Бондронат (Ибандроновая кислота)

Торговое название: Бондронат (Bondronat)

Международное название: Ибандроновая кислота& (Ibandronic Acid)

Фармакологическая группа: костной резорбции ингибитор - бисфосфонат

Фармакологическая группа по АТХ: M05BA06. Ибандроновая кислота

Фармакологическое действие: гипокальциемическое, регулирующее фосфорно-кальциевый обмен, снижающее костную резорбцию кальция, стимулирующее остеогенез

Фармакодинамика:

Ингибитор костной резорбции, бисфосфонат. Оказывает специфическое селективное действие на костную ткань благодаря высокому аффинитету к минеральным компонентам кости. Подавляет активность остеокластов, снижает частоту скелетных осложнений при злокачественных заболеваниях.

Уменьшает остеокласт-ассоциированное высвобождение факторов роста опухоли, тормозит распространение и инвазию клеток опухоли. Предотвращает костную деструкцию, вызванную блокадой функции половых желез, ретиноидами, опухолевыми процессами или введением экстрактов опухолевой ткани. Не влияет на минерализацию костной ткани.

При гиперкальциемии ингибирующее действие на индуцированный опухолью остеолиз и, в частности, на сопутствующую опухолевому процессу гиперкальциемию, сопровождается снижением концентрации Ca2+ в сыворотке крови и его экскрецией с мочой. Концентрация Ca2+ нормализуется обычно в течение 4-7 дней после введения препарата. Среднее время до повторного повышения сывороточного альбумин-корригированного Ca2+ до 3 ммоль/л - 18-26 дней.

Ибандроновая кислота предотвращает развитие новых и снижает рост уже имеющихся метастазов, что приводит к снижению частоты скелетных осложнений, интенсивности болевого синдрома, потребности в проведении лучевой терапии и хирургических вмешательств по поводу метастатического процесса в костях, тем самым приводя к значительному улучшению качества жизни пациентов.

Дозозависимо ингибирует опухолевый остеолиз, что определяется с помощью маркеров костной резорбции (пиридинолин и дезоксипиридинолин).

Фармакокинетика:

После перорального приема быстро абсорбируется в верхних отделах ЖКТ. TCmax после приема натощак - 0.5-2 ч (в среднем 1 ч), абсолютная биодоступность - 0.6%. Одновременный прием пищи или напитков (кроме чистой воды) снижает биодоступность на 90%, через 30 мин после приема препарата - на 30%; прием препарата за 60 мин до еды значимо не влияет на биодоступность. Концентрация препарата в крови быстро снижается и достигает 10% от Cmax через 3 ч после в/в введения и через 8 ч после приема внутрь.

Концентрация в плазме повышается пропорционально дозе введенного в/в или принятого перорально препарата.

Объем распределения - 90 л. Связь с белками - 85%. Не метаболизируется. 40-50% препарата, циркулирующего в крови, поступает в котсную ткань и кумулирует в ней, оставшаяся часть выводится в неизмененном виде почками, невсосавшийся препарат после перорального применения выводится с калом. Общий клиренс - 84-160 мл/мин, почечный клиренс - 50-60% от общего клиренса и зависит от КК (разница между общим и почечным клиренсом отражает захват препарата в костной ткани), T1/2 - 10-60 ч.

При в/в введении с интервалом в 4 нед в течение 48 нед не отмечено системной кумуляции у пациентов с метастазами в кости.

При тяжелой ХПН (КК менее 30 мл/мин) общий, почечный и внепочечный клиренс при в/в введении в дозе 0.5 мг снижается на на 67%, 77% и 50% соответственно; при пероральном применении в дозе 10 мг каждые 21 день, концентрация ибандроновой кислоты в 2-3 раза выше, общий клиренс снижается до 44 мл/мин.

Выводится в процессе гемодиализа (37% в течение 4 ч).

Показания к применению:

Лечение и профилактика гиперкальциемии при злокачественных новообразованиях (в т.ч. с метастазами); снижение риска возникновения патологических переломов, уменьшение боли, снижение потребности в проведении лучевой терапии при болевом синдроме и угрозе переломов у пациентов с метастазами в кости.

Гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях.

Противопоказания:

Гиперчувствительность, детский возраст, беременность, период лактации.

С осторожностью:

Гиперчувствительность к др. бисфосфонатам, ХПН (КК менее 30 мл/мин), при приеме внутрь (дополнительно) - одновременный прием НПВП

Режим дозирования:

В/в, внутрь.

В/в капельно, в течение 1-2 ч. Концентрат предварительно в 500 мл 0.9% раствора NaCl или 5% раствора декстрозы.

При метастазах в кости: 6 мг в/в капельно 1 раз в 3-4 нед или внутрь по 50 мг 1 раз в день.

Гиперкальциемия при злокачественных новообразованиях: только в/в капельно после адекватной гидратации 0.9% раствором NaCl. Доза зависит от степени гиперкальциемии: при тяжелой (альбумин-корригированный Ca2+ в сыворотке - более 3 ммоль/л или более 12 мг/дл) - 4 мг однократно; при умеренной (альбумин-корригированный Ca2+ в сыворотке - менее 3 ммоль/л или менее 12 мг/дл) - 2 мг однократно. Максимальная разовая доза - 6 мг (не приводит к усилению эффекта). При недостаточной эффективности первого введения или при рецидиве гиперкальциемии возможно повторное введение.

Таблетки принимают за 60 мин до первого (в данный день) приема пищи, жидкости (кроме воды) или ЛС и пищевых добавок, проглатывают целиком, запивая стаканом (180-240 мл) чистой воды в положении сидя или стоя и не ложиться в течение 60 мин после приема препарата. Нельзя использовать минеральную воды, содержащую большое количество Ca2+. Таблетки нельзя рассасывать или жевать (риск образования язв пищевода).

Побочные действия:

При в/в введении: лихорадка, астения, головная боль, гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, оссалгия, миалгия), снижение выведения Ca2+ почками, гипокальциемия, гипофосфатемия; диспепсия, диарея, бронхоспазм (у больных с бронхиальной астмой, индуцированной приемом АСК). Аллергические реакции. При терапии бисфосфонатами редко отмечался остеонекроз челюсти.

При приеме внутрь: диспепсия, гипокальциемия.

Передозировка:

Симптомы (предполагаемые): нарушение функции почек и печени, при приеме внутрь - усиление диспепсии, изжога, эзофагит, гастрит, язвы ЖКТ.

Лечение: кальция глюконат, гемодиализ (при критическом изменении плазменного уровня креатинина и электролитов), для связывания препарата принятого внутрь - молоко, антациды; нельзя стимулировать рвоту (риск раздражения пищевода) и оставаться в положении "стоя". Контроль функции почек и печени.

Взаимодействие:

Продукты, содержащие Ca2+ и др. поливалентные катионы (в т.ч. Al3+, Mg2+, Fe), в т.ч. молоко и твердая пища погут нарушать всасывание препарата (их следует употреблять не ранее, чем через 60 мин после приема препарата).

НПВП - риск раздражения слизистой оболочки ЖКТ.

Ранитидин повышает биодоступность препарата на 20% препарата при в/в введении.

Химически несовместим с Ca2+-содержащими растворами.

Особые указания:

Не вводят в/а и п/к из-за возможного повреждения окружающих тканей.

Во время лечения необходимо контролировать функцию почек, сывороточную концентрацию Ca2+, фосфора и Mg2+

До начала применения препарата следует скорректировать гипокальцемию и др. нарушения метаболизма костной ткани и электролитного баланса. Пациентам следует принимать достаточное количество Ca2+ и витамина D.

Применение др. бисфосфонатов часто сопровождается нарушением глотания, эзофагитом и образованием язв пищевода и желудка, поэтому необходимо уделять особое внимание выполнению рекомендаций по приему препарата (положение сидя или стоя в течение 60 мин после приема).

При появлении признаков и симптомов возможного поражения пищевода (появление или усиление нарушения глотания, боль при глотании, боль за грудиной, изжога) следует прекратить прием препарата и обратиться к врачу.

При в/в введении необходимо избегать избыточной гидратации у пациентов из группы риска по недостаточности кровообращения.

Описание подключено по МНН

Дата актуализации инструкции 27.10.2015

Производитель: Рош Диагностикс ГмбХ (Roche Diagnostics GmbH), Германия

Владелец регистрационного удостоверения: F.Hoffmann-La Roche Ltd, Швейцария

Формы выпуска: концентрат для приготовления раствора для инфузий 6 мг/6 мл, флаконы; концентрат для приготовления раствора для инфузий 1 мг/мл, флаконы; концентрат для приготовления раствора для инфузий 6 мг/6 мл, флакон

Состав: ибандроната натрия гидрат 1.125 мг [экв.1 мг ибандроновой кислоты] - 1 мл

Условия отпуска: по рецепту

Срок годности: 5 лет; после приготовления - 24 ч (при температуре 2-8 град.)

Данные гос. регистрации: ЛС-001539 от 29.07.2010, 28.04.2006

Дата переоформления РУ: 17.07.2017

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: ЛС-001539-170717, ЛС-001539-241011, НД 42-14105-06

Производитель: Рош Диагностикс ГмбХ (Roche Diagnostics GmbH), Германия

Владелец регистрационного удостоверения: F.Hoffmann-La Roche Ltd, Швейцария

Формы выпуска: концентрат для приготовления раствора для инфузий 2 мг/2 мл, флаконы; концентрат для приготовления раствора для инфузий 1 мг/мл, флаконы

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: П N013021/01 от 04.08.2010

Дата переоформления РУ: 17.07.2017

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: П N013021/01-170717, П N013021/01-241111

Производитель: Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд (F.Hoffmann-La Roche Ltd), Швейцария

Владелец регистрационного удостоверения: F.Hoffmann-La Roche Ltd, Швейцария

Формы выпуска: таблетки покрытые оболочкой 50 мг, упаковки ячейковые контурные; таблетки покрытые оболочкой 50 мг, флаконы; таблетки покрытые пленочной оболочкой 50 мг, упаковки ячейковые контурные; таблетки, покрытые пленочной оболочкой 50 мг, блистер; таблетки покрытые пленочной оболочкой 7 шт./50 мг, блистеры

Состав: ибандроната натрия моногидрат 56.25 мг [экв.50 мг ибандроновой кислоты] - 1 шт.

Условия отпуска: по рецепту

Срок годности: 2 года - флаконы; 5 лет - блистеры

Данные гос. регистрации: ЛС-000836 от 07.06.2010

Дата переоформления РУ: 09.07.2013

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: ЛС-000836-190711