Аромазин (Эксеместан)

Торговое название: Аромазин (Aromasin)

Международное название: Эксеместан& (Exemestane)

Фармакологическая группа: противоопухолевое средство - эстрогенов синтеза ингибитор

Фармакологическая группа по АТХ: L02BG06. Эксеместан

Состав:

Каждая таблетка содержит:

Активное вещество: эксеместан 25 мг;

Вспомогательные вещества: маннитол 26,0 мг, гипромеллоза 1,50 мг, полисорбат - 80 0,125 мг, кросповидон 2,125 мг, кремния диоксид коллоидный 0,125 мг, целлюлоза микрокристаллическая 4,625 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 2,375 мг, магния стеарат 0,625 мг.

Состав сахарной оболочки: гипромеллоза 1,81 мг, симетиконовая эмульсия 0,009 мг, макрогол - 6000 0,181 мг, магния карбонат 1,157 мг, титана диоксид 3,453 мг, метилпарагидроксибензоат 0,003 мг, поливиниловый спирт 0,697 мг, сахароза 30,19 мг;

(компоненты для придания блеска: воск цетилэфирный 0,0175 мг, тальк 0,01 мг, воск карнаубский 0,0225 мг.)

Состав чернил: шеллак, этанол, изобутанол, краситель железа оксид (Е 172), титана диоксид (Е 171).

Описание:

Круглые, двояковыпуклые таблетки белого или белого с сероватым оттенком цвета, покрытые сахарной оболочкой, с маркировкой "7663" на одной стороне, выполненной черной краской.

Фармакодинамика:

Эксеместан - необратимый стероидный ингибитор ароматазы, сходный по структуре с

природным веществом андростендионом.

У женщин в постменопаузе эстрогены продуцируются преимущественно путем превращения андрогенов в эстрогены под действием фермента ароматазы в периферических тканях. Блокирование образования эстрогенов путем ингибирования ароматазы является эффективным и избирательным методом лечения гормонозависимого рака молочной железы у женщин в постменопаузе. Механизм действия препарата Аромазин обусловлен тем, что он необратимо связывается с активным фрагментом фермента, вызывая его инактивацию. У женщин в постменопаузе Аромазин достоверно снижает концентрацию эстрогенов в сыворотке крови, начиная с дозы 5 мг, причем максимальное снижение (>90 %) достигается при применении доз 10-25 мг. У пациенток в постменопаузе, страдающих раком молочной железы, получавших 25 мг препарата ежедневно, общий уровень фермента ароматазы в организме снижался на 98 %.

Эксеместан не обладает прогестогенной и эстрогенной активностью. Выявляется лишь незначительная андрогенная активность, преимущественно при применении высоких доз. Аромазин не оказывает влияния на биосинтез кортизола и альдостерона в надпочечниках, что подтверждает избирательность действия препарата. В связи с этим нет необходимости в заместительной терапии глюкокортикоидами и минералокортикоидами. При применении препарата даже в низких дозах наблюдается незначительное увеличение уровней лютеинизирующего гормона (ЛГ) и фоликулостимулирующего гормона (ФСГ) в сыворотке крови, что является характерным для препаратов данной фармакологической группы и, вероятно, развивается по принципу обратной связи на уровне гипофиза: снижение концентрации эстрогенов стимулирует секрецию гонадотропинов в гипофизе также и у женщин в постменопаузе.

Фармакокинетика:

После приема внутрь эксеместан быстро всасывается, в основном, из желудочно- кишечного тракта. Абсолютная биодоступность препарата не установлена. Предполагают, что она ограничена экстенсивным эффектом первого прохождения через печень. При однократном приеме дозы 25 мг максимальная концентрация в плазме, равная 17 нг/мл, достигается через 2 часа. Одновременный прием пищи увеличивает биодоступность препарата на 40 %.

Фармакокинетические параметры носят линейный характер. Конечный период полувыведения составляет приблизительно 24 часа. Связь с белками плазмы - приблизительно 90 %. Эксеместан и его метаболиты не связываются с эритроцитами. При повторном приеме непрогнозируемой кумуляции эксеместана не наблюдается.

Процесс биотрансформации эксеместана осуществляется путем окисления метиленовой группы в 6 позиции под действием изофермента CYP3A4 и/или восстановления 17- кетогруппы под действием альдокеторедуктазы с последующей конъюгацией. Продукты метаболизма эксеместана либо неактивны, либо менее активны в отношении ингибирования ароматазы, чем исходное соединение.

Примерно равные количества эксеместана (около 40 %) выводятся с мочой и калом в течение недели. От 0,1 до 1 % выводится с мочой в неизменном виде.

Выраженной связи между системным воздействием препарата . и возрастом не установлено.

У пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (клиренс креатинина (КК) <30 мл/мин.) системное воздействие эксеместана в 2 раза выше, однако коррекции дозы не требуется.

У пациентов с умеренной или тяжелой печеночной" недостаточностью системное воздействие эксеместана в 2 - 3 раза выше, однако коррекции дозы не требуется.

Показания к применению:

Распространенный рак молочной железы у женщин в естественной или индуцированной постменопаузе, в том числе при прогрессировании заболевания на фоне антиэстрогенной терапии, а также при прогрессировании заболевания после неоднократного применения различных видов гормональной терапии.

Адъювантная терапия раннего рака молочной железы у женщин в посменопаузе с эстроген-положительными рецепторами или с неизвестным рецепторным статусом, после завершения 2-3 летней первоначальной адъювантной-терапии тамоксифеном, с целью снижения риска рецидивов (отдаленных или региональных), а также контралатерального рака молочной железы.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к эксеместану или к любому другому компоненту препарата.

Пременопаузальный эндокринный статус.

Беременность и период лактации.

С осторожностью:

Нарушение функции печени или почек

Режим дозирования:

Внутрь

Взрослые и пациентки пожилого возраста

Рекомендуемая доза составляет 25 мг 1 раз в сутки, желательно после еды.

У больных ранним раком молочной железы лечение препаратом рекомендуется продолжать до тех пор, пока общая длительность последовательной адъювантной гормональной терапии не достигнет 5 лет.

Лечение больных распространенным раком молочной железы - длительное.

При появлении признаков прогрессирования опухолевого заболевания или при появлении контралатерального рака молочной железы лечение препаратом Аромазин следует прекратить.

-Печеночная или почечная недостаточность

Коррекции дозы не требуется.

Дети

Не рекомендуется использовать у детей.

Побочные действия:

В общем переносимость препарата Аромазин хорошая нежелательные эффекты при применении препарата в дозе 25 мг/сут в основном незначительные или умеренно выраженные.

Ниже перечислены нежелательные реакции, распределенные по системноорганным классам и частоте: очень часто (> 1/10), часто (больше или равно 1/100, но < 1/10), нечасто (больше или равно 1/1000, но < 1/100), редко (больше или равно 1/10 000, но < 1/1000).

Нарушения обмена веществ и расстройства питания:

часто - анорексия.

Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта:

очень часто - боль в животе, тошнота;

часто - рвота, диарея, запор, диспепсия, повышение аппетита;

нечасто - язва желудка*.

Психические расстройства:

очень часто - депрессия, бессонница.

Нарушения со стороны нервной системы:

очень часто - головная боль, головокружение;

часто - тревожность, спутанность сознания, синдром запястного канала, парестезия, гипестезия, астения;

нечасто - нейропатия.

Нарушения со стороны сердца:

часто - сердечная недостаточность;

нечасто - инфаркт миокарда.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

очень часто - повышенная потливость;

часто - алопеция, сыпь, кожный зуд, дерматит.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и костной ткани:

очень часто - суставная и мышечно-скелетная боль (включая артралгию, боль в конечностях, боль в спине, артрит, миалгию);

часто - перелом, остеопороз.

Нарушения со стороны органа зрения:

часто - нарушение зрения.

Нарушения со стороны сосудов:

очень часто - повышение артериального давления, "приливы".

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

очень часто - повышение активности печеночных ферментов, повышение концентрации билирубина в крови, повышение активности щелочной фосфатазы в крови.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения:

часто - одышка, кашель, бронхит, синусит, фарингит, ринит, боль в грудной клетке, инфекции верхних дыхательных путей.

Нарушения со стороны почек и мочевыводяших путей:

часто - инфекции мочевыводящих путей.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы:

часто - лимфедема.

Общие расстройства и нарушения в месте введения:

очень часто - боль, повышенная утомляемость; часто периферические отеки, гриппоподобный синдром, лихорадка, общая слабость, инфекции.

Примерно у 20 % больных (особенно у пациенток с исходной лимфопенией) наблюдалось периодическое снижение количества лимфоцитов. Однако среднее число лимфоцитов у этих больных со временем существенно не менялось, и сопутствующего увеличения заболеваемости вирусными инфекциями не наблюдалось.

*) большинство пациентов имели язву желудка в анамнезе или получали терапию нестероидными противовоспалительными

препаратами.

Постмаркетинговые исследования:

Нарушения со стороны иммунной системы:

нечасто - реакции гиперчувствительности.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей:

редко - гепатит, холестатический гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей:

часто - крапивница; редко - острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Передозировка:

Однократная доза препарата, которая могла бы вызвать появление опасных для жизни симптомов, не установлена. Применение эксеместана в разовой дозе до 800 мг у здоровых женщин и в суточной дозе до 600 мг у женщин в постменопаузе с распространенным раком молочной железы хорошо переносилось. Специфических антидотов нет.

Лечение - симптоматическое под регулярным контролем жизненно важных функций и тщательным наблюдением.

Взаимодействие:

Препараты, содержащие эстрогены, полностью нивелируют фармакологическое действие эксеместана. Препарат подвергается метаболизму под действием цитохрома Р450 (CYP)3A4 и альдокеторедуктаз, и не ингибирует ни один из главных CYP-изоферментов. Специфическое ингибирование изофермента CYP3A4 кетоконазолом не оказывает достоверного влияния на фармакокинетику эксеместана. Несмотря на установленное фармакокинетическое взаимодействие эксеместана с рифампицином, сильным индуктором изофермента CYP3A4, фармакологическая активность препарата Аромазин (подавление эстрогенов) остается без изменений, поэтому коррекции дозы не требуется.

Особые указания:

Аромазин не следует назначать женщинам с пременопаузальным эндокринным статусом, поэтому, в тех случаях, когда это клинически обосновано, постменопаузальный статус следует подтверждать определением уровня ЛГ, ФСГ и эстрадиола.

Аромазин не следует назначать одновременно с препаратами, содержащими эстрогены.

В связи с мощным эстрогенпонижающим действием эксеместана возможно уменьшение минеральной плотности костной ткани. До начала адъювантной терапии эксеместаном рекомендуется проведение денситометрии для оценки минеральной плотности костной ткани у женщин с остеопорозом или повышенным риском остеопороза. Во время лечения эксеместаном необходимо особое наблюдение за женщинами с остеопорозом с назначением соответсвующей терапии.

В связи с высокой распространенностью тяжелой недостаточности витамина D у больных ранним раком молочной железы до начала терапии ингибитором ароматазы следует определить концентрацию витамина D в плазме крови. При выявлении недостаточности следует назначить препараты, содержащие данный витамин.

Беременность и период лактации

Применение эксеместана во время беременности запрещено в связи с потенциальным риском для плода. Препарат также не следует назначать в период грудного вскармливания.

Влияние на способность к вождению автомобиля и управлению механизмами

Пациентов необходимо предупредить о возможности появления во время лечения препаратом Аромазин сонливости, астении и головокружения. При возникновении этих симптомов пациентам рекомендуется воздержаться от управления автомобилем и занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Срок годности:

3 года

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения:

При температуре не выше 30 град.С.

Хранить в местах, недоступных для детей.

Производитель: Пфайзер Италия С.р.Л. (Pfizer Italia S.r.L.), Италия

Владелец регистрационного удостоверения: Pfizer Italia S.r.L., Италия

Формы выпуска: таблетки покрытые оболочкой 15 шт./25 мг, блистеры; таблетки, покрытые оболочкой 25 мг, блистеры

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: П N011835/01 от 13.08.2010

Дата переоформления РУ: 21.08.2013

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: П N011835/01-050411

Производитель: Фармация Италия С.п.А. (Pharmacia Italia S.p.A.), Италия

Владелец регистрационного удостоверения: Pharmacia Italia S.p.A., Италия

Формы выпуска: таблетки покрытые оболочкой 25 мг, упаковки ячейковые контурные

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: П N011835/01 от 13.08.2010

Дата переоформления РУ: 21.08.2013

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: НД 42-10734-05