Кансидас (Каспофунгин)

Торговое название: Кансидас (Cansidas)

Международное название: Каспофунгин& (Caspofungin)

Фармакологическая группа: противогрибковое средство

Фармакологическая группа по АТХ: J02AX04. Каспофунгин

Фармакокинетика:

Распределение После однократной внутривенной инфузии в течение 1 часа концентрация каспофунгина в плазме снижает ся многофазным образом.Сразу после инфузии наступает короткая - фаза,за которой следует - фаза с периодом полувыведения (Т 1/2 )от 9 до 11 часов,которая является главной характеристикой профиля и имеет отчетливую логарифмически-линейную зависимость между 6 и 48 часами после инфузии. За этот период концентрация препарата в плазме снижается на порядок.Также имеется дополнительная - фаза с Т 1/2 40-50 часов.Преобладающим механизмом,влияющим на плазменный клиренс,является скорее распределение,чем экскреция или биотрансформация. Каспофунгин интенсивно связывается с альбумином (приблизительно 97%)при минимальном проникновении в эритроциты. Около 92%[3 H ] - метки обнаруживается в тканях через 36-48 часов после введения разовой дозы 70 мг меченого [3 H ]каспофунгина ацетата. В течение первых 30 часов после введения экскреция и биотрансформация каспофунгина незначительны. Метаболизм Каспофунгин медленно метаболизируется путем гид- ролиза и N-ацетилирования,также подвергается спон- танному химическому разрушению до пептидного со- единения с открытым кольцом.В более поздние сроки (более 5 дней после введения разовой дозы меченого [3 H ]каспофунгина ацетата)в плазме отмечается низкий уровень (менее 7 пМоль/мг белка или 0,6-1,3% введенной дозы)ковалентного связывания радиоак- тивной метки,что может быть обусловлено образова- нием двух реактивных промежуточных продуктов хи- мического разрушения каспофунгина.Дополнитель- ный метаболизм включает гидролиз до конститутив- ных аминокислот и их производных,включая дигид- роксигомотирозин и N-ацетил-дигидроксигомотиро- зин.Эти два производных тирозина обнаруживаются только в моче,что указывает на их быстрый почечный клиренс. Элиминация В фармакокинетических исследованиях с применени- ем разовой дозы с изотопной меткой в течение 27 дней собирали плазму,мочу и фекалии.Восстанавливалось приблизительно 75%радиоактивной метки:41%в мо- че и 34%в фекалиях.Концентрация в плазме метки и каспофунгина были одинаковыми в течение первых 24-48 часов после введения дозы,после чего уровень лекарства снижался быстрее.Радиоактивная метка количественно определялась до 22,3 недель,тогда как концентрация каспофунгина снижалась ниже уровня количественного определения уже через 6-8 дней по- сле введения дозы.Небольшое количество каспо- фунгина выделялось в неизмененном виде в моче (приблизительно 1,4%дозы).Почечный клиренс ис- ходного препарата был низким (приблизительно 0,15 мл/мин.). Фармакокинетика у различных групп пациентов Пол. Концентрация каспофунгина в плазме у здоро- вых мужчин и женщин в 1 день после введения разо- вой дозы 70 мг была одинаковой.После 13 ежеднев- ных введений по 50 мг концентрация каспофунгина в плазме у некоторых женщин была приблизительно на 20%выше,чем у мужчин. Пожилой возраст. Содержание каспофунгина в плаз- ме у здоровых мужчин и женщин пожилого возраста (65 лет и старше)была незначительно повышена (на 28%по площади под фармакокинетической кривой концентрация-время (AUC))по сравнению со здоровыми молодыми мужчинами.Возраст не является су- щественной детерминантой фармакокинетики каспофунгина у больных с грибковой инфекцией. Печеночная недостаточность. Концентрация кас- пофунгина в плазме больных с легкой печеночной недостаточностью (5-6 баллов по шкале Чайлд- Пьюга)после введения разовой дозы 70 мг была по- вышена приблизительно на 55%по сравнению со здоровыми контрольными испытуемыми.В 14-днев- ном исследовании с многократным введением пре- парата (70 мг в 1 день с последующим ежедневным введением по 50 мг)его концентрация в плазме у больных с легкой печеночной недостаточностью бы- ла умеренно повышена (на 19-25%)на 7 и 14 день по сравнению со здоровыми контрольными испытуе- мыми.

Показания к применению:

‚ Инвазивный кандидоз (в т.ч. кандидемия у пациентов с нейтропенией); ‚ Инвазивный аспергиллез (у пациентов, резистентных к другим видам терапии или непереносящих их); эзофагеальный кандидоз, орофарингеальный кандидоз; ‚ Эзофагеальный кандидоз; ‚ Орофарингеальных кандидозов.

Противопоказания:

КАНСИДАС противопоказан больным с гиперчувствительностью к любому из компонентов этого препарата.

Режим дозирования:

Не следует смешивать с другими препаратами в одной инфузионной системе, не использовать растворы, содержащие декстрозу. Кандидозная инфекция: 70 мг в первый день, далее 50 мг ежедневно. Длительность терапии определяется динамикой клинической и микробиологической картины. Кандидиозный эзофагит: 50 мг ежедневно. Инвазивный аспергиллез: 70 мг в первый день, далее 50 мг ежедневно. Вводят препарат внутривенно в течении 1 часа.

Побочные действия:

Обладает хорошим профилем безопасности. Из нежелательных реакций наиболее часто встречаются лихорадка, флебиты, диарея, тошнота, рвота, повышение АЛТ, АСТ (не более, чем у 5% пациентов). Для каспофунгина не выявлено мутагенное действие, отрицательное влияние на репродуктивную функцию. Является эмбриотоксичным (в исследованиях на животных показано нарушение процессов оссификации костей). Проникает через плацентарный барьер. Каспофунгин следует назначать беременным только если потенциальная польза превышает потенциальный риск (препарат класса С). Следует с осторожность назначать кормящим женщинам, т.к. в исследованиях на животных каспофунгин выделялся с материнским молоком.

Взаимодействие:

Не является индуктором микросомальных ферментов печени. При одновременном применении с такролимусом снижает его концентрацию в плазме. При одновременном применении с циклоспорином возможно транзиторное повышение АЛТ, АСТ, увеличение площади под фармакокинетической кривой для каспофунгина. Индукторы микросомальных ферментов печени снижают концентрацию каспофунгина (дозу следует повысить до 70 мг/сут). В комбинации с амфотерицином В антагонизма в отношении антифунгальной активности не отмечено. Не рекомендуется одновременное применение КАНСИДАСа с циклоспорином: возможно транзиторное (проходившее после отмены препаратов) повышение активности АЛТ и АСТ до уровня, превышавшего верхнюю границу нормы в 3 или менее раз.При одновременном введении КАНСИДАСа и циклоспорина отмечалось также увеличение AUC каспофунгина приблизительно на 35%;при этом концентрация в крови циклоспорина оставалась без изменений.

Особые указания:

Применение при беременности.Клинического опыта по применению препарата у беременных женщин не имеется. КАНСИДАС не следует применять во время беременности без крайней необходимости. Применение в период лактации.Данных о том, выделяется ли препарат с материнским молоком нет,при лечении КАНСИДАСом грудное вскармливание должно быть прекращено. Применение у детей . Применение каспофунгина у детей и подростков недостаточно изучено, в связи с этим назначение лицам до 18 лет не рекомендуется. Применение у пожилых пациентов.Коррекция режима дозирования для пожилых (65 лет и старше) больных не требуется.

Дата актуализации инструкции 01.01.2005

Производитель: ОСО БиоФармасьютикалс Мануфэкчеринг ЭлЭлСи (OSO BioPharmaceuticals Manufacturing LLC), США

Владелец регистрационного удостоверения: Merck Sharp & Dohme B.V., Нидерланды

Формы выпуска: лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 50 мг, флаконы 10 мл; лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 70 мг, флаконы 10 мл

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: П N014909/01 от 31.03.2008

Дата переоформления РУ: 26.03.2013

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: П N014909/01-160909