Норваск (Амлодипин)

Торговое название: Норваск (Norvasc)

Международное название: Амлодипин& (Amlodipine)

Фармакологическая группа: блокатор "медленных" кальциевых каналов

Фармакологическая группа по АТХ: C08CA01. Амлодипин

Фармакологическое действие: антиангинальное, БМКК селективный, гипотензивное

Состав:

1 таблетка дозировкой 5 мг содержит:

Активное вещество: амлодипин - 5 мг (в виде амлодипина безилата - 6,944 мг)

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 124.056 мг, кальция гидрофосфат - 63 мг, карбоксиметилкрахмал натрия - 4 мг, магния стеарат -2 мг.

1 таблетка дозировкой 10 мг содержит:

Активное вещество: амлодипин - 10 мг (в виде амлоднпина безилата - 13.889 мг).

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 248,111 мг, кальция гидрофосфат - 126 мг. карбоксиметилкрахмал натрия - 8 мг. магния стеарат - 4 мг.

Описание:

Таблетки 5 мг - белые или почти белые таблетки в форме изумруда (восьмигранник с неровными сторонами) с гравировкой Pfizer на одной стороне и AML-5 на другой.

Таблетки 10 мг - белые или почти белые таблетки в форме изумруда (восьмигранник с неровными сторонами) с гравировкой Pfizer па одной стороне и AML-10 на другой,

Фармакодинамика:

Производное дигидропиридина - блокатор "медленных" кальциевых каналов (БМКК), оказывает гипотензивное и антиангинальное действие. Блокирует "медленные" кальциевые каналы, снижает трансмембранный переход ионов кальция в клетку (в большей степени в гладкомышечные клетки сосудов, чем в кардиомиоциты).

Антиангинальное действие обусловлено расширением коронарных и периферических артерий и артериол:

- при стенокардии уменьшает выраженность ишемии миокарда: расширяя периферические артериолы, снижает общее периферическое сосудистое сопротивление , уменьшает постнагрузку на сердце, снижает потребность миокарда в кислороде;

- расширяя коронарные артерии и артериолы в неизмененных и в ишемизированных зонах миокарда, увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии); предотвращает спазм коронарных артерий (в т.ч. вызванной курением).

У пациентов стабильной стенокардией разовая суточная доза увеличивает толерантность к физической нагрузке, замедляет развитие приступов стенокардии и "ишемической" депрессии сегмента ST, снижает частоту приступов стенокардии и потребления нитроглицерина и других нитратов. Оказывает длительное дозозависимое гипотензивное действие. Гипотензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов. При артериальной гипертензии разовая доза обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления (АД) на протяжении 24 ч (в положении больного "лежа" и "стоя").

Ортостатическая гипотензия при применении амлодипииа встречается достаточно редко. Амлодипин не вызывает снижения толерантности к физической нагрузке, фракции выброса левого желудочка. Уменьшает степень гипертрофии миокарда левого желудочка. Не оказывает влияния на сократимость и проводимость миокарда, не вызывает рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений (ЧСС), тормозит агрегацию тромбоцитов, увеличивает скорость клубочковой фильтрации, обладает слабым натрийуретическим действием. При диабетической нефропатии не увеличивает выраженность микроальбуминурии. Не оказывает какого-либо неблагоприятного влияния на обмен веществ и концентрацию липидов плазмы крови и может применяться при терапии пациентом с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой. Значимое снижение АД наблюдается через 6-10 ч, длительность эффекта - 24 ч. У пациентов с заболеваниями сердечно-сосудистой системы (включая коронарный атеросклероз с поражением одного сосуда и до стеноза 3-х и более артерий, атеросклероз сонных артерий), перенесших инфаркт миокарда, чрескожную транслюминальную коронарную ангиопластику (ЧТКА) или у пациентов со стенокардией, применение амлодипина предупреждает развитие утолщения интимы-медии сонных артерий, снижает летальность от инфаркта миокарда, инсульта, ЧТКА, аорто-коронариого шунтирования; приводит к снижению числа госпитализаций но поводу нестабильной стенокардии и прогрессирования хронической сердечной недостаточности (ХСН)-. снижает частоту вмешательств, направленных на восстановление коронарного кровотока. Me повышает показатель смертности или развития осложнений и летальных исходов у пациентов с ХСН (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) на фоне терапии дигоксином, диуретиками и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). У пациентов с ХСН (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) неишемической этиологии при применении амлодипина существует вероятность возникновения отека легких.

Фармакокинетика:

После приема внутрь амлодипин хорошо абсорбируется из желудочно-кишечного тракта . Средняя абсолютная биодоступность составляет 64-80 %, максимальная концентрация в сыворотке крови определяется через 6-12 ч. Равновесные концентрации достигаются после 7-8 дней терапии.

Одновременный прием пищи не влияет на абсорбцию амлодипина. Средний объем распределения составляет 21 л/кг массы тела, что указывает на то. что большая часть препарата находится в тканях, а меньшая в крови. Большая часть препарата, находящегося в крови (97,5 %) связывается с белками плазмы крови. Амлодипин подвергается медленному, но активному метаболизму в печени при отсутствии значимого эффекта "первичною прохождения" через печень. Метаболиты не обладают существенной фармакологической активностью.

После однократного приема период полувыведения (Т1/2) варьирует от 35 до 50 ч, при повторном назначении Т1/2 составляет приблизительно 45 ч. Около 60 % принятой внутрь даны выводится почками преимущественно в виде метаболитов, 10 % - в неизмененном виде, а 20-25 % - через кишечник с желчью. Общий клиренс амлодипина составляет 0, 16 мл/с/кг (7 мл/мин./кг. 0,42 л/ч/кг).

Применение у пожилых пациентов:

У пожилых пациентов (старше 65 лет) выведение амлодипина замедлено (Т1/2 - 65 ч) по сравнению с молодыми пациентами, однако эта разница не имеет клинического значения.

Применениe у пациентов с печёночной недостаточностью:

Удлинение Т1/2 у пациентов с печеночной недостаточностью предполагает, что при длительном применении кумуляция препарата в организме будет выше (Т1/2 - до 60 ч).

Применение у пациентов с почечной недостаточностью:

Почечная недостаточность не оказывает существенного влияния на кинетику амлодипина. Амлодипин проникает через гематоэнцефалический барьер. При гемодиализе не удаляется.

Показания к применению:

* Артериальная гипертепзия (как в монотерапии, так и в сочетании с другими гипотензивными средствами).

* Стабильная стенокардия и вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия) как в монотерапии, так и в сочетании с другими антиангинальпыми средствами.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к амлодипину и другим производным дигидропиридина, а также вспомогательным веществам, входящим в состав препарата.

Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст).

Обструкция выносящего тракта левого желудочка (включая тяжелый аортальный стеноз).

Шок (включая кардиогенный)

Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после инфаркта миокарда.

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:

применять у пациентов с печеночной недостаточностью, ХСН неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYНA, нестабильной стенокардией, аортальным стенозом, митральным стенозом, гипертрофической обструктивной кардиомиопатией, острым инфарктом миокарда (и в течение 1 мес после него), синдромом слабости синусового узла (выраженная тахикардия, брадикардия), артериальной гипотензией, при одновременном применении с ингибиторами или индукторами изофермента CYP3A4.

Режим дозирования:

Внутрь, один раз в сутки, запивая необходимым количеством воды (100 мл). Прн артериальной гипертензии, стенокардии обычно начальная доза составляет 5 мг. в зависимости от терапевтического ответа ее можно увеличить до максимальной суточной дозы - 10 мг.

Применение у пожилых пациентов:

Норваск рекомендуется применять в средней терапевтической дозе, коррекции дозы не требуется.

Применение у пациентов с нарушенной функцией печени:

Несмотря на то. что Т1/2 Норваска. как и всех БМКК, увеличивается у пациента с нарушениями функции печени, коррекции дозы обычно не требуется (см. раздел "Особые уктзания").

Применение у пациентов с нарушенной функцией почек:

Рекомендуется применять Норваск в обычных дозах, однако необходимо учитывать возможное незначительное увеличение Т1/2. Не требуется коррекции дозы при одновременном применении с тиазидными диуретиками, бета-адреноблокаторами и ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента.

Побочные действия:

Частота побочных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующему (классификация Всемирной организации здравоохранения):

очень часто - более 1/10

часто - от более 1/100 до менее 1/10

нечасто - от более 1/1000 до менее 1/100.

редко - от более 1/10000 до менее 1/1000.

очень редко - от менее 1/10000. включая отдельные сообщения.

неизвестно - невозможно оценить частоту на основании имеющихся данных.

- Со стороны сердечно-сосудистой системы:

часто - ощущение сердцебиения, периферические отеки (лодыжек и стоп), "приливы" крови к коже лица;

нечасто - чрезмерное снижение АД;

очень редко - обморок, одышка, васкулит, ортостатическая гипотензия. развитие или усугубление течения ХСН. нарушения ритма сердца (включая брадикардию. желудочковую тахикардию и мерцание предсердий), инфаркт миокарда, боль в грудной клетке.

- Со стороны опорно-двигательного аппарата:

нечасто - артралгия, судороги мышц, миалгия, боль в спине, артроз;

редко - миастения.

- Со стороны нервной системы:

часто - головные боли, головокружение, повышенная утомляемость, сонливость;

нечасто - астения, общее недомогание, кинестезия, парестезия, периферическая нейропатия, тремор, бессонница, лабильность настроения, необычные сновидения, повышенная возбудимость, депрессия, тревога, звон в ушах, извращение вкуса;

очень редко - мигрень, повышенное потоотделение, апатия, ажитация, атаксия, амнезия;

неизвестно - экстрапирамидные нарушения.

- Со стороны пищеварительной системы:

часто - тошнота, боли в животе;

нечасто - рвота, запор или диарея, метеоризм, диспепсия, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, жажда: редко - гиперплазия десен, повышение аппетита;

очень редко - панкреатит, гастрит, желтуха (обусловленные холестазом), гипербилирубинемия. повышение активности "печеночных" трансаминаз, гепатит.

- Со стороны органов кроветворения:

очень редко - тромбоцитопеническая пурпура, лейкопения, тромбоцитопения.

- Со стороны дыхательной системы:

нечасто - одышка, ринит, носовое кровотечение:

очень редко - кашель.

- Со стороны органов чувств:

нечасто диплопия, нарушение аккомодации, ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в глазах, нарушения зрения.

- Со стороны мочеполовой системы:

нечасто - учащенное мочеиспускание, болезненное мочеиспускание, никтурия, нарушение эректилыюй функции;

очень редко - дизурия, полиурия.

- Со стороны кожных покровов:

редко - дерматит;

очень редко - алопеция, ксеродермия. холодный пот, нарушение пигментации кожи.

- Метаболические нарушения:

очень редко - гипергликемия;

нечасто - увеличение/снижение массы тела

- Аллергические реакции:

нечасто - кожный зуд, сыпь (в т.ч. эритемагозная, макулопапулезиая сыпь, крапивница),

очень редко - ангионевротический отек, мультиформная эритема.

- Лабораторные показатели:

очень редко - гипергликемия

- Прочие:

нечасто - озноб, гинекомастия, боль неуточненной локализации;

очень редко - паросмия.

Передозировка:

Симптомы: выраженное снижение АД с возможным развитием рефлекторной тахикардии и чрезмерной периферической вазодилатации (риск развития выраженной и стойкой артериальной гипотензии. в т.ч. с развитием шока и летального исхода).

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля (особенно в первые 2 ч после передозировки). поддержание функции сердечно-сосудистой системы, возвышенное положение нижних конечностей, мониторинг показателей работы сердца и легких, контроль объема циркулирующей крови (ОЦК) и диуреза. Для восстановления тонyca сосудов - применение сосудосуживающих средств (при отсутствии противопоказаний к их применению); для устранения последствий блокады кальциевых каналов - внутривенное введение глюконата кальция. Гемодиализ неэффективен.

Взаимодействие:

Амлодипин может безопасно применяться для терапии артериальной гипертензии вместе с тиазидными диуретиками, альфа-адреноблокаторами, бета-адреноблокаторами или ингибиторами АПФ. У пациентов со стабильной стенокардией амлодипин можно комбинировать с другими антиангинальными средствами, например, с нитратами пролонгированиого или короткого действия, бета-адреиоблокаторами. В отличие от других БМКК клинически значимого взаимодействия амлодипина (III поколение БМКК) не было обнаружено при совместном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП), в том числе и с индометацином. Возможно усиление антиангинального и гипотензивного действия БМКК при совместном применении с тиазидными и "петлевыми" диуретиками, ингибиторами АПФ, бета-адреноблокаторами и нитратами, а так же усиление их гипотензивного действия при совместном применении с альфа1-адреноблокаторами. нейролептиками. Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного действия обычно не наблюдали, тем не менее, некоторые БМКК могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических средств, вызывающих удлинение интервала QT (например, амиодарон и хинидин).

Амлодипин может также безопасно применяться одновременно с антибиотиками и гипогликемическими средствами для приема внутрь.

Однократный прием 100 мг силденафила у пациентов с эссенциальной гипертепзией не оказывает влияния на параметры фармакокинетики амлодипнна.

Повторное применение амлодипнна в дозе 10 мг и аторвастатииа в дозе 80 мг не сопровождается значительными изменениями показателей фармакокинетики аторвастатина.

Симвастатин: одновременное многократное применение амлодипнна в дозе 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводит к повышению экспозиции симвастатина на 77 %. В таких случаях следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг.

Этанол (напитки, содержащие алкоголь): амлодипин при однократном и повторном применении в дозе 10 мг не влияет на фармакокинетику этанола.

Противовирусные средства (ритонавир): увеличивает плазменные концентрации БМКК, в том числе и амлодипнна.

Нейролептики и изофлуран: усиление гипотензивного действия производных дигидропиридина.

Препараты кальция могут уменьшить эффект БМКК.

При совместном применении БМКК с препаратами лития (для амлодипнна данные отсутствуют) возможно усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота, диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).

Исследования одновременного применения амлодипнна и циклоспорина у здоровых добровольцев и всех групп пациентов, за исключением пациентов после трансплантации почки, не проводились. Различные исследования взаимодействия амлодипнна с циклоспорином у пациентов после трансплантации почки показывают, что применение данной комбинации может не приводить к какому-либо эффекту, либо повышать минимальную концентрацию циклоспорина в различной степени до 40 %. Следует принимать во внимание эти данные и контролировать концентрацию циклоспорина у этой группы пациентов при одноврменном применении циклоспорина и амлодипнна. Не оказывает влияние на концентрацию в сыворотке кропи дигоксина и его почечный клиренс.

Нe оказывает существенного влияния на действие варфарина (протромбиновое время).

Циметидин не влияет на фармакокинетику амлодипина.

В исследованиях in vitro амлодипин не влияет на связывание с белками плазмы крови дигоксина, фенитоина, варфарина и индометацина.

Грейпфрутовый сок: одновременный однократный прием 240 мг грейпфрутового сока и 10 мг амлодииина внутрь не сопровождается существенным изменением фармакокинетики амлодииина. Тем не менее, не рекомендуется применять грейпфрутовый сок и амлодипин одновременно, так как при генетическом полиморфизме изофермента CYP3A4 возможно повышение биодоступности амлодипина и, вследствие этого, усиление гипотензивного эффекта.

Алюминий- или магнийсодержащие антациды: их однократный прием не оказывает существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.

Ингибиторы изофермента CYP3A4: при одновременном применении дилтиазема в дозе 180 мг и амлодииина в дозе 5 мг у пациентов от 69 до 87 лет с артериальной гипертензией, отмечается повышение системной экспозиции амлодииина на 57 %. Одновременное применение амлодииина и эритромицина у здоровых добровольцев (от 18 до 43 лет) не приводит к значительным изменениям экспозиции амлодипина (увеличение площади под кривой "концентрация-время" (AUC) на 22 %). Несмотря на то, что клиническое значение этих эффектов до конца не ясно, они могут быть более ярко выражены у пожилых пациентов.

Мощные ингибиторы изофермента CYP3A4 (например, кетоконазол, итраконазол) могут приводить к увеличению концентрации амлодипина в плазме крови в большей степени, чем дилтиазем. Следует с осторожностью применять амлодипин и ингибиторы изофермента CYP3A4.

Кларитромицин: ингибитор изофермента CYP3A4. У пациентов, принимающих одновременно кларитромицин и амлодипин, повышен риск снижения артериального давления. Пациентам, принимающим такую комбинацию, рекомендуется находиться под тщательным медицинским наблюдением.

Индукторы изофермента CYP3A4: данных о влиянии индукторов изофермента CYP3A4 на фармакокинетику амлодииина нет. Следует тщательно контролировать артериальное давление при одновременном применении амлодииина и индукторов изофермента СУРЗА4.

Такролимус: при одновременном применении с амлодипином есть риск увеличения концентрации такролнмуса в плазме крови. Для того чтобы избежать токсичности такролимуса при одновременном применении с амлодипином, следует контролировать концентрацию такролимуса в плазме крови пациентов и корректировать дозу такролимуса в случае необходимости.

Особые указания:

Необходимо поддержание гигиены зубов и наблюдение у стоматолога (для предотвращения болезненности, кровоточивости и гиперплазии десен).

У пациентов пожилого возраста может увеличиваться T1/2 и снижаться клиренс препарата.

Изменения доз не требуется, но необходимо более тщательное наблюдение за пациентами данной категории.

Эффективность и безопасность применения препарата Порваск" при гипертоническом кризе не установлена.

Несмотря на отсутствие у БМКК синдрома "отмены", прекращение лечения препаратом Норваск желательно проводить, постепенно уменьшая дозу препарата.

Па фоне применения Норваска у пациентов с хронической сердечной недостаточностью класс III и IV функционального класса по классификации NYНA неишемического генеза, отмечалось повышение частоты развития отека легких, несмотря на отсутствие признаков ухудшения сердечной недостаточности.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ

Безопасность применения препарата Норваек во время беременности не установлена, поэтому применение во время беременности возможно только в случае, когда польза для матери превышает риск для плода и новорожденного.

Данные, свидетельствующие о выделении амлодипина в грудное молоко, отсутствуют. Однако известно, что другие БМКК - производные дигидропиридина, выделяются в грудное молоко. В связи с чем, при необходимости применения препарата Норваск в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Не было выявлено влияния амлодипина на фертилыюсть при исследовании на крысах.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и другими сложными механизмами:

хотя на фоне применения препарата Норваск какого-либо отрицательного влияния на способность управлять автотранспортом или другими сложными механизмами не наблюдалось, однако, вследствие возможного чрезмерного снижения АД, развития головокружения, сонливости и других побочных реакций, следует соблюдать осторожность в перечисленных ситуациях, особенно в начале лечения и при увеличении дозы.

Срок годности:

4 года.

Не применять по истечении срока годности.

Условия хранения:

При температуре не выше 25 град.С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Дата актуализации инструкции 21.11.2016

Инструкция утверждена 16.04.2015

Производитель: Пфайзер Мэнюфэкчуринг Дойчленд ГмбХ (Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH), Германия

Владелец регистрационного удостоверения: Pfizer GmbH, Германия

Формы выпуска: таблетки 5 мг, упаковки ячейковые контурные; таблетки 10 мг, упаковки ячейковые контурные

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

Льготный: программа ОНЛП

Минимальный аптечный ассортимент

Данные гос. регистрации: П N015567/01 от 13.05.2009

Дата переоформления РУ: 16.09.2015

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Производитель: Р-Фарм Германия ГмбХ, Германия

Владелец регистрационного удостоверения: Pfizer GmbH, Германия

Формы выпуска: таблетки 10 мг, блистеры

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

Льготный: программа ОНЛП

Минимальный аптечный ассортимент

Данные гос. регистрации: П N015567/01 от 13.05.2009

Дата переоформления РУ: 16.09.2015

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: П N015567/01-120912