Рибавирин (Рибавирин)

Торговое название: Рибавирин (Ribavirin)

Международное название: Рибавирин& (Ribavirin)

Фармакологическая группа: противовирусное средство

Фармакологическая группа по АТХ: J05AB04. Рибавирин

Фармакологическое действие: противовирусное, противогерпетическое, противогриппозное

Состав:

1 таблетка содержит:

активное вещество: рибавирин 200 мг.

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный модифицированный 26 мг, кальция гидрофосфат дигидрат 44 мг, целлюлоза микрокристаллическая 34 мг, тальк 3 мг, магния стеарат 3 мг.

Описание:

Таблетки белого или почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрической формы с фаской и риской.

Фармакодинамика:

Рибавирин является синтетическим аналогом нуклеозидов, активных in vitro в отношении некоторых РНК- и ДНК-содержащих вирусов. Признаков ингибирования ферментов, специфичных для вируса гепатита С (ВГС), или подавления репликации вируса гепатита С ни рибавирином, ни внутриклеточными метаболитами рибавирина, в физиологических концентрациях не обнаружено. Монотерапия рибавирином не приводит к элиминации вируса гепатита (РНК-вируса гепатита С) или улучшению гистологической характеристики печени после 6-12 месяцев применения препарата и в течение 6 месяцев последующих наблюдений. Применение рибавирина как единственного терапевтического средства при гепатите С, в том числе при его хронической форме, неэффективно. Комбинированное лечение рибавирином и интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b больных гепатитом С более эффективно, чем монотерапия интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b.

Механизм, посредством которого рибавирин в комбинации с интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b проявляет своё противовирусное действие, в частности против вируса гепатита С, неизвестен.

Фармакокинетика:

Абсорбция: при пероральном применении рибавирин быстро всасывается в желудочно- кишечном тракте. При этом его биодоступность составляет более 45%.

Распределение: рибавирин распределяется в плазме, секрете слизистой дыхательных путей и эритроцитах. Большое количество рибавиринтрифосфата накапливается в эритроцитах, достигая плато к 4 дню и сохраняясь в течение нескольких недель после введения. Период полураспределения составляет 3,7 ч. Объём распределения (Vd) -до 5000 л. При курсовом приёме рибавирин накапливается в плазме в больших количествах. Соотношение показателей биодоступности (AUC - площадь под кривой "концентрация/время") при повторном и однократном приеме равно 6. Значительная концентрация рибавирина (более 67 %) может быть обнаружена в цереброспинальной жидкости после длительного применения. Незначительно связывается с белками плазмы. Время достижения максимальной концентрации в плазме - от 1 до 1,5 ч.

Время достижения терапевтической концентрации в плазме зависит от величины минутного объёма крови.

Средняя величина максимальной концентрации (Сmах) в плазме: около 5 мкмоль на литр в конце 1 недели приёма в дозе 200 мг каждые 8 ч и около 11 мкмоль на литр в конце 1 недели приёма в дозе 400 мг каждые 8 ч.

Биотрансформация: рибавирин фосфорилируется в клетках печени и расщепляется до триазолкарбоксамида и триазолкарбоновой кислоты.

Выведение: рибавирин выводится из организма медленно. Период полувыведения (Т1/2) после однократного приёма дозы 200 мг составляет от 1 до 2 часов из плазмы и до 40 дней из эритроцитов. После прекращения курсового приёма Т1/2 составляет около 300 ч. Рибавирин и его метаболиты в основном выводятся из организма почками. Только около 10 % выводится через кишечник. В неизменном виде около 7 % рибавирина выводится за 24 ч и около 10 % - за 48 ч. Не выводится при гемодиализе.

Фармакокинетика при особых клинических состояниях: при приёме препарата больными с почечной недостаточностью AUC и Сmах рибавирина увеличиваются, что обусловлено снижением истинного клиренса. Фармакокинетика рибавирина у здоровых лиц и у пациентов с печёночной недостаточностью (А, В и С степени по классификации Чайлд- Пью) аналогична при приеме однократной дозы.

Фармакокинетика рибавирина меняется существенно после приёма однократной дозы с пищей, содержащей жиры (AUC и Сmах увеличиваются на 70%).

Показания к применению:

Хронический гепатит С, только в комбинации с интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b:

у пациентов, ранее не лечившихся интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b, не имеющих признаков декомпенсации функции печени, с повышенной аланинаминотрансферазой (АлАТ), серопозитивных к РНК-вирусу гепатита С, при наличии фиброза или выраженной воспалительной активности;

у пациентов с обострением гепатита С, ранее лечившихся интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b успешно (имевших нормальный показатель АлАТ в конце курса лечения);

у пациентов, невосприимчивых к монотерапии интерфероном альфа-2b.

Противопоказания:

-повышенная чувствительность к рибавирину или к любому из вспомогательных веществ;

-беременность;

-период лактации;

-хроническая сердечная недостаточность IIб-III степени;

-тяжелые заболевания сердца, включая нестабильные и неконтролируемые формы, которые существуют не менее 6 месяцев, до начала лечения;

-инфаркт миокарда;

-тяжелая сопутствующая патология (в том числе - хроническая почечная недостаточность, клиренс креатинина менее 50 мл/мин и/или проведение гемодиализа);

-тяжелая анемия;

-тяжелая печеночная недостаточность;

-декомпенсированный цирроз печени;

-аутоиммунные заболевания (в том числе аутоиммунный гепатит);

-не поддающиеся лечению заболевания щитовидной железы;

-тяжелая депрессия с суицидальными намерениями (в том числе - в анамнезе);

-гемоглобинопатии (в том числе талассемия, серповидно-клеточная анемия);

-детский возраст (до 18 лет).

С осторожностью:

Женщины репродуктивного возраста (наступление беременности нежелательно), декомпенсированный сахарный диабет (с эпизодами кетоацидоза), хроническая обструктивная болезнь легких, тромбоэмболия легочной артерии, хроническая сердечная недостаточность, аритмии, заболевания щитовидной железы (в том числе тиреотоксикоз), нарушения свертываемости крови, тромбофлебит, миелодепрессия, сопутствующая ВИЧ- инфекция (на фоне комбинированной высокоактивной антиретровирусной терапии - риск развития лактат-ацидоза), депрессия, склонность к суициду (в том числе в анамнезе), пожилой возраст.

Режим дозирования:

Внутрь, не разжевывая, запивая водой, вместе с приемом пищи по 800-1200 мг в сутки в 2 приема (утром и вечером). Одновременно применяют интерфероном альфа-2b - подкожно, по 3 млн. ME 3 раза в неделю или пегинтерфероном альфа-2b интерфероном альфа-2b - подкожно 1,5 мкг/кг 1 раз в неделю. В комбинации с интерфероном альфа-2b у пациентов с массой тела до 75 кг доза рибавирина - 1000 мг в сутки (400 мг утром и 600 мг вечером); более 75 кг -1200 мг в сутки (600 мг утром и 600 мг вечером). В комбинации с пегинтерфероном альфа-2b у пациентов с массой тела менее 65 кг доза рибавирина - 800 мг в сутки (400 мг утром и 400 мг вечером); с массой тела 65-85 кг - 1000 мг в сутки (400 мг утром и 600 мг вечером); более 85 кг - 1200 мг (600 мг утром и 600 мг вечером).

Длительность лечения - 24 - 48 недель; при этом для ранее не лечившихся пациентов - не менее 24 недель, у пациентов с вирусом генотипа 1 - 48 недель. У пациентов, невосприимчивых к монотерапии интерфероном a-2b, а также при рецидиве - не менее 6 месяцев до 1 года (в зависимости от клинического течения заболевания и ответа на проводимую терапию).

Через 6 месяцев после начала терапии следует провести обследование пациента для выявления вирусологического ответа. При отсутствии вирусологического ответа следует принять решение о прекращении комбинированной терапии Рибавирином и интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b.

При возникновении серьезных нежелательных явлений или отклонений в лабораторных показателях следует скорректировать дозу или приостановить прием препарата до прекращения нежелательных явлений.

Модификация режима дозирования:

Лаборатор- ные показатели	Снижение дозы только рибавирина до 600 мг в день	Снижение дозы только интерферо- на альфа-2b или пегинтер- ферона альфа-2b на 50%	Прекращение комбинированной терапии Рибавирина и альфа-2b или пегинтерферона альфа-2b
Содержание Нb	<100 г/л	-	<85 г/л
Содержание Нb у пациентов с заболевани- ями сердца в стабильной форме	Содержание Нb снизилось на >20 г/л в течение любых 4 недель в ходе лечения		<120 г/л через 4 недели после снижения дозы
Количество лейкоцитов	-	<1,5x10(9) /л	<1,0x10(9)/л
Количество нейтрофилов		<0,75x10(9 )/л	<0,5x10(9)/л
Количество тромбоцитов		<50x10(9)/ л	<25x10(9)/л
Концентра- ция связанного билирубина	-	-	Превышение верхней границы нормы в 2,5 раза
Концентра- ция свободного (непрямого) билирубина	>5 мг/дл (85,5 мкмоль/л)		>4 мг/дл (68,4 мкмоль/л) в течение более 4 недель
Концентра- ция креатинина	-	-	>2 мг/дл (176,9 мкмоль/л)
АлАТ	-	-	Превышение нормы в 2 раза
АсАТ	-	-	Превышение верхней границы нормы в 10 раз

Побочные действия:

Со стороны нервной системы: депрессия, раздражительность, нарушения сна (бессонница или сонливость), головная боль, головокружение, общая слабость, недомогание, астения, беспокойство, эмоциональная лабильность, нервозность, возбуждение, агрессивное поведение, спутанное сознание, повышение тонуса гладких мышц, тремор, парестезии, гиперестезия, гипестезия, обморок, суицидальная наклонность, снижение концентрации внимания.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение или повышение артериального давления, бради- или тахикардия, ощущение сердцебиения, остановка сердца.

Со стороны органов кроветворения: гемолитическая анемия (основной токсический эффект), лейкопения, нейтропения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, лимфаденопатия, апластическая анемия.

Со стороны дыхательной системы: кашель, фарингит, одышка, бронхит, синусит, ринит. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, сухость во рту, снижение или отсутствие аппетита, диарея, боль в животе, запор, диспепсия, извращение вкуса, панкреатит, метеоризм, стоматит, глоссит, кровотечение из десен, гипербилирубинемия.

Со стороны органов чувств: поражение слезной железы, конъюнктивит, расстройства зрения, нарушение/потеря слуха, средний отит, шум в ушах.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия.

Со стороны мочеполовой системы: "приливы", снижение либидо, дисменорея, аменорея, меноррагия, простатит.

Аллергические реакции: кожная сыпь, эритема, крапивница, гипертермия, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилактические реакции, фотосенсибилизация.

Со стороны кожных покровов и слизистых оболочек: выпадение волос, алопеция, нарушение структуры волос, сухость кожи, потливость, зуд, сыпь, эритема, экзема, экзантема, простой герпес, редко - мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны обмена веществ; гипотиреоз.

Лабораторные показатели: повышение концентрации мочевой кислоты и непрямого билирубина (связанные с гемолизом), повышение активности амилазы крови, повышение концентрации молочной кислоты крови, повышение активности липазы, повышение активности гамма-глютамилтранспептидазы.

Прочие: боль в грудной клетке, жажда, вирусная инфекция, (в том числе герпес), грибковая инфекция, озноб, лихорадка, гриппоподобный сидром, снижение массы тела.

Передозировка:

Не выявлена (одномоментное введение внутрь в дозе 10 г не выявило появление симптомов, связанных с передозировкой).

Взаимодействие:

Лекарственные препараты, содержащие соединения магния и алюминия, симетикон снижают биодоступность препарата (AUC уменьшается на 14%, не имеет клинического значения).

При совместном применении с интерфероном альфа-2b или пегинтерфероном альфа-2b - синергизм действия.

Применение рибавирина во время лечения зидовудином и/или ставудином сопровождается снижением их фосфорилирования, что может привести к ВИЧ-виремии и потребовать изменения схемы лечения.

Увеличивает концентрацию фосфорилированных метаболитов пуриновых нуклеозидов (в том числе диданозина, абакавира) и связанный с ними риск развития лактат - ацидоза.

Не оказывает влияния на ферментативную активность печени с участием цитохрома Р450. Одновременный прием пищи с высоким содержанием жиров увеличивает биодоступность рибавирина (AUC и Сmах увеличиваются на 70 %).

Особые указания:

Следует учитывать установленные в исследованиях на животных эмбриотоксичность и тератогенность препарата, мужчины и женщины репродуктивного возраста во время лечения и в течение 7 месяцев после окончания терапии должны использовать эффективные контрацептивные средства. Лечение рекомендуется начинать только после получения отрицательных тестов на беременность.

Лабораторные исследования (клинический анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы и числа тромбоцитов, определение электролитов, содержания креатинина, функциональных проб печени) необходимо проводить перед началом терапии, на 2 и 4 неделе и далее регулярно.

Наиболее частым побочным эффектом является гемолитическая анемия, поэтому в процессе лечения необходимо контролировать содержание гемоглобина, билирубина и мочевой кислоты. В процессе лечения рибавирином максимальное снижение содержания гемоглобина в большинстве случаев отмечается после 4-8 недель от начала лечения. При снижении гемоглобина ниже 100 г/л следует временно уменьшить дозу рибавирина до 600 мг в день. При сохранении токсичности после коррекции дозы, а также при снижении гемоглобина ниже 85 г/л приём препарата следует прекратить.

При остром проявлении гиперчувствительности (крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм, анафилаксия) применение препарата следует немедленно прекратить. Транзиторные высыпания не служат основанием для прерывания лечения.

Препарат следует применять с осторожностью, после соответствующего обследования, пациентам с заболеваниями сердца, хроническими обструктивными болезнями легких, сахарным диабетом, при нарушениях свертываемости крови, тромбофлебите, миелодепрессии.

Перед началом терапии гепатита С следует оценить необходимость гистологического подтверждения диагноза (лечение пациентов с генотипом вируса 2 или 3 можно начинать без предварительной биопсии печени).

Применение во время беременности и в период грудного вскармливания

Применение Рибавирина противопоказано при беременности и в период грудного вскармливания.

Влияние на способность управлять транспортным средством, другими механизмами

В период лечения лицам, испытывающим усталость, сонливость или дезориентацию, необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Срок годности:

4 года. Не использовать по истечении срока годности.

Условия хранения:

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 град.С Хранить в недоступном для детей месте.

Дата актуализации инструкции 30.06.2017

Инструкция утверждена 07.12.2012

Производитель: Вертекс АО, Россия

Владелец регистрационного удостоверения: Вертекс АО, Россия

Формы выпуска: капсулы 200 мг, упаковки ячейковые контурные; капсулы 200 мг, банки полимерные; капсулы 200 мг, упаковки контурные ячейковые; капсулы, 200 мг (контурная ячейковая упаковка) 10 х 3/6/9/12 (пачка картонная) капсулы, 200 мг (контурная ячейковая упаковка) 15 х 6/8 (пачка картонная) капсулы, 200 мг (банка) 30/60/90/120 х 1 (пачка картонная)

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: ЛС-000206 от 31.08.2010

Дата переоформления РУ: 30.08.2017

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: ЛС-000206-300715, ЛС-000206-310810

Производитель: Озон ООО, Россия

Владелец регистрационного удостоверения: Озон ООО, Россия

Формы выпуска: капсулы 200 мг, упаковки ячейковые контурные

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: ЛСР-002180/07 от 15.08.2007

Дата переоформления РУ: 04.02.2013

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: ЛСР-002180/07-150807

Производитель: Северная звезда ЗАО, Россия

Владелец регистрационного удостоверения: Северная звезда ЗАО, Россия

Формы выпуска: капсулы 200 мг, банки полимерные; капсулы 200 мг, флаконы полимерные

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: ЛСР-006932/10 от 21.07.2010

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: ЛСР-006932/10-210710

Производитель: Фармпроект Акционерное общество (АО Фармпроект), Россия

Владелец регистрационного удостоверения: Фармпроект Акционерное общество (АО Фармпроект), Россия

Формы выпуска: капсулы 200 мг, упаковки ячейковые контурные

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: ЛП-000153 от 13.01.2011

Дата переоформления РУ: 01.06.2016

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Производитель: Фармпроект ЗАО, Россия

Владелец регистрационного удостоверения: Фармпроект ЗАО, Россия

Формы выпуска: капсулы 200 мг, Контурная ячейковая упаковка из пленки поливинилхлоридной марки ЭП-73 по ГОСТ 25250-88 или Эргис С.А., Польша и фольги алюминиевой печатной лакированной по ГОСТ 745-2003, ТУ 48-21-270-94 или ТУ 1811-002-003345095-97.

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: ЛП-000153 от 13.01.2011

Дата переоформления РУ: 01.06.2016

Состояние регистрационного удостоверения: окончание срока действия 13.01.2016

Производитель: Активный Компонент ЗАО, Россия

Владелец регистрационного удостоверения: Активный Компонент ЗАО, Россия

Формы выпуска: субстанция-порошок, пакеты полиэтиленовые двухслойные

Данные гос. регистрации: ЛСР-001593/08 от 14.03.2008

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: ФСП 42-8851-07

Производитель: Гуилин ЭйчЮэйСан Фармасьютикал Ко.Лтд (Guilin Hwasun Pharmaceutical Co.Ltd), Китай

Владелец регистрационного удостоверения: Guilin Hwasun Pharmaceutical Co.Ltd, Китай

Формы выпуска: субстанция-порошок, мешки пластиковые двухслойные

Данные гос. регистрации: ЛСР-002195/08 от 28.03.2008

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: ЛСР-002195/08-280308

Производитель: Джинан Мингсин Фармасьютикал Ко. Лтд, Китай

Владелец регистрационного удостоверения: Джинан Мингсин Фармасьютикал Ко. Лтд, Китай

Формы выпуска: субстанция-порошок, мешки полиэтиленовые двухслойные

Данные гос. регистрации: ЛСР-003847/09 от 21.05.2009

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: НД 42-15537-08

Производитель: Старлэйк Биосайенс Ко.Инк. Чжаоцин Гуандун Старлэйк Био-Кемикал Фармасьютикал Фэктори (Starlake Bioscience Co.Inc. Zhaoqing Guangdong Starlake Bio-Chemical Pharmaceutical Factory), Китай

Владелец регистрационного удостоверения: Starlake Bioscience Co.Inc. Zhaoqing Guangdong Starlake Bio-Chemical Pharmaceutical Factory, Китай

Формы выпуска: субстанция-порошок 100 г, мешки полиэтиленовые двойные

Данные гос. регистрации: ФС-000709 от 23.09.2013

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: ФС 000709-230913

Производитель: Фармсинтез ОАО, Россия

Владелец регистрационного удостоверения: Фармсинтез ОАО, Россия

Формы выпуска: субстанция

Данные гос. регистрации: ФС-000488 от 18.02.2013

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: ФС 000488-180213

Производитель: Цзянлин Бэньда Фармасеутикал Ко.Лтд (Jiangling Benda Pharmaceutical Co.Ltd), Китай

Владелец регистрационного удостоверения: Chengde Miracle Pharmaceutical Co.Ltd, Китай

Формы выпуска: субстанция, мешки полиэтиленовые двухслойные

Данные гос. регистрации: ЛСР-001512/07 от 11.07.2007

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: ЛСР-001512/07-110707

Производитель: Чжэцзян Чэн И Фармасьютикал Ко.Лтд (Zhejiang Cheng Yi Pharmaceutical Co.Ltd), Китай

Владелец регистрационного удостоверения: Вертекс АО, Россия

Формы выпуска: субстанция-порошок, пакеты полиэтиленовые двухслойные

Данные гос. регистрации: ЛСР-007458/10 от 30.07.2010

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: ЛСР-007458/10-300710

Производитель: Валента Фарм ПАО (Валента Фармацевтика ОАО), Россия

Владелец регистрационного удостоверения: Валента Фармацевтика ОАО, Россия

Формы выпуска: таблетки 200 мг, упаковки ячейковые контурные

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: ЛС-000413 от 04.02.2010

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: ЛС-000413-040210

Производитель: Канонфарма продакшн ЗАО, Россия

Владелец регистрационного удостоверения: Канонфарма продакшн ЗАО, Россия

Формы выпуска: таблетки 200 мг, упаковки ячейковые контурные

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: ЛС-002521 от 23.12.2011, 29.12.2006

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: ЛС-002521-071212

Производитель: Пранафарм ООО, Россия

Владелец регистрационного удостоверения: Пранафарм ООО, Россия

Формы выпуска: таблетки 200 мг, упаковки ячейковые контурные

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: ЛС-001075 от 29.07.2010

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: ФСП 42-0362-7044-05