Зофран (Ондансетрон)

Торговое название: Зофран (Zofran)

Международное название: Ондансетрон& (Ondansetron)

Фармакологическая группа: противорвотное средство - серотониновых рецепторов антагонист

Фармакологическая группа по АТХ: A04AA01. Ондансетрон

Фармакологическое действие: анксиолитическое, противорвотное, транквилизирующее, серотонина антагонист

Состав:

РАСТВОР ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО И ВНУТРИМЫШЕЧНОГО ВВЕДЕНИЯ:

каждая ампула содержит:

Наименование компонентов	Количество, мг		мг/мл
	2 мл	4 мл
Действующее вещество
Ондансетрона гидрохлорида дигидрат(1) в пересчете на ондансетрон	5,00 4,00	10,00 8,00	2,50 2,00
Вспомогательные вещества
Лимонной кислоты моногидрат	1,00	2,00	0,50
Натрия цитрат	0,50	1,00	0,25
Натрия хлорид	18,00	36,00	9,00
Вода для инъекций	до 2,00 мл	до 4,00 мл	до 1,00 мл

1) - заявленное количество ондансетрона гидрохлорида дигидрата эквивалентно 2 мг/мл ондансетрона основания.

СИРОП:

Компонент	Содержание (мг/5 мл)
Действующее вещество
Ондансетрона гидрохлорида дигидрат	5,0(1)
Вспомогательные вещества
Лимонная кислота	25,0
Натрия цитрата дигидрат	7,5
Натрия бензоат	10,0
Сорбитол	3000,0
Ароматизатор клубничный	15,0
Вода	до 5 мл

Примечание:

1. 5 мг ондансетрона гидрохлорида дигидрата эквивалентно 4 мг ондансетрона.

СУППОЗИТОРИИ РЕКТАЛЬНЫЕ:

1 суппозиторий содержит:

действующее вещество: ондансетрон 16 мг;

вспомогательное вещество: витепсол S58 984 мг.

Описание:

РАСТВОР ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО И ВНУТРИМЫШЕЧНОГО ВВЕДЕНИЯ: прозрачная бесцветная жидкость, практически свободная от посторонних включений.

СИРОП: прозрачная жидкость от бесцветного до светло-жёлтого цвета с запахом клубники.

СУППОЗИТОРИИ РЕКТАЛЬНЫЕ: суппозитории белого цвета, гладкие, однородные, имеющие форму цилиндра с заострённым концом.

Фармакодинамика:

-Механизм действия

Ондансетрон является мощным высокоселективным антагонистом 5НТ3-рецепторов. Механизм подавления тошноты и рвоты точно не известен. При проведении лучевой терапии и использовании цитостатических препаратов возможно высвобождение серотонина (5НТ) в тонком кишечнике, вызывающего рвотный рефлекс через активацию 5НТ3-рецепторов и возбуждение окончаний афферентных волокон блуждающего нерва. Ондансетрон блокирует инициацию этого рефлекса.

Активация афферентных окончаний блуждающего нерва, в свою очередь, может вызывать выброс 5НТ в заднем поле дна четвертого желудочка (area postrema) и запуск централыюго механизма рвотного рефлекса. Таким образом, подавление ондансетроном тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией и лучевой терапией, по всей видимости, осуществляется благодаря антагонистическому воздействию на 5НТ3-рецепторы нейронов, расположенных как на периферии, так и в центральной нервной системе.

Механизмы действия препарата при купировании послеоперационной тошноты и рвоты не установлены, но в целом они соответствуют таковым при купировании цитостатической тошноты и рвоты, индуцированных проведением химиотерапии и лучевой терапии. Ондансетрон не влияет на концентрацию пролактина в плазме крови.

Влияние ондансетрона на интервал QTc (скорректированный QT) было оценено в ходе двойного слепого, рандомизированного, контролируемого с помощью плацебо и действующего вещества (моксифлоксацина), перекрестного исследования с участием 58 здоровых добровольцев мужского и женского пола. Ондансетрон вводили внутривенно в дозах 8 мг и 32 мг в течение 15 минут. После введения наибольшей дозы в количестве 32 мг максимальное среднее (верхний предел 90% ДИ (доверительный интервал)) различие QTcF (интервал QT, скорректированный по Фридерицию) в сравнении с плацебо после исходной коррекции составило 19,6 (21,5) мс. После введения наименьшей дозы в количестве 8 мг максимальное среднее (верхний предел 90% ДИ) различие QTcF в сравнении с плацебо после исходной коррекции составило 5,8 (7,8) мс. В этом исследовании результаты измерения интервала QTcF не превышали 480 мс, а увеличение интервала QTcF не превышало 60 мс.

Фармакокинетика:

Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном введении.

РАСТВОР ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО И ВНУТРИМЫШЕЧНОГО ВВЕДЕНИЯ:

-Всасывание

Ондансетрон обладает одинаковым системным воздействием при внутримышечном и внутривенном введении.

-Распределение

Протеинсвязывающая способность ондансетрона невысока (70-76%). Распределение ондансетрона при пероральном приеме, внутримышечном и внутривенном введении у взрослых сходно, при этом объем распределения в равновесном состоянии составляет около 140 л.

-Метаболизм

Ондансетрон выводится из системного кровотока путем метаболизма в печени при участии различных ферментных систем. Отсутствие изофермента CYP2D6 (полиморфизм спартеин-дебризохинового типа) не оказывает влияния на фармакокинетику ондансетрона.

-Выведение

Ондансетрон выводится из системного кровотока, в основном, посредством метаболизма в печени. Менее 5% введенной дозы выводится в неизмененном виде почками. Распределение ондансетрона при пероральном приеме, внутримышечном или внутривенном введении сходно с периодом полувыведения и составляет около 3 ч.

Особые группы пациентов

- - Пол

Фармакокинетика ондансетрона зависит от пола пациентов. У женщин отмечаются большая скорость, степень абсорбции и меньший системный клиренс, объем распределения (показатели скорректированы по массе тела), чем у мужчин.

- - Дети (в возрасте от 1 месяца до 18 лет)

У детей в возрасте от 1 до 4 месяцев (n = 19), перенесших хирургическое вмешательство, клиренс был приблизительно на 30% медленнее, чем у пациентов в возрасте от 5 до 24 месяцев (n = 22), но сопоставим с данным показателем у пациентов в возрасте от 3 до 12 лет. Период полувыведения в группе пациентов в возрасте от 1 до 4 месяцев в среднем составлял 6,7 ч по сравнению с 2,9 ч в возрастных группах от 5 до 24 месяцев и от 3 до 12 лет. Различия фармакокинетических параметров частично объясняются более высоким процентным содержанием жидкости в организме у новорожденных и грудных детей и более высоким объемом распределения таких водорастворимых лекарственных препаратов, как ондансетрон, у пациентов в возрасте от 1 до 4 месяцев.

У детей в возрасте от 3 до 12 лет, подвергавшихся плановым хирургическим вмешательствам под общей анестезией, абсолютные значения клиренса и объема распределения ондансетрона были снижены в сравнении со значениями у взрослых. Оба параметра повышались линейно в зависимости от массы тела, у пациентов в возрасте до 12 лет эти значения приближались к значениям у взрослых. При коррекции значений клиренса и объема распределения в зависимости от массы тела данные параметры были близки в различных возрастных группах. Расчет дозы с учетом массы тела компенсирует возрастные изменения и системную экспозицию ондансетрона у детей.

На основании результатов популяционного фармакокинетического анализа AUC (площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время") после перорального приема и внутривенного введения ондансетрона детям и подросткам была сравнима с таковой у взрослых, за исключением грудных детей в возрасте от 1 до 4 месяцев. Объем распределения зависел от возраста и был ниже у взрослых по сравнению со значениями у детей.

Клиренс ондансетрона зависел от массы тела пациента, но не зависел от возраста, за исключением грудных детей в возрасте от 1 до 4 месяцев. Сложно сделать окончательный вывод, связано ли было снижение клиренса ондансетрона у грудных детей в возрасте от 1 до 4 месяцев с их возрастом, или данное снижение имело естественную вариабельность, учитывая небольшое число обследованных пациентов в данной возрастной группе. Поскольку пациенты в возрасте младше 6 месяцев получали только одну дозу препарата при возникновении послеоперационной тошноты и рвоты, скорее всего, снижение клиренса не будет иметь клинического значения.

- - Пациенты пожилого возраста

Основываясь на полученных данных о концентрации ондансетрона в плазме крови, а также результатах моделирования зависимости клинического ответа от экспозиции, предполагается более выраженное влияние на интервал QTcF у пациентов в возрасте больше или равно75 лет, чем у пациентов более молодого возраста. В отношении пациентов в возрасте старше 65 лет и старше 75 лет представлены специальные рекомендации по выбору дозы для внутривенного введения (см. раздел "Способ применения и дозы")

- - Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов со средней степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 15-60 мл/мин) системный клиренс и объем распределения снижаются после внутривенного введения ондансетрона, что приводит к небольшому клинически незначительному увеличению периода полувыведения (5,4 часа). Исследования у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности, которые нуждаются в регулярном гемодиализе (исследования проводились между сеансами диализа) не показали изменения фармакокинетики ондансетрона после его внутривенного введения.

- - Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона с увеличением периода полувыведения до 15-32 часов, и биодоступность при приеме внутрь достигает 100% вследствие снижения пресистемного метаболизма.

СИРОП:

-Всасывание

Ондансетрон полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте после перорального приема и подвергается метаболизму при "первом прохождении" через печень. Максимальная концентрация в плазме достигается приблизительно через 1,5 часа после приема.

При применении препарата Зофран перорально в дозах свыше 8 мг содержание ондансетрона в крови увеличивается непропорционально, это может при назначении пероральных высоких доз уменьшать его метаболизм при "первом прохождении" через печень. Средняя биодоступность у здоровых добровольцев мужского пола после приема одной таблетки 8 мг составляла примерно 55-60%.

Биодоступность несколько увеличивается при одновременном приеме препарата с пищей, но не изменяется при приеме с антацидами.

-Распределение

Протеинсвязывающая способность ондансетрона невысока (70-76%). Распределение ондансетрона при пероральном приеме, внутримышечном и внутривенном введении у взрослых сходно, при этом объем распределения в равновесном состоянии составляет около 140 л.

-Метаболизм

Ондансетрон выводится из системного кровотока путем метаболизма в печени при участии различных ферментных систем. Отсутствие изофермента CYP2D6 (полиморфизм спартеин-дебризохинового типа) не оказывает влияния на фармакокинетику ондансетрона.

-Выведение

Ондансетрон выводится из системного кровотока, в основном, посредством метаболизма в печени. Менее 5% введенной дозы выводится в неизмененном виде почками.

Распределение ондансетрона при пероральном приеме, внутримышечном или внутривенном введении сходно с периодом полувыведения и составляет около 3 ч.

Особые группы пациентов

- - Пол

Фармакокинетика ондансетрона зависит от пола пациентов. У женщин отмечаются большая скорость, степень абсорбции и меньший системный клиренс, объем распределения (показатели скорректированы по массе тела), чем у мужчин.

- - Дети (в возрасте от 6 месяцев до 18 лет)

У детей в возрасте от 1 до 4 месяцев (n = 19), перенесших хирургическое вмешательство, клиренс был приблизительно на 30% медленнее, чем у пациентов в возрасте от 5 до 24 месяцев (n = 22), но сопоставим с данным показателем у пациентов в возрасте от 3 до 12 лет. Период полувыведения в группе пациентов в возрасте от 1 до 4 месяцев в среднем составлял 6,7 ч по сравнению с 2,9 ч в возрастных группах от 5 до 24 месяцев и от 3 до 12 лет.

Различия фармакокинетических параметров частично объясняются более высоким процентным содержанием жидкости в организме у новорожденных и грудных детей и более высоким объемом распределения таких водорастворимых лекарственных препаратов, как ондансетрон, у пациентов в возрасте от 1 до 4 месяцев.

У детей в возрасте от 3 до 12 лет. подвергавшихся плановым хирургическим вмешательствам под общей анестезией, абсолютные значения клиренса и объема распределения ондансетрона были снижены в сравнении со значениями у взрослых. Оба параметра повышались линейно в зависимости от массы тела, у пациентов в возрасте до 12 лет эти значения приближались к значениям у взрослых. При коррекции значений клиренса и объема распределения в зависимости от массы тела данные параметры были близки в различных возрастных группах. Расчет дозы с учетом массы тела компенсирует возрастные изменения и системную экспозицию ондансетрона у детей.

На основании результатов популяционного фармакокинетического анализа AUC (площадь под фармакокинетической кривой "концентрация-время") после перорального приема и внутривенного введения детям и подросткам была сравнима с таковой у взрослых, за исключением грудных детей в возрасте от 1 до 4 месяцев.

Объем распределения зависел от возраста и был ниже у взрослых по сравнению со значениями у детей.

- - Пациенты пожилого возраста

Основываясь на полученных данных о концентрациях ондансетрона в плазме крови, а также результатах моделирования зависимости клинического ответа от экспозиции, предполагается более выраженное влияние на интервал QTcF у пациентов в возрасте больше или равно75 лет, чем у пациентов более молодого возраста. В отношении пациентов в возрасте старше 65 лет и старше 75 лет представлены специальные рекомендации по выбору дозы для внутривенного введения (см. раздел "Способ применения и дозы").

- - Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов со средней степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина 15-60 мл/мин) системный клиренс и объем распределения снижаются после внутривенного введения ондансетрона, что приводит к небольшому клинически незначительному увеличению периода полувыведения (5,4 часа). Исследования у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности, которые нуждаются в регулярном гемодиализе (исследования проводились между сеансами диализа) не показали изменения фармакокинетики ондансетрона после его внутривенного введения.

- - Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с тяжелой степенью нарушения функции печени резко снижается системный клиренс ондансетрона с увеличением периода полувыведения до 15-32 часов, и биодоступность при пероральном приеме достигает 100% вследствие снижения пресистемного метаболизма.

СУППОЗИТОРИИ РЕКТАЛЬНЫЕ:

Фармакокинетические параметры ондансетрона не изменяются при его многократном введении.

-Всасывание

После введения ректальных суппозиториев ондансетрона его концентрация в плазме крови начинает определяться через 15-60 мин. Концентрация ондансетрона повышается линейно до достижения пика концентрации 20-30 нг/мл, как правило, через 6 часов после приема препарата. Далее концентрация ондансетрона в плазме крови снижается, и снижение происходит медленнее, чем при пероральном пути введения, вследствие длительного всасывания препарата.

Абсолютная биодоступность ондансетрона при введении препарата в виде суппозиториев составляет примерно 60%.

-Распределение

Ондансетрон обладает умеренной степенью связывания с белками плазмы крови (70-76%).

-Метаболизм

Ондансетрон метаболизируется, главным образом, в печени при участии нескольких ферментных систем.

Отсутствие изофермента CYP2D6 (полиморфизм спартеиндебризохинового типа) не оказывает влияния на фармакокинетику ондансетрона.

-Выведение

Ондансетрон элиминируется из системного кровотока в основном посредством метаболизма в печени. Менее 5% абсорбированной дозы выводится в неизмененном виде через почки.

Период полувыведения ондансетрона определяется степенью всасывания, а не системным клиренсом, и составляет примерно 6 часов.

Особые группы пациентов

- - Пол

Абсолютная биодоступность не зависит от пола пациентов. Однако у женщин отмечается клинически незначимое удлинение периода полувыведения по сравнению с мужчинами.

- - Пациенты пожилого возраста

Данные клинических исследований у пациентов ограничены. Однако предполагается, что период полувыведения ондансетрона у пожилых пациентов сходен с таковым у здоровых добровольцев, поскольку выведение ондансетрона при применении в виде ректальных суппозиториев не определяется системным клиренсом.

- - Пациенты с нарушением функции почек

Данные клинических исследований у пациентов с нарушением функции почек ограничены. Однако предполагается, что период полувыведения ондансетрона у пациентов с нарушением функции почек сходен с таковым у здоровых добровольцев, поскольку выведение ондансетрона при применении в виде ректальных суппозиториев не определяется системным клиренсом.

- - Пациенты с нарушением функции печени

Фармакокинетика ондансетрона при применении в виде ректальных суппозиториев у пациентов с нарушением функции печени не изучалась.

Показания к применению:

РАСТВОР ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО И ВНУТРИМЫШЕЧНОГО ВВЕДЕНИЯ, СИРОП:

- Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией и лучевой терапией у взрослых.

- Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией у детей.

- Профилактика послеоперационных тошноты и рвоты у взрослых.

Исследования по применению пероральной лекарственной формы ондансетрона с целью профилактики или лечения послеоперационных тошноты и рвоты у детей не проводились. Для этих целей рекомендуется применение препарата Зофран в лекарственной форме раствор для внутривенного и внутримышечного введения.

СУППОЗИТОРИИ РЕКТАЛЬНЫЕ:

Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией и лучевой терапией.

Противопоказания:

РАСТВОР ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО И ВНУТРИМЫШЕЧНОГО ВВЕДЕНИЯ:

-Одновременное применение ондансетрона с апоморфином;

-повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата;

-беременность и период кормления грудью.

СИРОП:

-Одновременное применение ондансетрона с апоморфином;

-повышенная чувствительность к действующему веществу или любому другому компоненту, входящему в состав препарата

-беременность и период кормления грудью;

-детский возраст до 6 месяцев;

-врожденный синдром удлинения интервала QT.

СУППОЗИТОРИИ РЕКТАЛЬНЫЕ, кроме вышеперечисленных, имеют дополнительные противопоказания:

- детский возраст;

- печеночная недостаточность.

С осторожностью:

Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Зофран пациентам с повышенной чувствительностью к другим антагонистам 5НТ3-рецепторов. Применять с осторожностью у пациентов с нарушениями сердечного ритма и проводимости; у пациентов, получающих антиаритмические средства и бета-адреноблокаторы; и у пациентов со значительными нарушениями водно-электролитного баланса.

С осторожностью следует применять ондансетрон у пациентов с удлинением или риском удлинения интервала QTc, включая пациентов с нарушениями водно-электролитного баланса, хронической сердечной недостаточностью, брадиаритмией или у пациентов, принимающих другие лекарственные препараты, которые могут вызывать удлинение интервала QT, нарушения водно-электролитного баланса или снижение частоты сердечных сокращений.

Режим дозирования:

1. Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией и лучевой терапией у взрослых

РАСТВОР ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО И ВНУТРИМЫШЕЧНОГО ВВЕДЕНИЯ:

Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии и может отличаться в зависимости от комбинаций используемых режимов химиотерапии и лучевой терапии.

- - Взрослые

Рекомендуемая доза составляет 8 мг, внутривенно или внутримышечно непосредственно перед началом химио- или лучевой терапии.

При высокоэметогенной химиотерапии максимальная начальная доза ондансетрона должна составлять 16 мг в виде 15 минутной инфузии. Однократная внутривенная доза препарата Зофран не должна превышать 16 мг.

Эффективность ондансетрона при высокоэметогенной химиотерапии можно повысить путем однократного внутривенного введения дексаметазона натрия фосфата в дозе 20 мг перед проведением химиотерапии.

При внутривенном введении в дозах, превышающих 8 мг, но не более максимальной 16 мг, перед лечением препарат Зофран следует разводить в 50-100 мл 0,9% раствора натрия хлорида для инъекций, либо 5% раствора декстрозы для инъекций, после чего вводить в течение не менее 15 минут. При введении ондансетрона в дозах, не превышающих 8 мг, разведения не требуется; в таком случае препарат можно вводить медленно внутримышечно или внутривенно в течение не менее 30 секунд. После введения первой дозы ондансетрона можно вводить 2 дополнительные дозы внутримышечно или внутривенно по 8 мг с интервалом в 2-4 часа, либо обеспечить непрерывную инфузию со скоростью 1 мг/ч в течение не более 24 часов.

Для лечения отсроченной или затяжной рвоты спустя первые 24 часа рекомендован прием препарата Зофран в лекарственных формах для ректального или перорального применения.

Особые группы пациентов

- - Пациенты пожилого возраста

При лечении пациентов в возрасте 65 лет и старше все дозы для внутривенного введения следует разводить и вводить в виде 15-минутной инфузии, а при необходимости повторного применения вводить не ранее, чем через 4 часа.

-У пациентов в возрасте от 65 до 74 лет после первой дозы ондансетрона 8 мг или 16 мг в виде 15-минутной инфузии можно вводить 2 дополнительные дозы (не ранее, чем через 4 часа) по 8 мг в виде 15-минутной инфузии.

-У пациентов в возрасте 75 лет и старше первая внутривенная 15-минутная инфузия не должна превышать 8 мг. После введения первой дозы 8 мг можно вводить 2 дополнительные дозы в виде 15-минутной инфузии (не ранее, чем через 4 часа) по 8 мг.

- - Пациенты с нарушением функции почек

Коррекции суточной дозы, частоты дозирования или пути введения ондансетрона не требуется.

- - Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степеней тяжести клиренс ондансетрона существенно снижен, период полувыведения значительно увеличен.

У таких пациентов суточная доза ондансетрона не должна превышать 8 мг.

- - Пациенты с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина

У пациентов с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина период полувыведения ондансетрона не изменен. Следовательно, при повторном введении таким пациентам ондансетрона его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому коррекции суточной дозы или частоты дозирования ондансетрона в данном случае не требуется.

2. Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией у детей

- - Тошнота и рвота при химиотерапии у детей и подростков (в возрасте от 6 месяцев до 18 лет)

Доза препарата Зофран у детей рассчитывается на основании площади поверхности или массы тела.

В педиатрических клинических исследованиях препарат Зофран применялся в виде внутривенной инфузии после растворения препарата в 25-50 мл 0,9% раствора натрия хлорида или другом совместимом инфузионном растворе в виде 15-минутной инфузии.

Расчет дозы на основании площади поверхности тела у детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет для профилактики и лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией

Ондансетрон следует назначать в виде однократной внутривенной инъекции в дозе 5 мг/м2 (не более 8 мг) непосредственно перед проведением химиотерапии с последующим пероральным приемом через 12 ч. Прием препарата Зофран перорально может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии.

При применении препарата в данной возрастной категории нельзя превышать дозы, применяемые у взрослых.

Таблица расчета дозы на основании площади поверхности тела у детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет для профилактики и лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией

Площадь поверхности тела	День 1	День 2-6
<0,6 м2	5 мг/м2 внутривенно, затем 2,5 мл сиропа (2 мг ондансетрона) через 12 ч	2,5 мл сиропа (2 мг ондансетрона) каждые 12 ч
>/=0,6 м2 и =/<1,2 м2	5 мг/м2 внутривенно, затем 5 мл сиропа или лиофилизированные таблетки (4 мг ондансетрона) через 12 ч	5 мл сиропа или лиофилизированные таблетки (4 мг ондансетрона) каждые 12 ч
>1,2 м2	5 мг/м2 внутривенно или 8 мг внутривенно, затем 10 мл сиропа или лиофилизированные таблетки (8 мг ондансетрона) через 12 ч	10 мл сиропа или лиофилизированные таблетки (8 мг ондансетрона) каждые 12 ч

Расчет дозы на основании массы тела у детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет для профилактики и лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией

Препарат Зофран, раствор для внутривенного и внутримышечного введения следует вводить однократно внутривенно непосредственно перед началом химиотерапии в дозе 0,15 мг/кг. Доза при внутривенном введении не должна превышать 8 мг. В первый день 2 дополнительные дозы могут вводиться с интервалом в 4 часа с последующим приемом препарата Зофран перорально через 12 часов. Пероральный прием препарата Зофран может продолжаться в течение 5 дней после химиотерапии. При применении препарата у пациентов данной возрастной категории нельзя превышать дозы, применяемые у взрослых.

Таблица расчета доз на основании массы тела у детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет для профилактики и лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией

Масса тела	День 1	День 2-6
=/< 10 кг	До 3 доз по 0,15 мг/кг внутривенно, каждые 4 ч	2.5 мл сиропа (2 мг ондансетрона) каждые 12 ч
>10 кг	До 3 доз по 0,15 мг/кг внутривенно, каждые 4 ч	5 мл сиропа или лиофилизированные таблетки (4 мг ондансетрона) каждые 12 ч

3. Профилактика и лечение послеоперационных тошноты и рвоты у взрослых и детей

- - Взрослые

Для профилактики тошноты и рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется однократная внутримышечная или медленная внутривенная инъекция препарата Зофран в дозе 4 мг во время вводного наркоза.

Для лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде препарат Зофран вводится однократно в дозе 4 мг внутримышечно или медленно внутривенно.

Особые группы пациентов

- - Дети и подростки (в возрасте от 1 месяца до 18 лет)

Для профилактики и лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде у детей, перенесших оперативное вмешательство под общей анестезией, препарат Зофран можно применять в дозе 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг) в виде медленной внутривенной инъекции (не менее 30 секунд) до, во время или после вводного наркоза или после операции.

- -Пациенты пожилого возраста

Имеется ограниченный опыт применения ондансетрона для профилактики и лечения послеоперационной тошноты и рвоты у пациентов пожилого возраста, хотя ондансетрон хорошо переносится пациентами в возрасте 65 лет и старше, получающими химиотерапию.

- -Пациенты с нарушением функции почек

Коррекции суточной дозы, частоты дозирования или пути введения ондансетрона не требуется.

- - Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов со средней и тяжелой степенью нарушения функции печени клиренс ондансетрона существенно снижен, а период полувыведения значительно увеличен.

Суточная доза ондансетрона не должна превышать 8 мг.

- - Пациенты с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина У пациентов с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина период полувыведения ондансетрона не изменен. Следовательно, при повторном введении таким пациентам ондансетрона, его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому коррекции суточной дозы или частоты дозирования ондансетрона в данном случае не требуется.

СИРОП:

1. Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией и лучевой терапией у взрослых

Выбор режима дозирования определяется эметогенностью противоопухолевой терапии и может отличаться в зависимости от дозы и комбинаций используемых режимов химиотерапии и лучевой терапии.

- - Взрослые

Рекомендуемая доза составляет 8 мг ондансетрона (10 мл сиропа) за 1-2 ч до начала проведения цитостатической химиотерапии или лучевой терапии с последующим приемом 8 мг перорально каждые 12 ч в течение не более 5 дней. При высокоэметогенной химиотерапии разовая доза ондансетрона перорально составляет 24 мг (30 мл сиропа) одновременно с дексаметазоном внутрь в дозе 12 мг за 1-2 ч до начала проведения химиотерапии.

Спустя первые 24 часа после химио- или лучевой терапии можно продолжить прием препарата Зофран перорально (в лекарственной форме сироп) или ректально (в лекарственной форме суппозитории ректальные) в течение не более 5 дней. Рекомендуется прием препарата Зофран перорально (в лекарственной форме сироп) в дозе 8 мг (10 мл) 2 раза в сутки.

Особые группы пациентов

- - Пациенты пожилого возраста

Коррекции дозы препарата Зофран в пероральной лекарственной форме для пациентов пожилого возраста не требуется.

- - Пациенты с нарушением функции почек

Коррекции суточной дозы, частоты дозирования или пути введения ондансетрона не требуется.

- - Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степеней тяжести клиренс ондансетрона существенно снижен, период полувыведения значительно увеличен.

У таких пациентов суточная доза ондансетрона не должна превышать 8 мг (10 мл сиропа).

- - Пациенты с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина

У пациентов с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина период полувыведения ондансетрона не изменен. Следовательно, при повторном введении таким пациентам ондансетрона его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому коррекции суточной дозы или частоты дозирования ондансетрона в данном случае не требуется.

2. Профилактика и лечение тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химиотерапией у детей

- - При химиотерапии у детей и подростков (в возрасте от 6 месяцев до 18 лет)

Доза препарата Зофран у детей рассчитывается на основании площади поверхности или массы тела.

Расчет дозы на основании площади поверхности тела у детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет для профилактики и лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией

Препарат Зофран, раствор для внутривенного и внутримышечного введения может применяться в виде однократной внутривенной инъекции в дозе 5 мг/м2 (не более 8 мг) непосредственно перед проведением химиотерапии с последующим пероральным приемом препарата через 12 ч. Прием препарата Зофран в пероральной лекарственной форме может быть продолжен еще в течение 5 дней после проведения курса химиотерапии. Не должны превышаться дозы, назначаемые для взрослых.

Таблица расчета дозы на основании площади поверхности тела у детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет для профилактики и лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией

Площадь поверхности тела	День 1	День 2-6
<0,6 м2	5 мг/м2 внутривенно, затем 2,5 мл сиропа (2 мг ондансетрона) через 12 ч	2,5 мл сиропа (2 мг ондансе-трона) каждые 12 ч
>/=0,6 м2 и =/<1,2 м2	5 мг/м2 внут-ривенно, затем 5 мл сиропа (4 мг ондансетрона) через 12 ч	5 мл сиропа (4 мг ондансетрона) каждые 12 ч
>1,2 м2	5 мг/м2 внутривенно или 8 мг внутривенно, затем 10 мл сиропа (8 мг ондансетрона) через 12 ч	10 мл сиропа (8 мг ондансетрона) каждые 12 ч

- - Расчет дозы на основании массы тела у детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет для профилактики и лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией

Препарат Зофран, раствор для внутривенного и внутримышечного введения следует вводить однократно внутривенно непосредственно перед началом химиотерапии (см. инструкцию по применению на препарат Зофран, раствор для внутривенного и внутримышечного введения) с последующим пероральным приемом через 12 ч после начала терапии. Прием препарата Зофран в пероральной лекарственной форме может быть продолжен еще в течение 5 дней после курса химиотерапии. Не должны превышаться дозы, применяемые для взрослых.

Таблица расчета дозы на основании массы тела у детей в возрасте от 6 месяцев до 18 лет для профилактики и лечения тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией

Масса тела	День 1	День 2-6
=/<10 кг	До 3 доз по 0,15 мг/кг внутривенно каждые 4 ч	>10 кг
>10 кг	До 3 доз по 0,15 мг/кг внутривенно каждые 4 ч	5 мл сиропа (4 мг ондансетрона) каждые 12 ч

3. Профилактика послеоперационных тошноты и рвоты у взрослых

- - Взрослые

Для профилактики тошноты и рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется прием 16 мг препарата Зофран перорально за 1 ч до проведения наркоза.

Для купирования послеоперационной тошноты и рвоты применяется препарат Зофран, раствор для внутривенного и внутримышечного введения.

Особые группы пациентов

- - Дети в возрасте от 6 месяцев до 18 лет

Исследования приема препарата Зофран в пероральной лекарственной форме для профилактики или лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде не проводились; для этой цели рекомендовано применение препарата Зофран, раствор для внутривенного и внутримышечного введения в виде медленных внутривенных инъекций (продолжительностью не менее 30 секунд).

- - Пациенты пожилого возраста

Имеется ограниченный опыт применения ондансетрона с целью профилактики послеоперационной тошноты и рвоты у пациентов пожилого возраста, хотя ондансетрон хорошо переносится пациентами в возрасте 65 лет и старше, получавшими химиотерапию.

- - Пациенты с нарушением функции почек

Коррекции суточной дозы, частоты дозирования или пути введения ондансетрона не требуется.

- - Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степеней тяжести клиренс ондансетрона существенно снижен, период полувыведения значительно увеличен.

У таких пациентов суточная доза ондансетрона не должна превышать 8 мг. Пациенты с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина

У пациентов с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина период полувыведения ондансетрона не изменен. Следовательно, при повторном введении таким пациентам ондансетрона его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому коррекции суточной дозы или частоты дозирования ондансетрона в данном случае не требуется.

СУППОЗИТОРИИ РЕКТАЛЬНЫЕ:

Выбор режима дозирования определяется эметогенностыо противоопухолевой терапии.

- - Взрослые

Рекомендуемая доза 16 мг ондансетрона (1 суппозиторий) за 1-2 часа до начала проведения основной терапии.

С целью предупреждения отсроченной или продолжающейся рвоты спустя 24 часа после применения препарата Зофран, раствор для внутривенного и внутримышечного введения можно продолжить прием препарата Зофран, суппозитории ректальные или в пероральной лекарственной форме в течение не более 5 дней.

Рекомендуемая суточная доза ондансетрона составляет 16 мг (1 суппозиторий).

Особые группы пациентов

- - Дети

Использование препарата Зофран суппозитории ректальные у детей не рекомендуется. Обычно детям назначается препарат Зофран в инъекционной п пероральной лекарственной форме.

- - Пациенты с нарушением функции почек

Коррекции суточной дозы, частоты дозирования или пути введения ондансетрона не требуется.

- - Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени средней и тяжелой степеней тяжести клиренс ондансетрона существенно снижен, а период полувыведения значительно увеличен.

- - Пациенты с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина

У пациентов с медленным метаболизмом спартеина-дебризохина период полувыведения ондансетрона не изменен. Следовательно, при повторном введении таким пациентам ондансетрона его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому коррекции суточной дозы или частоты дозирования ондансетрона в данном случае не требуется.

Способ введения

Освободите кишечник при необходимости.

Вымойте руки.

Достаньте суппозиторий из упаковки.

Для упрощении введения суппозитория присядьте или наклонитесь вперед.

Введите суппозиторий в прямую кишку.

Вымойте руки.

Постарайтесь не опорожнять кишечник в течение 1 часа после введения суппозитория.

Запрещено проглатывать препарат Зофран, суппозитории ректальные.

2. Тошнота и рвота в послеоперационном периоде

РАСТВОР ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО И ВНУТРИМЫШЕЧНОГО ВВЕДЕНИЯ:

- - Взрослые

-Для предотвращения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется однократная внутримышечная или медленная внутривенная инъекция (не менее 30 секунд) препарата Зофран в дозе 4 мг во время вводного наркоза.

-Для лечения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде препарат Зофран вводится однократно в дозе 4 мг внутримышечно или медленно внутривенно.

- - Дети и подростки (в возрасте от 1 месяца до 18 лет)

-Для предотвращения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде у детей, перенесших оперативное вмешательство под общей анестезией, препарат Зофран можно применять в дозе 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг) в виде медленной внутривенной инъекции (не менее 30 секунд) до, во время или после вводного наркоза или после операции.

-Для купирования тошноты и рвоты, развившейся в послеоперационном периоде, рекомендуется медленная внутривенная инъекция препарата Зофран в дозе 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг).

- - Пациенты пожилого возраста

Имеется ограниченный опыт применения ондансетрона для предотвращения и купирования послеоперационной тошноты и рвоты у пожилых, хотя ондансетрон хорошо переносится пациентами старше 65 лет, получающими химиотерапию.

- - Пациенты с нарушением функции почек

Коррекции дозы ондансетрона не требуется.

- - Пациенты с нарушением функции печени

Клиренс ондансетрона существенно снижен, период полувыведения увеличен у пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени.

Суточная доза ондансетрона не должна превышать 8 мг.

- - Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина

У пациентов с медленным метаболизмом спартеина и дебризохина период полувыведения ондансетрона не изменен. Следовательно, при повторном введении таким пациентам ондансетрона, его концентрация в плазме не будет отличаться от таковой в общей популяции. Поэтому таким пациентам коррекции суточной дозы или частоты приема ондансетрона не требуется.

СИРОП:

- - Взрослые

-Для предотвращения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде рекомендуется прием 16 мг препарата Зофран (20 мл сиропа) внутрь за 1 ч до проведения наркоза.

-Для купирования послеоперационной тошноты и рвоты применяется препарат Зофран в форме раствора для инъекций. Форма применения обусловлена состоянием пациента в послеоперационный период.

- - Дети в возрасте от 1 месяца до 17 лет

-Для предотвращения и купирования послеоперационной тошноты и рвоты у детей препарат Зофран назначается в виде внутривенной инъекции. Форма применения обусловлена состоянием пациента в послеоперационный период.

- - Пациенты пожилого возраста

Коррекции дозы ондансетрона не требуется.

- - Пациенты с нарушением функции почек

Коррекции дозы ондансетрона не требуется.

- - Пациенты с нарушением функции печени

Клиренс ондансетрона существенно снижен, период полувыведения увеличен у пациентов с нарушениями функции печени умеренной и тяжелой степени.

Суточная доза препарата не должна превышать 8 мг (10 мг сиропа).

- - Пациенты с медленным метаболизмом спартеина/дебризохина

Коррекции суточной дозы или частоты приема ондансетрона не требуется.

СУППОЗИТОРИИ РЕКТАЛЬНЫЕ не используются при тошноте и рвоте в постоперационном периоде.

Методы применения и принцип действия:

РАСТВОР ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО И ВНУТРИМЫШЕЧНОГО ВВЕДЕНИЯ:

Фармацевтическая совместимость

Препарат Зофран, раствор для внутривенного и внутримышечного введения должен быть использован или разбавлен непосредственно после открытия ампулы. Любой объем оставшегося раствора должен быть утилизирован.

Препарат Зофран, раствор для внутривенного и внутримышечного введения не следует обрабатывать в автоклаве. Проведенные исследования совместимости с использованием инфузионных пакетов из поливинилхлорида и систем для введения из поливинилхлорида показали, что стабильность обеспечивается за счет использования инфузионных пакетов из полиэтилена или стеклянных флаконов типа 1.

Подтверждена стабильность разведенного препарата Зофран, раствор для внутривенного и внутримышечного введения в инфузионном растворе натрия хлорида 0,9% или декстрозы 5% в шприцах из полипропилена. Поэтому можно сделать, вывод о стабильности в шприцах из полипропилена препарата Зофран, раствор для внутривенного и внутримышечного введения, разбавленного совместимыми инфузионными растворами. В соответствии с требованиями надлежащей фармацевтической практики растворы для внутривенного введения следует готовить непосредственно перед введением в соответствующих стерильных условиях.

Совместимость с инфузионными растворами

Исследования фармацевтической совместимости показали, что препарат Зофран с нижеперечисленными инфузионными растворами сохраняет свою стабильность в течение 7 дней при комнатной температуре (не выше 25град.С) в условиях люминесцентного освещения или в холодильнике при температуре 2-8град.С:

- 0,9% раствор натрия хлорида;

- 5% раствор декстрозы;

- раствор Рингера;

- 10% раствор маннитола;

- 0,3% раствор калия хлорида и 0,9% раствор натрия хлорида;

- 0,3% раствор калия хлорида и 5% раствор декстрозы.

Совместимость с другими препаратами

Препарат Зофран может быть введен в виде инфузии со скоростью 1 мг/ч из инфузионного пакета или шприцевого насоса.

Препарат Зофран может вводиться через Y-порт в концентрации ондансетрона от 16 до 160 мкг/мл (например, 8 мг/500 мл и 8 мг/50 мл, соответственно) одновременно с препаратами, описанными ниже.

/--------------/----------------------------------------------------\

|Цисплатин     |В концентрации до 0,48 мг/мл (например, 240 мг в 500|

|              |мл) при введении в течение от 1 до 8 часов.         |

|--------------+----------------------------------------------------|

|Фторурацил    |В концентрации до 0,8 мг/мл (например, 2,4 г в 3 л  |

|              |или 400 мг в 500 мл) при введении со скоростью не   |

|              |менее 20 мл/ч                                       |

|              |(500 мл/24 часа). Более высокие концентрации        |

|              |фторурацила могут вызвать выпадение ондансетрона в  |

|              |осадок. Фторурацил для инфузий может содержать до   |

|              |0,045% магния хлорида дополнительно к другим        |

|              |вспомогательным веществам, по которым установлена   |

|              |совместимость.                                      |

|--------------+----------------------------------------------------|

|Карбоплатин   |Концентрации в диапазоне от 0,18 мг/мл до 9,9 мг/мл |

|              |(например, от 90 мг в 500 мл до 990 мг в 100 мл) при|

|              |введении в течение от 10 мин до 1 часа.             |

|--------------+----------------------------------------------------|

|Этопозид      |Концентрации в диапазоне от 0,144 мг/мл до 0,25     |

|              |мг/мл (например, от 72 мг в 500 мл до 250 мг в 1 л) |

|              |при введении в течение от 30 мин до 1 часа.         |

|--------------+----------------------------------------------------|

|Цефтазидим    |Дозы в диапазоне от 250 мг до 2000 мг               |

|              |восстановленного водой для инъекция препарата в     |

|              |соответствии с инструкциями по применению           |

|              |производителя (например, 2,5 мл на 250 мг и 10 мл на|

|              |2 г цефтазидима) и вводимые в виде внутривенной     |

|              |болюсной инъек ции в течение приблизительно 5 мин.  |

|--------------+----------------------------------------------------|

|Циклофосфамид |Дозы в диапазоне от 100 мг до 1 г восстановленного  |

|              |водой для инъекций препарата в соответствии с       |

|              |инструкциями по применению производителя (5 мл на   |

|              |100 мг циклофосфамида) и вводимые в виде            |

|              |внутривенной болюсной инъекции в течение            |

|              |приблизительно 5 мин.                               |

|--------------+----------------------------------------------------|

|Доксорубиция  |Дозы в диапазоне от 10 до 100 мг восстановленного   |

|              |водой для инъекций препарата в соответствии с       |

|              |инструкциями по применению производителя (5 мл на 10|

|              |мг доксорубицина) и вводимые в виде внутривенной    |

|              |болюсной инъекции в течение приблизительно 5 мин.   |

|--------------+----------------------------------------------------|

|Дексаметазон  |Возможно введение дексаметазона натрия фосфата 20 мг|

|              |в форме медленной внутривенной инъекции в течение от|

|              |2 до 5 мин через Y-порт, с введением от 8 до 16 мг  |

|              |препарата ЗофранR, разведенного в 50-100 мл в       |

|              |совместимом растворе для инфузий, в течение,        |

|              |приблизительно, 15 мин. Совместимость дексаметазона |

|              |натрия фосфата и препарата ЗофранR была подтверждена|

|              |при введении этих препаратов через одну и ту же     |

|              |систему для введения, что позволило получить        |

|              |ожидаемые концентрации от 32 мкг/мл до 2,5 мг/мл для|

|              |дексаметазона натрия фосфата и от 8 мкг/мл до 1     |

|              |мг/мл для ондансетрона.                             |

\-------------------------------------------------------------------/

Побочные действия:

РАСТВОР ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО И ВНУТРИМЫШЕЧНОГО ВВЕДЕНИЯ:

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (больше или равно1/10), часто (больше или равно1/100 и <1/10), нечасто (больше или равно1/1 000 и <1/100), редко (больше или равно1/10 000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Нежелательные реакции, наблюдаемые "очень часто", "часто" и "нечасто", обычно определяли по данным клинических исследований. Частоту встречаемости при приеме плацебо также учитывали. Нежелательные реакции, наблюдаемые "редко" и "очень редко", определяли на основании спонтанных сообщений, полученных в рамках пострегистрационного наблюдения.

При приеме стандартных рекомендованных доз ондансетрона установлена частота встречаемости, представленная ниже. Профиль нежелательных реакций у детей и подростков был сопоставим с профилем, наблюдаемым у взрослых.

Частота встречаемости нежелательных явлений

Нарушения со стороны иммунной системы
Редко:	реакции гиперчувствительности немедленного типа (крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отек), в ряде случаев тяжелой степени, включая анафилаксию.
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто:	головная боль.
Нечасто:	судороги, двигательные расстройства (включая экстрапирамидные симптомы, такие как дистония, окулогирный криз (судорога взора) и дискинезия) при отсутствии стойких клинических последствий.
Редко	головокружение, преимущественно во время быстрого внутривенного введения.
Нарушения со стороны органа зрения
Редко:	преходящие расстройства зрения (например, затуманенное зрение), главным образом, во время внутривенного введения.
Очень редко:	транзиторная слепота, главным образом, во время внутривенного введения.
Большинство случаев слепоты благополучно разрешились в течение 20 мин. Большинство пациентов получали химиотерапевтические препараты, содержащие цисплатин. В некоторых случаях транзиторная слепота была кортикального генеза.
Нарушения со стороны сердца
Нечасто:	аритмия, боль в грудной клетке, как сопровождающаяся, так и не сопровождающаяся снижением сегмента ST, брадикардия.
Редко:	удлинение интервала QT (включая желудочковую тахикардию типа "пируэт").
Нарушения со стороны сосудов
Часто:	чувство жара или "приливы".
Нечасто:	снижение артериального давления.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Нечасто:	икота.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто:	запор.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Нечасто:	бессимптомное повышение активности "печеночных" ферментов аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотранс феразы (ACT) (в основном, наблюдалось у пациентов, полу чающих химиотерапию цисплатином).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Очень редко:	токсическая кожная сыпь, включая токсический эпидермальный некролиз.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто:	местные реакции при внутривенном введении - жжение в месте введения.

СИРОП:

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (>/=1/10), часто (>/=1/100 и <1/10), нечасто (>/=1/1 000 и <1/100), редко (>/=1/10 000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи).

Нежелательные реакции, наблюдаемые "очень часто", "часто" и "нечасто", обычно определяли по данным клинических исследований. Частоту встречаемости при приеме плацебо также учитывали. Нежелательные реакции, наблюдаемые "редко" и "очень редко", определяли на основании спонтанных сообщений, полученных в рамках пострегистрационного наблюдения.

При приеме стандартных рекомендованных доз ондансетрона установлена частота встречаемости, представленная ниже. Профиль нежелательных реакций у детей и подростков был сопоставим с профилем, наблюдаемым у взрослых.

Частота встречаемости нежелательных реакций:

Нарушения со стороны иммунной системы
Редко:		реакции гиперчувствительности немедленного типа (крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отек), в ряде случаев тяжелой степени, включая анафилаксию.
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто:		головная боль.
Нечасто:		судороги, двигательные расстройства (включая экстрапирамидные симптомы, такие как дистония, окулогирный криз (судорога взора) и дискинезия) при отсутствии стойких клинических последствий.
Редко:		головокружение, преимущественно во время быстрого внутривенного введения.
Нарушения со стороны органа зрения
Редко:		преходящие расстройства зрения (например, затуманенное зрение), главным образом, во время внутривенного введения.
Очень редко:		транзиторная слепота, главным образом, во время внутривенного введения.
Большинство случаев слепоты благополучно разрешились в течение 20 мин. Большинство пациентов получали химиотерапевтические препараты, содержащие цисплатин. В некоторых случаях транзиторная слепота была кортикального генеза.
Нарушения со стороны сердца
Нечасто:	аритмия, боль в грудной клетке, как сопровождающаяся, так и не сопровождающаяся снижением сегмента ST, брадикардия.
Редко:	удлинение интервала QT (включая желудочковую тахикардию типа "пируэт").
Нарушения со стороны сосудов
Часто:	чувство жара или "приливы".
Нечасто:	снижение артериального давления.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Нечасто:		икота.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто:		запор.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Нечасто:		бессимптомное повышение активности "печеночных" ферментов аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT) (в основном, наблюдалось у пациентов, получающих химиотерапию цисплатином).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Очень редко:		токсическая кожная сыпь, включая токсический эпидермальный некролиз.

СУППОЗИТОРИИ РЕКТАЛЬНЫЕ:

Нежелательные реакции, представленные ниже, перечислены в соответствии с поражением органов и систем органов и частотой встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (больше или равно1/10), часто (больше или равно1/100 и <1/10), нечасто (>1/1 000 и <1/100), редко (больше или равно1/10 000 и <1/1 000), очень редко (<1/10 000, включая отдельные случаи). Нежелательные реакции, наблюдаемые "очень часто", "часто" и "нечасто", обычно определяли по данным клинических исследований. Частоту встречаемости при приеме плацебо также учитывали. Нежелательные реакции, наблюдаемые "редко" и "очень редко", определяли на основании спонтанных сообщений, полученных в рамках пострегистрацнонного наблюдения.

При приеме стандартных рекомендованных доз ондансетрона установлена частота встречаемости, представленная ниже. Профиль нежелательных реакций у детей и подростков был сопоставим с профилем, наблюдаемым у взрослых.

Частота встречаемости нежелательных реакций
Нарушения со стороны иммунной системы
Редко:	реакции повышенной чувствительности немедленного типа (крапивница, бронхоспазм, ларингоспазм, ангионевротический отек), в ряде случаев тяжелой степени, включая анафилаксию.
Нарушения со стороны нервной системы
Очень часто:	головная боль.
Нечасто:	судороги, двигательные расстройства (включая экстрапирамидные симптомы, такие как дистония, окулогирный криз (судорога взора) и дискинезия) при отсутствии стойких клинических последствий.
Редко:	головокружение, преимущественно во время быстрого внутривенного введения.
Нарушения со стороны органа зрения
Редко:	транзиторные расстройства зрения (например, затуманенное зрение), главным образом, во время внутривенного введения.
Очень редко:	транзиторная слепота, главным образом, во время внутривенного введения.
Большинство случаев слепоты благополучно разрешались в течение 20 мин. Большинство пациентов получали химиотерапевтические препараты, содержащие цисплатин. В некоторых случаях транзиторная слепота была кортикального генеза.
Нарушения со стороны сердца
Нечасто:	аритмия, боль в грудной клетке, как сопровождающаяся, так и не сопровождающаяся снижением сегмента ST. брадикардия.
Редко:	удлинение интервала QT (включая желудочковую тахикардию типа "пируэт").
Нарушения со стороны сосудов
Часто:	чувство жара или "приливы".
Нечасто:	снижение артериального давления.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Нечасто:	икота.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто:	запор.
Частота неизвестна:	диарея.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Нечасто:	бессимптомное повышение активности "печеночных" ферментов аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (ACT) (в основном, наблюдалось у пациентов, получающих химиотерапию цисплатином).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Очень редко:	токсическая кожная сыпь, включая токсический эпидермальный некролиз.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Часто:	ощущение жжения в области ануса и прямой кишки после введения суппозитория.
Частота неизвестна:	гипокалиемия.

Передозировка:

Симптоматика

В настоящее время недостаточно данных относительно передозировки ондансетрона. В большинстве наблюдаемых случаев симптомы передозировки совпадали с нежелательными дозозависимыми явлениями, возникающими при приеме препарата Зофран в рекомендованных дозах.

Ондансетрон вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. Рекомендуется мониторинг ЭКГ в случае передозировки ондансетроном.

Лечение

Специфического антидота для препарата Зофран нет, поэтому при подозрении на передозировку рекомендуется проводить симптоматическую и поддерживающую терапию.

Не рекомендуется применение ипекакуаны для лечения передозировки ондансетроном, так как пациенты могут не ответить на лечение препаратами ипекакуаны в связи с противорвотным действием ондансетрона.

Взаимодействие:

Нет данных, что ондансетрон индуцирует или ингибирует метаболизм других препаратов, обычно применяемых в комбинации с ним.

Специальные исследования показали, что ондансетрон фармакокинетически не взаимодействует с этанолом, темазепамом, фуросемидом, трамадолом или пропофолом.

Ондансетрон метаболизируется рядом изоферментов системы цитохрома Р450 в печени: CYP3A4, CYP2D6 и CYP1A2. В связи с многообразием изоферментов, способных метаболизировать ондансетрон, ингибирование изоферментов или уменьшение активности одного из изоферментов (например, при генетическом дефиците CYP2D6) обычно компенсируется другими изоферментами, в результате чего изменения общего клиренса ондансетрона или отсутствуют, или незначительны и практически не требуют коррекции дозы.

Следует соблюдать осторожность при применении ондансетрона с препаратами, которые влияют на удлинение интервала QT и/или вызывают нарушения электролитного баланса, или снижение частоты сердечных сокращений.

-Апоморфин

На основании полученных данных о глубокой гипотензии и потере сознания во время применения ондансетрона с

апоморфина гидрохлоридом одновременное применение ондансетрона с апоморфином противопоказано.

-Фенитоин, карбамазепин и рифампицин

У больных, получавших мощные индукторы CYP3A4 (фенитоин, карбамазепин и рифампицин), клиренс ондансетрона при пероральном приеме препарата был повышен, а концентрация ондансетрона в крови была пониженной.

-Серотонинергические лекарственные препараты (например, СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) и СИОЗСН (ингибиторы обратного захвата норадреналина и серотонина))

-Установлено, что при совместном применении ондансетрона и других серото-нинергических лекарственных препаратов, включая СИОЗС и СИОЗСН возрастает риск развития серотонинового синдрома (измененное состояние сознания, нестабильность функции переферической нервной системы и нервно-мышечные нарушения) (см. раздел "Особые указания").

-Трамадол

Имеются данные небольших исследований, указывающие на то, что ондансетрон может уменьшать анальгезирующий эффект трамадола.

РАСТВОР ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО И ВНУТРИМЫШЕЧНОГО ВВЕДЕНИЯ:

Фармацевтическая совместимость с другими лекарственными средствами

Препарат Зофран в концентрации от 16 мкг/мл до 160 мкг/мл (от 8 мг/500 мл до 8 мг/50 мл соответственно) фармацевтически совместим и может вводиться через Y-образный инжектор внутривенно капельно совместно со следующими лекарственными средствами:

* цисплатин (в концентрации до 0,48 мг/мл) в течение 1-8 ч;

* фторурацил (в концентрации до 0,8 мг/мл со скоростью 20 мл/ч - более высокие концентрации фторурацила могут вызвать выпадение ондансетрона в осадок);

* карбоплатин (в концентрации 0,18-9,9 мг/мл) в течение 10-60 мин;

* этопозид (в концентрации 0,144-0,25 мг/мл в течение 30-60 мин);

* цефтазидим (в дозе 0,25-2,0 г в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 мин);

* циклофосфамид (в дозе 0,1-1,0 г в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 мин);

* доксорубицин (в дозе 10-100 мг в виде внутривенной болюсной инъекции в течение 5 мин);

* дексаметазон: возможно внутривенное введение 20 мг дексаметазона медленно, в течение 2-5 мин. Лекарственные средства можно вводить через одну капельницу, при этом в растворе концентрации дексаметазона могут составлять от 32 мкг до 2,5 мг/мл, ондансетрона - от 8 мкг до 1 мг/мл.

Особые указания:

Есть сообщения о возникновении реакций гиперчувствительности к ондансетрону у пациентов, имеющих в анамнезе повышенную чувствительность к другим селективным антагонистам 5НТ3-рецепторов.

Поскольку известно, что ондансетрон увеличивает время прохождения содержимого по толстому кишечнику, в случае применения препарата у пациентов с симптомами подострой кишечной непроходимости необходимо регулярное наблюдение таких пациентов.

Ондансетрон вызывает дозозависимое удлинение интервала QT. Кроме того, в период пострегистрационного наблюдения поступали сообщения о случаях желудочковой тахикардии типа "пируэт" среди пациентов, получающих ондансетрон. Перед применением ондансетрона необходимо скорректировать гипокалиемию и гипомагниемию.

Установлено, что при комбинированном применении ондансетрона и других серотонинергических препаратов возрастает риск развития серотонинового синдрома (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами"). Если комбинированное применение ондансетрона и других серотонинергических лекарственных препаратов клинически обосновано, необходимо обеспечить регулярное наблюдение за состоянием пациента..

РАСТВОР ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО И ВНУТРИМЫШЕЧНОГО ВВЕДЕНИЯ:

Фармацевтические меры предосторожности

Препарат Зофран не следует вводить в одном шприце или в одном инфузионном растворе с другими лекарственными средствами, за исключением лекарственных средств, указанных в разделах "Способ применения и дозы" и "Взаимодействие с другими лекарственными препаратами".

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕДСТВАМИ, МЕХАНИЗМАМИ

Препарат Зофран не обладает седативным эффектом и не влияет на способность пациентов управлять транспортными средствами или заниматься другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Срок годности:

3 года.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения:

Хранить в недоступном для детей месте.

РАСТВОР ДЛЯ ВНУТРИВЕННОГО И ВНУТРИМЫШЕЧНОГО ВВЕДЕНИЯ: Хранить в защищенном от света месте при температуре ниже 30град.С.

СИРОП: При температуре не выше 30град.С. Не замораживать.

СУППОЗИТОРИИ РЕКТАЛЬНЫЕ: При температуре не выше 30град.С.

Дата актуализации инструкции 18.11.2015

Производитель: ГлаксоСмитКляйн Мэньюфэкчуринг С.п.А. (GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A.), Италия

Владелец регистрационного удостоверения: Novartis Pharma AG, Швейцария

Формы выпуска: раствор для внутривенного и внутримышечного введения 2 мг/мл, ампулы

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: П N015077/01 от 05.02.2009

Дата переоформления РУ: 30.11.2015

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: П N015077/01-050209

Производитель: ГлаксоСмитКляйн Инк (GlaxoSmithKline Inc), Канада

Владелец регистрационного удостоверения: ГлаксоСмитКляйн Трейдинг ЗАО, Россия

Формы выпуска: сироп 4 мг/5 мл, флаконы темного стекла; сироп 4 мг/5 мл, флаконы

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

Льготный: программа ОНЛП

Данные гос. регистрации: П N015967/01 от 25.09.2009

Дата переоформления РУ: 01.12.2015

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: П N015967/01-180512

Производитель: Глаксо Вэллком Продакшен (Glaxo Wellcome Production), Франция

Владелец регистрационного удостоверения: Glaxo Wellcome Production, Франция

Формы выпуска: суппозитории ректальные 16 мг, упаковки безъячейковые контурные

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

Льготный: программа ОНЛП

Данные гос. регистрации: П N016094/01 от 02.11.2009

Дата переоформления РУ: 01.12.2015

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: НД 42-9260-04

Производитель: Фармаклер, Франция

Владелец регистрационного удостоверения: ГлаксоСмитКляйн Трейдинг ЗАО, Россия

Формы выпуска: суппозитории ректальные 16 мг, стрипы

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

Льготный: программа ОНЛП

Данные гос. регистрации: П N016094/01 от 02.11.2009

Дата переоформления РУ: 01.12.2015

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: П N016094/01-051012

Производитель: Аспен Бад Олдесло ГмбХ (Aspen Bad Oldesloe GmbH), Германия

Владелец регистрационного удостоверения: Novartis Pharma AG, Швейцария

Формы выпуска: таблетки лиофилизированные 4 мг, блистеры

Условия отпуска: по рецепту

Льготный: программа ОНЛП

Данные гос. регистрации: П N015809/01 от 14.07.2009

Дата переоформления РУ: 24.08.2017

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: П N015809/01-031012

Производитель: Глаксо Вэллком ГмбХ и Ко (Glaxo Wellcome GmbH & Co), Германия

Владелец регистрационного удостоверения: Glaxo Wellcome GmbH & Co, Германия

Формы выпуска: таблетки для рассасывания 4 мг, упаковки ячейковые контурные; таблетки для рассасывания 8 мг, упаковки ячейковые контурные

Условия отпуска: по рецепту

Льготный: программа ОНЛП

Данные гос. регистрации: П N015809/01 от 14.07.2009

Дата переоформления РУ: 24.08.2017

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: НД 42-10189-03

Производитель: ГлаксоСмитКляйн Фармасьютикалз С.А. (GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A.), Польша

Владелец регистрационного удостоверения: GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A., Польша

Формы выпуска: таблетки покрытые оболочкой 4 мг, упаковки ячейковые контурные; таблетки покрытые оболочкой 8 мг, упаковки ячейковые контурные

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

Льготный: программа ОНЛП

Данные гос. регистрации: П N015690/01 от 21.05.2004

Состояние регистрационного удостоверения: дата аннулирования 08.09.2008

Номер фармстатьи: НД 42-13003-04

Производитель: Каталент Ю.К. Свиндон Зидис Лтд (Catalent U.K. Swindon Zydis Ltd), Великобритания

Владелец регистрационного удостоверения: ГлаксоСмитКляйн Трейдинг ЗАО, Россия

Формы выпуска: таблетки лиофилизированные 10 шт./8 мг, блистеры

Условия отпуска: по рецепту

Льготный: программа ОНЛП

Данные гос. регистрации: П N015809/01 от 14.07.2009

Дата переоформления РУ: 24.08.2017

Состояние регистрационного удостоверения: действующее