Ретровир (Зидовудин)

Торговое название: Ретровир (Retrovir)

Международное название: Зидовудин& (Zidovudine)

Фармакологическая группа: противовирусное ВИЧ средство

Фармакологическая группа по АТХ: J05AF01. Зидовудин

Состав:

Каждая капсула содержит:

Наименование компонента	Количество, мг
Действующее вещество
Зидовудин	100
Вспомогательные вещества
Крахмал кукурузный	82,8
Целлюлоза микрокристаллическая	34,5
Карбоксиметилкрахмал натрия, тип А	11,5
Магния стеарат	1,20

Состав твердой желатиновой капсулы

Компоненты	Содержание на 1 капсулу, мг
Крышечка и корпус капсулы
Титана диоксид Е 171	1,35
Желатин	до 50,0
Чернила (Opacode черный S-1-27794)	0,15 мг

Состав чернил (Opacode черный S-1-27794):

Цвет	Код Opacode	Наименование компонентов	Количество, % (м/м)
Черный	Opacode S-1-27794	Шеллак глазированный-47% (этерифицированный на 22 %)	59,42
		Железа оксид черный	24,65
		Пропилен гликоль	1,3
		Н-бутиловый спирт*	9,75
		Вода очищенная*	3,25
		Промышленный метилированный спирт 74*	1,08
		Изопропиловый спирт*	0,55

* - вещества удаляются в процессе производства.

Описание:

Твердые желатиновые капсулы №3, непрозрачные, белого цвета, с нанесенной черными чернилами надписью "GSYJU" на корпусе капсулы. Капсула содержит белый или почти белый порошок.

Фармакодинамика:

Зидовудин - противовирусный препарат, аналог тимидина, высокоактивный в отношении ретровирусов, включая вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).

Зидовудин действует как ингибитор и субстрат для вирусной обратной транскриптазы. Образование вирусной ДНК блокируется внедрением зидовудина в ее цепь, что приводит к обрыву цепи. Конкуренция зидовудина за обратную транскриптазу ВИЧ примерно в 100 раз сильнее, чем за альфа полимеразу клеточной ДНК человека.

Зидовудин действует аддитивно или синергично с большим количеством анти-ВИЧ препаратов, таких, как ламивудин, диданозин, альфа-интерферон, подавляя репликацию ВИЧ в культуре клеток. Развитие резистентности к аналогам тимидина (зидовудин - один из них) происходит в результате постепенного появления специфических мутаций в 6 кодонах (41, 67, 70, 210, 215 и 219) обратной транскриптазы ВИЧ. Вирусы приобретают фенотипическую резистентность к аналогам тимидина в результате комбинированных мутаций в кодонах 41 и 215 или накопления, по крайней мере, 4 из 6 мутаций. Мутации не вызывают перекрестную резистентность к другим нуклеозидам, что позволяет применять для лечения ВИЧ-инфекции другие ингибиторы обратной транскриптазы.

Два вида мутаций приводят к развитию множественной лекарственной резистентности.

В одном случае мутации происходят в 62, 75, 77, 116 и 151 кодонах обратной транскриптазы ВИЧ, и во втором случае речь идет о T69S мутации с вставкой в положение 6-ой пары азотистых оснований, соответствующих этой позиции, что сопровождается появлением фенотипической резистентности к зидовудину, а также к другим нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы. Оба вида этих мутаций значительно ограничивают терапевтические возможности при ВИЧ-инфекции. Снижение чувствительности к зидовудину наблюдалось при длительном лечении ВИЧ-инфекции Ретровиром. В настоящее время связь между чувствительностью к зидовудину in vitro и клиническим эффектом терапии не изучена. Применение зидовудина в комбинации с ламивудином задерживает появление резистентных к зидовудину штаммов вируса в том случае, если пациентам ранее не проводилась антиретровирусная терапия.

Фармакокинетика:

Всасывание.

Зидовудин хорошо всасывается после перорального приема, биодоступность составляет 60-70%. Средние значения концентраций в равновесном состоянии максимальная (Css max) и минимальная (Css min) в плазме у взрослых при приеме 200 мг зидовудина каждые 4 часа составляли 4.5 и 0,4 мкМ соответственно (или 1,2 и 0,1 мкг/мл).

Связывание с белками плазмы крови и распределение

Связывание с белками плазмы крови составляет 34-38%. Проникает в спинномозговую жидкость, плаценту, амниотьическую жидкость, грудное молоко.

Метаболизм.

5'-глюкуронид зидовудина является основным конечным метаболитом зидовудина, определяется и в плазме и в моче и составляет примерно 50-80% от дозы препарата, которая выводится почками.

Выведение.

Почечный клиренс зидовудина намного превышает клиренс креатинина, что указывает на его преимущественное выведение с помощью канальцевой секреции.

- У пациентов с нарушением функции почек

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью максимальная концентрация зидовудина в плазме повышается на 50% по сравнению с таковой у пациентов без нарушения функций почек. Системная экспозиция зидовудина AUC (определяется как площадь под кривой "концентрация-время") повышается на 100%; период полувыведения значительно не изменяется. При нарушении функции почек наблюдается существенная кумуляция основного метаболита зидовудина - глюкуронида, однако признаков токсического действия при этом не выявляется. Гемодиализ и перитонеальный диализ не влияют на выделение зидовудина, в то же время выведение глюкуронида усиливается.

- У пациентов с нарушением функции печени

При печеночной недостаточности может наблюдаться кумуляция зидовудина вследствие снижения глюкуронизации, что требует корректировки дозы препарата.

- Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика зидовудина у пациентов старше 65 лет не изучена.

- Фармакокинетика у детей

У детей в возрасте старше 5-6 месяцев фармакокинетические показатели сходны с таковыми у взрослых.

- Беременность

Фармакокинетические параметры зидовудина у беременных женщин не изменяются; признаков кумуляции зидовудина не отмечается. Концентрация зидовудина в плазме у детей при рождении такая же, как у их матерей во время родов.

Показания к применению:

Лечение ВИЧ-инфекции, в составе комбинированной терапии.

Лечение ВИЧ-инфекции у беременных женщин для снижения частоты трансплацентарной передачи ВИЧ от матери к плоду.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к зидовудину или любому другому компоненту препарата;

Нейтропения (число нейтрофилов менее 0,75 х 109/л);

Снижение содержания гемоглобина (менее 75 г/л или 4,65 ммоль/ л).

С осторожностью:

Пациенты пожилого возраста

Угнетение костномозгового кроветворения

Анемия

Тяжелая печеночная недостаточность

Режим дозирования:

Внутрь. Данная лекарственная форма не применяется для лечения детей до 3-лет. а также пациентов, которым трудно проглатывать капсулы.

Детям в возрасте до 3 лет для обеспечения точности дозирования предназначена лекарственная форма - раствор для приема внутрь.

- Взрослые и дети старше 12 лет

Рекомендуемая доза составляет 500 или 600 мг/сутки, разделенные на два-три приема в составе комбинированной терапии.

- Дети в возрасте от 3 лет до 12 лет

Рекомендуемый диапазон доз составляет от 360 до 480 мг/м2 в сутки, разделенные на три- четыре приема, в составе комбинированной терапии.

- Профилактика передачи ВИЧ-инфекции от матери к плоду

Была показана эффективность следующих 2 схем профилактики.

* Беременным женщинам, начиная с 14 недель беременности, рекомендуется назначать Ретровир внутрь до начала родов в дозе 500 мг/сутки (100 мг 5 раз в сутки).

* Во время родов Ретровир назначают внутривенно, пока на пуповину не будет наложен зажим.

- Пациенты с нарушениями функции почек

При тяжелых нарушениях функции почек рекомендуемая доза Ретровира составляет 1 мг/кг 3-4 раза в сутки, что соответствует рекомендованной суточной дозе 300-400 мг в сутки при приеме внутрь для пациентов данной группы. В зависимости от реакции со стороны периферической крови и клинического эффекта может потребоваться дальнейшая корректировка дозы. Гемодиализ и перитонеальный диализ не оказывают значимого влияния на выведение зидовудина, однако ускоряют выведение его глюкуронидного метаболита.

Для пациентов в терминальной стадии почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе или перитонеальном диализе, рекомендуемая доза Ретровира составляет 100 мг каждые 6-8 часов.

- Пациенты с нарушением функции печени

Данные, полученные у больных с циррозом печени, свидетельствуют о том, что у пациентов с печеночной недостаточностью может происходить кумуляция зидовудина из-за пониженной глюкуронизации, в связи с этим, может потребоваться коррекция дозы. Если мониторирование концентрации зидовудина в плазме невозможно, то врачу следует обращать особое внимание на клинические признаки непереносимости препарата и при необходимости провести корректировку дозы и/или увеличить интервал между введением доз.

- Коррекция дозы при нежелательных реакциях со стороны системы кроветворения

Адекватная коррекция режима дозирования - уменьшение дозы, или отмена Ретровира может потребоваться у пациентов при нежелательных реакциях со стороны системы кроветворения, в случае снижения уровня гемоглобина до 75-90 г/л (4,65-5,59 ммоль/л) или количества лейкоцитов до 0,75-1,0 х 109/л.

- Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетика зидовудина у пациентов в возрасте старше 65 лет не изучалась. Однако, учитывая возрастное снижение функции почек и возможные изменения показателей периферической крови, у таких пациентов необходимо соблюдать особую осторожность при назначении Ретровира и осуществлять соответствующее наблюдение до и во время лечения Ретровиром.

Побочные действия:

Нежелательные реакции, возникающие при лечении Ретровиром, одинаковые у детей и взрослых.

Для оценки частоты возникновения нежелательных реакций использованы следующие градации: очень часто (>1/10), часто (>1/100, <1/10), иногда (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1/1000), очень редко (<1/10000).

Со стороны системы кроветворения: часто - анемия (которая может потребовать гемотрансфузий), нейтропения и лейкопения. Частота развития нейтропении возрастает у пациентов, у которых наблюдалось снижение количества нейтрофилов, содержания гемоглобина и витамина В12 в сыворотке в начале лечения. Иногда - тромбоцитопения и панцитопения (с гипоплазией костного мозга); редко - эритроцитарная аплазия; очень редко - апластическая анемия.

--Со стороны метаболизма:

-часто - гиперлактатемия;

-редко - молочнокислый ацидоз, анорексия; перераспределение/накопление подкожной жировой клетчатки (развитие этого явления зависит от многих факторов, в том числе от комбинации антиретровирусных препаратов).

--Со стороны центральной и периферической нервной системы:

-очень часто - головная боль;

-часто - головокружение;

-редко - бессонница, парестезии, сонливость, снижение скорости мышления, судороги.

--Со стороны психики:

-редко - тревожность, депрессия.

--Со стороны сердечно-сосудистой системы:

-редко - кардиомиопатия.

--Со стороны дыхательной системы:

-иногда - одышка;

-редко - кашель.

--Со стороны желудочно-кишечного тракта:

-очень часто - тошнота;

-часто - рвота, боли в верхних отделах живота, диарея;

-иногда - метеоризм;

-редко - пигментация слизистой оболочки полости рта, нарушение вкуса, диспепсия.

--Со стороны печени и поджелудочной железы:

-часто - повышение уровня билирубина и активности ферментов печени;

-редко - тяжелая гепатомегалия со стеатозом; панкреатит.

--Со стороны кожи и ее придатков:

-иногда - кожная сыпь (кроме крапивницы), кожный зуд;

-редко - пигментация ногтей и кожи, крапивница, повышенное потоотделение.

--Со стороны костно-мышечной системы:

-часто - миалгии;

-иногда - миопатия.

--Со стороны мочевыделительной системы:

-редко - учащенное мочеиспускание.

--Со стороны эндокринной системы:

-редко: гинекомастия.

--Прочие:

-Часто - недомогание;

-иногда - лихорадка, генерализованный болевой синдром, астения;

-редко - озноб, боли в грудной клетке, гриппоподобный синдром.

Нежелательные реакции, возникающие при применении Ретровира для профилактики передачи ВИЧ-инфекции от матери к плоду.

Беременные женщины хорошо переносят Ретровир в рекомендованных дозах. У детей наблюдается снижение содержания гемоглобина, которое, однако, не требует проведения гемотрансфузий. Анемия исчезает через 6 недель после завершения терапии Ретровиром.

Передозировка:

Симптомы

Возможны чувство усталости, головная боль, рвота; очень редко - изменения со стороны показателей крови. Имеется одно сообщение о передозировке неизвестным количеством зидовудина, когда концентрация зидовудина в крови превышала в 16 раз обычную терапевтическую концентрацию, тем не менее, при этом клинические, биохимические или гематологические симптомы отсутствовали. При применении максимальных доз 7,5 мг/кг массы тела инфузионно каждые 4 часа в течение 2 недель у одного из 5 пациентов наблюдалось беспокойство, у оставшихся 4 пациентов не развивалось никаких реакций.

Лечение

Симптоматическая терапия. Гемодиализ и перитонеальный диализ не обладают высокой эффективностью для удаления зидовудина из организма, но усиливают выведение его метаболита - глюкуронида.

Взаимодействие:

Зидовудин преимущественно выводится в виде неактивного метаболита, представляющего собой глюкуронидный конъюгат, образующийся в печени. Препараты, имеющие сходный путь выведения потенциально могут ингибировать метаболизм зидовудина.

Зидовудин применяется в комбинированной антиретровирусной терапии вместе с другими нуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы и препаратами из других групп (ингибиторами протеазы, ненуклеозидными ингибиторами обратной транскриптазы).

Перечень взаимодействий, перечисленных ниже, не следует считать исчерпывающим, однако они характерны для препаратов, которые требуют осторожного применения вместе с зидовудином.

Ламивудин: наблюдается умеренное повышение Сmaх (28%) зидовудина при одновременном применении с ламивудином, однако, общая экспозиция (AUC) при этом не изменяется. Зидовудин не оказывает влияния на фармакокинетику ламивудина.

Фенитоин: при одновременном применении Ретровира с фенитоином снижается концентрация последнего в плазме крови; следует контролировать концентрацию фенотоина в плазме крови при применении этой комбинации.

Пробенецид: снижает глюкуронизацию и увеличивает средний период полувыведения и AUC зидовудина. Выведение почками глюкуронида и самого зидовудина снижается в присутствии пробенецида.

Атовахон: зидовудин не влияет на фармакокинетические параметры атовахона. Атовахон замедляет трансформацию зидовудина в глукуронидное производное (AUC зидовудина в равновесном состоянии увеличивается на 33% и максимальные концентрации глюкуронида уменьшаются на 19%). Маловероятно изменение профиля безопасности зидовудина в дозах зидовудина 500 или 600 мг/сутки при сочетанном применении с атовахоном в течение трех недель. При необходимости более длительного сочетанного применения этих препаратов рекомендуется тщательное наблюдение за клиническим состоянием пациента.

Кларитромицин: уменьшает всасывание зидовудина. Перерыв между дозированием должен составлять не менее 2 часов.

Рибавирин: нуклеозидный аналог рибавирин является антагонистом зидовудина, и их комбинации следует избегать.

Рифампицин: комбинация Ретровира с рифампицином приводит к снижению AUC для зидовудина на 48%+/-34%, однако клиническое значение этого изменения не известно.

Ставудин: зидовудин может подавлять внутриклеточное фосфорилирование ставудина.

Вальпроевая кислота, флуконазол, метадон снижают клиренс зидовудина, из-за чего повышается его системная экспозиция.

Другие: ацетилсалициловая кислота, кодеин, метадон, морфин, индометацин, кетопрофен, напроксен, оксазепам, лоразепам, циметидин, клофибрат, дапсон, изопринозин могут нарушать метаболизм зидовудина путем конкурентного ингибирования глюкуронизации или прямого подавления микросомального метаболизма в печени. К возможности применения этих препаратов в комбинации с Ретровиром, особенно для длительной терапии, следует подходить с осторожностью. Комбинация Ретровира, особенно при неотложной терапии, с потенциально нефротоксическими и миелотоксическими препаратами (например, пентамидином, дапсоном, пириметамином, ко-тримоксазолом, амфотерицином, флуцитозином, ганцикловиром, интерфероном, винкристином, винбластином, доксорубицином) повышает риск развития нежелательных реакций на Ретровир. Необходимо наблюдение за функцией почек и формулой крови; при необходимости снижают дозы препаратов.

Особые указания:

Лечение Ретровиром должен проводить врач, имеющий опыт ведения ВИЧ-инфицированных пациентов.

Пациенты должны быть информированы об опасности одновременного применения Ретровира с препаратами безрецептурного отпуска и о том, что применение Ретровира не предотвращает заражение ВИЧ через сексуальный контакт или инфицированную кровь. Необходимы соответствующие меры безопасности.

- Экстренная профилактика при вероятном заражении

Согласно международным рекомендациям, при вероятном контакте с ВИЧ-инфицированным материалом (кровь, другие жидкости), необходимо срочно в течение 1-2 часов от момента заражения назначить комбинированную терапию Ретровиром и Эпивиром. В случае высокого риска заражения в схему лечения должен быть включен препарат из группы ингибиторов протеазы. Профилактическое лечение рекомендуется проводить в течение 4 недель. Несмотря на быстрое начало лечения антиретровирусными препаратами, нельзя исключить развитие сероконверсии.

Симптомы, которые принимают за побочные реакции на Ретровир, могут быть проявлением основного заболевания или реакцией на прием других препаратов, применяемых для лечения ВИЧ-инфекции. Взаимосвязь между развившимися симптомами и действием Ретровира часто очень трудно установить, особенно при развернутой клинической картине ВИЧ-инфекции. В таких случаях возможно снижение дозы препарата или его отмена.

Ретровир не излечивает от ВИЧ-инфекции, и у пациентов сохраняется риск развития развернутой картины болезни с подавлением иммунитета и возникновением оппортунистических инфекций и злокачественных новообразований. При СПИДе Ретровир снижает риск развития оппортунистических инфекций, но не снижает риск развития лимфом.

- Нежелательные реакции со стороны системы кроветворения

Анемия (обычно наблюдается через 6 недель от начала применения Ретровира, но иногда может развиться раньше), нейтропения (обычно развивается через 4 недели от начала лечения Ретровиром, но иногда возникает раньше), лейкопения могут встречаться у пациентов с развернутой клинической картиной ВИЧ инфекции, получающих Ретровир, особенно в высоких дозах (например, 1200 мг-1500 мг/сутки в рамках клинических исследований), и имеющих сниженное костномозговое кроветворение до начала лечения.

Во время приема Ретровира у пациентов с развернутой клинической картиной ВИЧ-инфекции необходимо контролировать анализы крови не реже одного раза в 2 недели в течение первых 3 месяцев терапии, а затем ежемесячно. В ранней стадии СПИДа (когда костномозговое кроветворение еще в пределах нормы) нежелательные реакции со стороны системы кроветворения развиваются редко, поэтому анализы крови выполняются реже в зависимости от общего состояния пациента один раз в 1-3 месяца.

Если содержание гемоглобина уменьшается до 75-90 г/л (4,65-5,59 ммоль/л), количество нейтрофилов снижается до 0,75-1.0 х 109/л, суточная доза Ретровира должна быть уменьшена до восстановления показателей крови; или Ретровир отменяется на 2-4 недели до восстановления показателей крови. Обычно картина крови нормализуется через 2 недели, после чего Ретровир в уменьшенной дозе может быть назначен повторно. Несмотря на снижение дозы Ретровира, при выраженной анемии могут потребоваться гемотрансфузии.

Лучевая терапия усиливает миелосуперессивное действие зидовудина.

- Молочнокислый ацидоз и выраженная гепатомегалия со стеатозом.

Эти осложнения могут иметь фатальный исход как при монотерапии Ретровиром, так и при применении Ретровира в составе многокомпонентной терапии. Клиническими признаками этих осложнений могут быть слабость, анорексия, неожиданная потеря в весе, симптомы со стороны желудочно-кишечного тракта, респираторные симптомы (диспноэ и тахипноэ). Предупреждение о риске таких состояний должно быть сделано при каждом назначении Ретровира, но особенно важно предупредить пациентов с факторами риска заболеваний печени. Риск развития данных осложнений возрастает у женщин. Ретровир следует отменить во всех случаях появления клинических или лабораторных признаков молочнокислого ацидоза или токсического поражения печени.

- Перераспределение подкожной жировой клетчатки

Перераспределение/накопление подкожной жировой клетчатки, включая общее ожирение, увеличение жирового слоя в области шеи сзади ("горб буффало"), потеря жирового слоя на периферии, на лице, увеличение груди, повышение сывороточных липидов и сахара в крови было отмечено как в комплексе, так и в отдельности у некоторых пациентов, получавших комбинированную антиретровирусную терапию.

До настоящего времени все препараты из класса ингибиторов протеазы (ИП) и нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИОТ) ассоциировались с одним или более специфическими нежелательными явлениями, связанными с общим синдромом, часто называемым липодистрофией, данные демонстрируют, что есть разница в риске развития данного синдрома между конкретными представителями терапевтических классов.

В дополнение, синдром липодистрофии имеет мультифакторную этиологию; например такие факторы, как стадия ВИЧ-инфекции, старший возраст и продолжительность антиретровирусной терапии, играют важную, возможно потенцирующую роль.

Долгосрочные последствия данных явлений в настоящее время неизвестны.

Клиническое обследование должно включать физический осмотр для оценки наличия перераспределения подкожной жировой клетчатки. Следует рекомендовать исследование уровня сывороточных липидов и сахара крови. Липидные нарушения следует лечить в соответствии с клиническими показаниями.

- Синдром восстановления иммунитета

У ВИЧ-инфицированных пациентов с тяжелым иммунодефицитом во время начала антиретровирусной терапии (APT), возможно обострение воспалительного процесса на фоне асимптоматической или вялотекущей оппортунистической инфекции, что может стать причиной серьезного ухудшения состояния или усугубления симптоматики. Обычно такие реакции были описаны в первые недели или месяцы начала APT. Наиболее значимые примеры это цитомегаловирусный ретинит, генерализованная и/или фокальная микобактериальная инфекция и пневмоцистная пневмония (P. carinii). Любые симптомы воспаления необходимо немедленно выявлять и начинать лечение, когда это необходимо.

- Сочетанная инфекция вирусом гепатита С

Сообщалось об обострении рибавирин-индуцированной анемии у ВИЧ-инфицированных пациентов, получающих одновременно терапию зидовудином, механизм неизвестен. Поэтому не рекомендуется сочетанное применение рибавирина и зидовудина. Следует заменить схему антиретровирусной терапии, применяя схему, не содержащую зидовудин, особенно у пациентов с анемией, связанной с приемом зидовудина в анамнезе.

Применение при беременности и лактации

Беременность

Зидовудин проникает через плаценту. Ретровир можно применять ранее 14 недель беременности только, если потенциальная польза для матери превышает риск для плода.

Профилактика передачи ВИЧ от матери к плоду

Применение Ретровира после 14 недель беременности с последующим назначением его у новорожденных приводит к снижению частоты передачи ВИЧ от матери к плоду.

Отдаленные последствия применения Ретровира у детей, получивших его во внутриутробном или неонатальном периодах, неизвестны. Нельзя полностью исключить возможность канцерогенного влияния. Беременные женщины должны быть об этом информированы.

Беременные женщины, предполагающие применение Ретровира во время беременности для профилактики передачи ВИЧ плоду, должны быть информированы о риске заражения плода, несмотря на проводимую терапию.

Лактация

Во время приема Ретровира женщины не должны кормить грудью.

Влияние на детородную функцию

Нет данных о влиянии Ретровира на детородную функцию женщин. У мужчин прием Ретровира не влияет на состав спермы, морфологию и подвижность сперматозоидов.

Влияние на способность управлять автомобилем/механизмами

Влияние Ретровира на способность управлять автомобилем/ механизмами не изучалось. Однако, неблагоприятное влияние на эти способности маловероятно, исходя из фармакокинетики препарата. Тем не менее, при решении вопроса о возможности управлять автомобилем/ механизмами, следует иметь в виду состояние пациента и возможность развития побочных реакций (головокружение, сонливость, заторможенность, судороги) на Ретровир.

Срок годности:

5 лет. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения:

При температуре от 15град.С до 25град.С в сухом, защищенном от света месте

Хранить в недоступном для детей месте.

Дата актуализации инструкции 26.02.2016

Производитель: СмитКляйн Бичем ПиЭлСи (SmithKline Beecham PLC), Великобритания

Владелец регистрационного удостоверения: ВииВ Хелскер Великобритания Лимитед, Великобритания

Формы выпуска: капсулы 100 мг, блистер

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: П N014791/01 от 10.09.2008

Дата переоформления РУ: 28.09.2012

Состояние регистрационного удостоверения: дата аннулирования 17.05.2016

Номер фармстатьи: П N014791/01-100908

Производитель: Глаксо Оперэйшенс Великобритания Лтд (Glaxo Operations UK Limited), Великобритания

Владелец регистрационного удостоверения: ВииВ Хелскер Великобритания Лимитед, Великобритания

Формы выпуска: раствор для инфузий 10 мг/мл, флаконы темного стекла; раствор для инфузий 10 мг/мл, Флакон нейтрального светозащитного стекла с хлорбутиловой резиновой пробкой и алюминиевым колпачком с пластмассовой вставкой.

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: П N014790/01 от 19.12.2008

Дата переоформления РУ: 16.08.2011

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: П N014790/01-191208

Производитель: ГлаксоСмитКляйн Инк (GlaxoSmithKline Inc), Канада

Владелец регистрационного удостоверения: ВииВ Хелскер Великобритания Лимитед, Великобритания

Формы выпуска: раствор для приема внутрь 50 мг / 5 мл, флакон; раствор для приема внутрь 50 мг/5 мл, флаконы темного стекла

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: П N015692/01 от 31.05.2010, 28.05.2009

Дата переоформления РУ: 15.11.2012

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: НД 42-10223-02, П N015692/01-151112