Ровамицин (Спирамицин)

Торговое название: Ровамицин (Rovamycine)

Международное название: Спирамицин& (Spiramycin)

Фармакологическая группа: антибиотик-макролид

Фармакологическая группа по АТХ: J01FA02. Спирамицин

Фармакологическое действие: антибактериальное

Состав:

В 1 таблетке содержится:

активное вещество: спирамицин-1,5 млн. ME;

вспомогательные вещества: кремния диоксид коллоидный - 1,20 мг, магния стеарат -- 4,00 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный - 16,00 мг, гипролоза - 8,00 мг, кроскармеллоза натрия - 8,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая до 400 мг;

оболочка: титана диоксид (Е 171) - 1,694 мг, макрогол-6000 - 1,694 мг, гипромеллоза - 5,084мг.

В 1 таблетке содержится:

активное вещество: спирамицин - 3 млн. ME;

вспомогательные вещества: кремния диоксид "коллоидный - 2,40 мг, магния, стеарат -- 8,00 мг, крахмал кукурузный прежелатинизированный, - 32,00 мг, гипролоза - 16,00 мг, кроскармеллоза натрия-16,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая до 800 мг;

оболочка: титана диоксид (Е 171) -, 2,96 мг, макрогол-6000 - 2,96 мг, гипромеллоза - 8,88 мг.

Описание:

Для дозировки 1,5 млн. ME

Двояковыпуклые, круглые таблетки, покрытые оболочкой, белого или белого с кремовым оттенком цвета. На одной стороне имеется гравировка "RPR 107".

Вид на поперечном разрезе: белого или белого с кремовым оттенком цвета.

Для дозировки 3 млн. ME

Двояковыпуклые, круглые таблетки, покрытые оболочкой, белого с кремовым оттенком цвета. На одной стороне имеется гравировка "ROVA 3".

Вид на поперечном разрезе: белого с кремовым оттенком цвета.

Фармакодинамика:

Спирамицин является антибиотиком группы макролидов. Механизм антибактериального действия обусловлен торможением синтеза белка в микробной клетке за счет связывания с 50S-субъединицей рибосомы.

Антибактериальный спектр спирамицина

Чувствительные микроорганизмы: минимальная подавляющая концентрация (МПК) < 1 мг/л.

-Грамположительные аэробы

Bacillus cereus; Corynebacterium diphtheriae; Enterococcus spp.; Rhodococcus equi; Staphylococcus meti-S (метициллин-чувствительные стафилококки); Staphylococcus meti-R (метициллин-резистентные стафилококки); Streptococcus В; неклассицированный стрептококк; Streptococcus pneumoniae;

Streptococcus pyogenes.

Грамотрицательные аэробы Bordetella pertussis; Branhamella catarrhalis; Campylobacter spp.; Legionella spp; Moraxella spp.

-Анаэробы

Actinomyces spp.; Bacteroides spp.; Eubacterium spp.; Mobiluncus spp.; Peptostreptococcus spp.;

Porphyromonas spp.; Prevotella spp.; Propionibacterium acnes.

-Прочие

Borrelia burgdorferi; Chlamydia spp.; Coxiella spp.; Leptospires spp.; Mycoplasma pneumoniae; Treponema pallidum; Toxoplasma gondii.

Умеренно-чувствительные микроорганизмы: антибиотик умеренно активен in vitro при концентрациях антибиотика в очаге воспаления больше или равно 1 мг/л, но < 4 мг/л.

-Грамотрицательные аэробы Neisseria gonorrhoeae.

Анаэробы Clostridium perfringens.

-Прочие

Ureaplasma urealyticum.

Устойчивые микроорганизмы (МПК > 4 мг/л): по крайней мере, 50 % штаммов являются устойчивыми.

-Грамположительные аэробы Corynebacterium jeikeium; Nocardia asteroides.

Грамотрицательные аэробы Acinetobacter spp.; Enterobacteria spp.; Haemophilus spp.; Pseudomonas spp.

-Анаэробы

Fusobacterium spp.

-Прочие

Mycoplasma hominis.

У спирамицина не выявлено тератогенного действия, поэтому его могут принимать беременные женщины. Наблюдается уменьшение риска передачи токсоплазмоза плоду во время беременности с 25 % до 8 % при применении в I триместре, с 54 % до 19 % - при применении во II триместре и с 65 % до 44 % - при применении в III триместре.

Фармакокинетика:

-Всасывание

Абсорбция спирамицина происходит быстро, но не полно, с большой вариабельностью (от 10 до 60 %). Прием пищи не влияет на абсорбцию.

После приема внутрь 6 млн. ME спирамицина максимальная концентрация в плазме составляет около 3,3 мкг/мл.

-Распределение

Спирамицин не проникает в спинномозговую жидкость. Спирамицин экскретируется в грудное молоко.

Связь с белками плазмы - низкая (приблизительно 10%).

Проникает через плацентарный барьер (концентрация в крови плода составляет примерно 50% от концентрации в сыворотке крови матери). Концентрации в ткани плаценты в 5 раз выше, чем соответствующие концентрации в сыворотке крови. Объем распределения - примерно 383 л.

Препарат хорошо проникает в слюну и ткани (концентрация в легких - от 20 до 60 мкг/г, миндалинах - 20 до 80 мкг/г, инфицированных носовых пазухах - от 75 до 110 мкг/г, костях - от 5 до 100 мкг/г). Спустя десять дней после окончания лечения концентрация лекарственного вещества в селезенке, печени и почках составляет от 5 до 7 мкг/г.

Спирамицин проникает и накапливается в фагоцитах (нейтрофилы, моноциты и перитонеальные и альвеолярные макрофаги). У человека концентрации препарата внутри фагоцитов являются достаточно высокими. Эти свойства объясняют действие спирамицина на внутриклеточные бактерии.

-Метаболизм

Спирамицин метаболизируется в печени с образованием активных метаболитов с неустановленной химической структурой.

-Выведение

Период полувыведения из плазмы крови составляет приблизительно 8 часов. Выделяется из организма, главным образом, с желчью (концентрации в желчи в 15-40 раз выше, чем в сыворотке). Почечная экскреция составляет около 10% от введенной дозы. Количество препарата, выделяющееся через кишечник (с калом), очень незначительно.

Показания к применению:

-Инфекционные заболевания, вызванные чувствительными к этому препарату микроорганизмами:

острый и хронический фарингит, вызванный бета-гемолитическим стрептококком А (в качестве альтернативы лечению бета-лактамными антибиотиками, особенно в случае противопоказаний к их применению);

острый синусит (учитывая чувствительность наиболее часто вызывающих эту патологию микроорганизмов, применение препарата Ровамицин показано в случае противопоказаний к применению бета-лактамных антибиотиков);

острый и хронический тонзиллиты, вызванные чувствительными к спирамицину микроорганизмами;

острый бронхит, вызванный бактериальной инфекцией, развившейся после острого вирусного бронхита;

обострение хронического бронхита;

внебольничная пневмония у пациентов без факторов риска неблагоприятного исхода, тяжелых клинических симптомов и клинических признаков пневмококковой этиологии пневмонии;

пневмония, вызванная атипичными возбудителями (такими как Chlamydia pneumoniae и trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Legionella spp) или подозрение на нее (вне зависимости от тяжести и наличия или отсутствия факторов риска неблагоприятного исхода);

инфекции кожи и подкожной клетчатки, включая импетиго, импетигинизацию, эктиму, инфекционный дермо-гиподермит (особенно рожу), вторичные инфицированные дерматозы, эритразму;

инфекции полости рта (стоматиты, глосситы и т. п.);

негонококковые инфекции половых органов;

токсоплазмоз, в том числе у беременных женщин;

инфекции костно-мышечной системы и соединительной ткани, включая периодонт.

-Профилактика рецидивов ревматизма у больных с аллергией на бета-лактамые антибиотики;

Эрадикация Neisseria meningitidis из носоглотки (при противопоказаниях к приему рифампицина) для профилактики (но не лечения) менингококкового менингита у больных после проведения лечения и перед выходом из карантина или у больных, бывших в течение 10 дней до госпитализации в контакте с лицами, выделявшими Neisseria meningitidis со слюной в окружающую среду.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к спирамицину и другим компонентам препарата.

Период лактации.

Дефицит фермента глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (риск возникновения острого гемолиза).

Детский возраст (до 6-ти лет - для таблеток 1,5 млн. ME, до 18 лет - для таблеток 3 млн. ME).

С осторожностью:

При обструкции желчных протоков.

При печеночной недостаточности.

При одновременном применении с алкалоидами спорыньи, препаратами,

вызывающими брадикардию, препаратами, снижающими содержание калия в сыворотке крови (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

При одновременном применении с препаратами, удлиняющими интервал QT (антиаритмические средства IA класса [хинидин, гидрохинидин, дизопирамид], 111 класса [амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид], нейролептики группы бензамидов [сультоприд, сульпирид, амисульприд, тиаприд], некоторые фенотиазиновые нейролептики [тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, галоперидол, дроперидол, пимозид], галофантрин, пентамидин, моксифлоксацин и другие препараты, такие как бепридил, мизоластин, цизаприд, дифеманил, эритромицин [вводимый внутривенно], винкамин [вводимый внутривенно]) (см. разделы "Взаимодействие с другими лекарственными средствами", "Особые указания").

При применении у пациентов с факторами риска, способствующими удлинению интервала QT (нескорректированный электролитный дисбаланс [гипокалиемия, гипомагниемия]; врожденный синдром удлинения интервала QT; заболевания сердца [такие как сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия]; пациенты пожилого возраста; женский пол) (см. раздел "Особые указания").

Режим дозирования:

Таблетки принимают внутрь, запивая достаточным количеством воды.

Пациенты с нормальной функцией почек

-Взрослые

Суточная доза составляет 2-3 таблетки по 3 млн. ME или 4-6 таблеток по 1,5 млн. ME (то есть 6-9 млн. ME) , которая делится на 2 или 3 приема. Максимальная суточная доза составляет 9 млн. ME.

-Дети

У детей от 6 до 18 лет следует применять только таблетки 1,5 млн. ME.

У детей старше 6 лет суточная доза составляет от 150-300 тыс. ME на кг массы тела, которая делится на 2 или 3 приема до 6-9 млн. ME. Максимальная суточная доза у детей составляет 300 тыс. ME на кг массы тела, но в случае массы тела ребенка более 30 кг, она не должна превышать 9 млн. ME.

Профилактика менингококкового менингита

-Взрослые

По 3 млн. ME два раза в сутки в течение 5 дней;

-Дети

По 75 тыс. ME на кг массы тела два раза в сутки в течение 5 дней.

-Пациенты с нарушением функции почек

В связи с незначительностью почечной экскреции препарата коррекции дозы не требуется.

Побочные действия:

Классификация нежелательных реакций по частоте развития, согласно рекомендациям Всемирной Организации Здравоохранения: очень часто (больше или равно 10 %); часто (больше или равно 1 %, < 10 %); нечасто (больше или равно 0,1 %, < 1 %); редко (больше или равно 0,01 %, <0,1%); очень редко (<0,01 %), включая отдельные сообщения; частота неизвестна (по имеющимся данным частоту определить нельзя).

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы

Частота неизвестна: лейкопения, нейтропения; острый гемолиз (см. раздел "Противопоказания").

Нарушения со стороны иммунной системы

Частота неизвестна:

анафилактический шок, васкулит, включая пурпуру Шенлейна-Геноха.

Нарушения со стороны нервной системы

Очень часто: отдельные случаи преходящей парестезии.

Часто: преходящая дисгевзия.

Нарушения со стороны сердца

Частота неизвестна: желудочковая аритмия, желудочковая тахикардия; желудочковая тахикардия типа "пируэт", которая может привести к остановке сердца.

Нарушения со стороны желудочно- кишечного тракта

Часто: абдоминальная боль, тошнота, рвота, диарея, псевдомембранозный колит.

Частота неизвестна: язвенный эзофагит и острый колит, острое повреждение слизистой оболочки кишечника у пациентов со СПИД при применении высоких доз спирамицина по поводу криптоспоридиоза (всего 2 случая).

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: кожная сыпь.

Частота неизвестна: крапивница, зуд, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез (см. "Особые указания").

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Частота неизвестна: холестатический/смешанный гепатит.

Лабораторные и инструментальные данные

Частота неизвестна: отклонение функциональных проб печени от нормальных показателей, удлинение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ).

Передозировка:

Не известны случаи передозировки спирамицина.

Симптомы:

К возможным симптомам передозировки можно отнести: тошноту, рвоту, диарею. Случаи удлинения интервала QT, проходящего при отмене препарата, наблюдались у новорожденных, получавших высокие дозы спирамицина или после внутривенного введения спирамицина у пациентов, предрасположенных к удлинению интервала QT. При передозировке спирамицина рекомендуется ЭКГ-наблюдение с определением продолжительности интервала QT, особенно при наличии факторов риска (гипокалиемия, врожденное удлинение интервала QT, одновременное применение препаратов, удлиняющих продолжительность интервала QT и вызывающих развитие желудочковой тахикардии типа "пируэт").

Лечение:

Специфического антидота не существует. При подозрении на передозировку спирамицина рекомендуется симптоматическая терапия.

Взаимодействие:

С препаратами, удлиняющими интервал QT (антиаритмические средства IA класса [хинидин, гидрохинидин, дизопирамид], III класса [амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид], нейролептики группы бензамидов [сультоприд, сульпирид, амисульприд, тиаприд], некоторые фенотиазиновые нейролептики [тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, галоперидол, дроперидол, пимозид], галофантрин, пентамидин, моксифлоксацин и другие препараты, такие как бепридил, мизоластин, цизаприд, дифеманил, эритромицин [вводимый внутривенно], винкамин [вводимый внутривенно])

Спирамицин, как и другие макролиды, следует применять с осторожностью с препаратами, удлиняющими интервал QT, из-за риска развития нарушений ритма, в том числе желудочковой тахикардии типа "пируэт" (см. разделы "С осторожностью", "Особые указания").

С препаратами, вызывающими брадикардию (блокаторы "медленных" кальциевых каналов [дилтиазем, верапамил], бета- адреноблокаторы, клони дин, гуанфацин, гликозиды наперстянки, ингибиторы холинэстеразы [донепезил, ривастигмин, такрин, амбенония хлорид, галантамин, пиридостигмин, неостигмин]), с препаратами, уменьшающими содержание калия в сыворотке крови (калийвыводящие диуретики, слабительные лекарственные средства стимулирующего характера, амфотерицин В [ внутривенно], глюкокортикостероиды, минераюкортикостероиды, тетракозактид)

Усиливается риск развития желудочковых аритмий, в частности желудочковой тахикардии типа "пируэт". Поэтому с осторожностью следует применять спирамицин одновременно с выше перечисленными лекарственными средствами.

Рекомендуется проводить клинический и ЭКГ контроль, а также контроль содержания электролитов в крови. Перед назначением препарата следует устранить гипокалиемию.

С алкалоидами спорыньи

С осторожностью следует применять спирамицин одновременно с алкалоидами спорыньи (из-за риска развития вазоконстрикторного [сосудосуживающего] эффекта).

С леводопой

Ингибирование спирамицином всасывания карбидопы со снижением концентрации леводопы в плазме. При одновременном назначении спирамицина необходим клинический контроль и коррекция доз леводопы.

С непрямыми антикоагулянтами

Зарегистрированы многочисленные случаи повышения активности непрямых антикоагулянтов у пациентов, принимающих антибиотики. Вид инфекции или выраженность воспалительной реакции, возраст и общее состояние пациента являются предрасполагающими факторами риска. При подобных обстоятельствах трудно определить, в какой мере сама инфекция или её лечение играют роль в изменении Международного нормализованного отношения (МНО). Однако при применении некоторых групп антибиотиков этот эффект наблюдается чаще, в частности, при применении фторхинолонов, макролидов, циклинов, сульфаметоксазола+триметаприм и некоторых цефалоспоринов.

Особые указания:

Контроль функции печени Во время лечения препаратом у пациентов с заболеваниями печени необходимо периодически контролировать ее функцию.

Дети:

У детей не применяются таблетки по 3 млн. ME, так как из-за большого диаметра таблеток их трудно проглатывать, и существует опасность обструкции дыхательных путей.

Тяжелые кожные побочные реакции При применении препарата Ровамицин отмечались случаи тяжелых кожных побочных реакций, таких как синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, острый генерализованный экзантематозный пустулез. Пациентов следует предупреждать о признаках и симптомах этих реакций и тщательно наблюдать на предмет развития кожных реакций. При развитии симптомов или признаков синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза (прогрессирующая кожная сыпь, часто с волдырями или поражением слизистых оболочек) или острого генерализованного экзантематозного пустулеза, терапию препаратом Ровамицин следует прекратить.

Если в начале лечения у больного возникнут генерализованная эритема и пустулы, сопровождающиеся высокой температурой тела, следует предположить острый генерализованный экзантематозный пустулез (см. раздел "Побочное действие"); если такая реакция возникнет, то лечение следует прекратить, и в дальнейшем применение спирамицина, как в монотерапии, так и в комбинации, противопоказано.

Удлинение интервала QT У пациентов, принимающих макролиды, в том числе спирамицин, отмечались случаи удлинения интервала QT. Поэтому следует соблюдать осторожность при применении препарата Ровамицин у пациентов с факторами риска, удлиняющими интервал QT, такими как:

-нескорректированный электролитный дисбаланс (гипокалиемия, гипомагниемия);

-врожденный синдром удлинения интервала QT;

-заболевания сердца (такие как сердечная недостаточность, инфаркт миокарда, брадикардия);

-одновременное применение с препаратами, удлиняющими интервал QT (такими как антиаритмические препараты класса IA и III, трициклические антидепрессанты, некоторые антибактериальные препараты, некоторые нейролептики) (см. разделы "С осторожностью", "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").

Пожилые пациенты и женщины могут быть более чувствительны к эффекту удлинения интервала QT (см. раздел "С осторожностью").

Беременность и период лактации

-Беременность

Ровамицин может назначаться, при необходимости, во время беременности. Большой опыт применения спирамицина во время беременности не выявил у него тератогенных или фетотоксических свойств.

-Период лактации

При назначении в период лактации необходимо прекратить грудное вскармливание, поскольку возможно проникновение спирамицина в грудное молоко.

Влияние на способность управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности:

Отсутствую сведения об отрицательном влиянии препарата на способность управлять автомобилем и заниматься другими потенциально опасными видами деятельности. Однако следует принимать во внимание тяжесть состояния пациента, которая может повлиять внимание и скорость психомоторных реакций. Поэтому решение о возможности управления автомобилем или занятия другими потенциально опасными видами деятельности у конкретного пациента должен принимать лечащий врач.

Срок годности:

3 года.

Не использовать препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения:

При температуре не выше 25 град.С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Дата актуализации инструкции 20.07.2017

Инструкция утверждена 30.05.2016

Производитель: Авентис Интерконтиненталь (Aventis Intercontinental), Франция

Владелец регистрационного удостоверения: Laboratoire Aventis, Франция

Формы выпуска: лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 1.5 млн.МЕ, флаконы

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: П N013418/02 от 07.12.2007

Состояние регистрационного удостоверения: дата аннулирования 26.02.2018

Номер фармстатьи: П N013418/02-071207

Производитель: Фамар Лион (Famar Lyon), Франция

Владелец регистрационного удостоверения: Sanofi-Aventis France, Франция

Формы выпуска: таблетки покрытые оболочкой 1.5 млн.МЕ, упаковки ячейковые контурные; таблетки покрытые оболочкой 3 млн.МЕ, упаковки ячейковые контурные; таблетки покрытые пленочной оболочкой 3 млн.МЕ, блистеры

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: П N013418/01 от 02.06.2011, 29.12.2006

Дата переоформления РУ: 14.11.2016

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: НД 42-3534-06, П N013418/01-020611

Производитель: Фамар Лион (Famar Lyon), Франция

Владелец регистрационного удостоверения: Sanofi-Aventis France, Франция

Формы выпуска: таблетки, покрытые пленочной оболочкой 3 млн. МЕ, блистер

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: П N13418/01 от 02.06.2011

Состояние регистрационного удостоверения: действующее