Торговое название: Бикалутамид (Bicalutamide)
Международное название: Бикалутамид& (Bicalutamide)
Фармакологическая группа: противоопухолевое средство - антиандроген
Фармакологическая группа по АТХ: L02BB03. Бикалутамид
Фармакологическое действие: антиандрогенное, противоопухолевое, цитостатическое
Состав:
Состав на 1 таблетку:
- активное вещество: бикалутамид 50 мг/150 мг;
- вспомогательные вещества: лактозы моногидрат 135 мг/397 мг, повидон-К30 4 мг/10 мг, магния стеарат 2 мг/6 мг, карбоксиметилкрахмал натрия 8 мг/24 мг, кремния диоксид коллоидный 1 мг/3 мг;
- состав пленочной оболочки: пленочное покрытие Instacoat 4 мг/10 мг (гипромеллоза 1,6 мг/4 мг, макрогол 0,8 мг/2 г, тальк 0,8 мг/2 мг, титана диоксид 0,8 мг/2 мг.
Описание:
Для дозировки 50 мг. Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. На одной стороне имеется риска. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.
Для дозировки 150 мг. Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета. На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета.
Фармакодинамика:
Бикалутамид представляет собой рацемическую смесь с нестероидной антиандрогенной активностью преимущественно (S)-энантиомера, не обладает иной эндокринной активностью. Бикалутамид связывается с андрогенными рецепторами и, не активируя экспрессию генов, подавляет стимулирующее влияние андрогенов. Результатом этого является регрессия злокачественных новообразований предстательной железы. У некоторых пациентов прекращение приема бикалутамида может привести к развитию клинического "синдрома отмены антиандрогенов".
Фармакокинетика:
После приема внутрь бикалутамид быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта. Прием пищи не влияет на всасывание.
(R)-энантиомер выводится из организма гораздо быстрее (R)-энантиомера, период полувыведения последнего - около 7 дней.
При ежедневном приеме бикалутамида концентрация (R)-энантиомера в плазме крови увеличивается примерно в 10 раз вследствие длительного периода полувыведения, что делает возможным прием препарата один раз в сутки.
При ежедневном приеме бикалутамида в дозе 50 мг равновесная концентрация (R)-энантиомера в плазме крови составляет около 9 мкг/мл. При приеме 150 мг бикалутамида ежедневно равновесная концентрация (R)-энантиомера составляет приблизительно 22 мкг/мл. При равновесном состоянии около 99% всех циркулирующих в крови энантиомеров составляет активный (R)-энантиомер.
На фармакокинетику (R)-энантиомера не влияют возраст, нарушение функции почек, легкое и средней степени нарушение функции печени. Имеются данные о том, что у больных с тяжелыми нарушениями функции печени замедляется элиминация (R)-энантиомера из плазмы.
Связь с белками плазмы высокая (для рацемической смеси 96%, для (R)-энантиомера 99,6%). Интенсивно метаболизируется в печени (путем окисления и образования конъюгатов с глюкуроновой кислотой). Метаболиты выводятся почками и кишечником примерно в равных соотношениях.
Показания к применению:
- Распространенный рак предстательной железы в комбинации с аналогом ГнРГ (гонадотропин-рилизинг гормон) или хирургической кастрацией.
- Местнораспространенный рак предстательной железы (Т3-Т4, любая N, M0; T1-Т2, N+, M0) в качестве монотерапии или адъювантной терапии в сочетании с радикальной простатэктомией или радиотерапией.
- Местнораспространенный неметастатический рак предстательной железы в случаях, когда хирургическая кастрация или другие медицинские вмешательства неприменимы или неприемлемы.
Противопоказания:
- повышенная чувствительность к бикалутамиду и вспомогательным компонентам препарата;
- одновременный прием с терфенадином, астемизолом и цизапридом;
- бикалутамид не должен назначаться детям и женщинам.
С осторожностью:
При нарушении функции печени средней и тяжелой степени тяжести; у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT или принимающими препараты, удлиняющие интервал QT; при одновременном применении с циклоспорином или блокаторами "медленных" кальциевых каналов, с препаратами, угнетающими микросомальное окисление лекарственных средств (циметидин и кетоконазол), с препаратами, преимущественно метаболизирующимися с участием изофермента CYP3A4, при дефиците лактазы, непереносимости лактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Режим дозирования:
Внутрь, вне зависимости от приема пищи, запить достаточным количеством жидкости.
Взрослые и пожилые мужчины:
При распространенном раке предстательной железы в комбинации с аналогом ГнРГ или хирургической кастрацией: внутрь по 50 мг один раз в сутки. Лечение необходимо начинать одновременно или за 3 дня до начала приема аналога ГнРГ или одновременно с хирургической кастрацией.
При местнораспространенном раке предстательной железы: внутрь по 150 мг один раз в сутки. Бикалутамид следует принимать длительно, как минимум в течение 2-х лет. При появлении признаков прогрессирования заболевания прием препарата следует прекратить.
Нарушения функции почек
У пациентов с нарушением функции почек коррекции дозы не требуется.
Нарушения функции печени
У пациентов с легкими нарушениями функции печени коррекции дозы не требуется. При нарушении функции печени средней и тяжелой степени тяжести может наблюдаться повышенная кумуляция бикалутамида. При тяжелой печеночной недостаточности несмотря на то, что Т1/2 активного энантиомера бикалутамида повышается на 76%, однако, коррекции дозы не требуется.
Побочные действия:
Побочные эффекты, возникающие при применении бикалутамида - таблеток, покрытых пленочной оболочкой 50 мг.
- очень часто (>/=1/10): анемия, гинекомастия (может сохраняться даже после прекращения терапии, особенно в случае приёма препарата в течение длительного времени), болезненность грудных желез, астения, сыпь.
- часто (>/=1/100 - <1/10): "приливы" жара*, анемия*, головокружение*, боль в животе*, запор*, тошнота*, отечность*, гематурия*, гепатотоксичность, транзиторное повышение активности "печеночных" трансаминаз, желтуха (описанные изменения функции печени редко оценивались как серьёзные, часто носили транзиторный характер, полностью исчезали или уменьшались при продолжении терапии или после отмены препарата), снижение аппетита, снижение либидо, депрессия, сонливость, диспепсия, метеоризм, алопеция, гирсутизм или восстановление роста волос, сухость кожи, кожный зуд, эректильная дисфункция, боль в груди, увеличение массы тела, инфаркт миокарда (сообщалось о случаях с летальным исходом)**, сердечная недостаточность**, удлинение интервала QT.
- редко (>/=1/10,000 - <1/1,000): реакции повышенной чувствительности, ангионевротический отек, крапивница, интерстициальные легочные заболевания (сообщалось о случаях с летальным исходом), реакции фоточувствительности**. - очень редко (<1/10,000): печёночная недостаточность (сообщалось о случаях с летальным исходом).
* При приеме препарата в комбинации с аналогами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) побочный эффект наблюдался очень часто.
** Побочный эффект наблюдался при приеме препарата.
Побочные эффекты, возникающие при применении бикалутамида - таблеток, покрытых пленочной оболочкой 150 мг:
- очень часто (>/=1/10): гинекомастия (может сохраняться даже после прекращения терапии, особенно в случае приёма препарата в течение длительного времени), болезненность грудных желёз, кожная сыпь, астения.
- часто (>/=1/100 - <1/10): депрессия, анорексия, головокружение, сонливость, "приливы" жара, зуд, абдоминальная боль, запор, диспепсия, метеоризм, алопеция или восстановление роста волос/гирсутизм, снижение полового влечения, эректильная дисфункция, боль в груди, отечность, увеличение массы тела, повышение активности трансаминаз, гепатотоксичность, желтуха, анемия, снижение аппетита.
- нечасто (>/=1/1,000 - <1/100): реакции повышенной чувствительности, включая ангионевротический отек и крапивницу, интерстициальные легочные заболевания (сообщалось о случаях с летальным исходом)*.
- редко (>/=1/10,000 - <1/1,000): реакции фоточувствительности, печеночная недостаточность (сообщалось о случаях с летальным исходом)*. Транзиторное повышение активности "печеночных" трансаминаз, холестаз и желтуха редко оценивались как серьезные, носили транзиторный характер, полностью исчезали или уменьшались при продолжении терапии или после отмены препарата. Очень редко на фоне лечения бикалутамидом развивалась печёночная недостаточность, однако причинно-следственная связь между развитием печёночной недостаточности и лечением препаратом достоверно не установлена.
* По данным пострегистрационного применения бикалутамида.
Передозировка:
Случаи передозировки у человека не описаны. Специфического антидота не существует. Лечение симптоматическое. Проведение диализа не эффективно, так как бикалутамид прочно связывается с белками плазмы и не выводится почками в неизмененном виде. Показана общая поддерживающая терапия и мониторинг жизненно важных функций организма.
Взаимодействие:
Нет данных о фармакокинетических или фармакодинамических взаимодействиях между бикалутамидом и аналогами ГнРГ.
В исследованиях in vitro показано, что (R)-энантиомер бикалутамида ингибирует изофермент CYP3A4, в меньшей степени влияя на активность изоферментов CYP2C9, CYP2C19 и CYP2D6. Потенциальной способности бикалутамида к взаимодействию с другими лекарственными препаратами не обнаружено, однако при его использовании в течение 28 дней на фоне приема мидазолама, площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) мидазолама увеличивается на 80%.
Ингибирование изофермента CYP3A4 под действием бикалутамида может иметь значение при применении лекарственных препаратов с узким терапевтическим индексом, которые метаболизируются в печени. В связи с этим, одновременное применение бикалутамида с терфенадином, астемизолом и цизапридом противопоказано.
Следует соблюдать осторожность при назначении бикалутамида одновременно с циклоспорином или блокаторами "медленных" кальциевых каналов. Возможно, потребуется снижение дозы этих препаратов, особенно, в случае потенцирования или развития побочных явлений. После начала использования или отмены бикалутамида рекомендуют проводить тщательный мониторинг концентрации циклоспорина в плазме крови и клинического состояния пациента.
При назначении бикалутамида совместно с другими препаратами, способными угнетать микросомальное окисление лекарственных средств, например, циметидином и кетоконазолом, необходимо соблюдать осторожность. Возможно повышение концентрации бикалутамида в плазме крови с последующим увеличением частоты возникновения побочных реакций. Усиливает действие непрямых антикоагулянтов (производных кумарина), в т.ч. варфарина (конкуренция за связь с белками плазмы).
Поскольку при антиандрогенной терапии возможен риск удлинения интервала QT, следует соблюдать осторожность при одновременном применении бикалутамида с лекарственными препаратами, вызывающими удлинение интервала QT или препаратами, способными вызвать желудочковую тахикардию типа "пируэт", такими как антиаритмические препараты класса IA (например, хинидин, дизопирамид), класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид), метадон, моксифлоксацин, нейролептики и др.
Особые указания:
Учитывая возможность замедления выведения бикалутамида и его кумуляции у больных с нарушением функции печени, целесообразно периодически оценивать функцию печени. Большинство изменений функции печени встречаются в течение первых шести месяцев лечения бикалутамидом.
В случае развития выраженных изменений функции печени, прием бикалутамида необходимо прекратить.
У пациентов с прогрессированием заболевания на фоне повышения концентрации простатспецифического антигена (ПСА) необходимо рассмотреть вопрос о прекращении лечения бикалутамидом.
При назначении бикалутамида пациентам, получающим непрямые антикоагулянты (производные кумарина), в т.ч. варфарин, рекомендуется регулярно контролировать протромбиновое время.
Каждая таблетка препарата Бикалутамид 50 мг и 150 мг содержит 135 и 397 мг лактозы моногидрата, соответственно.
Учитывая возможность ингибирования бикалутамидом активности цитохрома P450 (изофермента CYP3A4), следует проявлять осторожность при одновременном назначении бикалутамида с препаратами, преимущественно метаболизирующимися с участием изофермента CYP3A4.
При одновременном применении с агонистами ГнРГ возможно снижение толерантности к глюкозе, что может приводить к развитию сахарного диабета или снижению толерантности к глюкозе у пациентов с сахарным диабетом. В связи с чем, у пациентов принимающих бикалутамид в комбинации с агонистами ГнРГ, необходимо контролировать концентрацию глюкозы в крови.
При совместном приеме с циклоспорином, после начала использования или отмены бикалутамида рекомендуется проводить тщательный контроль состояния пациента и контроль концентрации циклоспорина в плазме крови.
Каждая таблетка препарата Бикалутамид 50 мг и 150 мг содержит лактозы моногидрат 135 мг и 397 мг соответственно, таким образом, необходимо соблюдать осторожность пациентам с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, глюкозо-галактозной мальабсорбцией.
При антиандрогенной терапии возможен риск удлинения интервала QT. Перед назначением препарата следует тщательно оценивать соотношение пользы и риска возникновения желудочковой тахикардии типа "пируэт" у пациентов с известными факторами риска удлинения интервала QT или принимающими препараты, удлиняющие интервал QT.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и механизмами, т.к. некоторые побочные эффекты препарата, такие как астения, головная боль, головокружение, сонливость и бессонница, могут отрицательно влиять на способность к выполнению работы, требующей повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. При появлении описанных побочных эффектов следует воздержаться от выполнения указанных видов деятельности.
ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ
Препарат противопоказан женщинам и не должен назначаться беременным или в период грудного вскармливания.
Срок годности:
3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.
Условия хранения:
При температуре не выше 25град.С. Хранить в недоступном для детей месте.
Дата актуализации инструкции 20.03.2018
Инструкция утверждена 22.02.2017
Производитель: БратскХимСинтез ООО, Россия
Владелец регистрационного удостоверения: БратскХимСинтез ООО, Россия
Формы выпуска: субстанция-порошок, пакеты полиэтиленовые двухслойные
Данные гос. регистрации: ФС-001721 от 21.12.2017
Состояние регистрационного удостоверения: действующее
Номер фармстатьи: ФС 001721-211217
Производитель: МАК-КЕМ Продактс (Индия) Пвт Лтд, Индия
Владелец регистрационного удостоверения: Биокад ЗАО, Россия
Формы выпуска: субстанция-порошок, пакеты полиэтиленовые двухслойные
Данные гос. регистрации: ФС-000614 от 19.06.2013
Состояние регистрационного удостоверения: действующее
Номер фармстатьи: ФС 000614-170314
Производитель: Натива ООО, Россия
Владелец регистрационного удостоверения: Натива ООО, Россия
Формы выпуска: субстанция-порошок, пакеты полиэтиленовые двухслойные
Данные гос. регистрации: ФС-000374 от 16.07.2012
Состояние регистрационного удостоверения: действующее
Номер фармстатьи: ФС 000374-160712
Производитель: Тева фармацевтический завод Прайвэт Ко.Лтд (Teva Pharmaceutical Works Private Co.Ltd), Венгрия
Владелец регистрационного удостоверения: Teva Pharmaceutical Industries Ltd, Израиль
Формы выпуска: субстанция, пакеты полиэтиленовые
Данные гос. регистрации: ФС-000752 от 16.12.2013
Состояние регистрационного удостоверения: действующее
Производитель: Технология лекарств ООО, Россия
Владелец регистрационного удостоверения: Технология лекарств ООО, Россия
Формы выпуска: субстанция, пакеты полиэтиленовые двухслойные
Данные гос. регистрации: ЛСР-002471/10 от 26.03.2010
Состояние регистрационного удостоверения: действующее
Номер фармстатьи: ЛСР-002471/10-260310
Производитель: Фармославль Акционерное общество (АО "Фармославль"), Россия
Владелец регистрационного удостоверения: Фармославль Акционерное общество (АО "Фармославль"), Россия
Формы выпуска: субстанция-порошок, пакеты полимерные
Данные гос. регистрации: ФС-001050 от 17.03.2015
Состояние регистрационного удостоверения: действующее
Номер фармстатьи: ФС 001050-170315
Производитель: Хетеро Драгс Лимитед (Hetero Drugs Limited), Индия
Владелец регистрационного удостоверения: Hetero Drugs Limited, Индия
Формы выпуска: субстанция-порошок, пакеты полиэтиленовые двухслойные
Данные гос. регистрации: П N015415/01 от 25.12.2008
Состояние регистрационного удостоверения: действующее
Номер фармстатьи: НД 42-12951-03
Производитель: Хетеро Лабс Лимитед (Hetero Labs Limited), Индия
Владелец регистрационного удостоверения: Hetero Labs Limited, Индия
Формы выпуска: субстанция-порошок, пакеты полиэтиленовые
Данные гос. регистрации: ФС-001307 от 11.01.2016
Состояние регистрационного удостоверения: действующее
Номер фармстатьи: ФС 001307-110116
Производитель: Чжэцзян Хайсан Фармасьютикал Ко.Лтд (Zhejiang Hisun Pharmaceutical Co.Ltd), Китай
Владелец регистрационного удостоверения: Биокад ЗАО, Россия
Формы выпуска: субстанция-порошок, пакеты полиэтиленовые двухслойные
Данные гос. регистрации: ФС-000615 от 19.06.2013
Состояние регистрационного удостоверения: действующее
Номер фармстатьи: ФС 000615-040414
Производитель: Экселла ГмбХ, Германия
Владелец регистрационного удостоверения: Экселла ГмбХ, Германия
Формы выпуска: субстанция
Данные гос. регистрации: ФС-000535 от 29.03.2013
Состояние регистрационного удостоверения: действующее
Номер фармстатьи: ФС 000535-180717
Производитель: Биокад ЗАО, Россия
Владелец регистрационного удостоверения: Биокад ЗАО, Россия
Формы выпуска: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг (контурная ячейковая упаковка) 10 х 3 (пачка картонная) таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг (контурная ячейковая упаковка) 14 х 2 (пачка картонная)
Условия отпуска: по рецепту
Данные гос. регистрации: ЛП-002205 от 27.08.2013
Дата переоформления РУ: 21.12.2015
Состояние регистрационного удостоверения: окончание срока действия 27.08.2018
Номер фармстатьи: ЛП 002205-270813
Производитель: Озон ООО, Россия
Владелец регистрационного удостоверения: Атолл ООО, Россия
Формы выпуска: таблетки покрытые пленочной оболочкой 150 мг, банки из полиэтилентерефталата
Условия отпуска: по рецепту
Данные гос. регистрации: ЛП-002358 от 03.02.2014
Состояние регистрационного удостоверения: окончание срока действия 03.02.2019
Производитель: Пекин Илин Биоинжиниринг энд Текнолоджи Ко., Корея Южная
Владелец регистрационного удостоверения: Биокад ЗАО, Россия
Формы выпуска: таблетки покрытые пленочной оболочкой 50 мг, упаковки ячейковые контурные
Условия отпуска: по рецепту
Данные гос. регистрации: ЛП-002921 от 20.03.2015
Дата переоформления РУ: 08.04.2016
Состояние регистрационного удостоверения: окончание срока действия 20.03.2020
Номер фармстатьи: ЛП 002921-200315
Производитель: Р-Фарм ЗАО, Россия
Владелец регистрационного удостоверения: Технология лекарств ООО, Россия
Формы выпуска: таблетки покрытые пленочной оболочкой 150 мг, банки
Условия отпуска: по рецепту
Данные гос. регистрации: ЛСР-003622/10 от 30.04.2010
Дата переоформления РУ: 28.11.2017
Состояние регистрационного удостоверения: действующее
Номер фармстатьи: ЛСР-003622/10-300410
Производитель: Технология лекарств ООО, Россия
Владелец регистрационного удостоверения: Технология лекарств ООО, Россия
Формы выпуска: таблетки покрытые пленочной оболочкой 150 мг, банки; таблетки покрытые пленочной оболочкой 150 мг, банки темного стекла
Условия отпуска: по рецепту
Данные гос. регистрации: ЛСР-003622/10 от 30.04.2010
Дата переоформления РУ: 28.11.2017
Состояние регистрационного удостоверения: действующее
Номер фармстатьи: ЛСР-003622/10-300410
Производитель: Фармасинтез АО, Россия
Владелец регистрационного удостоверения: Фармасинтез-Норд АО, Россия
Формы выпуска: таблетки покрытые пленочной оболочкой 150 мг, блистеры
Условия отпуска: по рецепту
Данные гос. регистрации: ЛП-004155 от 22.02.2017
Дата переоформления РУ: 09.11.2017
Состояние регистрационного удостоверения: окончание срока действия 22.02.2022
Номер фармстатьи: ЛП 004155-220217
Производитель: Фармасинтез-Норд АО, Россия
Владелец регистрационного удостоверения: Фармасинтез-Норд АО, Россия
Формы выпуска: таблетки покрытые пленочной оболочкой 150 мг, упаковки ячейковые контурные
Условия отпуска: по рецепту
Данные гос. регистрации: ЛП-004155 от 22.02.2017
Дата переоформления РУ: 09.11.2017
Состояние регистрационного удостоверения: окончание срока действия 22.02.2022
Номер фармстатьи: ЛП 004155-220217
Производитель: Фармстандарт-УфаВИТА ОАО, Россия
Владелец регистрационного удостоверения: Биокад ЗАО, Россия
Формы выпуска: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг (контурная ячейковая упаковка) 10 х 3 (пачка картонная) таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 мг (контурная ячейковая упаковка) 14 х 2 (пачка картонная)
Условия отпуска: по рецепту
Данные гос. регистрации: ЛП-002205 от 27.08.2013
Дата переоформления РУ: 21.12.2015
Состояние регистрационного удостоверения: окончание срока действия 27.08.2018
Номер фармстатьи: ЛП 002205-140514
Производитель: Фармстандарт-УфаВИТА ОАО, Россия
Владелец регистрационного удостоверения: Биокад ЗАО, Россия
Формы выпуска: таблетки покрытые пленочной оболочкой 50 мг, упаковки ячейковые контурные
Условия отпуска: по рецепту
Данные гос. регистрации: ЛП-002921 от 20.03.2015
Дата переоформления РУ: 08.04.2016
Состояние регистрационного удостоверения: окончание срока действия 20.03.2020
Номер фармстатьи: ЛП 002921-200315
Производитель: Хетеро Драгс Лимитед (Hetero Drugs Limited), Индия
Владелец регистрационного удостоверения: Нижфарм АО, Россия
Формы выпуска: таблетки покрытые пленочной оболочкой 50 мг, контурная ячейковая упаковка; таблетки покрытые пленочной оболочкой 150 мг, контурная ячейковая упаковка; таблетки покрытые пленочной оболочкой 150 мг, контурно ячейковая упаковка
Условия отпуска: по рецепту
Данные гос. регистрации: ЛП-000398 от 28.02.2011
Дата переоформления РУ: 29.11.2017
Состояние регистрационного удостоверения: окончание срока действия 28.02.2016
Номер фармстатьи: ЛП 000398-280211
Производитель: Хетеро Лабс Лимитед (Hetero Labs Limited), Индия
Владелец регистрационного удостоверения: Hetero Labs Limited, Индия
Формы выпуска: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг, 150 мг (контурная ячейковая упаковка (блистер)) 14 х 2 (пачка картонная) Упаковка "in bulk": таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 50 мг, 150 мг (блистер) 14 х 20 (коробка картонная)
Условия отпуска: по рецепту
Данные гос. регистрации: ЛП-000398 от 28.02.2011
Дата переоформления РУ: 29.11.2017
Состояние регистрационного удостоверения: действующее
Номер фармстатьи: ЛП 000398-291117
Если вы являетесь пользователем интернет-версии системы ГАРАНТ, вы можете открыть этот документ прямо сейчас или запросить по Горячей линии в системе.