Сайзен (Соматропин)

Торговое название: Сайзен (Saizen)

Международное название: Соматропин& (Somatropin)

Фармакологическая группа: соматотропный гормон

Фармакологическая группа по АТХ: H01AC01. Соматропин

Состав:

Каждый флакон содержит:

Активное вещество: соматропин (р-чГР) 8 мг.*

Вспомогательные вещества: сахароза 54,72 мг, фосфорная кислота 1,86 мг, натрия гидроксид q.s. для корректировки рН.

Картридж с растворителем содержит 1,37 мл 0,3% раствора метакрезола в воде для инъекций.

После смешивания содержимого флакона с растворителем получается готовый раствор для инъекций, 1 мл которого содержит 5,83 мг соматропина.

* 1 мг соответствует 3 ME

Описание:

Лиофилизат: лиофилизированный порошок или пористая масса белого или почти белого цвета.

Растворитель: прозрачная бесцветная или со слегка желтоватым оттенком жидкость

Фармакодинамика:

Сайзен - это рекомбинантный человеческий гормон роста (ГР), полученный методом генной инженерии с использованием линии клеток млекопитающих. Идентичен по своему составу и действию гипофизарному ГР человека - соматропину (одноцепочный полипептид, состоящий из 191 аминокислотного остатка).

Обладает анаболическими и антикатаболическими свойствами, воздействуя не только на рост, но и на процессы метаболизма. Воздействуя на эпифиз трубчатых костей, стимулирует рост костей скелета. Регулирует белковый обмен, стимулирует транспорт аминокислот в клетку и синтез белка.

Фармакокинетика:

Фармакокинетика в дозах, не превышающих 8 МЕ (2,67 мг), линейна, в более высоких дозах линейность нарушается без каких-либо клинических проявлений. Абсолютная биодоступность при подкожном введении составляет 70-90%. Максимальная концентрация в крови наблюдается через 4 часа и возвращается к первоначальному уровню через 24 часа после введения. Эффект кумуляции не наблюдается. После внутривенного введения объем распределения составляет 7 л/кг, общий клиренс - 15 л/час. Метаболизируется в почках и печени. Выводится через кишечник. Период полувыведения составляет 2-4 часа.

Показания к применению:

- Задержка роста у детей вследствие недостаточности гормона роста.

- Отставание роста у девочек с дисгенезией гонад (синдром Шерешевского-Тернера).

- Задержка роста у детей в препубертатном периоде, обусловленная хронической почечной недостаточностью.

- Задержка роста у детей к 4 годам и старше при наличии внутриутробной задержки роста в анамнезе.

- Подтвержденный врожденный или приобретенный дефицит гормона роста у взрослых (в качестве заместительной терапии).

Противопоказания:

- Повышенная чувствительность к соматропину и/или к любому другому компоненту препарата или к метакрезолу, входящему в состав растворителя.

- Признаки активного злокачественного новообразования (до начала лечения соматропином противоопухолевая терапия должна быть завершена).

- Пролиферативная или препролиферативная диабетическая ретинопатия.

- Подтвержденное прогрессировать или рецидив имеющейся опухоли.

- Стимуляция роста у детей после закрытия энифизарных зон роста.

- Применение у детей с хронической почечной недостаточностью на время трансплантации почки.

- При острых неотложных состояниях, развившихся в результате осложнений операций на открытом сердце, в брюшной полости; множественных травм в результате несчастного случая, острой дыхательной недостаточности или других подобных состояний.

- Беременность и период грудного вскармливания.

С осторожностью:

сахарный диабет, внутричерепная гипертензия, гипотиреоз (в т.ч. при проведении заместительной терапии гормонами щитовидной железы), сопутствующая терапия глюкокортикостероидами (ГКС), синдром Прадера-Вилли.

Режим дозирования:

Лечение должно проходить в условиях систематического контроля со стороны врача, имеющего достаточный опыт диагностирования и лечения больных с недостаточностью гормона роста или с синдромом Шерешевского-Тернера.

Препарат Сайзен в дозировке 8 мг (24 ME) предназначен для многократного подкожного введения.

Схема дозирования определяется врачом индивидуально для каждого больного с учетом площади поверхности тела больного (ППТ) и массы тела (МТ).

Сайзен рекомендуется вводить вечером. В зависимости от показаний рекомендуются следующие схемы:

Дети:

*Задержка роста, вызванная недостаточностью секреции гормона роста:

0,7-1 мг/м2 площади поверхности тела (ППТ) в день или 0,025 - 0,035 мг/кг массы тела (МТ) в день подкожно.

*Нарушение роста у девочек с дисгенезией гонад (синдром Шерешевского-Тернера):

1,4 мг/м2 площади поверхности тела (ППТ) в день или 0,045-0,05 мг/кг массы тела (МТ) в день подкожно.

Если девочка одновременно принимает неандрогенные анаболические стероиды, интенсивность роста может быть увеличена.

*Задержка роста у детей в препубертатном периоде, вызванная хронической почечной недостаточностью:

1,4 мг/м2 площади поверхности тела (ППТ) в день или 0,045-0,05 мг/кг массы тела (МТ) в день подкожно.

*Задержка роста у детей к 4 годам и старше при наличии внутриутробной задержки роста в анамнезе:

1 мг/м2 площади поверхности тела (ППТ) в день или 0,035 мг/кг массы тела (МТ) в день подкожно.

Лечение прекращают после того, как рост больного достигнет значений, соответствующих росту взрослого человека или после заращения эпифизарных зон роста.

*Взрослые:

Лечение рекомендуется начинать с низкой дозы 0,15-0,3 мг в день подкожно.

Увеличение дозы должно происходить строго под контролем врача. Рекомендуемая окончательная доза обычно не превышает 1 мг в день.

В основном, эффективными оказываются небольшие дозы. У пожилых пациентов доза должна быть снижена.

Методы применения и принцип действия:

Инструкция для пациентов по приготовлению и применению препарата

Раствор для инъекций готовят, используя препарат (сухое вещество во флаконе) и прилагаемый бактериостатический растворитель, содержащий 0,3% раствор метакрезола в воде для инъекций с помощью устройства Клик.изи. Приготовленный раствор, предназначенный для подкожных инъекций, должен быть прозрачным и не содержать видимых частиц. Применение для инъекций раствора, содержащего видимые частицы, не допускается. Приготовленный раствор содержит 8мг препарата Сайзен (5,83 мг/мл).

Пациентам необходимо получить подробные инструкции о том, как следует правильно выполнить процедуру разведения препарата. Следует внимательно ознакомиться с инструкцией по использованию устройства Клик. изи.

Дети должны готовить раствор под руководством взрослых.

Если у Вас есть вопросы, касающиеся приготовления раствора, обратитесь к Вашему врачу, медсестре или фармацевту.

* Убедитесь, что устройство для приготовления раствора Клик.изи собрано, проверьте наличие флакона с препаратом Сайзен, стерильной переходной канюли, картриджа с растворителем.

* Проверьте наличие и целостность контрольных видимых знаков на Клик.изи и на колпачке. Если они нарушены, не используйте устройство, а верните его Вашему фармацевту или врачу.

* Приготовьте чистую поверхность и разложите на ней все, что требуется для приготовления раствора для инъекций.

* Вымойте руки с мылом.

Как приготовить раствор препарата?

Цветной вкладыш с рисунками, иллюстрирующими процедуру приготовления раствора с использованием устройства Клик.изи, вложен в пачку.

* Поместите прибор для смешивания Клик.изи вертикально на плоскую поверхность флаконом вниз и колпачком вверх.

* Надавите на колпачок до упора (Внимание: Контрольный видимый знак на устройстве Клик.изи теперь будет нарушен).

* Поверните медленно колпачок по часовой стрелке пока зеленый индикатор не переместится в вертикальное окно.

* Продолжайте медленно давить на колпачок до тех пор, пока весь растворитель не перейдет из картриджа во флакон (Внимание: Контрольный видимый знак на колпачке теперь будет нарушен). Очень важно давить на колпачок медленно, чтобы предотвратить образование пузырьков. Убедитесь, что весь растворитель перешел во флакон.

* Растворите порошок в растворителе осторожными круговыми движениями.

(Внимание: запрещается резко трясти устройство Клик.изи, так как может образоваться пена или пузырьки. Дайте раствору отстояться до тех пор, пока порошок полностью не растворится).

* Переверните устройство Клик.изи (флаконом вверх). Медленно оттяните колпачок вниз до упора, пока раствор полностью не переместится опять в картридж. Убедитесь, что во флаконе осталось не более 1-2 капель раствора.

* Если во флаконе осталось более, чем 1-2 капли раствора, снова медленно надавите на колпачок, пока раствор не перейдет обратно во флакон. Затем повторно переместите раствор в картридж, как это описано выше. Удалите попавший в картридж воздух, медленно нажимая на колпачок. (Внимание: Не тяните колпачок слишком быстро, так как при этом в картридж может попасть воздух).

* Удерживая устройство Клик.изи в положении флаконом вверх, открутите колпачок и удалите его. Удерживая устройство Клик.изи в том же положении, выньте картридж с приготовленным раствором из устройства Клик.изи.

* Осторожно удалите верхнюю этикетку с картриджа. Напишите дату приготовления раствора на нижней этикетке картриджа.

Утилизируйте устройство Клик.изи в соответствии с принятыми правилами.

Картридж, содержащий приготовленный раствор препарата Сайзен, готов для использования с инжекторами, с помощью которых проводится инъекция препарата. Инжекторы поставляются отдельно, и к ним прилагается отдельная инструкция.

Инъекции следует производить в различные участки тела. Не вводите препарат в те места, где образовалась припухлость, плотные узлы, вдавления или отмечается боль: обо всех симптомах сообщайте Вашему врачу. Кожу в местах инъекций разрешается мыть мылом и водой.

*Что делать, если Вы пропустили дозу или ввели большую дозу?

При пропуске очередной дозы или введении избыточного количества препарата Сайзен Вам следует сообщить об этом врачу, поскольку могут потребоваться незначительные изменения рекомендованной Вам дозы с тем, чтобы компенсировать нарушение.

Введение повышенной дозы приведет к изменению содержания глюкозы в крови пациента, при этом пациент может испытывать дрожь и головокружение.

Применение высоких доз может вызвать избыточный рост костей, главным образом, костей кистей рук, стоп и челюсти.

Побочные действия:

Как и другие лекарственные препараты Сайзен может оказывать побочное действие, но большинство пациентов хорошо переносит препарат.

В процессе терапии в некоторых случаях могут встречаться местные реакции в области инъекции: болезненность, гиперемия, припухлость, зуд.

Очень редко у некоторых больных возможно образование антител к соматропину.

Редко возможно развитие доброкачественной внутричерепной гипертензии (сильная головная боль, тошнота, рвота).

Может наблюдаться эпифизиолиз головки бедренной кости.

У взрослых пациентов при заместительной гормонотерапии в 10% случаев наблюдались задержка жидкости с развитием периферических отеков, боли в суставах, мышечные боли и парестезии, которые появлялись в начале лечения и обычно исчезали в процессе лечения.

У взрослых пациентов с дефицитом гормона роста, который диагностировался еще в детстве, отмечается меньше побочных эффектов по сравнению с теми, у которых дефицит гормона роста возник в зрелом возрасте.

Внимание! Следующие побочные эффекты описаны в литературе при применении препарата соматропин, однако, на сегодняшний день они не наблюдались при применении препарата Сайзен: слабость, усталость, гинекомастия, отек диска зрительного нерва (обычно наблюдается в течение первых 8 недель лечения, наиболее часто бывают у больных с синдромом Шерешевского-Тернера), панкреатит (абдоминальные боли, тошнота, рвота), средний отит и нарушение слуха (у больных с синдромом Шерешевского-Тернера), подвывих бедра у детей (прихрамывание, боль в бедре и колене), лейкемоидные реакции, ускорение роста существовавшего ранее невуса (возможна малигнизация). Прогрессирование сколиоза (у больных с чрезмерно быстрым ростом).

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.

Повышение содержания в крови неорганического фосфата, паратиреоидного гормона и активности щелочной фосфатазы. Если у Вас или у Вашего ребенка возникли эти или какие-либо иные нежелательные эффекты, обязательно сообщите об этом Вашему врачу.

Передозировка:

Сообщения о случаях острой передозировки отсутствуют. Тем не менее, применение препарата в дозе, превосходящей рекомендуемую, может привести к гипогликемии с последующим развитием гипергликемии. Передозировка соматропина может привести к тяжелым проявлениям задержки жидкости.

При длительной передозировке могут появиться признаки и симптомы, характерные для избытка гормона роста - активный рост костной ткани, особенно кистей рук, ступней и челюсти, а также развитие гипотиреоза, снижение кортизона в крови.

Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия.

Взаимодействие:

В настоящее время лекарственные средства, несовместимые с препаратом Сайзен, не известны.

Одновременное применение ГКС может подавлять рост и, таким образом, препятствовать ростовому эффекту препарата Сайзен. В случае необходимости заместительной терапии ГКС следует тщательно корректировать дозу препарата.

На эффективность препарата (в отношении конечного роста) также может оказывать влияние сопутствующая терапия другими гормонами, например, гонадотропином. анаболическими стероидами, эстрогенами и гормонами щитовидной железы.

Если препарат Сайзен назначают совместно с препаратами, для которых установлено, что они метаболизируются с участием CYP P450 3А4 зависимых ферментов печени, рекомендуется контролировать клиническую эффективность этих препаратов.

Особые указания:

Лечение препаратом Сайзен должно проводиться под постоянным контролем врача, имеющего опыт в диагностике и лечении пациентов с дефицитом ГР.

Рекомендованная максимальная суточная доза не должна быть превышена.

*Костный возраст

В период терапии препаратом Сайзен необходимо периодически оценивать костный возраст, особенно у детей пубертатного возраста и/или получающих сопутствующую терапию гормонами щитовидной железы. В этих условиях возможно быстрое прогрессирование созревания эпифизов. При закрытии эпифизарной зоны роста рекомендуется повторно подтвердить наличие дефицита ГР при помощи эндокринологических проб. При сохранении дефицита ГР терапию следует продолжить в дозах, показанных при дефиците ГР у взрослых.

*Местные реакции

Необходимо менять места инъекций, чтобы предупредить развитие локализованной липоатрофии, особенно в случаях длительного подкожного введения препарата Сайзен.

*Задержки жидкости

В период заместительной терапии соматропином у взрослых возможна задержка жидкости. Клинические проявления задержки жидкости могут включать отеки, припухлость суставов, артралгии, миалгии, парестезии, туннельный синдром запястья и доброкачественную внутричерепную гипертензию; развитие этих симптомов наиболее вероятно у пожилых пациентов с началом заболевания во взрослом возрасте. В то же время, эти симптомы/признаки обычно являются преходящими и зависят от дозы препарата.

*Тяжелое состояние

Так как нет достаточной информации о безопасности приема соматропина, у пациентов, находящихся в тяжелом состоянии в результате осложнений, развившихся после оперативного вмешательства на открытом сердце, брюшной полости, политравмы или острой дыхательной недостаточности, применение соматропина противопоказано.

*Синдром Прадера-Вилли

Препарат Сайзен не показан для длительной терапии детей с низкорослостью, обусловленной генетически подтвержденным синдромом Прадера-Вилли, за исключением случаев диагностированного дефицита ГР. Были описаны случаи апноэ во сне и внезапной смерти после начала терапии соматропином у детей с синдромом Прадера-Вилли при наличии одного или более из следующих факторов риска: выраженное ожирение, обструкция верхних дыхательных путей или апноэ во сне в анамнезе, а также неидентифицированная инфекция дыхательных путей.

*Лейкоз

Были описаны случаи развития лейкоза у небольшого количества пациентов с дефицитом ГР; некоторые из них получали терапию соматропином. В настоящее время отсутствуют данные, подтверждающие повышение заболеваемости лейкозом у пациентов, получающих соматропин, в отсутствие предрасполагающих факторов. Однако с учетом имеющихся ограниченных данных, пациенты, получающие терапию соматропином, должны находиться под тщательным наблюдением.

*Инсулинорезистентность

В период терапии препаратом Сайзен за пациентами необходимо вести наблюдение на предмет признаков нарушения толерантности глюкозы. Препарат следует применять с осторожностью у пациентов с сахарным диабетом (может возникнуть необходимость в коррекции гипогликемической терапии), а также при отягощенном семейном анамнезе по сахарному диабету. Несмотря на то, что соматропин вызывает снижение чувствительности к инсулину, у подавляющего большинства пациентов нарушения гомеостаза глюкозы не происходит. Большая часть имеющихся данных не продемонстрировала повышения заболеваемости сахарным диабетом 1 либо 2 типа у детей, получавших терапию соматропином, по сравнению с общей популяцией.

*Гипотиреоз

До начала терапии препаратом Сайзен необходимо исследовать функцию щитовидной железы и выполнять регулярную повторную оценку на протяжении лечения с частотой не менее одного раза в год. Если в период терапии препаратом Сайзен у пациента был диагностирован гипотиреоз, необходимо назначить соответствующую заместительную терапию препаратами гормонов щитовидной железы.

*Идиопатическая внутричерепная гипертензия

Перед началом терапии препаратом Сайзен необходимо в установленном порядке выполнить фундоскопию с целью исключения ранее имевшегося отека диска зрительного нерва. Данное обследование необходимо повторить при возникновении любых клинических подозрений (сильной или рецидивирующей головной боли, нарушения зрения, тошноты и/или рвоты). Если результаты фундоскопии подтвердили наличие отека диска зрительного нерва, терапию препаратом Сайзен следует прекратить. Лечение можно возобновить с использованием более низкой дозы препарата после разрешения идиопатической внутричерепной гипертензии, которая быстро проходит после отмены терапии. В этом случае необходимо вести тщательный мониторинг симптомов внутричерепной гипертензии и прекратить терапию в случае ее повторного развития.

*Панкреатит

При лечении соматропином редко, но может развиваться панкреатит, особенно у детей, которые испытывают боли в животе.

*Образование антител

Как и при применении любых препаратов, содержащих соматропин, у небольшой доли пациентов могут образовываться антитела к соматропину. Способность этих антител к взаимодействию является низкой, и они не оказывают влияния на скорость роста. У всех пациентов с отсутствием ответа на терапию необходимо выполнить исследование на наличие антител к соматропину.

*Эпифизиолиз головки бедренной кости

Эпифизиолиз головки бедренной кости часто ассоциируется с эндокринными заболеваниями, такими как дефицит ГР и гипотиреоз, а также в период скачков роста.

У детей, получающих соматропин, эпифизиолиз головки бедренной кости может быть обусловлен эндокринным заболеванием, либо повышением скорости роста, связанным с терапией. Если у ребенка имеется хроническая почечная недостаточность, его также необходимо регулярно обследовать на предмет поражения костей. Перед началом лечения следует сделать рентгенографию бедренной кости. Врачи и родители должны внимательно относиться к появлению хромоты или жалоб на боль в бедре или колене (поскольку боль в бедре может распространяться на область колена) у детей, получающих терапию препаратом Сайзен.

*Развитие и рецидивы опухолей

Доказательства того, что терапия соматропином повышает риск развития злокачественных новообразовании, отсутствуют. Тем не менее, принимая во внимание имеющиеся ограниченные данные, необходимо вести тщательное наблюдение за пациентами, получающими терапию соматропином, особенно, если в прошлом имелась опухоль мозга.

*Хроническая почечная недостаточность

У детей с хронической почечной недостаточностью следует прекратить лечение на время трансплантации почки.

*Задержка роста в результате внутриутробной задержки роста

У детей с диагнозом задержка роста в результате внутриутробной задержки роста перед началом лечения следует исключить другие причины отставания в росте.

У детей с диагнозом задержка роста в результате внутриутробной задержки роста перед началом лечения следует натощак определить концентрацию инсулина и глюкозы в плазме крови и проводить эти исследования ежегодно. При наличии сахарного диабета лечение препаратом Сайзен не рекомендуется.

У детей с диагнозом задержка роста в результате внутриутробной задержки роста перед началом лечения и затем дважды в год рекомендуется определять концентрацию инсулино-подобного фактора роста I (ИРФ-I).

Финальный рост детей с диагнозом задержка роста в результате внутриутробной задержки роста не будет достигнут, если лечение препаратом Сайзен будет прекращено до момента достижения конечного роста.

*Пожилой возраст

Пациенты старше 60 лет, которым проводится терапия препаратом Сайзен в течение длительного периода, должны находиться под тщательным наблюдением, поскольку опыт применения препарата Сайзен у пожилых пациентов недостаточен.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

*Беременность

Клинический опыт применения соматропина у беременных женщин является недостаточным. Поэтому применение препарата у беременных женщин противопоказано.

*Грудное вскармливание

Исследований применения соматропина у женщин в период грудного вскармливания не проводилось. В настоящее время неизвестно, проникает ли соматропин в материнское молоко. В связи с этим применение препарата у женщин в период грудного вскармливания противопоказано.

Влияние на способность к управлению транспортными средствами и другими механизмами.

Препарат Сайзен не оказывает влияния на способность к управлению транспортными средствами и другими механизмами.

Срок годности:

3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения:

При температуре не выше 25град.С в оригинальной упаковке.

Воспроизведенный раствор хранить при температуре от 2 до 8град.С не более 28 суток.

Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Дата актуализации инструкции 31.08.2015

Производитель: Мерк Сероно С.п.А. (Merck Serono S.p.A.), Италия

Владелец регистрационного удостоверения: Merck Serono S.p.A., Италия

Формы выпуска: лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 8 мг, флаконы 3 мл; лиофилизат для приготовления раствора для подкожного введения 8 мг, флаконы

Принадлежит к ЖНВЛП

Орфанный препарат: программа 7ВЗН

Условия отпуска: по рецепту

Льготный: программа ОНЛП

Данные гос. регистрации: П N016125/01 от 18.11.2009

Дата переоформления РУ: 24.02.2010

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: НД 42-12697-02