Циклосерин (Циклосерин)

Торговое название: Циклосерин (Cycloserine)

Международное название: Циклосерин& (Cycloserine)

Фармакологическая группа: антибиотик

Фармакологическая группа по АТХ: J04AB01. Циклосерин

Фармакологическое действие: антибактериальное, противотуберкулезное

Состав:

1 капсула содержит:

Активное вещество: циклосерин - 250 мг

Вспомогательные вещества: лактоза 120,0 мг, тальк очищенный 10,0 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) 3,0 мг, магния стеарат 10,0 мг.

Состав оболочки капсул:

Корпус капсулы: желатин до 100%, титана диоксид (Е 171) 2,11%;

Крышечка капсулы: желатин до 100%, краситель пунцовый Понсо 4R (Е 124) 0,49%, краситель хинолиновый желтый (Е 104) 0,00999%, титана диоксид (Е 171) 2,16%.

Описание:

Твердые желатиновые капсулы № 1 с непрозрачным корпусом белого цвета, непрозрачной крышечкой красного цвета.

Содержимое капсул - порошок белого или почти белого цвета.

Фармакодинамика:

Циклосерин - антибиотик широкого спектра действия, нарушает синтез клеточной стенки, действуя, как конкурентный антагонист D-аланина, подавляет ферменты, ответственные за синтез клеточной стенки чувствительных штаммов микроорганизмов. Действует бактериостатически или бактерицидно в зависимости от концентрации в очаге воспаления и чувствительности микроорганизмов.

Минимальная подавляющая концентрация по отношению к Mycobacterium tuberculosis составляет 3-25 мг/л на жидкой и 10-20 мг/л и более - на плотной питательной среде.

Активен в отношении Rickettsia spp., Treponema spp. в концентрации 10-100 мг/л. Также активен в отношении Enterobacter spp., Escherichia coli, Klebsiella spp., Mycobacterium avium. Лекарственная устойчивость возникает медленно (после 6 месяцев лечения развивается в 20-60% случаев).

Фармакокинетика:

После приема внутрь быстро и почти полностью (70-90%) всасывается из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ). Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (ТСmах) - 3-4 ч. После приема 250 мг каждые 12 ч максимальная концентрация (Сmах) составляет 25-30 мкг/мл. Хорошо проникает в жидкости и ткани организма, включая спинномозговую жидкость, грудное молоко, желчь, мокроту, лимфатическую ткань, легкие, асцитическую и синовиальную жидкости, плевральный выпот, проходит через плаценту. Концентрации циклосерина в спинномозговой и плевральной жидкости, в крови плода и в грудном молоке достигают значения этого показателя в плазме крови. Частично (35%) биотрансформируется в печени до неидентифицированных метаболитов. Период полувыведения (T1/2) при нормальной функции почек - 10 ч. Выводится путем клубочковой фильтрации в неизмененном виде: 50% через 12 ч, 65-70% в пределах 24-72 ч, небольшие количества - через ЖКТ. При хронической почечной недостаточности (ХПН) через 2-3 дня могут возникнуть явления кумуляции.

Показания к применению:

В составе комбинированной терапии:

- Туберкулез: активный туберкулез легких, внелегочный туберкулез (в том числе поражение почек) в случае чувствительности микроорганизмов к препарату и после неудачного адекватного лечения основными лекарственными средствами (рифампицином, изониазидом, стрептомицином, этамбутолом);

- Атипичные микобактериальные инфекции (в т.ч. вызванные Mycobacterium avium). Острые инфекции мочевыводящих путей, вызванные чувствительными штаммами грамположительных и грамотрицательных бактерий, в особенности Klebsiella spp., Enterobacter spp., Esherichia coli. Применять циклосерин в этом случае следует только после того, как показана неэффективность всех основных средств лечения и когда определена чувствительность микроорганизмов к циклосерину.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к циклосерину и другим компонентам, входящим в состав препарата, эпилепсия, эпилептические припадки (в т.ч. в анамнезе), нарушения психики (тревожность, депрессия, выраженное состояние возбуждения или психоз, в т.ч. в анамнезе), органические заболевания центральной нервной системы (ЦНС), хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 50 мл/мин), острая и хроническая сердечная недостаточность, алкоголизм, детский возраст до 3 лет и/или с массой тела менее 25 кг, непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, порфирия.

С осторожностью:

Детский возраст с 3 до 18 лет.

Режим дозирования:

Внутрь, непосредственно перед приемом пищи (при раздражении слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта - после еды).

Взрослые. Обычная доза составляет от 500 мг до 1000 мг в сутки. Начальная доза для взрослых чаще всего составляет 250 мг дважды в сутки с 12-часовым интервалом в течение первых двух недель, затем при необходимости и с учетом переносимости дозу постепенно увеличивают до 250 мг каждые 6-8 ч под контролем концентрации циклосерина в плазме крови. Суточная доза не должна превышать 1000 мг.

В случае нарушенной функции почек дозу уменьшают.

Детям старше 3-х лет назначают 10-20 мг/кг массы тела в сутки в 2-3 приема (не выше 750 мг/сутки; большую дозу назначают только в острой фазе туберкулезного процесса или при недостаточной эффективности меньших доз).

Пожилые пациенты

Пациентам старше 60 лет, а также с массой тела менее 50 кг препарат назначается по 250 мг два раза в сутки.

Курс лечения при инфекциях мочевыводящих путей составляет 7-10 дней, при микобактериальных инфекциях - 6 месяцев и более.

Побочные действия:

При лечении циклосерином могут наблюдаться побочные явления, обусловленные главным образом влиянием циклосерина на нервную систему. Эти явления обычно проходят при уменьшении дозы или отмене препарата.

Со стороны центральной нервной системы и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, бессонница или сонливость, "кошмарные" сновидения, тревожность, повышенная раздражительность, агрессивность, снижение памяти, парестезии, периферический неврит, мышечные подергивания, тремор, дизартрия, эйфория, депрессия, суицидальная настроенность, спутанность мыслей, нарушение ориентации, сопровождавшееся потерей памяти, психоз, эпилептиформные судороги, кома, спутанность сознания, периферические парезы, сопор, изменения характера, гиперрефлексия, большие и малые приступы клонических судорог, суицидальные попытки.

Со стороны пищеварительной системы: повышение активности "печеночных" аминотрансфераз, тошнота, изжога, диарея, особенно у пожилых пациентов с ранее существовавшими заболеваниями печени.

Со стороны сердечно-сосудистой системы и системы кроветворения: развитие застойной сердечной недостаточности (отмечалось при применении в дозе 1000-1500 мг/сут).

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд.

Прочие: лихорадка, мегалобластная или сидеробластная анемия, дефицит цианокобаламина и фолиевой кислоты, усиление кашля.

Передозировка:

Острая передозировка наблюдается при применении циклосерина пациентами с нарушенной функцией почек или при приеме внутрь более 1000 мг/сут. Явления передозировки наблюдаются при концентрации циклосерина в плазме 25-30 мкг/мл. Симптомы: головная боль, головокружение, спутанность сознания, повышенная раздражительность, парестезии, психоз, дизартрия, периферический парез, судороги, кома.

Лечение: симптоматическое и поддерживающее: активированный уголь, противосудорожные препараты. Для снижения абсорбции препарата более предпочтительно использовать активированный уголь, нежели индукцию рвоты и промывание желудка. Для профилактики нейротоксических эффектов вводят пиридоксин в дозе 200-300 мг/сут, препараты бензодиазепинового ряда (диазепам). При проведении гемодиализа циклосерин выводится из крови, но при этом не исключается риск развития угрожающей жизни интоксикации.

Взаимодействие:

Снижает резистентность к изониазиду, стрептомицину и аминосалициловой кислоте.

Усиливает нейротоксическое действие этионамида.

Этанол увеличивает риск развития эпилептических припадков.

Изониазид усиливает токсическое действие препарата на ЦНС.

Пациенты, получающие циклосерин и изониазид, должны находиться под контролем врача относительно признаков токсического действия на ЦНС (например: сонливость, головокружение).

Увеличивает скорость выведения пиридоксина почками (может вызывать развитие анемии и периферического неврита, требуется увеличение дозы пиридоксина).

Особые указания:

Перед началом лечения необходимо определить чувствительность штаммов микроорганизмов к циклосерину и другим противотуберкулезным препаратам.

Пациенты, получающие более 500 мг циклосерина в сутки, должны находиться под непосредственным наблюдением врача из-за возможного развития побочных эффектов со стороны центральной нервной системы.

При приеме препарата следует контролировать показатели электроэнцефалографии, гематологические показатели, выделительную функцию почек, концентрацию циклосерина в крови и состояние функции печени. Концентрация циклосерина в крови не должна превышать 30 мкг/мл.

При лечении пациентов со сниженной функцией почек, принимающих более 500 мг препарата в сутки и у которых предположительно обнаруживаются признаки и симптомы передозировки, концентрацию циклосерина в крови необходимо контролировать, по крайней мере, один раз в неделю. Дозу необходимо корректировать таким образом, чтобы поддерживать концентрацию циклосерина в крови ниже 30 мкг/мл. В этом случае необходим еженедельный контроль функции почек (концентрация креатинина и азота мочевины в крови). Такие пациенты должны находиться под непосредственным наблюдением врача из-за возможного развития подобных симптомов.

В случае развития на фоне лечения аллергического дерматита или симптомов поражения ЦНС (судороги, психоз, сонливость, спутанность сознания, гиперрефлексия, головная боль, головокружение, тремор, периферические парезы, дизартрия) лечение препаратом следует прекратить.

Предупредить или уменьшить токсическое действие циклосерина можно, назначая в период лечения глутаминовую кислоту по 500 мг 3-4 раза в сутки (до еды), и ежедневные внутримышечные введения пиридоксина 200-300 мг/сут.

В некоторых случаях применение циклосерина и других противотуберкулезных препаратов может вызвать недостаточность витамина В12 и фолиевой кислоты в организме, развитие мегалобластной и сидеробластной анемии. В случае возникновения анемии во время лечения необходимо провести соответствующее обследование и лечение пациента.

Терапия циклосерином должна проводиться в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами.

Риск развития судорожного синдрома повышается у пациентов с хроническим алкоголизмом, поэтому применение препарата при данном состоянии противопоказано.

Противосудорожные или седативные препараты могут быть эффективными для профилактики нейротоксических реакций, например, судорог, состояния возбуждения или тремора.

Следует ограничить психоэмоциональную нагрузку пациентов и исключить возможные факторы перегрева (пребывание на солнце с непокрытой головой, горячий душ).

Применение циклосерина может вызвать обострение заболевания у пациентов с порфирией.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ

Применение лекарственного препарата при беременности возможно только в исключительных случаях, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости применения препарата в период лактации, грудное вскармливание следует прекратить.

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ К УПРАВЛЕНИЮ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕДСТВАМИ, МЕХАНИЗМАМИ

В период лечения рекомендуется отказаться от управления транспортными средствами, механизмами.

Срок годности:

2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения:

В сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25град.С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Дата актуализации инструкции 23.05.2017

Инструкция утверждена 30.12.2016

Производитель: Белко Фарма, Индия

Владелец регистрационного удостоверения: Роутек Лтд, Великобритания

Формы выпуска: капсулы 250 мг, алюминиевый стрип; капсулы, 250 мг (стрип) 10 х 1/5/10 (пачка картонная) упаковка "in bulk": капсулы, 250 мг (стрип) 10 х 1000/2000/2500/5000 (короб картонный)

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: ЛП-000921 от 18.10.2011

Дата переоформления РУ: 21.12.2017

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: ЛП 000921-181011

Производитель: Биоком ЗАО, Россия

Владелец регистрационного удостоверения: Биоком ЗАО, Россия

Формы выпуска: капсулы 250 мг, флаконы полиэтиленовые

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: ЛСР-007957/08 от 08.10.2008

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: ЛСР-007957/08-081008

Производитель: Вайанекс Плант Б (Vianex Plant B), Греция

Владелец регистрационного удостоверения: Eli Lilly Vostok S.A., Швейцария

Формы выпуска: капсулы 250 мг, флаконы пластиковые

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: ЛС-000416 от 01.07.2005

Состояние регистрационного удостоверения: окончание срока действия 01.07.2010

Производитель: Валента Фарм ПАО (Валента Фармацевтика ОАО), Россия

Владелец регистрационного удостоверения: Валента Фармацевтика ОАО, Россия

Формы выпуска: капсулы 250 мг, упаковки ячейковые контурные; капсулы 250 мг, банки полимерные

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: Р N001664/01 от 14.07.2009

Дата переоформления РУ: 31.05.2017

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: Р N001664/01-301109, ФСП 42-0055-4901-03

Производитель: Лок-Бета Фармасьютикалс (И) Пвт.Лтд (Lok-Beta Pharmaceuticals (I) Pvt.Ltd), Индия

Владелец регистрационного удостоверения: Lok-Beta Pharmaceuticals (I) Pvt.Ltd, Индия

Формы выпуска: капсулы 250 мг, пакеты полиэтиленовые; капсулы 250 мг, упаковки безъячейковые контурные; капсулы 250 мг, алюминиевый стрип; капсулы 250 мг, пакет из полиэтилена низкой плотности

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: ЛС-001108 от 23.09.2011, 13.01.2006

Дата переоформления РУ: 09.02.2016

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: ЛС-001108-230911, НД 42-13993-05

Производитель: М.Дж.Биофарм Пвт.Лтд. (M.J.Biopharm Pvt.Ltd.), Индия

Владелец регистрационного удостоверения: M.J.Biopharm Pvt.Ltd., Индия

Формы выпуска: капсулы 250 мг, упаковки ячейковые контурные

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: ЛС-001790 от 31.05.2010

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: НД 42-14096-06

Производитель: Озон ООО, Россия

Владелец регистрационного удостоверения: Атолл ООО, Россия

Формы выпуска: капсулы 250 мг, банки полимерные

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: ЛП-002143 от 15.07.2013

Состояние регистрационного удостоверения: окончание срока действия 15.07.2018

Производитель: Озон ООО, Россия

Владелец регистрационного удостоверения: Атолл ООО, Россия

Формы выпуска: капсулы 125 мг, упаковки ячейковые контурные

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: ЛП-004416 от 16.08.2017

Состояние регистрационного удостоверения: окончание срока действия 16.08.2022

Номер фармстатьи: ЛП 004416-160817

Производитель: Промед Экспортс Пвт Лтд (Promed Exports Pvt Ltd), Индия

Владелец регистрационного удостоверения: Promed Exports Pvt Ltd, Индия

Формы выпуска: капсулы 250 мг, упаковки безъячейковые контурные

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: ЛС-000621 от 19.08.2005

Состояние регистрационного удостоверения: дата аннулирования 01.09.2010

Номер фармстатьи: НД 42-13583-05

Производитель: РОЗЛЕКС ФАРМ ООО, Россия

Владелец регистрационного удостоверения: Роутек Лтд, Великобритания

Формы выпуска: капсулы, 250 мг (стрип) 10 х 1/5/10 (пачка картонная) упаковка "in bulk": капсулы, 250 мг (стрип) 10 х 1000/2000/2500/5000 (короб картонный)

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: ЛП-000921 от 18.10.2011

Дата переоформления РУ: 21.12.2017

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Производитель: Рафарма Акционерное общество, Россия

Владелец регистрационного удостоверения: Lok-Beta Pharmaceuticals (I) Pvt.Ltd, Индия

Формы выпуска: капсулы 250 мг, стрипы

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: ЛС-001108 от 23.09.2011

Дата переоформления РУ: 09.02.2016

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: ЛС-001108-230911

Производитель: СТ Фарм Ко. Лтд, Корея Южная

Владелец регистрационного удостоверения: СТ Фарм Ко. Лтд, Корея Южная

Формы выпуска: субстанция-порошок, мешки полиэтиленовые двухслойные

Данные гос. регистрации: П N015612/01 от 26.06.2009

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: П N015612/01-140312

Производитель: Шасун Кемикалс энд Драгс Лтд (Shasun Chemicals & Drugs Ltd), Индия

Владелец регистрационного удостоверения: Shasun Chemicals & Drugs Ltd, Индия

Формы выпуска: субстанция-порошок, мешки полиэтиленовые двухслойные

Данные гос. регистрации: ЛСР-004328/07 от 28.11.2007

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: ЛСР-004328/07-281107