Герцептин (Трастузумаб)

Торговое название: Герцептин (Herceptin)

Международное название: Трастузумаб& (Trastuzumab)

Фармакологическая группа: противоопухолевое средство - антитела моноклональные

Фармакологическая группа по АТХ: L01XC03. Трастузумаб

Состав:

Один многодозовый флакон с лиофилизированным порошком для приготовления концентрата раствора для инфузии содержит: трастузумаба 440 мг

Наполнители: L-гистидина гидрохлорид, L-гистидин, a ,a -дигидротрегалоза, полисорбат 20.

Приготовленный раствор содержит: Трастузумаба 21 мг/мл

Наполнители: L-гистидина гидрохлорид, L-гистидин, a ,a -дигидротрегалоза, полисорбат 20.

Растворитель: бактериостатическая вода для инъекций, содержащая 1.1% бензилового спирта в качестве антимикробного консерванта.

Приготовленный раствор содержит: трастузумаба 21 мг/мл

Описание:

Лиофилизированный порошок имеет белую или бледно-желтую окраску.

Растворитель представляет собой прозрачную бесцветную жидкость.

Фармакодинамика:

Противоопухолевое средство, представляет собой рекомбинантные человеческие моноклональные антитела, производные ДНК, которые селективно взаимодействуют с внеклеточным доменом белка, являющимся рецептором-2 к эпидермальному ростовому фактору человека (HER2). Антитела принадлежат к классу IgG1 и содержат рамочные регионы человека и комплементарно-определяющие регионы мышиных антител р185 HER2, которые связываются с HER2. Протоонкоген HER2, или c-erB2, кодирует одиночный трансмембранный переносчик, рецептороподобный белок с мол.массой 185 тыс.Da, который структурно близок к рецептору эпидермального ростового фактора. В 25-30% случаях первичного рака молочной железы имеется гиперэкспрессия HER2. Ее следствием является увеличение экспрессии белка HER2 на поверхности этих опухолевых клеток, что приводит к конституциональной активации рецептора HER2. Подавляет пролиферацию опухолевых клеток человека, которые характеризуются гиперэкспрессией HER2. Вызванная трастузумабом клеточно-опосредованная цитотоксичность больше влияет на раковые клетки, гиперэкспрессирующие HER2, по сравнению с клетками, в которых гиперэкспрессия HER2 отсутствует.

Монотерапия метастазирующего рака молочной железы на фоне гиперэкспрессии HER2 приводит к развитию ремиссии в 15% случаев со средним периодом выживаемости в 13 мес. В комбинации с паклитакселом увеличивает среднее время до прогрессирования заболевания до 6.9 мес.

Фармакокинетика:

При в/в введении в дозе 10, 50, 100, 250 и 500 мг 1 раз в неделю фармакокинетические параметры имеют дозозависимый характер. С возрастанием дозы T1/2 увеличивается, клиренс уменьшается. T1/2 (после введения нагрузочной дозы 4 мг/кг и еженедельной поддерживающей терапии в дозе 2 мг/кг) - 28.5 дней (диапазон 25.5-32.8 дня); объем распределения - 2.95 л, клиренс - 0.225 л/сут. Css достигается между 16 и 32 нед. Css достигает равновесного состояния приблизительно к 20 нед (через 143 дня), Cmin и Cmax - 66 мг/мл и 110 мг/мл соответственно. Проникает через плацентарный барьер, секретируется в грудное молоко.

Возраст не влияет на распределение трастузумаба.

Показания к применению:

Лечение больных метастазирующим раком молочной железы с опухолевой гиперэкспрессией HER2:

а) в виде монотерапии, если пациентка уже получила одну или более схем химиотерапии по поводу метастатической стадии заболевания

б) в комбинации с паклитакселом, если пациентка еще не получала химиотерапию по поводу метастатической стадии заболевания.

Противопоказания:

Гиперчувствительность.

С осторожностью:

Одышка в покое, обусловленная метастатическим поражением или сопутствующими заболеваниями легких (риск летальных инфузионных реакций), больные группы риска по развитию кардиотоксичности (больные с ХНК, артериальной гипертензией, ИБС, после предшествующего лечения кардиотоксичными ЛС, в т.ч. антрациклинового ряда и циклофосфамидом), беременность, период лактации.

Режим дозирования:

В/в капельно в течение 90 мин, нагрузочная доза - 4 мг/кг, поддерживающая доза - 2 мг/кг/нед. Если предшествующая доза переносилась хорошо, то вводят в течение 30 мин.

В период обратимой миелосупрессии, вызванной химиотерапией, лечение продолжают (соблюдая правила по уменьшению дозы или отсрочке химиотерапии)

Побочные действия:

Частые (развиваются более чем в 10 случаях на 100 назначений), нечастые (менее 10, но более 1 случая на 100 назначений), редкие (менее 1 случая на 100 назначений).

Со стороны пищеварительной системы: частые - гепатотоксичность (12%), абдоминальные боли, тошнота, рвота, диарея (27%); нечастые - запоры, диспепсия, метеоризм; частота неизвестна - снижение аппетита.

Со стороны дыхательной системы: частые - боль в грудной клетке; нечастые - бронхиальная астма, кашель, одышка, фарингит, ринит, синусит, гидроторакс; частота неизвестна - сухие хрипы в легких, респираторный дистресс-синдром.

Со стороны ЦНС: частые - головная боль; нечастые - тревожность, депрессия, головокружение, сонливость, бессонница, парестезии; частота неизвестна - невропатия.

Со стороны ССС: нечастые - вазодилатация, тахикардия, снижение АД, сердечная недостаточность, кардиомиопатия, сердцебиение.

Со стороны органов кроветворения: нечастые - лейкопения; редкие - тромбоцитопения, анемия.

Аллергические реакции: частые - лихорадка, озноб, кожная сыпь; нечастые - кожный зуд, макуло-папулезная сыпь; частота неизвестна - бронхоспазм.

Прочие: частые - астения, артралгия, миалгия; нечастые - боль в поясничной области, гриппоподобный синдром, инфекции, боль в области шеи, недомогание, отеки, оссалгия, инфекции мочевыводящих путей, носовое кровотечение, акне, повышение потоотделения, сухость кожи, выпадение волос; частота неизвестна - тремор.

Взаимодействие:

Совместим с поливинилхлоридными и полиэтиленовыми инфузионными пакетами.

Фармацевтически несовместим с 5% раствором декстрозы (агрегация белка) и многими др. ЛС.

Циклофосфамид, доксорубицин, эпирубицин повышают риск развития кардиотоксического действия.

Паклитаксел повышает концентрацию в плазме и эффект трастузумаба.

Миелотоксические ЛС - повышение риска угнетения костномозгового кроветворения.

Особые указания:

Лечение следует проводить только под наблюдением онколога. Перед началом терапии необходимо провести кардиологическое обследование, включающее в себя сбор анамнеза, физикальный осмотр и один из методов инструментального обследования (ЭКГ, ЭхоКГ, MUGA-сканирование); в период лечения - регулярно оценивать фракцию выброса ЛЖ. При появлении клинически значимого уменьшения фракции выброса рекомендуется прервать терапию.

Бензиловый спирт, в качестве консерванта входящий в состав бактериостатической воды (растворителя), оказывает токсическое действие на новорожденных и детей до 3 лет. При лечении больного с гиперчувствительностью к бензиловому спирту препарат необходимо разводить водой для инъекций, при этом из каждого флакона можно отбирать только 1 дозу (оставшийся препарат следует выбросить).

Подготовка препарата к введению должна проводиться в асептических условиях. Содержимое 1 флакона разводят в 20 мл растворителя (бактериостатическая вода для инъекций); в результате получается концентрат раствора, пригодный для многократного введения, содержащий 21 мг трастузумаба в 1 мл и имеющий pH 6. Приготовленный концентрат раствора прозрачен, может быть бесцветным или окрашенным (до бледно-желтого цвета).

Срок годности:

3 года

Условия хранения:

Флаконы c лиофилизированным порошком следует хранить при температуре 2 град. С-8 град. С.

Флакон с концентратом раствора Герцептина, приготовленного на прилагающейся бактериостатической воде для инъекций, стабилен в течение 28 дней при температуре 2оС-8оС.

Готовые (разбавленные) инфузионные растворы Герцептина в поливинилхлоридных или полиэтиленовых инфузионных пакетах с 0.9% раствором хлорида натрия стабильны в течение 24 часов при температуре 2оС-8оС, при условии, что его разбавление проводилось в гарантированных асептических условиях.

Готовый раствор Герцептина стабилен до 24 часов при температурах до 30оС, но почти не содержит консерванта, поэтому его следует хранить в холодильнике при температуре 2оС-8оС.

Готовый раствор не замораживать.

Дата актуализации инструкции 27.06.2006

Производитель: Рош Диагностикс ГмбХ (Roche Diagnostics GmbH), Германия

Владелец регистрационного удостоверения: F.Hoffmann-La Roche Ltd, Швейцария

Формы выпуска: лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 150 мг, флаконы

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

По решению врачебных комиссий

Данные гос. регистрации: П N015932/01 от 14.07.2009

Дата переоформления РУ: 07.04.2017

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: П N015932/01-070417, П N015932/01-221215

Производитель: Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд (F.Hoffmann-La Roche Ltd), Швейцария

Владелец регистрационного удостоверения: F.Hoffmann-La Roche Ltd, Швейцария

Формы выпуска: лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий 440 мг, флаконы

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

По решению врачебных комиссий

Данные гос. регистрации: П N012038/01 от 09.07.2010

Дата переоформления РУ: 25.01.2018

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: П N012038/01-291211

Производитель: Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд (F.Hoffmann-La Roche Ltd), Швейцария

Владелец регистрационного удостоверения: F.Hoffmann-La Roche Ltd, Швейцария

Формы выпуска: лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 150 мг, флаконы

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

По решению врачебных комиссий

Данные гос. регистрации: П N015932/01 от 14.07.2009

Дата переоформления РУ: 07.04.2017

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: НД 42-13144-04

Производитель: Ф.Хоффманн-Ля Рош Лтд (F.Hoffmann-La Roche Ltd), Швейцария

Владелец регистрационного удостоверения: F.Hoffmann-La Roche Ltd, Швейцария

Формы выпуска: раствор для подкожного введения 600 мг/5 мл, флаконы

Принадлежит к ЖНВЛП

По решению врачебных комиссий

Данные гос. регистрации: ЛП-002743 от 04.12.2014

Дата переоформления РУ: 06.09.2017

Состояние регистрационного удостоверения: окончание срока действия 04.12.2019

Номер фармстатьи: ЛП 002743-041214