Вход
Купить систему ГАРАНТ
Получить демо-доступ
Узнать стоимость
Информационный банк
Подобрать комплект
Семинары
Дигоксин (Дигоксин)
Торговое название: Дигоксин (Digoxin)
Международное название: Дигоксин& (Digoxin)
Фармакологическая группа: кардиотоническое средство-сердечный гликозид
Фармакологическая группа по АТХ: C01AA05. Дигоксин
Фармакологическое действие: антиаритмическое, диуретическое, кардиотоническое, сердечный гликозид
Фармакодинамика:
Сердечный гликозид, блокирует транспортную Na+/K+-АТФ-азу, в результате чего возрастает содержание Na+ в кардиомиоците, что приводит к открытию Ca2+-каналов и вхождению Ca2+ в кардиомиоциты. Избыток Na+ приводит также к ускорению выделения Ca2+ из саркоплазматического ретикулума.
Повышение концентрации Ca2+ приводит к ингибированию тропонинового комплекса, оказывающего угнетающее влияние на взаимодействие актина и миозина. Увеличение силы и скорости сокращения миокарда происходит по механизму, отличному от механизма Франка-Старлинга (не зависит от степени предварительного растяжения миокарда). Систола становится более короткой и энергетически экономичной. В результате увеличения контрактильности миокарда увеличивается УОК и МОК.
Снижает КСО и КДО сердца, что наряду с повышением тонуса миокарда приводит к сокращению его размеров и т.о. к снижению потребности миокарда в кислороде. Отрицательный дромотропный эффект проявляется в повышении рефрактерности AV узла, что позволяет использовать при пароксизмах суправентрикулярных тахикардий и тахиаритмий.
При мерцательной тахиаритмии способствует замедлению ЧСС, удлиняет диастолу, улучшает внутрисердечную и системную гемодинамику. Урежение ЧСС происходит в результате прямого и опосредованного действия на регуляцию сердечного ритма. Положительный батмотропный эффект проявляется при назначении субтоксических и токсических доз. Прямое действие заключается в снижении автоматизма синусного узла. Большее значение в формировании отрицательного хронотропного действия имеет изменение рефлекторной регуляции сердечного ритма: у больных с мерцательной тахиаритмией происходит блокада проведения наиболее слабых импульсов; повышение тонуса n.vagus в результате рефлекса с рецепторов дуги аорты и каротидного синуса при повышении МОК; снижение давления в устье полых вен и правом предсердии (как следствие увеличения сократимости миокарда ЛЖ, более полного его опорожнения, снижения давления в легочной артерии и гемодинамической разгрузки правых отделов сердца), устранение рефлекса Бейнбриджа и рефлекторной активации симпатоадреналовой системы (в ответ на увеличение МОК).
Оказывает прямое вазоконстрикторное действие, которое наиболее четко проявляется в случае, если не реализуется положительное инотропное действие. В то же время косвенный вазодилатирующий эффект (в ответ на повышение МОК и снижение излишней симпатической стимуляции сосудистого тонуса), как правило, превалирует над прямым вазоконстрикторным действием, в результате чего снижается ОПСС.
Фармакокинетика:
Абсорбция при пероральном приеме вариабельна, зависит от моторики ЖКТ, от лекарственной формы, от сопутствующего приема пищи, от взаимодействия с др. ЛС. Биодоступность различных лекарственных форм дигоксина (биодоступность, начало, максимум действия соответственно): таблетки - 60-80%, 0.5-2 ч, 2-6 ч; эликсир - 70-85%, 0.5-2 ч, 2-6 ч; в/м инъекции - 70-85%, 0.5-2 ч, 2-6 ч; в/в инъекции - 100%, 5-30 мин, 1-4 ч; капсулы - 90-100%, 0.5-2 ч, 2-6 ч.
При нормальной кислотности желудочного сока разрушается незначительное количество дигоксина, при гиперацидных состояниях может разрушиться большее его количество. Для полной абсорбции требуется достаточная экспозиция в кишечнике: при снижении моторики ЖКТ биодоступность ЛС максимальная, при усиленной перистальтике минимальная. Связь с белками плазмы - 20-25%.
Способность накапливаться в тканях (кумулировать) объясняет отсутствие корреляции в начале лечения между выраженностью фармакодинамического эффекта и концентрацией его в плазме. Метаболизируется в печени. Выведение и T1/2 определяются функцией почек. T1/2 - 30-40 ч. При в/в введении 50-70% дигоксина выводится почками в неизмененном виде. Интенсивность почечного выведения определяется величиной гломерулярной фильтрации. При пероральном приеме интенсивность метаболизма возрастает.
При незначительной ХПН снижение почечного выведения дигоксина компенсируется за счет печеночного метаболизма до неактивных соединений. При печеночной недостаточности компенсация происходит за счет усиления почечного выведения дигоксина. Оптимальная концентрация дигоксина в плазме через 6 ч после введения составляет 1-2 нг/мл, более высокие концентрации - токсические.
Показания к применению:
В составе комплексной терапии ХСН II ф.к. (при наличии клинических проявлений), III-IV ф.к.;
тахисистолическая форма мерцания и трепетания предсердий пароксизмального и хронического течения (особенно в сочетании с ХСН).
Противопоказания:
Гиперчувствительность, гликозидная интоксикация, синдром WPW, AV блокада II ст., перемежающаяся полная блокада.
С осторожностью:
AV блокада I ст., СССУ без водителя ритма, вероятность нестабильного проведения по AV узлу, приступы Морганьи-Адамса-Стокса в анамнезе, ГОКМП, изолированный митральный стеноз с редкой ЧСС, сердечная астма при митральном стенозе (при отсутствии тахисистолической формы мерцательной аритмии), острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия, артериовенозный шунт, гипоксия, сердечная недостаточность с нарушением диастолической функции (рестриктивная кардиомиопатия, амилоидоз сердца, констриктивный перикардит, тампонада сердца), экстрасистолия, выраженная дилатация полостей сердца, "легочное" сердце, электролитные нарушения (гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, гипернатриемия), гипотиреоз, алкалоз, миокардит, пожилой возраст, почечная/печеночная недостаточность, ожирение.
Режим дозирования:
Внутрь, в/в (капельно, струйно).
В процессе лечения выделяют 2 периода: период начальной дигитализации (насыщения) и период поддерживающей терапии.
В период начальной дигитализации происходит постепенное насыщение организма сердечным гликозидом до достижения оптимального терапевтического эффекта. Индивидуальной насыщающей дозой (ИНД) называется суммарная доза (с учетом биодоступности и суточной элиминации), приводящая к адекватному уровню дигитализации конкретного больного. Появление признаков насыщения гликозидами (прежде всего клинических) означает, что больной получил ИНД.
Терапевтический эффект гликозидов сохраняется, если в организме находится не менее 80% от ИНД. Превышение ее на 50% обычно обусловливает развитие интоксикации. Усредненное значение ИНД больных без сопутствующей патологии органов, ответственных за элиминацию и метаболизм, составляет среднюю насыщающую дозу (СНД). Это доза сердечного гликозида, при которой отмечается полный терапевтический эффект у большинства больных без появления токсических симптомов.
Максимально переносимая больным доза сердечного гликозида (без явлений интоксикации) - индивидуальная максимально переносимая доза может превышать среднюю насыщающую дозу, совпадать с нею и быть меньше СНД. ИНД колеблется от 50 до 200% от средней полной дозы. Значительное снижение индивидуальной максимально переносимой дозы встречается у больных с тяжелым поражением миокарда и далеко зашедшей декомпенсацией, при инфаркте миокарда, "легочном" сердце. У этих больных признаки интоксикации развиваются раньше, чем клинические проявления положительного инотропного действия сердечных гликозидов. Коэффициент элиминации дигоксина - 20%; СНД - 3 мг; СПД (средняя поддерживающая доза) - 0.6 мг. При умеренно быстрой дигитализации назначают внутрь, по 0.25 мг 4 раза в сутки или по 0.5 мг 2 раза в сутки. При в/в введении требуется суточная доза дигоксина 0.75 мг в 3 введения. Дигитализация достигается в среднем через 2-3 сут. Затем переводят пациента на поддерживающую дозу, которая обычно составляет 0.25-0.5 мг/сут при назначении внутрь и 0.125-0.25 мг - при в/в введении.
При медленной дигитализации лечение сразу начинают с поддерживающей дозы (по 0.25-0.5 мг/сут в 1 или 2 приема). Дигитализация в этом случае наступает через неделю у большинства больных. Больным с повышенной чувствительностью к сердечным гликозидам назначают меньшие дозы и проводят дигитализацию в медленном темпе.
При переходе с одной лекарственной формы на др. могут потребоваться коррекция режима дозирования (различные лекарственные формы имеют различия в биодоступности). Доза 100 мкг в виде раствора для инъекций биоэквивалентна дозе 125 мкг в виде таблеток или эликсира.
При пароксизмальных наджелудочковых аритмиях вводят в/в струйно, 1-4 мл 0.025% раствора (0.25-1 мг) в 10-20 мл 20% раствора декстрозы. Для в/в капельного введения ту же дозу разводят в 100-200 мл 5% раствора декстрозы или 0.9% раствора NaCl. Насыщающая доза для детей составляет 0.05-0.08 мг/кг; эту дозу вводят в течение 3-5 дней при умеренно быстрой дигитализации или в течение 6-7 дней при медленной дигитализации. Поддерживающая доза для детей составляет 0.01-0.025 мг/кг/сут.
При нарушении выделительной функции почек необходимо уменьшить дозу дигоксина: при КК 50-80 мл/мин СПД составляет 50% от СПД для лиц с нормальной функцией почек; при КК менее 10 мл/мин - 25% от обычной дозы.
ХСН: используются малые дозы - до 0.25 мг/сут, для пациентов с массой тела более 85 кг - до 0.375 мг/сут. У пожилых пацинтов суточную дозу снижают до 0.0625-0.125 мг.
Побочные действия:
Аллергические реакции;
тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура, носовые кровотечения, петехии;
гинекомастия;
нарушения сна, головная боль, головокружение.
Передозировка:
Снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, боль в животе, некроз кишечника;
желудочковая пароксизмальная тахикардия, желудочковая экстрасистолия (часто политопная или бигеминия), узловая тахикардия, SA блокада, мерцание и трепетание предсердий, AV блокада,
сонливость, спутанность сознания, делириозный психоз, снижение остроты зрения, окрашивание видимых предметов в желто-зеленый цвет, мелькание "мушек" перед глазами, восприятие предметов в уменьшенном или увеличенном виде; неврит, радикулит, маниакально-депрессивный синдром, парестезии.
Лечение: отмена сердечных гликозидов, введение антидотов (унитиол, ЭДТА, антитела к дигоксину), симптоматическая терапия. В качестве антиаритмических ЛС используют препараты I класса (лидокаин, фенитоин). При гипокалиемии - в/в введение KCl (6-8 г/сут из расчета 1-1.5 г на 0.5 л 5% раствора декстрозы и 6-8 ЕД инсулина; вводят капельно, в течение 3 ч). При выраженной брадикардии, AV блокаде - м-холиноблокаторы. Бета-адреностимуляторы вводить опасно ввиду возможного усиления аритмогенного действия сердечных гликозидов. При полной поперечной блокаде с приступами Морганьи-Адамса-Стокса показана временная электрокардиостимуляция.
Взаимодействие:
Снижение биодоступности: активированный уголь, антациды, вяжущие ЛС, каолин, сульфасалазин, колестирамин (связывание в просвете ЖКТ); метоклопрамид, прозерин (усиление моторики ЖКТ).
Увеличение биодоступности: антибиотики широкого спектра действия, подавляющие кишечную микрофлору (уменьшение разрушения в ЖКТ).
Бета-адреноблокаторы и верапамил усиливают выраженность отрицательного хронотропного действия, снижают силу инотропного эффекта.
Хинидин, метилдопа, спиронолактон, амиодарон, верапамил повышают концентрацию в крови вследствие конкурентного снижения секреции проксимальными канальцами почек.
ГКС (развитие гипокалиемии) и тиазидные диуретики (развитие гипокалиемии и гиперкальциемии), соли Ca2+ (особенно при в/в введении) снижают переносимость сердечных гликозидов.
Бутадион, ибупрофен, резерпин, рифампицин, метоклопрамид, калийсберегающие диуретики препятствуют развитию гипокалиемии и редуцируют риск относительной передозировки.
Индукторы микросомального окисления (барбитураты, фенилбутазон, фенитоин, рифампицин, противоэпилептические, пероральные контрацептивы) могут стимулировать метаболизм дигитоксина (при их отмене возможна дигиталисная интоксикация).
Совместное назначение с симпатомиметиками повышает риск развития аритмий.
Антихолинэстеразные ЛС увеличивают вероятность развития брадикардии.
Особые указания:
При ГОКМП (обструкция выходного тракта ЛЖ асимметрически гипертрофированной межжелудочковой перегородкой) назначение дигоксина приводит к нарастанию выраженности обструкции.
При выраженном митральном стенозе и нормо- или брадикардии ХСН развивается вследствие снижения диастолического наполнения ЛЖ. Дигоксин, увеличивая сократимость миокарда правого желудочка, вызывает дальнейшее повышение давления в системе легочной артерии, что может спровоцировать отек легких или усугубить левожелудочковую недостаточность. Больным с митральным стенозом сердечные гликозиды назначают при присоединении правожелудочковой недостаточности либо при наличии мерцательной тахиаритмии.
У больных с AV блокадой II ст. назначение сердечных гликозидов может ее усугубить и привести к развитию приступа Морганьи-Адамса-Стокса. Назначение сердечных гликозидов при AV блокаде I ст. требует осторожности, частого контроля ЭКГ, а в ряде случаев - фармакологической профилактики ЛС, улучшающими AV проводимость.
Дигоксин при синдроме WPW, снижая AV проводимость, способствует проведению импульсов через добавочные пути проведения в обход AV узла и тем самым провоцирует развитие пароксизмальной тахикардии.
Следует исключить ношение контактных линз.
В качестве одного из методов контроля за уровнем дигитализации используют мониторинг плазменной концентрации сердечных гликозидов.
Описание подключено по МНН
Дата актуализации инструкции 27.10.2015
Производитель: Мосхимфармпрепараты им.Н.А.Семашко ОАО, Россия
Владелец регистрационного удостоверения: Мосхимфармпрепараты им.Н.А.Семашко ОАО, Россия
Формы выпуска: раствор для внутривенного введения 0.025%, ампулы
Условия отпуска: по рецепту
Данные гос. регистрации: Р N001170/01 от 26.12.2008
Состояние регистрационного удостоверения: действующее
Номер фармстатьи: ФСП 42-0002-1875-01
Производитель: Опытный завод ГНЦЛС ООО, Украина
Владелец регистрационного удостоверения: Опытный завод ГНЦЛС ООО, Украина
Формы выпуска: раствор для внутривенного введения 0.25 мг/мл, ампулы
Состав: дигоксин 0.25 мг - 1 мл
Условия отпуска: по рецепту
Срок годности: 3 года
Данные гос. регистрации: П N016105/01 от 30.11.2009
Дата переоформления РУ: 27.01.2015
Состояние регистрационного удостоверения: действующее
Номер фармстатьи: П N016105/01-240211
Производитель: Витал Лабораториз Прайвэт Лимитед, Индия
Владелец регистрационного удостоверения: Витал Лабораториз Прайвэт Лимитед, Индия
Формы выпуска: субстанция , пакет из алюминиевой фольги
Данные гос. регистрации: ФС-000160 от 28.09.2011
Состояние регистрационного удостоверения: действующее
Номер фармстатьи: ФС 000160-280911
Производитель: Рош Диагностикс ГмбХ (Roche Diagnostics GmbH), Германия
Владелец регистрационного удостоверения: Roche Diagnostics GmbH, Германия
Формы выпуска: субстанция, банки алюминиевые
Данные гос. регистрации: ЛС-001015 от 09.12.2005
Состояние регистрационного удостоверения: действующее
Номер фармстатьи: НД 42-13317-04
Производитель: Усолье-Сибирский химико-фармацевтический завод ОАО, Россия
Владелец регистрационного удостоверения: Усолье-Сибирский химико-фармацевтический завод ОАО, Россия
Формы выпуска: субстанция-порошок 0.5 кг, пакеты из комбинированного материала многослойные
Данные гос. регистрации: ФС-000511 от 26.03.2013
Состояние регистрационного удостоверения: действующее
Номер фармстатьи: ФС 000511-260313
Производитель: Биннофарм АО, Россия
Владелец регистрационного удостоверения: Биннофарм АО, Россия
Формы выпуска: таблетки 0.2500 мг, контурная ячейковая упаковка
Состав: дигоксин 0.25 мг
Условия отпуска: по рецепту
Данные гос. регистрации: ЛП-000397 от 28.02.2011
Состояние регистрационного удостоверения: окончание срока действия 28.02.2016
Номер фармстатьи: ЛП 000397-280211
Производитель: ГЕДЕОН РИХТЕР-РУС Акционерное общество, Россия
Владелец регистрационного удостоверения: Гедеон Рихтер-РУС ЗАО, Венгрия
Формы выпуска: таблетки 0.25 мг, мешки
Условия отпуска: по рецепту
Данные гос. регистрации: П N014167/01 от 20.03.2009
Дата переоформления РУ: 08.12.2015
Состояние регистрационного удостоверения: действующее
Номер фармстатьи: П N014167/01-081215
Производитель: Гедеон Рихтер - РУС ЗАО, Россия
Владелец регистрационного удостоверения: Гедеон Рихтер-РУС ЗАО, Венгрия
Формы выпуска: таблетки 0.25 мг, флаконы полипропиленовые
Условия отпуска: по рецепту
Данные гос. регистрации: П N014167/01 от 20.03.2009
Дата переоформления РУ: 08.12.2015
Состояние регистрационного удостоверения: действующее
Номер фармстатьи: П N014167/01-200309
Производитель: Ирбитский химфармазавод ОАО, Россия
Владелец регистрационного удостоверения: Ирбитский химфармазавод ОАО, Россия
Формы выпуска: таблетки 0.25 мг, упаковки ячейковые контурные
Состав: дигоксин 0.25 мг
Условия отпуска: по рецепту
Срок годности: 2 года
Данные гос. регистрации: ЛС-000129 от 08.04.2005
Состояние регистрационного удостоверения: дата аннулирования 01.05.2010
Номер фармстатьи: ФСП 42-0173-5237-04
Производитель: Мосхимфармпрепараты им.Н.А.Семашко ОАО, Россия
Владелец регистрационного удостоверения: Мосхимфармпрепараты им.Н.А.Семашко ОАО, Россия
Формы выпуска: таблетки 0.25 мг, упаковки ячейковые контурные
Состав: дигоксин 0.25 мг
Условия отпуска: по рецепту
Срок годности: 2 года
Данные гос. регистрации: Р N001170/02 от 20.04.2009
Дата переоформления РУ: 23.04.2010
Состояние регистрационного удостоверения: действующее
Номер фармстатьи: Р N001170/02-230410
Производитель: Обновление ПФК ЗАО, Россия
Владелец регистрационного удостоверения: Обновление ПФК ЗАО, Россия
Формы выпуска: таблетки 0.25 мг, упаковки ячейковые контурные; таблетки 0.250мг, контурная ячейковая упаковка; таблетки 10 шт./0.25 мг, упаковки ячейковые контурные
Условия отпуска: по рецепту
Данные гос. регистрации: ЛП-000051 от 24.11.2010
Дата переоформления РУ: 25.11.2015
Состояние регистрационного удостоверения: окончание срока действия 24.11.2015
Номер фармстатьи: ЛП 000051-241110
Производитель: Опытный завод ГНЦЛС ООО, Украина
Владелец регистрационного удостоверения: Опытный завод ГНЦЛС ООО, Украина
Формы выпуска: таблетки [для детей] 0.1 мг, пеналы полипропиленовые
Состав: дигоксин 0.1 мг
Условия отпуска: по рецепту
Срок годности: 4 года
Данные гос. регистрации: П N015789/01 от 25.05.2009
Состояние регистрационного удостоверения: действующее
Номер фармстатьи: П N015789/01-240211
Производитель: Санитас АО (Sanitas JSC), Литва
Владелец регистрационного удостоверения: Sanitas JSC, Литва
Формы выпуска: таблетки 0.25 мг, банки полиэтиленовые; таблетки 0.25 мг, пробирки; таблетки 0.25 мг, пробирки полиэтиленовые
Состав: дигоксин 0.25 мг
Условия отпуска: по рецепту
Срок годности: 5 лет
Данные гос. регистрации: П N015650/01 от 11.05.2004
Состояние регистрационного удостоверения: дата аннулирования 28.08.2009
Номер фармстатьи: НД 42-8144-03
Производитель: Северная звезда ЗАО, Россия
Владелец регистрационного удостоверения: Северная звезда ЗАО, Россия
Формы выпуска: таблетки 0.25 мг, пакеты полиэтиленовые
Условия отпуска: по рецепту
Данные гос. регистрации: ЛСР-004211/07 от 26.11.2007
Состояние регистрационного удостоверения: действующее
Номер фармстатьи: ЛСР-004211/07-261107
Производитель: Фармстандарт-Лексредства ОАО, Россия
Владелец регистрационного удостоверения: Фармстандарт-Томскхимфарм ОАО, Россия
Формы выпуска: таблетки 10 шт./250 мкг, упаковки ячейковые контурные
Условия отпуска: по рецепту
Данные гос. регистрации: Р N002052/01 от 01.08.2008
Дата переоформления РУ: 29.05.2017
Состояние регистрационного удостоверения: действующее
Номер фармстатьи: Р N002052/01-010808
Производитель: Фармстандарт-Томскхимфарм ОАО, Россия
Владелец регистрационного удостоверения: Фармстандарт-Томскхимфарм ОАО, Россия
Формы выпуска: таблетки 10 шт./250 мкг, упаковки ячейковые контурные
Условия отпуска: по рецепту
Данные гос. регистрации: Р N002052/01 от 01.08.2008
Дата переоформления РУ: 29.05.2017
Состояние регистрационного удостоверения: действующее
Номер фармстатьи: Р N002052/01-010808
Откройте актуальную версию документа прямо сейчас
Если вы являетесь пользователем интернет-версии системы ГАРАНТ, вы можете открыть этот документ прямо сейчас или запросить по Горячей линии в системе.