Овестин (Эстриол)

Торговое название: Овестин (Ovestin)

Международное название: Эстриол& (Estriol)

Фармакологическая группа: эстроген

Фармакологическая группа по АТХ: G03CA04. Эстриол

Фармакологическое действие: влагалищную микрофлору восстанавливающее, влагалищный эпителий восстанавливающее, эстрогенное

Состав:

Состав препарата:

Активное вещество: Эстриол 1 мг/г

Вспомогательные вещества:

Октилдодеканол 50,0 мг,

цетилпальмитат 15,0 мг,

глицерол 120,0 мг,

цетиловый спирт 36,7 мг,

стеариловый спирт 88,4 мг,

полисорбат 60 32,4 мг,

сорбитана стеарат 7,6 мг,

молочная кислота 4,0 мг,

хлоргексидина дигидрохлорид 0,1 мг,

натрия, гидроксид до рН4,0,

вода очищенная до 1000,0 мг.

Описание:

Однородная масса кремообразной консистенции от белого до почти белого цвета со специфическим запахом.

Фармакодинамика:

Препарат Овестин содержит эстриол - аналог естественного женского гормана. Он восполняет дефицит эстрогенов у женщин в постменопаузальном периоде и ослабляет симптомы постменопаузы. Наиболее эффективен эстриол в лечении мочеполовых расстройств. В случае атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочеполового тракта эстриол способствует нормализации эпителия мочеполового тракта и способствует восстановлению нормальной микрофлоры и физиологического рН во влагалище. В результате чего он повышает сопротивляемость эпителиальных клеток мочеполового тракта к инфекции и к воспалению, снижая такие жалобы, как болезненность при половом акте, сухость, зуд во влагалище, уменьшает вероятность возникновения вагинальных инфекций и инфекций мочевого тракта, способствует нормализации мочеиспускания, и предотвращает недержание мочи. В отличие от других эстрогенов, эстриол обладает коротким периодом действия, поскольку в ядрах клеток эндометрия он удерживается в течение короткого промежутка времени. Предполагается, что одноразовое введение суточной дозы не вызывает пролиферации эндометрия. Поэтому не требуется циклического введения прогестагена и не возникает кровотечений отмены. Кроме того, показано, что эстриол не увеличивает маммографической плотности.

Фармакокинетика:

Интравагинальное введение эстриола обеспечивает оптимальную биодоступность в месте действия. Эстриол также всасывается и попадает в общий кровоток, что проявляется быстрым увеличением концентрации несвязанного эстриола в плазме. Максимальная концентрация в плазме наблюдаются через 1-2 часа после введения. В плазме почти весь (90 %) эстриол связан с альбумином и в отличие от других эстрогенов практически не связан связан с глобулином, связывающим половые гормоны.

Метаболизм эстриола заключается в основном в переходе в конъюгированное и неконъюгированное состояние при кишечно-печёночной циркуляции. Эстриол, будучи конечным продуктом метаболизма, в основном выводится с мочой в связанном виде. Только небольшая часть (+/- 2 %) выводится с калом, в основном в виде несвязанного эстриола. Период полувыведения составляет примерно 6-9 часов. После вагинального применения 0,5 мг эстриола, максимальная концентрация Сmax составляет приблизительно 100 пг/мл, минимальная концентрация Cmin - примерно 25 пг/мл, а средняя концентрация Сср -- примерно 70 пг/мл. После 3 недель ежедневной аппликации 0,5 мг вагинального эстриола величина Сср уменьшилась до 40 пг/мл.

Показания к применению:

* Заместительная гормональная терапия (ЗГТ) для лечения атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочеполового тракта, связанной с эстрогеновой недостаточностью у женщин в постменопаузе.

* Пред- и послеоперационная терапия женщинв постменопаузальном периоде, при хирургических вмешательствах при влагалищном доступе.

* Как вспомогательное средство диагностики при получении атрофической картины цервикального мазка.

Противопоказания:

Установленный, имеющийся в анамнезе или подозреваемый рак молочных желёз.

Диагностированные эстрогенозависимые опухоли или подозрение на них (например, рак эндометрия)

Кровотечение из влагалища неясной этиологии

Нелеченная гиперплазия эндометрия

Наличие венозных тромбозов в настоящее время и в анамнезе

Активное или недавно перенесённое тромбоэмболическое заболевание артерий (например, стенокардия, инфаркт миокарда)

Заболевание печени в острой стадии или заболевание печени в анамнезе, после которого показатели функции печени не вернулись к норме

Установленная повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из вспомогательных веществ препарата

Порфирия

С осторожностью:

Если присутствует любое из следующих состояний или такое состояние отмечалось ранее и/или ухудшалось во время предшествующих беременностей или проводимого ранее гормонального лечения, то такая пациентка должна находиться под непосредственным наблюдением врача. Необходимо учитывать, что эти состояния могут рецидивировать или ухудшиться во время лечения препаратом Овестин, в особенности, если присутствуют:

Лейомиома (фибромы матки) или эндометриоз

Перенесённые тромбоэмболические нарушения или имеющиеся факторы риска таких нарушений

Факторы риска эстрогенозависимых опухолей, например, 1-ая степень наследственности для рака молочных желёз

Артериальная гипертензия

Доброкачественные опухоли печени (например, аденома печени)

Сахарный диабет с наличием или отсутствием сосудистого компонента

Желчекаменная болезнь

Желтуха (в т.ч. в анамнезе во время предшествующей беременности)

Печеночная недостаточность

Мигрень или (тяжёлая) головная боль

Системная красная волчанка

Гиперплазия эндометрия в анамнезе (см. раздел "особые указания")

Эпилепсия

Астма

Отосклероз

Семейная гиперлипопротеинемия

Панкреатит

Режим дозирования:

Овестин крем следует вводить во влагалище с помощью калиброванного аппликатора на ночь перед сном.

1 аппликация (аппликатор, заполненный до кольцевой отметки) содержит 0,5 г крема, что соответствует 0,5 мг эстриола.

*При лечении атрофии слизистой оболочки нижних отделов мочеполового тракта: 1 аппликация в сутки в течение первых недель(максимум 4 недель)с последующим постепенным снижением дозы, основываясь на динамике симптомов, до достижения поддерживающей дозы (т.е. 1 введение два раза в неделю).

* Пред- и послеоперационная терапия женщин в постменопаузальном периоде, при хирургических вмешательствах влагалищным доступом:

1 аппликация в сутки в течение 2 недель перед операцией; 1 аппликация два раза в неделю в течение 2 недель после операции.

* С диагностической целью при неясных результатах цитологического исследования шейки матки:

1 аппликация через день в течение недели перед взятием следующего мазка.

Пропущенную дозу необходимо ввести в тот же день, как только больная вспомнит об этом, (доза не должна вводиться дважды в день).

В дальнейшем аппликации проводят в соответствии с обычной схемой дозирования. При начале или при продолжении лечения климактерических симптомов необходимо применять наименьшую эффективную дозу в течение наиболее короткого периода времени.

У женщин, не получающих ЗГТ, или женщин, которые переводятся с непрерывного перорального приёма комбинированного препарата для ЗГТ, лечение препаратом Овестин крем можно начинать в любой день. Женщины, которые переходят с циклического режима приёма препаратов для ЗГТ, должны начинать лечение препаратом Овестин крем через одну неделю после отмены препаратов ЗКТ.

Методы применения и принцип действия:

Инструкция по применению для пациентов:

1. Крем вводят во влагалище на ночь перед сном.

2. Снимают колпачок с тубы, переворачивают колпачок и используют острый стержень для вскрытия тубы.

3. Наворачивают аппликатор на тубу.

4. Сжимают тубу для заполнения аппликатора кремом до тех пор, пока не остановится поршень.

5. Отворачивают аппликатор с тубы и закрывают тубу колпачком.

6. В положении "лёжа" вводят крем, конец аппликатора вводят глубоко во влагалище и медленно надавливают на поршень до упора.

7. После введения препарата из цилиндра вынимают поршень и промывают цилиндр и поршень теплой водой с мылом. Не следует применять детергенты. После чего цилиндр и поршень обильно ополаскивают чистой водой.

НЕ СЛЕДУЕТ ОПУСКАТЬ АППЛИКАТОР В ГОРЯЧУЮ ИЛИ КИПЯЩУЮ ВОДУ.

Побочные действия:

Как и в случае применения любого другого препарата, который наносится на поверхности слизистых оболочек, крем Овестин может иногда вызывать местное раздражение или зуд. Иногда может отмечаться напряжённость, болезненность, чувствительность и увеличение размеров молочных желез. Эти нежелательные реакции обычно бывают непродолжительными и проходящими, но в тоже время могут свидетельствовать о применении слишком высокой дозы.

Также встречаются: ациклические кровянистые выделения, кровотечения "прорыва", метроррагия.

При ЗГТ с использованием эстроген-прогестоген содержащих препаратов наблюдались так же следующие побочные эффекта, связь которых с использованием Овестина не доказана:

Доброкачественные и злокачественные эстрогенозависимые неоплазии, т.е. рак эндометрия и молочных желёз (дополнительную информацию см. разделы "Противопоказания" и "Особые указания").

Венозная тромбоэмболия (тромбоз глубоких вен ног или таза,эмболия сосудов лёгких) чаще возникает при применении ЗГТ, чем при отсутствии терапии (дополнительную информацию см. разделы указания").

Инфаркт миокарда и инсульт.

Желчекаменная болезнь.

Кожные и подкожные нарушения: хлоазма, мультиформная эритема, узелковая эритема, геморрагическая пурпура.

Возможная деменция.

Повышение либидо.

Передозировка:

Острая токсичность эстриола у животных очень низкая. Передозировка препаратом Овестин при вагинальном введении маловероятна. Однако, в случае попадания больших количеств в желудочно-кишечный тракт может развиться тошнота, рвота и прекращение кровотечений у женщин. Специфического антидота неизвестно. При необходимости следует проводить симптоматическое лечение.

Взаимодействие:

В клинической практике не отмечено взаимодействия между препаратом Овестин идругими лекарственными средствами.

Метаболизм эстрогенов может усиливаться при соединениями, которые индуцируют ферменты лекарственных средств, в особенности, ферменты цитохрома Р450, например, такие как противосудорожные средства (например, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин) и противомикробные средства (например, рифампицин, рифабутин, невирапин, эфавиренц) Ритонавир и нелфинавир проявляют индуцируюйие свойства при применении в сочетании со стероидными гормонами. Растительные препараты, содержащие зверобой (Hypericum Perforatum), могут индуцировать метаболизм эстрогенов. Повышенный метаболизм эстрогенов может привести к снижению их клинического эффекта.

Эстриол усиливает действие гиполипидемических лекарственных средств; ослабляет эффекты мужских половых гормонов, антикоагулянтов, антидепрессантов, диуретических, гипотензивных, гипогликемических лекарственных средств.

Лекарственные средства для общей анестезии, наркотические анальгетики, анксиолитики, некоторые гипотензивные лекарственные средства, этанол снижают эффективность препарата.

Фолиевая кислота и препараты щитовидной железы усиливают действия эстриола.

Особые указания:

Для лечения климактерических симптомов, ЗГТ необходимо начинать только в отношении симптомов, которые неблагоприятно влияют на качество жизни. Во всех случаях, необходимо не менее одного раза в год проводить тщательную оценку риска и пользы лечения и ЗГТ следует продолжать только в течение времени, пока польза превышает риск.

Медицинское обследование/наблюдение:

Перед началом или возобновлением ЗГТ необходимо собрать подробный индивидуальный и семейный анамнез. Исходя из анамнеза противопоказаний и предупреждений по применению препарата, необходимо провести клиническое обследование включая обследование органов малого таза и молочных желёз). Во время лечения рекомендуется проводить периодические медицинские осмотры, частота и характер которых индивидуальны, но не реже 1 раза в год. Женщины должны быть информированы о необходимости сообщения врачу об изменениях в своих молочных железах (см. в разделе "Особые указания" "Рак молочных желёз"). Исследования, включая маммографию, необходимо проводить в соответствии с принятыми в настоящее время стандартами обследования.

Причины для немедленной отмены терапии.

Терапию следует прекратить в случае выявления противопоказания и при возникновении следующих состояний:

Желтуха или ухудшение функции печени

Значительное повышение артериального давления

Возникновение головной боли по типу мигрени

Беременность

Гиперплазия эндометрия:

*Для предупреждения стимуляции эндометрия суточная доза препарата не должна превышать 1 аппликации (0,5 мг эстриола). Не следует применять эту максимальную дозу в течение более 4 недель. Пациент должен быть информирован о необходимости вязаться с лечащим врачом в случае начала вагинального кровотечения.

Рак молочных желёз:

* Гормональная заместительная терапия может увеличивать маммографическую плотность, это может усложнять радиологическое обнаружение рака молочной железы. Клинические исследования показали, что вероятность развития увеличенной маммографической плотности была ниже у субъектов, получавших лечение эстриолом,нежели у субъектов, получавшихлечениедругими эстрогенами.

* На основании результатов рандомизированного, плацебо-контролируемого исследования, исследования по программе Инициатива женского здоровья (WHI) и эпидемиологических исследований, включавших Исследование Миллиона Женщин (MWS), сообщалось о повышенном риске рака молочной железы у женщин, принимавших эстрогены, комбинации эстрогенов с прогестогенами или тиболона для ЗГТ в течение нескольких лет. Для всей ЗГТ повышенный риск становится заметным после нескольких лет применения и увеличивается с длительностью приёма, но возвращается к исходному значению через несколько (максимум пять) лет после прекращения лечения.

В исследовании MWS относительный риск возникновения рака молочных желёз при применении конъюгированных лошадиных эстрогенов (КЛЭ) или эстрадиола (Е2) был выше, когда добавляли прогестоген, как при циклическом так и при непрерывном введении, и независимо от типа прогестогена. Не получено подтверждения о различии риска при различных способах введения. В отношении препарата Овестин подобный риск не известен. В недавно проведённом популяционном исследовании случай-контроль с участием 3345 женщин с инвазивным раком молочной железы и 3454 женщин в контрольной группе было показано, что применение эстриола в отличие от других эстрогенов не было связано с повышением риска развития рака молочной железы. В этой связи важно, чтобы пациентка была осведомлена о риске развития рака молочной железы в соотношении с известной пользой ЗГТ.

Венозные тромбоэмболии:

* ЗГТ связана с более высоким относительным риском развития венозной тромбоэмболии (ВТЭ), т. е. тромбоза глубоких вен или эмболии легочной артерии. В одном рандомизированном контролируемом исследовании и в эпидемиологических исследованиях было установлено, что степень риска для женщин, получающих ЗГТ в два-три раза выше, чем для пациенток, не получавших такого лечения. Установлено что для женщин, не использующих ЗКТ, число случаев ВТЭ, которые могут произойти в течение 5-летнего периода, составляет около 3 случаев на каждую 1000 женщин в возрасте 50-59 лет и 8 случаев на каждую 1000 женщин в возрасте 60-69 лет. У здоровых женщин, применяющих ЗГТ в течение 5 лет, число дополнительных случаев ВТЭ в течение 5-летнего периода должно составить 2-6 случаев (в среднем 4) на каждую 1000 женщин в возрасте 50-59 лет и 5-15 случаев (в среднем 9) на каждую 1000 женщин в возрасте 60-69 лет. ВТЭ наиболее вероятно в течение первого года ЗГТ, чем в более поздние сроки. В отношении препарата Овестин подобный риск не известен.

* Обычно, общепризнанными факторами риска ВТЭ является соответствующий индивидуальный или семейный анамнез, ожирение высокой степени (ИМТ > 30 кг/м2) и системная красная волчанка. Не существует единого мнения относительно возможной роли варикозного расширения вен в развитии ВТЭ.

* Больные с ВТЭ в анамнезе или с установленными тромбоэмболическими состояниями имеют повышенный риск ВТЭ. ЗГТ может увеличить этот риск.

Для того, чтобы исключить предрасположенность к образованию тромбов, необходим тщательный сбор индивидуального и семейного анамнеза в отношении тромбоэмболий или повторяющегося спонтанного выкидыша. До тех пор пока не будет проведена тщательная оценка тромбоэмболических факторов не следует начинать лечение антикоагулянтами, или проводить ЗГТ.

В отношении женщин которые уже получают лечение антикоагулянтами, требуется тщательное рассмотрение соотношение польза-риск ЗГТ.

*Риск ВТЭ может увеличиваться при длительной иммобилизации, обширной травме или большом объеме хирургического вмешательства. После хирургической операции необходимо уделять особое внимание профилактическим мероприятиям для предупреждения ВТЭ. В тех случаях, когда продолжительная - иммобилизация неизбежна после факультативной операции, в особенности, после абдоминальной хирургической операции или ортопедической операции на нижних конечностях, по возможности необходимо предусмотреть временное прекращение ЗГТ за 4-6 недель до проведения операции. Если препарат Овестин применяется по показанию "пре- и послеперационная терапия", то необходимо предусмотреть профилактическое лечение для предупреждения тромбозов.

Если после начала лечения препаратом Овестин развивается ВТЭ, то лечение препаратом необходимо прекратить. Больные должны быть информированы о необходимости немедленного обращения к врачу, если они почувствуют возможные признаки тромбоэмболии (например, болезненный отёк ноги, внезапная боль в груди, одышка).

Ишемическая болезнь сердца (ИБС):

В рандомизированных контролируемых исследованиях не получено подтверждения позитивного влияния непрерывного приема комбинации конъюгированных эстрогенов и медроксипрогестерона (МРА) на состояние сердечно-сосудистой системы. В двух больших клинических исследованиях WHI и HERS. (Исследование сердца и ЗГТ, содержащую комбинацию эстрогенов и прогестогенов) подтверждена вероятность возможного увеличения риска возникновения сердечно-сосудистых заболеваний в течение первого года применения и отсутствие общей пользы. В отношении других препаратов для ЗГТ имеются только ограниченные данные, поэтому нет уверенности в том, что эти результаты распространяются также и на другие препараты для проведения ЗГТ.

Инсульт:

В большом рандомизированном исследовании (WHI) было установлено, что в качестве побочного эффекта может рассматриваться повышенный риск ишемического инсульта у здоровых женщин во время лечения при непрерывном приёме комбинации конъюгированных эстрогенов и МРА. Для женщин, которые не применяют ЗГТ, показано число случаев инсульта, которые могут возникнуть в течение 5-летнего периода, составляет около 3 случаев на каждую 1000 женщин в возрасте 50-59 лет и И случаев на каждую 1000 женщин в возрасте 60-69 лет. Установлено, что для женщин, которые применяют конъюгированные эстрогены и МРА в течение 5 лет, число дополнительных случаев должно составлять 0-3 случая (в среднем 1) на каждую 1000 больных в возрасте 50-59 лет и 1-9 случаев (в среднем 4) на каждую 1000 больных в возрасте 60-69 лет. Неизвестно распространяется ли повышенный риск и на другие препараты для ЗГТ.

Рак яичников:

Длительная (не менее 5-10 лет) монотерапия эстрогенами, как ЗКТ женщинами, перенесших операции на матке, связано с повышенным риском развития рака яичников, что было установлено в нескольких эпидемиологических исследованиях. Не доказано, что длительная омбинированная ЗГТ или монотерапия низкоактивными эстрогенами (например, препаратом Овестин) имеет другой риск.

Другие состояния:

Эстрогены могут вызывать задержку жидкости, и поэтому больные с нарушением функции почек и сердечно-сосудистой недостаточностью должны находиться под тщательным контролем. В терминальной стадии хронической почечной недостаточности должен быть особый контроль в связи с возможным повышением концентрации циркулирующих активных компонентов препарата Овестин.

Эстриол является слабым антагонистом гонадотропина и не оказывает других значимых влияний на эндокринную систему.

Не получено убедительного подтверждения улучшения познавательной функции. В WHI исследовании получено свидетельство о повышенном риске развития деменции у женщин, начавших применять непрерывно комбинацию коньюгированных эстрогенов и МРА в непрерывном режиме после 65 лет. Неизвестно, применимы ли эти результаты к более молодым женщинам, находящимся в постменопаузальном периоде или к другим препаратам для ЗГТ. В состав препарата входит цетиловый спирт и стеариловый спирт. Это может вызывать местные кожные реакции (например, контактный дерматит).

Беременность и кормление грудью:

Препарат Овестин противопоказан во время беременности. В случае возникновения беременности во время терапии препаратом Овестин, лечение необходимо немедленно отменить. Результаты большинства эпидемиологических исследований, проведённых к настоящему времени относительно непреднамеренного воздействия эстрогенов на плод, свидетельствуют об отсутствии тератогенных или фетотоксических эффектов.

Препарат Овестин не рекомендован во время кормления грудью. Эстриол выводится с грудным молоком и может уменьшать образование молока.

Срок годности:

3 года.

Не использовать после истечения срока годности.

Условия хранения:

Хранить при температуре 2 - 30град.С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.

Дата актуализации инструкции 29.07.2015

Производитель: Аспен Бад Олдесло ГмбХ (Aspen Bad Oldesloe GmbH), Германия

Владелец регистрационного удостоверения: Аспен Фарма Трейдинг Лимитед, Ирландия

Формы выпуска: крем вагинальный 1 мг/г, тубы

Условия отпуска: без рецепта

Данные гос. регистрации: П N013327/02 от 20.12.2007

Дата переоформления РУ: 24.11.2016

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: П N013327/02-011112

Производитель: Органон (Ирландия) Лтд. (Organon (Ireland) Ltd.), Ирландия

Владелец регистрационного удостоверения: Аспен Фарма Трейдинг Лимитед, Ирландия

Формы выпуска: крем вагинальный 15 г/1 мг/г, тубы алюминиевые

Условия отпуска: без рецепта

Данные гос. регистрации: П N013327/02 от 20.12.2007

Дата переоформления РУ: 24.11.2016

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: П N013327/02-011112

Производитель: Органон Ирландия Лтд (Organon Ireland Ltd), Ирландия

Владелец регистрационного удостоверения: N.V.Organon, Нидерланды

Формы выпуска: крем вагинальный 1 мг/г, тубы алюминиевые

Условия отпуска: без рецепта

Данные гос. регистрации: П N013327/02 от 20.12.2007

Дата переоформления РУ: 24.11.2016

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: П N013327/02-201207

Производитель: Креафарм Ганна (Creapharm Gannat), Франция

Владелец регистрационного удостоверения: N.V.Organon, Нидерланды

Формы выпуска: суппозитории вагинальные 0.5 мг, упаковки ячейковые контурные

Условия отпуска: без рецепта

Данные гос. регистрации: П N013327/01 от 06.11.2007

Дата переоформления РУ: 10.01.2017

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: П N013327/01-061107

Производитель: Н.В. Органон (N.V.Organon), Нидерланды

Владелец регистрационного удостоверения: Аспен Фарма Трейдинг Лимитед, Ирландия

Формы выпуска: суппозитории вагинальные 5 шт./0.5 мг, упаковки ячейковые контурные

Условия отпуска: без рецепта

Данные гос. регистрации: П N013327/01 от 06.11.2007

Дата переоформления РУ: 10.01.2017

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: П N013327/01-061107

Производитель: Юнайтер Индастриз, Франция

Владелец регистрационного удостоверения: Аспен Фарма Трейдинг Лимитед, Ирландия

Формы выпуска: суппозитории вагинальные 0.5 мг, упаковки ячейковые контурные

Условия отпуска: без рецепта

Данные гос. регистрации: П N013327/01 от 06.11.2007

Дата переоформления РУ: 10.01.2017

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: П N013327/01-061107

Производитель: Н.В. Органон (N.V.Organon), Нидерланды

Владелец регистрационного удостоверения: Органон Эйдженсиз Б.В., Нидерланды

Формы выпуска: таблетки 2 мг, упаковки ячейковые контурные; таблетки 30 шт./2 мг, блистеры

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: П N013327/03 от 02.04.2010

Дата переоформления РУ: 06.12.2017

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: НД 42-1914-04, П N013327/03-270212

Производитель: Синдеа Фарма С.Л., Испания

Владелец регистрационного удостоверения: Аспен Фарма Трейдинг Лимитед, Ирландия

Формы выпуска: таблетки 2 мг, блистеры

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: П N013327/03 от 02.04.2010

Дата переоформления РУ: 06.12.2017

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: П N013327/03-270212