Торговое название: Метформин (Metformin)
Международное название: Метформин& (Metformin)
Фармакологическая группа: гипогликемическое средство для перорального применения группы бигуанидов
Фармакологическая группа по АТХ: A10BA02. Метформин
Фармакологическое действие: гипогликемическое, гиполипидемическое, снижающее всасывание углеводов, снижающее массу тела
Состав:
Состав на 1 таблетку:
ДОЗИРОВКА 500 МГ:
- активное вещество: метформина гидрохлорид 500,0 мг;
- вспомогательные вещества: крахмал картофельный 132,0 мг, лактозы моногидрат 90,0 мг, повидон-К30 22,8 мг, магния стеарат 15,2 мг;
- оболочка: пленочное покрытие (поливиниловый спирт 14,4 мг, титана диоксид 9,0 мг, макрогол 7,3 мг, тальк 5,3 мг) 36,0 мг;
ДОЗИРОВКА 850 МГ:
- активное вещество: метформина гидрохлорид 850,0 мг;
- вспомогательные вещества: крахмал картофельный 60,0 мг, лактозы моногидрат 40,0 мг, повидон-К30 30,0 мг, магния стеарат 20,0 мг;
- оболочка: пленочное покрытие (поливиниловый спирт 12,0 мг, титана диоксид 7,5 мг, макрогол 6,1 мг, тальк 4,4 мг) 30,0 мг;
ДОЗИРОВКА 1000 МГ:
- активное вещество: метформина гидрохлорид 1000,0 мг;
- вспомогательные вещества: крахмал картофельный 80,0 мг, лактозы моногидрат 60,0 мг, повидон-К30 36,0 мг, магния стеарат 24,0 мг;
- оболочка: пленочное покрытие (поливиниловый спирт 14,4 мг, титана диоксид 9,0 мг, макрогол 7,3 мг, тальк 5,3 мг) 36,0 мг.
Описание:
ДОЗИРОВКА 500 МГ: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, продолговатые, двояковыпуклой формы.
ДОЗИРОВКА 850 МГ: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, продолговатые, двояковыпуклой формы.
ДОЗИРОВКА 1000 МГ: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, продолговатые, двояковыпуклой формы с риской с одной стороны.
Фармакодинамика:
Метформин снижает гипергликемию, не приводя к развитию гипогликемии. В отличие от производных сульфонилмочевины, не стимулирует секрецию инсулина и не оказывает гипогликемического действия у здоровых лиц. Повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину и утилизацию глюкозы клетками. Тормозит глюконеогенез в печени, задерживает всасывание углеводов в кишечнике. Стимулирует синтез гликогена, активируя гликогенсинтазу. Увеличивает транспортную емкость всех типов мембранных переносчиков глюкозы.
Кроме того, оказывает благоприятный эффект на метаболизм липидов: снижает содержание общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов.
На фоне приема метформина масса тела пациента либо остается стабильной, либо умеренно снижается.
Фармакокинетика:
Абсорбция
Метформин быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Абсолютная биодоступность составляет 50-60%. Максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови составляет приблизительно 2 мкг/мл. Время достижения Сmax - 2,5 ч. При одновременном приеме пищи абсорбция метформина снижается и задерживается.
Распределение
Метформин быстро распределяется в ткани, практически не связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм и выведение
Подвергается метаболизму в очень слабой степени и выводится почками. Клиренс метформина у здоровых субъектов составляет 400 мл/мин (в 4 раза больше, чем клиренс креатинина), что свидетельствует о наличии активной канальциевой секреции. Период полувыведения (T1/2) составляет около 6,5 ч.
Фармакокинетика у особых групп пациентов
У пациентов с почечной недостаточностью Т1/2 возрастает, появляется риск кумуляции метформина в организме.
Показания к применению:
Сахарный диабет 2 типа, особенно у пациентов с ожирением, при неэффективности диетотерапии и физических нагрузок:
- у взрослых в качестве монотерапии или в сочетании с другими пероральными гипогликемическими препаратами, или с инсулином;
- у детей с 10 лет в качестве монотерапии или в сочетании с инсулином.
Противопоказания:
- Повышенная чувствительность к метформину и/или любому вспомогательному веществу препарата;
- диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, кома;
- почечная недостаточность (клиренс креатинина (КК) менее 60 мл/мин);
- нарушение функции печени;
- клинически выраженные проявления острых и хронических заболеваний, которые могут приводить к развитию тканевой гипоксии (в том числе сердечная или дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда);
- применение в течение менее 48 ч до и в течение 48 ч после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащего контрастного вещества;
- непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция;
- хронический алкоголизм, острое отравление алкоголем;
- гипокалорийная диета (менее 1000 ккал/сут);
- лактоацидоз (в том числе в анамнезе);
- острые состояния, протекающие с риском развития нарушения функции почек: дегидратация (при диарее, рвоте), тяжелые инфекционные заболевания, шок;
- обширные хирургические операции и травмы, когда показано проведение инсулинотерапии (см. раздел "Особые указания");
- беременность;
- детский возраст до 10 лет.
С осторожностью:
Следует применять препарат у лиц старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу, что связано с повышенным риском развития у них лактоацидоза; в период грудного вскармливания.
Режим дозирования:
Препарат Метформин принимают внутрь, во время или непосредственно после еды, не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.
ВЗРОСЛЫЕ
Монотерапия и комбинированная терапия в сочетании с другими пероральными
гипогликемическими средствами
- Обычная начальная доза составляет 500 мг или 850 мг 2-3 раза в сутки после или во время приема пищи. Возможно дальнейшее постепенное увеличение дозы в зависимости от концентрации глюкозы в крови.
- Поддерживающая доза препарата обычно составляет 1500-2000 мг/сут. Для уменьшения побочных явлений со стороны желудочно-кишечного тракта суточную дозу следует разделить на 2-3 приема. Максимальная доза составляет 3000 мг/сут, разделенная на 3 приема.
- Медленное увеличение дозы может способствовать улучшению желудочно-кишечной переносимости.
- Пациенты, принимающие метформин в дозах 2000-3000 мг/сут, могут быть переведены на прием препарата в дозировке 1000 мг. Максимальная рекомендованная доза составляет 3000 мг/сут, разделенная на 3 приема.
В случае планирования перехода с приёма другого гипогликемического препарата: необходимо прекратить приём другого гипогликемического препарата и начать приём препарата Метформин в дозе, указанной выше.
Комбинация с инсулином
Для достижения лучшего контроля глюкозы в крови метформин и инсулин можно применять в виде комбинированной терапии. Обычная начальная доза препарата Метформин в дозировках 500 мг или 850 мг составляет одну таблетку 2-3 раза в сутки, препарата Метформин в дозировке 1000 мг - одну таблетку 1 раз в сутки, в то время как дозу инсулина подбирают на основании концентрации глюкозы в крови.
ДЕТИ И ПОДРОСТКИ
С 10-летнего возраста препарат может применяться как в мопотерапии, так и в сочетании с инсулином. Обычная начальная доза составляет 500 мг или 850 мг 1 раз в сутки после или во время приема пищи. Через 10-15 дней дозу необходимо скорректировать на основании концентрации глюкозы в крови. Максимальная суточная доза составляет 2000 мг, разделенная на 2-3 приема.
ПАЦИЕНТЫ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА
Из-за возможного снижения функции почек дозу препарата Метформин необходимо подбирать под регулярным контролем показателей функции почек (определять концентрацию креатинина в плазме крови не менее 2-4 раз в год).
ПАЦИЕНТЫ С НАРУШЕНИЕМ ФУНКЦИИ ПОЧЕК
Дозу препарата Метформин корректируют на основании оценки функции почек, которую необходимо проводить регулярно (см. "Особые указания").
ДЛИТЕЛЬНОСТЬ ЛЕЧЕНИЯ
Длительность применения препарата Метформин определяется врачом.
Не рекомендуется прерывание приема препарата без указания лечащего врача.
Побочные действия:
Частота побочных эффектов оценивается следующим образом:
очень часто: >1/1;: часто: 1/10 - 1/100; нечасто: 1/100 - 1/1000; редко: 1/1000 - 1/10000; очень редко: <1/10000.
- Нарушения со стороны обмена веществ и питания: очень редко -- лактоацидоз (см. "Особые указания").
При длительном применении метформина может наблюдаться снижение всасывания витамина В12. При обнаружении мегалобластной анемии необходимо учитывать возможность такой этиологии.
- Нарушения со стороны нервной системы: часто - нарушение вкуса.
- Нарушения со стороны ЖКТ: очень часто - тошнота, рвота, диарея, отсутствие аппетита, боль в животе.
Данные побочные эффекты наиболее вероятны в начальный период приема метформина и в большинстве случаев, при продолжении приема, они спонтанно проходят. Для уменьшения побочных эффектов рекомендуется принимать препарат во время или после приема пищи. Медленное увеличение дозы может улучшить желудочно-кишечную переносимость.
- Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко -- нарушение функции печени, гепатит.
После отмены метформина эти нежелательные явления полностью исчезают.
- Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: очень редко - кожные реакции, такие как эритема, зуд, сыпь.
Опубликованные постмаркетинговые данные и данные контролируемых клинических исследований в ограниченной детской популяции в возрастной группе 10-16 лет показывают, что побочные эффекты у детей по характеру и тяжести схожи с таковыми у взрослых пациентов.
Передозировка:
Симптомы: при применении метформина в дозе 85 г (в 42,5 раз превышающей максимальную суточную дозу) гипогликемии не наблюдалось, однако отмечалось развитие лактоацидоза.
Значительная передозировка метформина или сопряженные факторы риска могут привести к развитию лактоацидоза (см. "Особые указания").
Лечение: в случае появления признаков лактоацидоза лечение препаратом необходимо немедленно прекратить, пациента срочно госпитализировать и, определив концентрацию лактата, уточнить диагноз. Наиболее эффективным мероприятием по выведению из организма лактата и метформина является гемодиализ. Проводят также симптоматическое лечение.
Взаимодействие:
ПРОТИВОПОКАЗАННЫЕ КОМБИНАЦИИ
Йодсодержащие рентгеноконтрастные средства: на фоне функциональной почечной недостаточности у пациентов с сахарным диабетом радиологическое исследование с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств может вызывать развитие лактоацидоза. Лечение метформином необходимо отменить в зависимости от функции почек за 48 ч до или на время рентгенологического исследования с применением йодсодержащих рентгеноконтрастных средств и не возобновлять ранее 48 ч после, при условии, что в ходе обследования функция почек была признана нормальной.
НЕРЕКОМЕНДУЕМЫЕ КОМБИНАЦИИ
Алкоголь: при острой алкогольной интоксикации, возрастает риск развития лактоацидоза, особенно в случае недостаточного питания; соблюдения низкокалорийной диеты; в случае печеночной недостаточности. Во время приема препарата следует избегать приема алкоголя и лекарственных средств, содержащих этанол.
КОМБИНАЦИИ, ТРЕБУЮЩИЕ ПРИМЕНЕНИЯ С ОСТОРОЖНОСТЬЮ
Даназол: не рекомендуется одновременный прием даназола во избежание гипергликемического действия последнего; при необходимости лечения даназолом и после прекращения приема последнего требуется коррекция дозы метформина под контролем концентрации глюкозы в крови.
Хлорпромазин при приеме в больших дозах (100 мг/сут) повышает концентрацию глюкозы в крови, снижая высвобождение инсулина. При лечении нейролептиками и после прекращения их приема требуется коррекция дозы метформина под контролем концентрации глюкозы в крови.
Глюкокортикостероиды (ГКС) системного и местного действия снижают толерантность к глюкозе, повышают концентрацию глюкозы в крови, иногда вызывая кетоз. Во время лечения ГКС и после прекращения приема последних требуется коррекция дозы метформина под контролем концентрации глюкозы в крови.
Диуретики: одновременный прием "петлевых" диуретиков может привести к развитию лактоацидоза из-за возможной функциональной почечной недостаточности. Не следует принимать метформин, если КК ниже 60 мл/мин.
Бета2-адреномиметики, назначаемые парентерально, повышают концентрацию глюкозы в крови вследствие стимуляции бета2-адренорецепторов. В этом случае необходим контроль концентрации глюкозы в крови. При необходимости рекомендуется назначение инсулина.
При одновременном применении вышеперечисленных лекарственных средств может потребоваться более частый контроль содержания глюкозы в крови, особенно в начале лечения. При необходимости доза метформина может быть скорректирована в процессе лечения и после его прекращения.
Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и другие гипотензивные лекарственные средства могут снижать концентрацию глюкозы в крови. При необходимости следует скорректировать дозу метформина.
При одновременном применении метформина с производными сульфонилмочевины, инсулином, акарбозой, салицилатами возможно развитие гипогликемии.
Нифедипин повышает абсорбцию и Сmax метформина.
Катионные лекарственные средства (амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм и ванкомицин), секретирующиеся в почечных канальцах, конкурируют с метформином за канальцевые транспортные системы и могут приводить к увеличению его Сmax.
Особые указания:
Лактоацидоз
Лактоацидоз является редким, но серьезным (высокая смертность при отсутствии неотложного лечения) осложнением, которое может возникнуть из-за кумуляции метформина. Случаи лактоацидоза при приеме метформина возникали в основном у пациентов с сахарным диабетом с выраженной почечной недостаточностью.
Следует учитывать и другие сопряженные факторы риска, такие как декомпенсированный сахарный диабет, кетоз, продолжительное голодание, алкоголизм, печеночная недостаточность и любое состояние, связанное с выраженной гипоксией. Это может помочь снизить частоту случаев возникновения лактоацидоза.
Следует учитывать риск развития лактоацидоза при появлении неспецифических признаков, таких как мышечные судороги, сопровождающиеся диспепсическими симптомами, болью в животе и выраженной астенией. Лактоацидоз характеризуется ацидотической одышкой, болью в животе и гипотермией с последующей комой.
Диагностическими лабораторными показателями являются снижение рН крови (менее 7,25), содержание лактата в плазме крови свыше 5 ммоль/л, повышенные анионный промежуток и отношение лактат/пируват.
При подозрении на метаболический ацидоз необходимо прекратить прием препарата и немедленно обратиться к врачу.
Хирургические операции
Применение метформина должно быть прекращено за 48 ч до проведения плановых хирургических операций и может быть продолжено не ранее чем через 48 ч после, при условии, что в ходе обследования функция почек была признана нормальной.
Препарат Метформин следует заменить другим гипогликемическим препаратом (например, инсулином) за 48 ч до рентгенологического исследования с внутривенным введением контрастных веществ и продолжить еще в течение 48 ч после данного обследования.
Функция почек
Поскольку метформин выводится почками, перед началом лечения и регулярно в последующем необходимо определять КК: не реже одного раза в год у пациентов с нормальной функцией почек, и 2-4 раза в год у пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с КК на нижней границе нормы.
Следует проявлять особую осторожность при возможном нарушении функций почек у пациентов пожилого возраста, при одновременном применении гипотензивных препаратов, диуретиков или нестероидных противовоспалительных препаратов.
Применение у детей и подростков
Диагноз сахарного диабета 2 типа должен быть подтвержден до начала лечения метформином.
В ходе клинических исследований продолжительностью 1 год было показано, что метформин не влияет на рост и половое созревание. Однако ввиду отсутствия долгосрочных данных, рекомендован тщательный контроль последующего влияния метформина на эти параметры у детей, особенно в период полового созревания. Наиболее тщательный контроль необходим у детей в возрасте 10-12 лет.
Другие меры предосторожности
Пациентам рекомендуется продолжать соблюдать диету с равномерным потреблением углеводов в течение дня. Пациентам с избыточной массой тела рекомендуется продолжать соблюдать гипокалорийную диету (но не менее 1000 ккал/сут).
Рекомендуется регулярно проводить стандартные лабораторные анализы для контроля сахарного диабета.
Не рекомендуется назначение препарата при опасности дегидратации.
Метформин при монотерапии не вызывает гипогликемию, однако рекомендуется проявлять осторожность при его применении в комбинации с инсулином или другими гипогликемическими средствами (например, производными сульфонилмочевины, репаглинидом). При сочетанном лечении необходим тщательный контроль концентрации глюкозы в крови.
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ
Декомпенсированный сахарный диабет во время беременности связан с повышенным риском возникновения врожденных пороков и перинатальной смертности.
Ограниченное количество данных свидетельствует о том, что применение метформина у беременных женщин не увеличивает риск развития врожденных пороков у детей. При планировании беременности, а также в случае наступления беременности на фоне приема метформина, препарат должен быть отменен и назначена инсулинотерапия. Необходимо поддерживать содержание глюкозы в плазме крови на уровне, наиболее близком к норме, для снижения риска возникновения пороков развития плода.
Метформин проникает в грудное молоко. Побочные эффекты у новорожденных при грудном вскармливании на фоне приема метформина не наблюдались. Однако, в связи с ограниченным количеством данных, применение метформина в период грудного вскармливания не рекомендовано. Решение о прекращении кормления грудью должно быть принято с учетом пользы от грудного вскармливания и потенциального риска возникновения побочных эффектов у ребенка.
ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕДСТВАМИ И МЕХАНИЗМАМИ
Монотерапия препаратом не вызывает гипогликемии и поэтому не влияет на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Следует предостеречь пациентов о риске развития гипогликемии при применении метформина в комбинации с другими гипогликемическими лекарственными средствами (производные сульфонилмочевины, инсулин, реиаглинид и др.), при которых ухудшается способность к управлению транспортными средствами и занятиям другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной внимательности и быстрых психомоторных реакций.
Срок годности:
2 года. Не применять по истечении срока годности.
Условия хранения:
В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25град.С.
Хранить к недоступном для детей месте.
Дата актуализации инструкции 04.12.2015
Производитель: Вейфа АС (Weifa AS), Норвегия
Владелец регистрационного удостоверения: Weifa AS, Норвегия
Формы выпуска: полуфабрикат-гранулы, пакеты полиэтиленовые
Данные гос. регистрации: ЛСР-001937/07 от 06.08.2007
Состояние регистрационного удостоверения: действующее
Номер фармстатьи: ЛСР-001937/07-060807
Производитель: Биосинтез ОАО, Россия
Владелец регистрационного удостоверения: Биосинтез ОАО, Россия
Формы выпуска: таблетки покрытые пленочной оболочкой 1000 мг, упаковки ячейковые контурные; таблетки покрытые пленочной оболочкой 1000 мг, банки
Условия отпуска: по рецепту
Данные гос. регистрации: ЛП-003848 от 20.09.2016
Дата переоформления РУ: 10.10.2017
Состояние регистрационного удостоверения: окончание срока действия 20.09.2021
Номер фармстатьи: ЛП 003848-200916
Производитель: Биохимик ОАО, Россия
Владелец регистрационного удостоверения: Промомед Рус ООО, Россия
Формы выпуска: таблетки покрытые пленочной оболочкой 1000 мг, упаковки ячейковые контурные
Условия отпуска: по рецепту
Данные гос. регистрации: ЛП-004046 от 27.12.2016
Дата переоформления РУ: 10.04.2017
Состояние регистрационного удостоверения: окончание срока действия 27.12.2021
Номер фармстатьи: ЛП 004046-271216
Производитель: Борисовский завод медицинских препаратов ОАО, Беларусь
Владелец регистрационного удостоверения: Борисовский завод медицинских препаратов ОАО, Беларусь
Формы выпуска: таблетки покрытые пленочной оболочкой 1000 мг, упаковки ячейковые контурные
Условия отпуска: по рецепту
Данные гос. регистрации: ЛП-004380 от 19.07.2017
Состояние регистрационного удостоверения: окончание срока действия 19.07.2022
Производитель: Вертекс АО, Россия
Владелец регистрационного удостоверения: Вертекс АО, Россия
Формы выпуска: таблетки, покрытые пленочной оболочкой 850 мг, банки
Условия отпуска: по рецепту
Данные гос. регистрации: ЛП-004690 от 12.02.2018
Состояние регистрационного удостоверения: окончание срока действия 12.02.2023
Номер фармстатьи: ЛП 004690-120218
Производитель: Изварино Фарма ООО, Россия
Владелец регистрационного удостоверения: Изварино Фарма ООО, Россия
Формы выпуска: таблетки покрытые пленочной оболочкой 1000 мг, банки
Условия отпуска: по рецепту
Данные гос. регистрации: ЛП-004257 от 25.04.2017
Состояние регистрационного удостоверения: окончание срока действия 25.04.2022
Номер фармстатьи: ЛП 004257-250417
Производитель: Озон ООО, Россия
Владелец регистрационного удостоверения: Атолл ООО, Россия
Формы выпуска: таблетки 500 мг, банки; таблетки 1000 мг, банки; таблетки 850 мг, банки
Условия отпуска: по рецепту
Данные гос. регистрации: ЛП-002189 от 20.08.2013
Дата переоформления РУ: 02.10.2017
Состояние регистрационного удостоверения: окончание срока действия 20.08.2018
Номер фармстатьи: ЛП 002189-200813
Производитель: Публичное акционерное общество "Биохимик" (ПАО "Биохимик"), Россия
Владелец регистрационного удостоверения: Промомед Рус ООО, Россия
Формы выпуска: таблетки покрытые пленочной оболочкой 500 мг, банки
Условия отпуска: по рецепту
Данные гос. регистрации: ЛП-004046 от 27.12.2016
Дата переоформления РУ: 10.04.2017
Состояние регистрационного удостоверения: окончание срока действия 27.12.2021
Номер фармстатьи: ЛП 004046-271216
Производитель: Рафарма Акционерное общество, Россия
Владелец регистрационного удостоверения: Рафарма Акционерное общество, Россия
Формы выпуска: таблетки покрытые пленочной оболочкой 850 мг, банки
Условия отпуска: по рецепту
Данные гос. регистрации: ЛП-002975 от 27.04.2015
Дата переоформления РУ: 06.06.2016
Состояние регистрационного удостоверения: окончание срока действия 27.04.2020
Номер фармстатьи: ЛП 002975-270415
Производитель: Рафарма ЗАО, Россия
Владелец регистрационного удостоверения: Рафарма ЗАО, Россия
Формы выпуска: таблетки покрытые пленочной оболочкой 500 мг, упаковки ячейковые контурные
Условия отпуска: по рецепту
Данные гос. регистрации: ЛП-002975 от 27.04.2015
Дата переоформления РУ: 06.06.2016
Состояние регистрационного удостоверения: окончание срока действия 27.04.2020
Номер фармстатьи: ЛП 002975-270415
Производитель: Фармацевт ООО, Россия
Владелец регистрационного удостоверения: Фармацевт ООО, Россия
Формы выпуска: таблетки покрытые пленочной оболочкой 10 шт.\850 мг, упаковки ячейковые контурные
Условия отпуска: по рецепту
Данные гос. регистрации: ЛСР-000779/08 от 15.02.2008
Дата переоформления РУ: 20.12.2017
Состояние регистрационного удостоверения: действующее
Номер фармстатьи: ЛСР-000779/08-150208
Производитель: Хемофарм А.Д. (Hemofarm A.D.), Сербия
Владелец регистрационного удостоверения: Hemofarm A.D., Сербия
Формы выпуска: таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой 500 мг, упаковки ячейковые контурные
Условия отпуска: по рецепту
Данные гос. регистрации: ЛСР-007322/08 от 12.09.2008
Дата переоформления РУ: 24.02.2016
Состояние регистрационного удостоверения: действующее
Если вы являетесь пользователем интернет-версии системы ГАРАНТ, вы можете открыть этот документ прямо сейчас или запросить по Горячей линии в системе.