Периндоприл (Периндоприл)

Торговое название: Периндоприл (Perindopril)

Международное название: Периндоприл& (Perindopril)

Фармакологическая группа: АПФ ингибитор

Фармакологическая группа по АТХ: C09AA04. Периндоприл

Фармакологическое действие: АПФ блокирующее, вазодилатирующее, гипотензивное, диуретическое, калийсберегающее

Фармакодинамика:

Ингибитор АПФ (взаимодействует с Zn2+ в молекуле АПФ и вызывает его инактивацию). Периндоприл действует посредством своего активного метаболита периндоприлата. Устраняет вазоконстрикторное действие ангиотензина II, повышает концентрацию брадикинина и вазодилататорных Pg (АПФ переводит неактивный ангиотензин I в ангиотензин II, оказывающий вазоконстрикторное действие, а также вызывает деградацию брадикинина и Pg, обладающих вазодилатирующей активностью); уменьшает продукцию и высвобождение альдостерона, подавляет высвобождение норадреналина из окончаний симпатических нервных волокон и образование эндотелина в стенке сосудов. Снижение образования ангиотензина II сопровождается повышением активности ренина плазмы крови (вследствие угнетения отрицательной обратной связи). Подавление АПФ сопровождается повышением активности как циркулирующей, так и тканевой калликреин-кининовой системы, а также системы Pg.

Способствует восстановлению эластичности крупных артериальных сосудов (снижение образования избыточного количества субэндотелиального коллагена), снижает давление в легочных капиллярах, при длительном назначении уменьшает выраженность гипертрофии миокарда ЛЖ и интерстициального фиброза, нормализует изоферментный профиль миозина; нормализует работу сердца. Снижает преднагрузку и постнагрузку (уменьшает систолическое и диастолическое АД в положении "лежа" и "стоя"), давление наполнения левого и правого желудочков, ОПСС; повышает МОК и сердечный индекс, не увеличивает ЧСС (у больных с ХСН умеренно урежает ЧСС), усиливает региональный кровоток в мышцах. Увеличивает концентрацию ЛПВП, у больных с гиперурикемией снижает концентрацию мочевой кислоты. Увеличивает почечный кровоток, не меняет скорость клубочковой фильтрации.

У больных с ХСН вызывает достоверное уменьшение выраженности клинических признаков СН, увеличивает толерантность к физической нагрузке (по данным велоэргометрической пробы), достоверно не снижает АД. После приема внутрь средней разовой дозы максимальный гипотензивный эффект достигается через 4-6 ч и сохраняется в течение 24 ч. Стабилизация гипотензивного эффекта наблюдается через 1 мес терапии и сохраняется в течение длительного времени. Прекращение лечения не сопровождается развитием синдрома "отмены".

Фармакокинетика:

Абсорбция - 25%, биодоступность - 65-70%. TCmax - 1 ч, периндоприлата - 3-4 ч. Css создается на 4 сут.

В процессе метаболизма 20% трансформируется в активный метаболит - периндоприлат (прием периндоприла после еды снижает долю образующегося периндоприлата - существенного клинического значения не имеет); остальное количество - в 5 неактивных соединений. T1/2 периндоприла - 1 ч.

Связь периндоприлата с белками плазмы крови - незначительная, с АПФ - менее 30% (зависит от концентрации). Объем распределения свободного периндоприлата - 0.2 л/кг.

Периндоприлат выводится почками, T1/2 свободной фракции метаболита - 3-5 ч. Диссоциация периндоприлата, связанного с АПФ, медленная. Вследствие этого "эффективный" T1/2 составляет 25 ч. Повторное назначение периндоприла не приводит к его кумуляции, а T1/2 периндоприлата при повторном приеме соответствует периоду его активности. Состояние "эффективной" Css достигается к концу 4 сут.

Выведение периндоприлата замедляется у больных пожилого возраста, а также у больных ХСН и ХПН (у последних коррекцию дозы следует проводить в зависимости от КК). Диализный клиренс периндоприла составляет 70 мл/мин.

У больных с циррозом печени печеночный клиренс периндоприла уменьшается в 2 раза, при этом общее количество образующегося периндоприлата не меняется и коррекции режима дозирования не требуется.

Показания к применению:

Артериальная гипертензия; ХСН.

Противопоказания:

Гиперчувствительность к периндоприлу или др. ингибиторам АПФ, беременность, период лактации.

С осторожностью:

Ангионевротический отек в анамнезе на фоне терапии ингибиторами АПФ, наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

Аортальный стеноз, церебро- и кардиоваскулярные заболевания (в т.ч. недостаточность мозгового кровообращения, ИБС, коронарная недостаточность - опасность развития чрезмерного снижения АД и сопутствующей ишемии).

Тяжелые аутоиммунные системные заболевания соединительной ткани (в т.ч. СКВ, склеродермия), угнетение костномозгового кроветворения на фоне приема иммунодепрессантов (повышение вероятности развития нейтропении).

Сахарный диабет (возможно усиление действия гипогликемических ЛС).

Двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки, состояние после трансплантации почек (риск развития нарушения функции почек и агранулоцитоза), ХПН (особенно сопровождающаяся гиперкалиемией), диета с ограничением Na+, состояния, сопровождающиеся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), пожилой возраст, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не изучены).

Режим дозирования:

Внутрь, утром, перед едой, начальная доза - 4 мг/сут, при необходимости (через 1 мес) - увеличение до 8 мг/сут в один прием.

У больных с ХСН, у лиц старше 70 лет, на фоне предварительного приема диуретиков, на фоне реноваскулярной гипертензии начальная доза - 2 мг/сут (за 1 прием); при необходимости через 1-2 нед доза повышается до 4-8 мг/сут.

При ХПН с КК более 60 мл/мин - 4 мг/сут, при КК 30-60 мл/мин - 2 мг/сут; при КК 15-30 мл/мин - 2 мг через день; при КК менее 15 мл/мин - 2 мг в день диализа (диализный клиренс периндоприлата 70 мл/мин).

У больных с ХПН при КК более 60 мл/мин или с печеночной недостаточностью коррекции режима дозирования не требуется.

Побочные действия:

Частые побочные эффекты - 1-10%; редкие - 0.1-1%; крайне редкие - менее 0.1%.

Со стороны ССС: часто - чрезмерное снижение АД и связанные с этим симптомы.

Со стороны мочевыделительной системы: редко - усугубление или развитие почечной недостаточности.

Со стороны органов дыхания: часто - "сухой" кашель, затруднения дыхания; редко - бронхоспазм.

Со стороны пищеварительной системы: часто - тошнота, рвота, боль в животе, изменение вкуса, диарея или запоры, сухость слизистой оболочки полости рта.

Со стороны нервной системы: часто - головная боль, чрезмерная утомляемость, головокружение, снижение аппетита, звон в ушах, нарушение зрения, судороги, парестезии; редко - снижение настроения, бессонница; крайне редко - спутанность сознания.

Аллергические реакции: часто - кожные высыпания, зуд; редко - крапивница, ангионевротический отек, в т.ч. ЖКТ (очень редко); крайне редко - мультиформная экссудативная эритема.

Лабораторные показатели: часто - гиперкреатининемия, протеинурия, гиперкалиемия; гиперурикемия; редко (при длительном применении в высоких дозах) - нейтропения, лейкопения, гипогемоглобинемия, тромбоцитопения, снижение гематокрита; крайне редко - агранулоцитоз, панцитопения, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия, гемолитическая анемия (на фоне дефицита глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы).

Передозировка:

Симптомы: снижение АД, шок, ступор, брадикардия, электролитные нарушения, почечная недостаточность.

Лечение: промывание желудка, восстановление водно-электролитного равновесия, в/в введение 0.9% раствора NaCl. В случае выраженного снижения АД больного следует положить горизонтально, приподняв ноги вверх. Эффективен гемодиализ (не использовать высокопроницаемые полиакрилнитриловые мембраны). При развитии брадикардии - атропин, может потребоваться постановка искусственного водителя ритма.

Взаимодействие:

Повышает выраженность гипогликемического действия инсулина и препаратов сульфонилмочевины.

Баклофен, трициклические антидепрессанты, антипсихотические ЛС (нейролептики), салуретики усиливают гипотензивное действие и увеличивают риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

ГКС, НПВП (в т.ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2) снижают выраженность гипотензивного действия (задержка воды и электролитов).

Калийсберегающие диуретики, препараты K+ повышают риск развития гиперкалиемии. Не рекомендуется одновременное применение ЛС, способных вызвать гиперкалиемию, и ингибиторов АПФ, за исключением случаев тяжелой гипокалиемии.

При одновременном применении с препаратами Li+ возможно замедление его выведения из организма.

Диуретики, ЛС для общей анестезии и миорелаксанты повышают риск развития чрезмерно выраженного снижения АД. Риск развития клинически выраженной артериальной гипотензии можно уменьшить, прекратив прием диуретиков за несколько дней до начала лечения периндоприлом.

Миелотоксичные ЛС - усиление миелотоксичного действия.

Особые указания:

Риск развития артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности на фоне приема препарата повышается при значительной потере Na+ и воды (строгая бессолевая диета, прием диуретиков, выраженная диарея или рвота) или стенозе почечных артерий (блокада в этих ситуациях РААС может приводить, особенно при первом приеме препарата и в течение первых 2 нед лечения, к внезапному снижению АД и развитию ХПН).

Перед началом и на фоне терапии рекомендуется определять концентрацию креатинина, электролитов и мочевины (в течение 1 мес).

У больных с артериальной гипертензией, уже получающих терапию диуретиками, необходимо прекратить их прием (за 3 дня до начала назначения периндоприла) и при необходимости в дальнейшем добавить к лечению снова. У больных с ХСН, получающих терапию диуретиками, по возможности их доза также должна быть уменьшена за несколько дней до начала приема.

У больных, относящихся к группе риска, особенно с декомпенсированной ХСН, пациентов пожилого возраста, а также больных с исходно низким АД, нарушением функции почек или получающих большие дозы диуретиков, начало применения препарата должно осуществляться под контролем медицинского персонала.

У больных, находящихся на гемодиализе, следует избегать использования полиакрилонитриловых мембран (возможно развитие анафилактоидных реакций).

Необходимо прекратить прием перед предстоящим хирургическим лечением за 12 ч и предупредить анестезиолога о приеме препарата.

Имеются отдельные сообщения об аномалиях развития костей черепа, когда ингибиторы АПФ принимались в течение всего срока беременности. Если беременность наступила в ходе курса лечения, то прерывать ее нет необходимости (следует провести УЗИ черепа плода).

При назначении во II-III триместрах возможны снижение функции почек плода с уменьшением объема амниотической жидкости, неонатальная почечная недостаточность, сопровождающаяся артериальной гипотензией и гипокалиемией; анурия.

Описание подключено по МНН

Дата актуализации инструкции 10.08.2005

Производитель: Обнинская химико-фармацевтическая компания ЗАО, Россия

Владелец регистрационного удостоверения: Обнинская химико-фармацевтическая компания ЗАО, Россия

Формы выпуска: субстанция-порошок, пакеты полиэтиленовые двухслойные

Данные гос. регистрации: ЛС-000619 от 02.04.2008

Состояние регистрационного удостоверения: дата аннулирования 01.09.2010

Номер фармстатьи: ФСП 42-0144-6275-05

Производитель: Ауробиндо Фарма Лтд (Aurobindo Pharma Ltd), Индия

Владелец регистрационного удостоверения: Aurobindo Pharma Ltd, Индия

Формы выпуска: таблетки 4 мг, блистеры

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

Льготный: программа ОНЛП

Данные гос. регистрации: ЛП-001392 от 20.12.2011

Дата переоформления РУ: 22.09.2017

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: ЛП 001392-220917

Производитель: Биохимик ОАО, Россия

Владелец регистрационного удостоверения: Промомед Рус ООО, Россия

Формы выпуска: таблетки 2 мг, упаковки ячейковые контурные; таблетки 2 мг, таблетки 4 мг, таблетки 8 мг - упаковки ячейковые контурные - пачки картонные, банки полимерные (1) - пачки картонные, банки светозащитного стекла (1) - пачки картонные

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

Льготный: программа ОНЛП

Данные гос. регистрации: ЛП-001215 от 16.11.2011

Дата переоформления РУ: 27.11.2017

Состояние регистрационного удостоверения: окончание срока действия 16.11.2016

Номер фармстатьи: ЛП 001215-161111

Производитель: Вертекс АО, Россия

Владелец регистрационного удостоверения: Вертекс АО, Россия

Формы выпуска: таблетки 4 мг, банки; таблетки 4 мг, банки полимерные; таблетки 4 мг, упаковки ячейковые контурные; таблетки 10 шт./4 мг, упаковки ячейковые контурные

Состав: периндоприла эрбумин 4 мг

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

Льготный: программа ОНЛП

Срок годности: 2 года

Данные гос. регистрации: ЛСР-002246/09 от 23.03.2009

Дата переоформления РУ: 27.12.2017

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: ЛСР-002246/09-120815, ФСП 42-9177-08

Производитель: Изварино Фарма ООО, Россия

Владелец регистрационного удостоверения: Изварино Фарма ООО, Россия

Формы выпуска: таблетки покрытые пленочной оболочкой 4 мг, упаковки ячейковые контурные; таблетки покрытые пленочной оболочкой 2 мг, упаковки ячейковые контурные

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

Льготный: программа ОНЛП

Данные гос. регистрации: ЛП-002192 от 22.08.2013

Дата переоформления РУ: 11.01.2017

Состояние регистрационного удостоверения: окончание срока действия 22.08.2018

Номер фармстатьи: ЛП 002192-110117

Производитель: Пранафарм ООО, Россия

Владелец регистрационного удостоверения: Пранафарм ООО, Россия

Формы выпуска: таблетки 8 мг, упаковки ячейковые контурные; таблетки 2 мг, упаковки ячейковые контурные

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

Льготный: программа ОНЛП

Данные гос. регистрации: ЛП-003712 от 29.06.2016

Дата переоформления РУ: 01.06.2017

Состояние регистрационного удостоверения: окончание срока действия 29.06.2021

Номер фармстатьи: ЛП 003712-290616

Производитель: Публичное акционерное общество "Биохимик" (ПАО "Биохимик"), Россия

Владелец регистрационного удостоверения: Промомед Рус ООО, Россия

Формы выпуска: таблетки 2 мг, таблетки 4 мг, таблетки 8 мг - упаковки ячейковые контурные - пачки картонные, банки полимерные (1) - пачки картонные, банки светозащитного стекла (1) - пачки картонные

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

Льготный: программа ОНЛП

Данные гос. регистрации: ЛП-001215 от 16.11.2011

Дата переоформления РУ: 27.11.2017

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: ЛП 001215-160217

Производитель: Северная звезда ЗАО, Россия

Владелец регистрационного удостоверения: Северная звезда ЗАО, Россия

Формы выпуска: таблетки 4 мг, банки полимерные; таблетки 4 мг, банки темного стекла; таблетки 4 мг, упаковки ячейковые контурные; таблетки 4 мг, флаконы полимерные; таблетки 2 мг, упаковки ячейковые контурные; таблетки 2 мг, банки полимерные; таблетки 2 мг, банки темного стекла; таблетки 2 мг, флаконы полимерные; таблетки 10 шт./2 мг, упаковки ячейковые контурные

Состав: периндоприла эрбумин 2/4 мг

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

Льготный: программа ОНЛП

Срок годности: 2 года

Данные гос. регистрации: ЛСР-006978/08 от 01.09.2008

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: ЛСР-006978/08-010908