Старликс (Натеглинид)

Торговое название: Старликс (Starlix)

Международное название: Натеглинид& (Nateglinide)

Фармакологическая группа: гипогликемическое средство для перорального применения

Фармакологическая группа по АТХ: A10BX03. Натеглинид

Фармакодинамика:

Пероральный гипогликемический препарат, производное фенилаланина; восстанавливает раннюю секрецию инсулина, что приводит к уменьшению постпрандиальной (после еды) содержания глюкозы в крови и уровня гликозилированного Hb.

Ранняя секреция инсулина в ответ на стимуляцию глюкозой - жизненно важный механизм, обеспечивающий поддержание нормальной концентрации глюкозы в крови. При сахарном диабете типа 2 наблюдается нарушение или отсутствие этой фазы, а под влиянием натеглинида - ее восстановление. Механизм этого явления заключается в быстром, обратимом и избирательном взаимодействии препарата с калиевыми АТФ-зависимыми каналами бета-клеток поджелудочной железы.

В отличие от др. пероральных гипогликемических ЛС вызывает выраженную секрецию инсулина в первые 15 мин после приема пищи, благодаря чему сглаживаются колебания содержания глюкозы в крови. В последующие 3-4 ч концентрация инсулина возвращается к исходным значениям, т.о. удается избежать развития гиперинсулинемии, которая может приводить к отсроченной гипогликемии.

Секреция инсулина бета-клетками поджелудочной железы, вызванная натеглинидом, зависит от концентрации глюкозы в крови - по мере ее снижения уменьшается секреция инсулина. Одновременный прием пищи или инфузия раствора декстрозы приводит к выраженному повышению секреции инсулина. Натеглинид способен при низких концентрациях глюкозы в крови незначительно влиять на секрецию инсулина, что является дополнительным фактором, предупреждающим развитие гипогликемии (в т.ч. в случаях пропуска приема пищи).

Фармакокинетика:

После приема 60, 120 или 180 мг до еды быстро всасывается из ЖКТ, биодоступность - 72%. Прием пищи замедляет всасывание (при этом полнота всасывания - величина AUC - не изменяется), уменьшает Cmax, удлиняет период выведения. При назначении больным сахарным диабетом типа 2 в диапазоне доз от 60 до 240 мг 3 раза в сутки в течение 1 нед TCmax - менее 1 ч, величина Cmax - 0.1-10 мкг/мл. Связь с белками плазмы (преимущественно с альбумином, в меньшей степени - с кислым альфа1-гликопротеином) - 97-99%; степень связывания с белками не зависит от концентрации препарата в плазме. Фармакокинетические параметры AUC и Cmax имеют линейный характер. Скорость выведения не зависит от дозы. Объем распределения при достижении равновесного состояния составляет около 10 л.

В значительной степени метаболизируется в печени с участием микросомальных изоферментов цитохрома P450 (70% - CYP2C9, 30% - CYP3A4). Образующиеся в результате реакций гидроксилирования 3 основных метаболита имеют в несколько раз меньшую, по сравнению с исходным веществом, фармакологическую активность.

Выводится преимущественно почками (83%), в основном в виде метаболитов: в течение первых 6 ч почками - 75% принятой дозы. Около 10% выводится с каловыми массами. T1/2 - 1.5 ч. В незначительных количествах выделяется с грудным молоком. В изученном диапазоне доз (до 240 мг 3 раза в сутки) кумуляции не отмечено.

Показания к применению:

Сахарный диабет типа 2 при неэффективности диетотерапии и физических нагрузок (в виде монотерапии или комбинации с гипогликемическими ЛС с др. механизмом действия, например метформином).

Противопоказания:

Гиперчувствительность, сахарный диабет типа 1, диабетический кетоацидоз;

беременность, период лактации.

Режим дозирования:

Внутрь, непосредственно перед едой (время между приемом препарата и приемом пищи не должно превышать 30 мин).

При монотерапии рекомендуемая доза - 120 мг 3 раза в день (перед завтраком, обедом и ужином). Если не удается достичь желаемого эффекта, разовую дозу увеличивают до 180 мг.

Коррекция режима дозирования проводится на основании регулярно определяемых показателей гликозилированного Hb. Учитывая, что основное терапевтическое действие заключается в снижении содержания постпрандиальной глюкозы в крови, для оценки терапевтической эффективности препарата можно также использовать концентрацию глюкозы в крови через 1-2 ч после еды.

При комбинированной терапии натеглинид назначают в дозе 120 мг 3 раза в день в комбинации с метформином; если значение гликозилированного Hb приближается к желаемому (менее 7.5%), доза может быть снижена до 60 мг 3 раза в день.

При нарушении функции почек коррекции режима дозирования не требуется.

Побочные действия:

Симптомы гипогликемии (повышенное потоотделение, тремор, головокружение, повышенный аппетит, сердцебиение, тошнота, слабость, недомогание); преходящее незначительное повышение активности печеночных трансаминаз в крови; аллергические реакции (сыпь, зуд, крапивница).

Передозировка

Симптомы: потенциально возможно усугубление гипогликемии с клиническими проявлениями различной тяжести.

Лечение: при средней степени тяжести - назначение раствора декстрозы/сахара внутрь, коррекция дозы препарата и/или приемов пищи; при тяжелой гипогликемии, сопровождающейся неврологическими проявлениями (кома, судороги), - в/в введение раствора декстрозы, симптоматическая терапия. Гемодиализ неэффективен из-за высокого связывания препарата с белками плазмы.

Взаимодействие:

Подавляет метаболизм толбутамида (данные получены in vitro).

Не взаимодействует с варфарином, диклофенаком, троглитазоном и дигоксином, метформином и глибенкламидом.

Бета-адреноблокаторы могут маскировать проявления гипогликемии.

Поскольку натеглинид имеет высокое сродство с белками плазмы, в опытах in vitro было изучено его взаимодействие с рядом интенсивно связывающихся с белками плазмы ЛС (фуросемид, пропранолол, каптоприл, никардипин, правастатин, варфарин, фенитоин, АСК, глибенкламид и метформин), при этом клинически значимого взаимодействия обнаружено не было.

НПВП (в т.ч. салицилаты), ингибиторы МАО, неселективные бета-адреноблокаторы и гипогликемические ЛС усиливают эффект натеглинида; тиазидные диуретики, ГКС, адреностимуляторы, тиреоидные ЛС - его снижают.

Особые указания:

Большие хирургические вмешательства и травмы, обширные ожоги, инфекционные заболевания с лихорадочным синдромом могут потребовать отмены пероральных глипогликемических ЛС и назначения инсулина.

Следует иметь в виду, что риск развития гипогликемии на фоне приема натеглинида, как и др. гипогликемических ЛС, выше у лиц пожилого возраста, пониженного питания, при наличии надпочечниковой или гипофизарной недостаточности.

Снижение содержания глюкозы в крови может быть спровоцировано приемом этанола, усиленной физической нагрузкой, а также одновременным приемом др. гипогликемического ЛС.

Пациентам, работающим с механизмами и управляющим автотранспортом, следует предпринимать особые меры предосторожности для профилактики гипогликемии.

С осторожностью

Надпочечниковая или гипофизарная недостаточность, алкоголизм, повышенная физическая нагрузка, комбинированная терапия гипогликемическими ЛС, пожилой возраст, пониженное питание.

Безопасность и эффективность не изучались при назначении детям и больным с выраженными нарушениями функции печени.

Описание подключено по МНН

Дата актуализации инструкции 27.10.2015

Производитель: Новартис Фарма С.п.А. (Novartis Pharma S.p.A.), Испания

Владелец регистрационного удостоверения: Novartis Pharma AG, Швейцария

Формы выпуска: таблетки покрытые оболочкой 60 мг, упаковки ячейковые контурные; таблетки покрытые оболочкой 120 мг, упаковки ячейковые контурные; таблетки покрытые оболочкой 180 мг, упаковки ячейковые контурные; таблетки 60 мг, блистер; таблетки 120 мг, блистер; таблетки 180 мг, блистер

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: П N014606/01 от 07.02.2012, 29.12.2006

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: НД 42-12397-06