Экорал (Циклоспорин)

Торговое название: Экорал (Equoral)

Международное название: Циклоспорин& (Ciclosporin)

Фармакологическая группа: иммунодепрессивное средство, иммунодепрессивное средство - кальциневрина ингибитор

Фармакологическая группа по АТХ: L04AD01. Циклоспорин

Фармакологическое действие: иммунодепрессивное

Состав:

Одна капсула содержит:	25 мг	50 мг	100 мг
Активное вещество:
Циклоспорин	25,00 мг	50,00 мг	100,00 мг
Вспомогательные вещества:
Спирт этиловый	39,90 мг	79,80 мг	159,60 мг
Макрогола глицерил гидроксистеарат	73,70 мг	147,40 мг	294,70 мг
Полиглицерил (3) олеат	82,70 мг	165,30 мг	330,70 мг
Полиглицерил (10) олеат	50,00 мг	100,00 мг	199,90 мг
D,L-(альфа)-Токоферол	0,25 мг	0,50мг	1,00 мг
Желатиновая оболочка одной капсулы состоит (мг):
Желатин	95,1 мг	222,2 мг	315,2 мг
Глицерол 85%	44,3 мг	103,8 мг	148,3 мг
Сорбитола раствор	8,6 мг	20,2 мг	28,7 мг
Железа оксид (желт.)	0,1 мг	0,8 мг	-
Железа оксид (коричневый)	-	-	0,7 мг
Титана диоксид	0,8 мг	0,5 мг	3,6 мг
Глицин	1,1 мг	2,5 мг	3,6 мг
Один мл 10% раствора содержит:
Активное вещество:
Циклоспорин			100 мг
Вспомогательные вещества:
Спирт этиловый			120 мг
Полиглицерил (3) олеат			310 мг
Полиглицерил (10) олеат			190 мг
Макрогола глицерил гидроксистеарат			280 мг

Описание:

КАПСУЛЫ

Дозировка 25 мг:

Непрозрачные, желтые, 12,5x8 мм, мягкие, овальные желатиновые капсулы; Содержимое капсулы - прозрачная маслянистая жидкость от желтого до желто-коричневого цвета.

Каждая капсула идентифицируется по напечатанному сдвоенному треугольнику (логотип, принадлежащий IVAX) и тексту "25 mg".

Дозировка 50 мг:

Непрозрачные, коричневато-желтые, 21x8 мм, продолговатые мягкие желатиновые капсулы;

Содержимое капсулы - прозрачная маслянистая жидкость от желтого до желто-коричневого цвета. Каждая капсула идентифицируется по напечатанному сдвоенному треугольнику (логотип, принадлежащий IVАХ) и тексту "50 mg".

Дозировка 100 мг:

Непрозрачные, коричневые, 26x8 мм продолговатые, мягкие желатиновые капсулы.

Содержимое капсул - прозрачная маслянистая жидкость от желтого до желто-коричневого цвета. Каждая капсула идентифицируется по напечатанному сдвоенному треугольнику (логотип, принадлежащий IVАХ) и тексту "100 mg".

РАСТВОР ДЛЯ ПРИЕМА ВНУТРЬ 100 МГ/МЛ

Прозрачная, от желтоватого до желто-коричневого цвета маслянистая жидкость.

Фармакодинамика:

Экорал (циклоспорин А) представляет собой циклический полипептид, состоящий из 11 аминокислот, и является мощным иммунодепрессивным средством.

На клеточном уровне циклоспорин подавляет образование и высвобождение лимфокинов, включая интерлейкин-2 (фактор роста Т-лимфоцитов). Циклоспорин блокирует лимфоциты в состоянии покоя в фазе G0 или G1 клеточного цикла и подавляет антигензависимое высвобождение лимфокинов активированными Т-лимфоцитами. Все полученные данные свидетельствуют о том, что циклоспорин действует на лимфоциты специфично и обратимо.

Циклоспорин не угнетает гемопоэз и не влияет на функцию фагоцитарных клеток.

Фармакокинетика:

После приема циклоспорина внутрь его максимальная концентрация в крови отмечается в интервале от 1 до 6 часов, причем биодоступность его составляет в среднем 30% (от 20% до 50%), и увеличивается при повышении дозы и продолжительности лечения. Абсорбция снижается после пересадки печени, при заболеваниях печени или патологии ЖКТ (диарея, рвота, илеус).

Интенсивно связывается с белками и форменными элементами крови (концентрация в цельной крови в 2-9 раз выше, чем в плазме).

Связь с белками - 90% (преимущественно с липопротеинами). Распределяется, главным образом, вне кровяного русла; присутствует в плазме 33-47%; лимфоцитах - 4-9%, в гранулоцитах 5-12 %, в эритроцитах - 41-58%. Время достижения максимальной концентрации (ТСmах) в плазме - через 1,5-3,5 ч. после перорального приема. Метаболизируется печенью, ферментом Р450, в меньшей степени гастроинтестенальной системой, почками. Выводится с желчью; почками - 6% введенной пероральной дозы. Выделяется с грудным молоком. Циклоспорин интенсивно метаболизируется с образованием 15 идентифицированных метаболитов.

Т 1/2 (период полувыведения): 19 часов у взрослых и 7 часов у детей, независимо от дозы или пути введения.

Показания к применению:

Циклоспорин применяют при трансплантации аллогенных солидных органов и костного мозга для предупреждения и лечения реакции трансплантат против хозяина (РТПХ), а также при аутоиммунных заболеваниях.

Трансплантация

- трансплантация солидных органов: предупреждение отторжения трансплантата после аллогенной трансплантации почки, печени, сердца, комбинированного препарата сердце - легкие, легкого или поджелудочной железы. Лечение отторжения трансплантата у пациентов, ранее получавших другие иммунодепрессанты;

- трансплантация костного мозга: предупреждение отторжения трансплантата после трансплантации костного мозга; профилактика и лечение РТПХ.

Показания, не связанные с трансплантацией

- эндогенный увеит (активный, угрожающий зрению увеит среднего и заднего участка глаза неинфекционной этиологии, если обычная терапия не дает результат или приводит к тяжелым побочным реакциям), увеит Бехчета (с рецидивирующими приступами воспаления, затрагивающего сетчатку);

- нефротический синдром (в стадии ремиссии, стероидзависимая и стероидрезистентная формы);

- тяжелые формы ревматоидного артрита;

- тяжелые формы псориаза, когда требуется системная терапия.

Противопоказания:

- повышенная чувствительность к компонентам препарата

- злокачественные новообразования и предраковые заболевания кожи

- ветряная оспа

- Herpes Zoster (риск генерализации процесса)

- выраженная недостаточность функции печени

- гиперкалиемия

- неконтролируемая гипертензия

- синдром мальабсорбции

- инфекционные заболевания в острой фазе.

Режим дозирования:

Суточную дозу препарата Экорал следует делить на 2 приема. Приведенные ниже диапазоны доз для приема препарата Экорал внутрь следует рассматривать лишь как рекомендации. Следует проводить общепринятый контроль концентрации циклоспорина в крови. На основании полученных результатов, определяют величину дозы, необходимую для достижения нужного уровня концентрации циклоспорина у различных пациентов.

Капсулы препарата Экорал следует запивать водой и проглатывать целыми. Из-за возможного взаимодействия с Р 450

- зависимой ферментной системой грейпфрут или грейпфрутовый сок не следует употреблять за один час перед приемом дозы препарата.

Трансплантация

При трансплантации солидных органов лечение препаратом Экорал должно быть начато за 12 часов до операции в дозе 10-15 мг/кг, разделенной на два приема. В течение 1-2 недель после операции препарат назначают ежедневно в той же дозе, после чего дозу постепенно снижают под контролем концентрации циклоспорина в крови, до достижения поддерживающей дозы 2-6 мг/кг/сут (в 2 приема).

В тех случаях, когда препарат Экорал назначают в комбинации с глюкокортикостероидами, а также в составе трехкомпонентной или четырехкомпонентной терапий, доза препарата может быть уменьшена даже на начальном этапе терапии (3-6 мг/кг/сут в 2 приема) или скорригирована в процессе лечения с учетом концентрации циклоспорина в крови и динамики показателей безопасности (концентрации мочевины, креатинина сыворотки крови и артериального давления).

При трансплантации костного мозга начальную дозу следует назначать за сутки до проведения операции. Суточная доза препарата Экорал должна составлять 12,5 мг/кг, поделенная на 2 приема. Поддерживающую терапию проводят не менее 3 месяцев (предпочтительнее 6 месяцев), после чего дозу циклоспорина постепенно снижают до нуля в течение 1 года.

Показания, не связанные с трансплантацией

При эндогенном увеите для достижения ремиссии препарат назначают в начальной суточной дозе 5 мг/кг перорально в 2 приема до исчезновения признаков активного воспаления и улучшения остроты зрения. В случаях, трудно поддающихся лечению, доза может быть увеличена до 7 мг/кг/сут на непродолжительный период.

Если не удается контролировать ситуацию с помощью монотерапии препаратом Экорал, то для достижения начальной ремиссии или для купирования приступа воспаления можно добавить в комплексную терапию системные глюкокортикостероиды в суточной дозе 0,2-0,6 мг/кг преднизолона (или другого глюкокортикостероидного препарата в эквивалентной дозе).

В ходе поддерживающей терапии дозу следует медленно снижать до достижения наименьшей эффективной дозы, которая в период ремиссии заболевания не должна превышать 5 мг/кг в сутки.

При нефротическом синдроме для достижения ремиссии рекомендуемая суточная доза составляет 5 мг/кг для взрослых и 6 мг/кг для детей (в 2 приема), при условии нормальной функции почек. У больных с нарушением функции почек начальная доза не должна превышать 2,5 мг/кг/сут.

Если при применении одного препарата Экорал не удается достичь удовлетворительного эффекта, особенно у стероидорезистентных больных, то рекомендуется его комбинирование с пероральными глюкокортикостероидами в низких дозах. Если после 3 месяцев лечения не удалось достичь улучшения, препарат Экорал следует отменить.

При ревматоидном артрите в течение первых 6 недель лечения рекомендованная доза составляет 3 мг/кг/сут. в 2 приема. В случае недостаточного эффекта суточная доза может быть постепенно увеличена, если позволяет переносимость, но не должна превышать 5 мг/кг.

Для достижения полной эффективности может потребоваться 12-недельное лечение препаратом Экорал.

Для поддерживающей терапии доза должна быть подобрана индивидуально в зависимости от переносимости препарата. Препарат Экорал можно назначать в комбинации с низкими дозами глюкокортикоидов и/или НПВС (нестероидных противовоспалительных препаратов). Препарат Экорал можно также сочетать с недельным курсом метотрексата в низких дозах у больных с неудовлетворительным ответом на монотерапию метотрексатом. Начальная доза препарата Экорал составляет 2,5 мг/кг/сут (в 2 приема), при этом дозу можно повышать до уровня, лимитируемого переносимостью. При псориазе по причине вариабельности этого заболевания лечение должно быть подобрано индивидуально. Для индукции ремиссии рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг/кг/сут в 2 приема. При отсутствии улучшения после 1 мес. терапии суточная доза может быть постепенно увеличена, но не должна превышать 5 мг/кг. Лечение должно быть прекращено, если не был достигнут удовлетворительный ответ со стороны проявлений псориаза после 6 недель лечения дозой 5 мг/кг/сут, или если эффективная доза отвечает установленным параметрам безопасности.

Применение начальной дозы 5 мг/кг/сут оправдано у больных, состояние которых требует скорейшего улучшения. Если удовлетворительный ответ достигнут, то препарат Экорал можно отменить, а последующий рецидив лечить повторным назначением данного препарата в предыдущей эффективной дозе. Некоторым больным может потребоваться длительная поддерживающая терапия. Для поддерживающей терапии дозы должны быть подобраны индивидуально на минимальном эффективном уровне и не должны превышать 5 мг/кг/сут.

При атопическом дерматите по причине вариабельности этого состояния лечение должно быть подобрано индивидуально. Диапазон рекомендуемой начальной дозы составляет 2,5-5 мг/кг/сут. в 2 приема. Если начальная доза 2,5 мг/кг/сут. не позволяет достичь удовлетворительного ответа в течение 2 недель, то суточную дозу можно быстро увеличить до максимальной - 5 мг/кг. В очень тяжелых случаях быстрый и адекватный контроль заболевания можно достичь, применяя изначально дозу 5 мг/кг/сут. При достижении удовлетворительного ответа доза должна быть постепенно снижена и, если возможно, то препарат следует отменить. В случае возникновения рецидива может быть проведен повторный курс. Несмотря на то, что курс лечения продолжительностью 8 недель может быть достаточным для очищения кожных покровов, было показано, что терапия длительностью до 1 года эффективна и хорошо переносится, при условии обязательного мониторирования всех необходимых показателей.

Побочные действия:

Побочные реакции циклоспорина выражены умеренно и обычно устраняются при снижении дозировки препарата.

После начала применения препарата внутрь, в первую неделю у больных может появиться ощущение жжения на коже конечностей. У пациентов после трансплантации органов наиболее частым побочным эффектом является усиленный рост волос, тремор, нарушение функции почек и дисфункция печени, гипертрофия десен, расстройства желудочно- кишечного тракта (анорексия, тошнота, рвота).

Кроме того, дозозависимое и обратимое повышение уровня креатинина, мочевины, билирубина, ферментов печени в сыворотке крови является наиболее частым и серьезным побочным эффектом при терапии циклоспорином, почему и требуется тщательный мониторинг этих параметров и проведение корректировки дозы циклоспорина.

У больных с пересаженным сердцем наиболее частым побочным эффектом терапии циклоспорином является гипертензия. В случае трансплантации почек этот побочный эффект случается не так часто.

У пациентов после трансплантации костного мозга чаще всего бывают следующие побочные явления: расстройства желудочно-кишечного тракта, тремор, гипертрихоз. Может развиваться отек лица. У детей отмечаются отеки и судороги.

Передозировка:

Данные по острой передозировке препаратом до настоящего времени отсутствуют и существует ограниченный опыт в отношении передозировки другими циклоспоринами.

Симптомы: нарушения функции почек, которые, вероятно, обратимы и исчезнут при отмене препарата.

Лечение: по показаниям следует провести общие поддерживающие мероприятия. Препарат может быть выведен из организма только при помощи неспецифических мер, включая промывание желудка, поскольку циклоспорин практически не выводится при гемодиализе и гемоперфузии с использованием активированного угля.

Взаимодействие:

Ниже перечислены препараты, для которых взаимодействие с циклоспорином является подтвержденным и клинически значимым.

Различные препараты могут повышать или снижать концентрацию циклоспорина в плазме или крови за счет подавления или индукции ферментов, принимающих участие в метаболизме циклоспорина, в частности изоферментов цитохром Р450.

Препараты, снижающие концентрацию циклоспорина: барбитураты, карбамазепин, фенитоин, нафциллин, сульфадимидин при его в/в введении; рифампицин, октреотид; пробукол, орлистат; препараты, содержащие зверобой продырявленный (hypericum perforatum); троглитазон.

Препараты, повышающие концентрацию циклоспорина: некоторые антибиотики - макролиды (в основном эритромицин и кларитромицин); кетоконазол; флуконазол; интраконазол; дилтиазем, никардипин, верапамил; метоклопрамид; пероральные контрацептивы; даназол; метилпреднизолон (высокие дозы); аллопуринол; амиодарон; холиевая кислота и ее производные.

Следует избегать назначения эритромицина внутрь, поскольку он обладает способностью повышать концентрацию циклоспорина в крови. Если же, по причине отсутствия альтернативной терапии, назначен эритромицин, рекомендуется тщательно контролировать концентрацию циклоспорина в крови, функцию почек и наличие побочных эффектов циклоспорина.

Следует соблюдать осторожность при одновременном применении препаратов, обладающих нефротоксическими эффектами, например, аминогликозидов (в т.ч. гентамицин, тобрамицин), амфотерицина В, ципрофлоксацина, ванкомицина, триметоприма (+ сульфаметоксазол); НПВС (в т.ч. диклофенак, напроксен, сулиндак); мелфалана. Во время лечения циклоспорином вакцинация может быть менее эффективной; следует избегать применения живых ослабленных вакцин. Сочетанное применение нифедипина и циклоспорина может приводить к более выраженной гиперплазии десен, чем при монотерапии циклоспорином. Обнаружено, что сочетанное применение диклофенака и циклоспорина может значительно увеличивать биодоступность диклофенака, с возможным развитием обратимого нарушения функции почек. Увеличение биодоступности диклофенака вероятнее всего связано со снижением его метаболизма.

Циклоспорин может также снижать клиренс дигоксина, колхицина, ловастатина, симвастатина и преднизолона, приводя к усилению токсических эффектов, в частности появление мышечных болей, слабости, миозита и, в редких случаях, рабдомиолиза.

Особые указания:

Опыт применения циклоспорина у беременных ограничен. Данные, которые были получены у больных в посттрансплантационный период показывают, что лечение циклоспорином не вызывает повышенного риска отрицательных воздействий на течение и исход беременности.

В случае необходимости назначения препарата Экорал, кормящим матерям следует прекратить грудное вскармливание.

Данные об опыте применения препарата у лиц пожилого возраста достаточно ограничены, однако на сегодняшний день не зарегистрировано никаких отклонений в состоянии больных, принимавших препарат в рекомендованной дозе.

Необходимо снижение дозы на 25-50% у пациентов, у которых на фоне лечения отмечается повышение артериального давления, рост уровня креатинина (более чем на 30% от исходного значения). При невозможности проконтролировать побочный эффект или в случае тяжелого нарушения функции почек препарат отменяют.

Срок годности:

2 года. Не использовать препарат с истекшим сроком годности.

Раствор необходимо использовать в течение 3 месяцев после вскрытия упаковки.

Условия хранения:

Хранить в недоступном для детей месте.

КАПСУЛЫ

Хранить при температуре не выше 25град.С, в защищенном от света месте. Не допускается хранение в холодильнике.

РАСТВОР ДЛЯ ПРИЕМА ВНУТРЬ

Хранить при температуре от 20град.С до 25град.С, в сухом защищенном от света месте.

При температуре ниже 20град.С раствор может по консистенции походить на гель и возможно появление осадка, который исчезает при повышении температуры до 20град.С.

Однако может остаться незначительное количество хлопьев или легкая седиментация.

Эти явления не влияют на эффективность и безопасность препарата, и дозирование с помощью мерного шприца остается точным.

Дата актуализации инструкции 02.12.2015

Производитель: АЙВЭКС Фармасьютикалс с.р.о. (IVAX Pharmaceuticals s.r.o.), Чешская Республика

Владелец регистрационного удостоверения: IVAX Pharmaceuticals s.r.o., Чешская Республика

Формы выпуска: капсулы 50 мг, упаковки ячейковые контурные; капсулы 25 мг, упаковки ячейковые контурные; капсулы 100 мг, упаковки ячейковые контурные

Принадлежит к ЖНВЛП

Орфанный препарат: программа 7ВЗН

Условия отпуска: по рецепту

По решению врачебных комиссий

Данные гос. регистрации: П N015585/01 от 14.04.2009

Дата переоформления РУ: 07.02.2018

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: НД 42-13037-04

Производитель: Тева Чешские Предприятия с.р.о. (Teva Czech Industries s.r.o.), Чешская Республика

Владелец регистрационного удостоверения: Teva Pharmaceutical Industries Ltd, Израиль

Формы выпуска: капсулы 100 мг, блистеры; капсулы мягкие 25 мг, блистеры

Принадлежит к ЖНВЛП

Орфанный препарат: программа 7ВЗН

Условия отпуска: по рецепту

По решению врачебных комиссий

Данные гос. регистрации: П N015585/01 от 14.04.2009

Дата переоформления РУ: 07.02.2018

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: НД 42-13037-04, П N015585/01-201216

Производитель: АЙВЭКС Фармасьютикалс с.р.о. (IVAX Pharmaceuticals s.r.o.), Чешская Республика

Владелец регистрационного удостоверения: IVAX Pharmaceuticals s.r.o., Чешская Республика

Формы выпуска: раствор для приема внутрь 100 мг/мл, флаконы темного стекла

Принадлежит к ЖНВЛП

Орфанный препарат: программа 7ВЗН

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: П N015585/02 от 21.10.2009

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: НД 42-13038-04