Гикамтин (Топотекан)

Торговое название: Гикамтин (Hycamtin)

Международное название: Топотекан& (Topotecan)

Фармакологическая группа: противоопухолевое средство - алкалоид

Фармакологическая группа по АТХ: L01XX17. Топотекан

Фармакологическое действие: противоопухолевое

Фармакодинамика:

Противоопухолевое средство. Подавляет топоизомеразу-1 (фермент, который непосредственно участвует в репликации ДНК, ослабляет скручивающее напряжение, предшествующее перемещению репликационного разветвления); стабилизирует ковалентный комплекс фермента и скрученной-расщепленной ДНК, который является промежуточным звеном каталитического механизма. Индуцирует связанные с белками ДНК единственно-скрученные деления.

Оказывает супрессивное действие не только на опухолевые, но и на др. быстроделящиеся клетки.

Фармакокинетика:

Плазменный клиренс после в/в введения в дозе 0.5-1.5 мг/кв.м в течение 5 дней - 64 л/ч; объем распределения - 130 л, снижается на 25% у пациентов с умеренной почечной недостаточностью (КК 20-39 мл/мин). AUC увеличивается пропорционально увеличению дозы. Связь с белками плазмы - 35%.

В тканях подвергается обратимому pH-зависимому гидролизу с отщеплением лактоновой части; при pH 4 и менее присутствует только в форме лактона, в то время как при физиологических значениях pH доминирует нециклическая гидроксильная форма.

Метаболизируясь в печени, не ингибирует изоферменты цитохрома CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A или CYP4A.

Выводится почками - 20-60%, в виде топотекана гидрохлорида или в форме открытого кольца. При печеночной и почечной недостаточности плазменный клиренс снижается до 67%. T1/2 - 2-3 ч, при умеренной почечной недостаточности (КК 20-39 мл/мин) - до 5 ч.

Показания к применению:

Карцинома яичников (метастатическая форма при неудачном применении терапии первой линии или последующей терапии); мелкоклеточный и немелкоклеточный рак легкого, миелодиспластический синдром, хронический миеломоноцитарный лейкоз.

Противопоказания:

Гиперчувствительность; беременность, период лактации; тяжелое угнетение функции костного мозга (лейкопения ниже 1.5 тыс./мкл, тромбоцитопения - меньше 100 тыс./мкл, анемия (Hb ниже 9 г/дл); детский возраст.

С осторожностью:

Острые инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной природы (в т.ч. ветряная оспа, опоясывающий лишай), угнетение костномозгового кроветворения (в т.ч. на фоне сопутствующей лучевой или химиотерапии).

Режим дозирования:

В/в, начальная доза взрослым и пожилым пациентам при раке яичников и немелкоклеточном раке легкого - 1.5 мг/кв.м (4 мг разводят в 4 мл стерильной воды для инъекций, затем, разбавляя 0.9% раствором NaCl или 5% раствором декстрозы, доводят окончательную концентрацию до 25-50 мкг/мл), вводят капельно, в течение не менее 30 мин, ежедневно, в течение 5 дней с интервалом в 3 нед перед началом каждого курса.

Мелкоклеточный рак легкого - 1.5-2 мг/кв.м/сут, ежедневно, в течение 5 дней с интервалом в 3 нед перед началом каждого курса.

Минимально рекомендуется провести 4 курса терапии.

Миелодиспластический синдром, хронический миеломоноцитарный лейкоз - 2 мг/кв.м/сут в виде 24 ч инфузии, в течение 5 дней каждые 3-4 нед до достижения ремиссии, затем 1 раз в мес.

Не назначается повторно, если число нейтрофилов менее 1.5 тыс./мкл, тромбоцитов меньше 100 тыс./мкл, Hb ниже 9 г/дл.

При выраженной нейтропении (менее 500/мкл), продолжающейся более 7 дней, доза для последующего курса снижается до 0.25 мг/кв.м или назначается колониестимулирующий фактор (филграстим) не ранее чем через 24 ч после введения последней дозы.

При ХПН (КК 20-39 мл/мин) - 0.75 мг/кв.м/сут.

Побочные действия:

Со стороны органов кроветворения и системы гемостаза: нейтропения (до 500/мкл - 81%, менее 1.5 тыс./мкл - 98%), тромбоцитопения (до 25 тыс./мкл - 26%, менее 75 тыс./мкл - 63%), анемия (Hb до 8 г/дл - 40%, не более 10 г/дл - 95%), лейкопения (до 3 тыс./мкл - 98%, менее 1 тыс./мкл - 32%), кровоточивость, кровотечение (в т.ч. скрытое).

Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота (79%), рвота (58%), диарея (42%), запоры (39%), стоматит (24%), боль в животе (33%), редко - кишечная непроходимость.

Со стороны нервной системы и опорно-двигательного аппарата: утомляемость, астения, артралгия, миалгия, парестезии (9%), головная боль (21%), боль (во всем теле, скелетная, в грудной клетке).

Прочие: тотальная алопеция (42%), гипербилирубинемия, повышение активности "печеночных" трансаминаз, диспноэ (20%), лихорадка, инфекция, сепсис (0.7% - летальный); гематома или гиперемия кожи в месте введения (при экстравазации).

Аллергические реакции: кожная сыпь (включая эритематозную, макулопапулезную сыпь, крапивницу, дерматит, буллезную эритему), анафилактоидные реакции, ангионевротический отек.

Передозировка:

Симптомы: нарастающее угнетение костного мозга.

Лечение: симптоматическое, специфического антидота нет.

Взаимодействие:

Цитостатики, лучевая терапия увеличивают миелосупрессию.

Филграстим может быть использован (с интервалом не менее 24 ч) для коррекции нейтропении на фоне лечения топотеканом.

Блокаторы канальцевой секреции снижают почечный клиренс топотекана на 50%.

Ослабляет эффективность иммунизации инактивированными вакцинами; при использовании живых вирусных вакцин усиливает репликацию вируса и побочные эффекты вакцинации. Интервал между введением топотекана и вакцинацией живыми или инактивированными вирусными вакцинами варьирует от 3 до 12 мес.

НПВП - риск кровотечений.

Особые указания:

Лечение проводится в специализированных стационарах, врачами, имеющими опыт химиотерапии.

До начала и во время лечения необходимо осуществлять контроль Hb или гематокрита, подсчет количества лейкоцитов и тромбоцитов.

При развитии нейтропении необходимо тщательное наблюдение для своевременной диагностики инфекций.

При возникновении тромбоцитопении необходимы крайняя острожность при выполнении инвазивных процедур, регулярный осмотр мест в/в введений, кожи и слизистых оболочек (для выявления признаков кровоточивости), контроль содержания крови в моче, рвотных массах, кале.

Женщинам репродуктивного возраста следует назначать лечение только при условии применения надежной контрацепции.

Разведенные растворы рекомендуется использовать немедленно после разведения или не позднее 24 ч (при условии хранения в холодильнике).

Персонал должен быть обучен разведению препарата и носить защитную одежду, включая маску, защитные очки и защитные перчатки; беременные штатные работницы должны быть исключены из участия в работе; все используемые предметы должны быть отнесены к категории предметов высокого риска и помещены в мешки для высокотемпературной переработки.

При случайном попадании на кожу или в глаза необходимо немедленно промыть большим количеством воды.

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Описание подключено по МНН

Дата актуализации инструкции 27.10.2015

Производитель: ГлаксоСмитКляйн Мэньюфэкчуринг С.п.А. (GlaxoSmithKline Manufacturing S.p.A.), Италия

Владелец регистрационного удостоверения: ГлаксоСмитКляйн Трейдинг ЗАО, Россия

Формы выпуска: лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 4 мг, флаконы; лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 4 мг, флакон; лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 4 мг, флаконы (1) - пачки картонные, флаконы (5) - пачки картонные

Состав: топотекана гидрохлорид 4 мг [в пересчёте на топотекан]

Условия отпуска: по рецепту

Срок годности: 3 года; после приготовления - 24 ч (при температуре 5-30 град.)

Данные гос. регистрации: П N011224 от 07.06.2010

Дата переоформления РУ: 02.12.2015

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: НД 42-10237-05, П N011224-240712