие препарата и время постнаркозной депрессии), декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, детский возраст до 14 лет, злокачественная гипертермия, анафилактическая реакция, вызванная каким-либо мнорелаксантом в анамнезе больного (из-за возможной перекрестной аллергии).

Режим дозирования:

Как и в случаях с другими недеполяризующими миорелаксантамм, дозу Ардуана подбирают для каждого больного индивидуально с учётом типа анестезии, предполагаемой длительности хирургического вмешательства, возможных взаимодействий с другими лекарственными препаратами, применяемых до или во время анестезии, сопутствующих заболеваний и общего состояния больного. Рекомендуется применять стимулятор периферических нервных волокон для обеспечения контроля нервно-мышечного блока.

Применять только внутривенно. Непосредственно перед введением 4 мг сухого вещества разводят прилагаемым растворителем.

Рекомендуемые дозы для взрослых и детей старше 14 лет:

начальная доза для интубации и последующего хирургического вмешательства: 0,06-0,08 мг/кг массы тела, обеспечивает хорошые/отличные условия для интубации в течение 150-180 сек, при этом длительность мышечной релаксации 60-90 мин;

начальная доза для миорелаксации при интубации с использованием суксаметония: 0,05 мг/кг, обеспечивает 30-60-минутную миорелаксацию;

поддерживающая доза: 0,01-0,02 мг/кг, обеспечивает 30-60-минутную

миорелаксацию во время хирургической операции;

при хронической почечной недостаточности не рекомендуется применять дозы, превышающие 0,04 мг/кг (в больших дозах возможно увеличение продолжительности миорелаксации);

при избыточном весе и ожирении возможно продление действия Ардуана, поэтому следует применять дозу, рассчитанную на идеальный вес.

Дозы у детей: от 3 до 12 мес. - 0,04 мг/кг (что обеспечивает мышечную релаксацию продолжительностью от 10 до 44 мин.).

От 1 года до 14 лет- 0.05-0.06 мг/кг (мышечная релаксация - от 18 до 52 мин.).

Прекращение эффекта: в момент 80-85% блокады, измеряемой с помощью стимулятора периферических нервных волокон, или в момент частичной блокады, определяемой по клиническим признакам, применение атропина (0,5-1,25 мг) в комбинации с неостигмина метил сульфатом (1-3 мг) или талантам ином (10-30 мг) прекращает миорелаксирующее действие Ардуана.

Побочные действия:

Со стороны нервной системы:

редко (менее 1%): угнетение центральной нервной системы (ЦНС), сонливость, гнпестезия, паралич скелетной мускулатуры.

Со стороны опорно-двигательного аппарата:

редко (менее 1%): слабость скелетной мускулатуры после прекращения

миорелаксации, мышечная атрофия.

Со стороны дыхательной системы:

редко (менее 1%): апноэ, ателектаз легкого, угнетение дыхания, ларингоспазм в результате аллергической реакции, бронхоспазм. кашель.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

редко (менее 1%): ишемия миокарда (вплоть до инфаркта миокарда) и мозга, аритмии, тахикардия, брадикардия, снижение или повышение артериального давления, фибрилляция предсердий, желудочковая экстрасистолия, желудочковая тахикардия.

Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза:

редко (менее 1%): тромбоз, снижение активированного частичного тромбопластинового и протромбинового времени.

Со стороны мочевыводямей системы:

редко (менее 1%): анурия.

Аллергические реакции:

редко (менее 1%): кожная сыпь, аллергические реакции, отёк Квинке.

Лабораторные показатели:

редко (менее 1%): гиперкреатининемия, гипергликемия, гипокалиемия, гипомагниемия, гипокальциемия.

Прочие:

блефарит, птоз.

Передозировка:

Симптомы: продолжительный паралич скелетной мускулатуры и апноэ, выраженное снижение артериального давления (АД), шок.

В случае передозировки или затянувшегося нервно-мышечного блока искусственную вентиляцию лёгких продолжают до восстановления спонтанного дыхания. В начале восстановления спонтанного дыхания в качестве антидота вводят ингибитор ацетилхолинэстеразы (например, неостигмина мегилсульфат, пиридостигмина бромид, эдрофоння хлорид): атропин 0,5-1,25 мг в комбинации с неостигмина метилеульфатом (1-3 мг) или галантамином (10-30 мг). До восстановления удовлетворительного спонтанного дыхания следует проводить тщательный контроль дыхательной функции.

Взаимодействие:

Ингаляционные анестетики (галотан, метоксифлуран, эфир диэтиловый, энфлуран, изофлуран, циклопропан), анестезирующие средства для внутривенно го введения (кетамин, пропанидид, барбитураты, этомндат, гамма-гидроксимасляная кислота), деполяризующие и недеполяризующие миорелаксаиты, некоторые антибиотики (аминогликозиды, производные нитроимидазола, в т.ч. мегронидазол, тетрациклины, бацитрацин, капреомицпн, клиндамицин, полимнксины, в т.ч. кол истин, линкомицин. амфотерицин В), нитратные антикоагулянты, минералокортикоиды и глюкокортикостероиды, диуретики, в т.ч. буметанид, ингибиторы карбоангидразы, этакрнновая кислота, кортикотропин, альфа- и бета-адреноблокаторы, тиамин, ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), гуанидин, протамина сульфат, фенитоин, блокаторы "медленных" кальциевых каналов, соли магния, прокаинамид, хинидин, лидокаин и прокаин для внутривенного введения усиливают и/или удлиняют действие.

Препараты, снижающие концентрацию калия в крови, усугубляют угнетение дыхания (вплоть до его остановки).

Опиоидные анальгетики усиливают угнетение дыхания. Высокие дозы суфептанила снижают потребность в высоких начальных дозах недеполяризующих мнорелаксантов. Недсполяризующие миорелаксаиты предупреждают или снижают ригидность мышц, вызываемую высокими дозами опиондных анальгетиков (в т.ч. алфентанилом, фентанилом, суфентанилом). Не снижает риск брадикардии и артериальной гипотензии, вызванных опиондными анальгетиками (особенно на фоне вазодилататоров и/или бета-адреноблокагоров).

Во время интубации с суксаметонием Ардуан вводят после исчезновения клинических признаков действия суксаметония. Как и в случае с другими недеполяризирующими мнорелаксантами введение Ардуана может сократить время, необходимое для наступления миорелаксации, и увеличить продолжительность максимального эффекта; При длительном предварительном применении глюкокортикостероидов, неостигмина метилсульфата, эдрофония хлорида, пиридостигмина бромид, норэпинефрина, азатиопрнна, эпинефрина, теофиллина, калия хлорида, натрия хлорида, кальция хлорида возможно ослабление эффекта.

Деполяризирующе миорелаксанты могут как усиливать, так и ослаблять действие пипекурония бромида (зависит от дозы, времени применения и индивидуальной чувствительности).

Доксапрам временно маскирует остаточные эффекты миорелаксантов.

Особые указания:

Применять исключительно в условиях специализированного стационара при наличии соответствующей аппаратуры для проведения искусственного дыхания и в присутствии специалиста по проведению искусственного дыхания ввиду воздействия препарата на дыхательную мускулатуру.

Необходим тщательный контроль во время операции и в раннем послеоперационном периоде для поддержания жизненных функций до полного восстановления мышечной сократимости.

При расчете дозы следует учитывать применяемую технику анестезии, возможные взаимодействия с лекарственными средствами, вводимыми до или во время анестезии, состояние и чувствительность больного к препарату.

В медицинской литературе описаны случаи анафилактической и анафилактоидной реакции при применении миорелаксантов. Несмотря на отсутствие сообщений о подобном действии Ардуана, препарат можно применять исключительно в условиях, позволяющих незамедлительно приступить к лечению таких состояний.

Следует соблюдать повышенную осторожность в применении Ардуана при наличии в анамнезе больного анафилактической реакции, вызванной каким-либо миорелаксантом из-за возможной перекрестной аллергии.

Дозы Ардуана, вызывающие миорелаксацию, не обладают существенным кардиоваскулярным эффектом и практически не вызывают брадикардию.

Применение и доза м-холиноблокаторов в целях премедикации подлежит тщательной предварительной оценке; следует так же учесть стимулирующее влияние на n. vagus других, одновременно используемых лекарственных препаратов и типа операции.

С целью избежания относительной передозировки препарата и обеспечения соответствующего контроля за восстановлением мышечной активности рекомендуется применять стимулятор периферических нервных волокон.

Пациентам с расстройствами нервно-мышечной передачи, ожирением, почечной недостаточностью, заболеваниями печени и желчных путей, при указаниях в анамнезе на перенесенный полиомиелит, необходимо назначать препарат в меньших дозах.

В случае заболевания печени применение Ардуана возможно исключительно в случаях, когда риск оправдан. При этом доза должна быть минимальной.

Некоторые состояния (гипокалиемия, дигитализация, гипермагниемия, прием диуретиков, гипокальциемия, гипопротеинемия, дегидратация, ацидоз, гиперкапния, кахексия, гипотермия) могут способствовать удлинению или усилению эффекта.

Как и в случае с другими миорелаксантами. перед применением Ардуана следует нормализовать электролитный баланс и кислотно-основное состояние, устранить дегидратацию.

Подобно другим миорелаксантам Ардуан может снижать активированное частичное тромбопластиновое и протромбиновое время.

Дети в возрасте от 1 года до 14 лет менее чувствительны к пипекурония бромиду и продолжительность миорелаксирующего эффекта у них короче, чем у взрослых и детей в возрасте до 1 года.

Эффективность и безопасность применения в неонатальном периоде не изучены. Миорелаксирующий эффект у грудных детей от 3 мес. до 1 года практически не отличается от такового у взрослых.

Следует применять только свежеприготовленный раствор.

Беременность и период лактации

Клинических исследований для доказательства безопасности применения Ардуана у беременных и плода недостаточно. Применение препарата во время беременности не рекомендуется.

Клинических данных по безопасному использованию Ардуана в период лактации недостаточно. Применение препарата во время грудного вскармливания не рекомендуется.

Влияние на способность управления автомобилем и рабочими механизмами

В первые 24 часа после прекращения миорелаксирующего действия Ардуана не рекомендуется управлять автомобилем и заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Срок годности:

3 года

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения:

При температуре от 2 до 8 град.С, в защищенном от света месте.

Хранить в недоступном для детей месте!

Дата актуализации инструкции 30.03.2017

Инструкция утверждена 26.02.2010

Производитель: Гедеон Рихтер А.О., Венгрия

Владелец регистрационного удостоверения: Гедеон Рихтер А.О., Венгрия

Формы выпуска: лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 4 мг, флаконы

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: П N011430/01 от 24.03.2009

Дата переоформления РУ: 20.10.2017

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: НД 42-0400-04

Производитель: Гедеон Рихтер-РУС ЗАО, Венгрия

Владелец регистрационного удостоверения: Гедеон Рихтер-РУС ЗАО, Венгрия

Формы выпуска: лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 4 мг, флаконы

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: П N011430/01 от 24.03.2009

Дата переоформления РУ: 20.10.2017

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: П N011430/01-260210