Торговое название: Изониазида таблетки (Isoniazid tablets)
Международное название: Изониазид& (Isoniazid)
Фармакологическая группа: противотуберкулезное средство
Фармакологическая группа по АТХ: J04AC01. Изониазид
Состав:
Состав на одну таблетку:
Активное вещество
Изониазид 100 мг, 150 мг, 200 мг.
Вспомогательные вещества
Крахмал картофельный - 7,42 мг/11,13 мг/14,84 мг; повидон (поливинилпирролидон среднемолекулярный, колидон 25) - 1,08 мг/1,62 мг/2,16 мг; магния стеарат - 1,0 мг/1,5 мг/2,0 мг; кремния диоксид коллоидный (аэросил марка А-300) - 0,5 мг/0,75 мг/1,0 мг.
Описание:
Таблетки белого или белого с кремоватым оттенком цвета, плоскоцилиндрические, с риской и фаской.
Фармакодинамика:
Противотуберкулезное средство; действует бактерицидно на микобактерии туберкулеза в стадии размножения и бактериостатическое - в стадии покоя. Угнетает синтез миколовой кислоты, участвующей в образовании компонентов клеточной стенки микобактерий. Изониазид также является ингибитором микобактериальной каталазы-пероксидазы, что снижает защиту микроорганизма против активных форм кислорода и пероксида водорода. Особенно активен в отношении быстроразмножающихся микроорганизмов (в т.ч. расположенных внутриклеточно).
Фармакокинетика:
Абсорбция - высокая (прием во время еды снижает всасывание). Время достижения максимальной концентрации 2 ч. Связь с белками плазмы - 80%. Период полувыведения 3 ч (внутрь 600 мг) и 5.1 ч (900 мг). При повторных назначениях период полувыведения укорачивается до 2-3 ч. Присутствует в эффективных концентрациях во многих тканях и биологических жидкостях, включая спинномозговую. Проникает через гематоэнцефалический барьер. Метаболизируется в печени путем ацетилирования до неактивных продуктов. Выводится около 30% дозы (половина - в неизмененном виде) почками, с желчью.
Показания к применению:
Туберкулез (любой локализации, у взрослых и детей, лечение и профилактика, в том числе в составе комбинированной терапии).
Противопоказания:
Гиперчувствительность, эпилепсия, судорожный синдром, полиомиелит (в т.ч. в анамнезе), бронхиальная астма, псориаз, хроническая почечная недостаточность, гепатит, цирроз печени, флебит. С учетом лекарственной формы - таблеток, не рекомендуется применение у детей грудного возраста.
С осторожностью:
Тяжелая форма сердечной недостаточности, артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, распространенный атеросклероз, периферическая нейропатия, ВИЧ-инфекция, гипотиреоз, возраст старше 35 лет, длительный прием любых других лекарственных средств, отмена терапии изониазидом в анамнезе, беременность (не назначать в дозе выше 10 мг/кг), алкоголизм.
Режим дозирования:
Внутрь, после еды, по 600-900 мг/сут в 1-3 приема, максимальная разовая доза -- 600 мг, суточная - 900 мг; детям - по 5-15 мг/кг/сут, кратность приема - 1-2 раза в сутки, максимальная доза - 500 мг/сут.
С целью профилактики - внутрь, по 5-10 мг/кг/сут в два приема в сутки, в течение 2 мес.
В период беременности и при тяжелой форме легочно-сердечной недостаточности, выраженном атеросклерозе, ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии не следует назначать в дозах больше 10 мг/кг.
Побочные действия:
Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, парестезии, онемение конечностей, периферическая нейропатия, редко - чрезмерная утомляемость или слабость, раздражительность, эйфория, бессонница, неврит зрительного нерва, полиневрит, токсический психоз, эмоциональная лабильность, депрессия, судороги, токсическая нейропатия, нарушение памяти, у больных эпилепсией могут учащаться припадки.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, стенокардия, повышение артериального давления.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, гастралгия, повышение активности аланинаминотрансферазы (АЛТ), аспартатаминотрансферазы (АСТ), гипербилирубинемия, билирубинурия, желтуха, токсический гепатит.
Со стороны органов кроветворения: агранулоцитоз, гемолитическая, сидеробластная или апластическая анемия, тромбоцитопения, эозинофилия.
Аллергические реакции: кожная сыпь (коревидная, макулопапулезная, эксфолиативная, пурпура), зуд, лихорадка, артралгия, лимфаденопатия, васкулит.
Со стороны обмена веществ: гиповитаминоз B6, пеллагра, гипергликемия, метаболический ацидоз.
Прочие: очень редко - меноррагия, гинекомастия, склонность к кровотечениям и кровоизлияниям.
Передозировка:
Симптомы: периферическая полинейропатия (лечение - витамины пиридоксин, тиамин, цианокобаламин, трифосаденин, глутаминовая кислота, никотинамид, массаж, физиопроцедуры); судороги (лечение - в/м витамин пиридоксин - 200-250 мг, в/в 40% раствор глюкозы - 20 мл, в/м 25% раствор магния сульфата - 10 мл, диазепам); нарушение функции печени (лечение - метионин, тиоктовая кислота, трифосаденин, цианокобаламин).
Взаимодействие:
Совместим со всеми противотуберкулезными средствами (кроме циклосерина).
Вероятность побочных эффектов снижается при комбинировании с витаминами пиридоксином и глутаминовой кислотой, увеличивают - ингибиторы моноаминоксидазы (МАО).
При комбинировании с парацетамолом возрастает гепато- и нефротоксичность; изониазид индуцирует систему цитохрома P450, в результате чего возрастает метаболизм парацетамола до токсичных продуктов.
Этанол повышает гепатотоксичность изониазида и ускоряет его метаболизм.
Снижает метаболизм теофиллина, что может привести к повышению его концентрации в крови.
Снижает метаболические превращения и повышает концентрацию в крови алфентанила.
Циклосерин и дисульфирам усиливают неблагоприятные эффекты изониазида со стороны центральной нервной системы.
Повышает гепатотоксичность рифампицина.
Сочетание с пиридоксином снижает опасность развития периферических невритов.
С осторожностью следует комбинировать с потенциально нейро-, гепато- и нефротоксичными ЛС из-за опасности усиления побочного действия.
Усиливает действие производных кумарина и индандиона, бензодиазепинов, карбамазепина, теофиллина, поскольку снижает их метаболизм за счет индукции системы цитохрома P450.
Глюкокортикостероиды ускоряют метаболизм в печени и снижают активные концентрации в крови.
Подавляет метаболизм фенитоина, что приводит к повышению его концентрации в крови и усилению токсического эффекта (может потребоваться коррекция режима дозирования фенитоина, особенно у больных с медленным ацетилированием изониазида); следует учитывать при назначении в качестве противосудорожного средства при передозировке изониазидом.
Антацидные лекарственные средства (особенно алюминийсодержащие) замедляют всасывание и снижают концентрацию изониазида в крови (антациды следует принимать не ранее чем через 1 ч после приема изониазида).
При одновременном применении с энфлураном изониазид может увеличивать образование неорганического фтористого метаболита, обладающего нефротоксичным действием.
Снижает концентрацию кетоконазола в крови.
Повышает концентрацию вальпроевой кислоты в крови (необходим контроль концентрации вальпроевой кислоты; может потребоваться коррекция режима дозирования).
Особые указания:
Для замедления развития микробной устойчивости назначают совместно с другими противотуберкулезными препаратами.
В некоторых случаях во время лечения развивается фатальный лекарственный гепатит, который может возникнуть даже после нескольких месяцев окончания применения. Риск повышается с возрастом (наибольшая частота в возрастной группе 35-64 лет), особенно при ежедневном употреблении этанола. Поэтому ежемесячно необходимо контролировать функцию печени, лицам старше 35 лет функцию печени дополнительно исследуют перед началом лечения. Кроме употребления этанола дополнительными факторами риска являются хронические заболевания печени, парентеральное применение любых лекарственных средств и послеродовый период; при данных обстоятельствах контроль функции печени (лабораторный и клинический) следует пр
