Изозид комп. (Изониазид+Пиридоксин)

Торговое название: Изозид комп. (Isozid comp.)

Международное название: Изониазид+Пиридоксин& (Isoniazid+Pyridoxine)

Фармакологическая группа: противотуберкулезное средство комбинированное

Фармакологическая группа по АТХ: J04AC51. Изониазид в комбинации с другими препаратами

Состав:

Одна таблетка содержит

Активные компоненты:

изониазид 300,00 мг;

пиридоксина гидрохлорид 60,00 мг

Вспомогательные вещества:

микрокристаллическая целлюлоза, макрогол 6000, кополивидон, кросповидон, тальк, кальция гидрофосфат; оболочка: гидроксипропилметилцеллюлоза (гипромеллоза), титана диоксид, макрогол 6000

Описание:

Белые, покрытые оболочкой таблетки с риской на одной стороне и оттиском "300" на другой.

Фармакодинамика:

Изозид комп. комбинированный препарат, в состав которого входит противотуберкулезное средство изониазид и пиридоксин (Витамин В6).

Изониазид действует бактерицидно, угнетает синтез миколиевых кислот, являющихся важнейшим компонентом клеточной стенки микобактерий. Особенно активен в отношении быстро размножающихся микроорганизмов (в т.ч. расположенных внутриклеточно).

Пиридоксин играет важную роль в обмене веществ; необходим для нормального функционирования центральной и периферической нервной системы. В фосфорилиновой форме пиридоксин является коферментом большого количества ферментов, действующих на неокислительный обмен аминокислот. Играет важную роль в обмене гистамина. Способствует нормализации липидного обмена.

Фармакокинетика:

Изониазид быстро и полно абсорбируется при приеме внутрь, пища снижает абсорбцию и биодоступность. Но показатель биодоступности большое влияние имеет эффект "первого прохождения" через печень. ТСmах - 1-2 ч, Сmах после приема внутрь однократной дозы 300 мг - 3-7 мкг/мл. Связь с белками незначительная - до 10%. Объем распределения - 0.57-0.76 л/кг. Хорошо распределяется по всему организму, проникая во все ткани и жидкости, включая цереброспинальную, плевральную, асцитическую; высокие концентрации создаются в легочной ткани, почках, печени, мышцах, слюне и мокроте. Проникает через плацентарный барьер и в грудное молоко подвергается метаболизму в печени путем ацетилирования с образованием неактивных продуктов. В печени ацетилируется N-ацетилтрансферазой с образованием N-ацетилизониазида, который затем превращается в изоникотиновую кислоту имоноапетилгидразин, оказывающий гапетотоксичное действие путем образования смешанной окидазной системой цитохрома Р450 при N-гидроксилировании активного промежуточного метаболита. Скорость ацетилирования генетически детерминирована; у людей с медленным ацетилированием мало N-ацетилтрансферазы. Является ингибиторомферментной системы CYP2C9 и CYP3A2E1 в печени. Е1/2 для "быстрых ацетиляторов" - 0.5-1.6 ч; для медленных - 2-5 ч. При почечной недостаточности Т1/2 может возрастать до6.7 ч. Несмотря на то, что показатель Т1/2 значительно варьирует в зависимости от индивидуальной интенсивности процессов ацетилирования, среднее значение Т1/2составляет 3 ч (прием внутрь 600 мг) и 5.1 ч (900 мг). При повторных назначениях Т1/2укорачивается до 2-3 ч.

Выводится в основном почками: в течение 24 ч выводится 75-95% препарата, в основном в форме неактивных метаболитов - N-ацетилизониазида и изоникотиновой кислоты. При этом у "быстрых ацетиляторов" содержание N-ацетилизониазида составляет 93%, а у "медленных" - не более 63%. Небольшие количества выводятся с фекалиями. Препарат удаляется из крови во время гемодиализа; 5 ч гемодиализ позволяет удалить из крови до73% препарата.

Показания к применению:

Туберкулез любой локализации, у взрослых и детей, лечение и профилактика, в том числе в составе комбинированной терапии.

Противопоказания:

Гиперчувствительность, эпилепсия, эпилептический синдром, полиомиелит (в т.ч. в анмнезе), бронхиальная астма, псориаз, хроническая почечная недостаточность, макрогематурия, гепатит, цирроз печени, флебит.

С осторожностью:

Тяжелая форма сердечной недостаточности, артериальная гипертензия, ишемическая болезнь сердца, распространенный атеросклероз, заболевание нервной системы, гипотиреоз, беременность (не назначать в дозе выше 10 мг/кг).

Одновременное употребление алкоголя способствует усилению гепатотоксических реакций.

Режим дозирования:

Внутрь. Изозид комп. следует принимать натощак, не разжевывая и запивая небольшим количеством воды.

Ежедневная доза составляет 5 мг (3-8 мг) изониазида на килограмм веса тела пациента ежедневно. В среднем это соответствует дневной дозе в 300 мг. При прерывистой, периодической форме лечения доза составляет 15 мг на кг веса в неделю.

Дозировка для детей:

Изониазид принимается из расчета 20 мг на м кв. поверхности тела, или приблизительно 10 мг на килограмм веса тела.

Побочные действия:

связанные с изониазидом

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, запор, быстро проходящее повышение активности "печеночных" трансаминаз в плазме крови в течение первого месяца лечения, гастралгия, токсический гепатит. Редко стойкое повышение активности ферментов.

Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, редко - необычайная утомляемость или слабость, раздражительность, эйфория, изменение настроения, депрессия. У больных эпилепсией могут участиться припадки. При применении высоких доз изониазида - периферическая невропатия, проявляющаяся парестезиями кожи кистей стоп; гиперрефлексия, тремор, судороги, токсическая энцефалопатия, психоз, бессонница, неврит и атрофия зрительного нерва

Со стороны сердечно-сосудистой системы: сердцебиение, стенокардия, повышение артериального давления.

Со стороны системы кроветворения: агранулоцитоз, гемолитическая, сидеробластная и апластическая анемия; тромбоцитопения, эозинофилия.

Со стороны системы гемостаза: ацидоз.

Аллергические реакции: "волчаночноподобный" синдром, кожная сыпь, пурпура, лимфаденопатия, васкулит, зуд, гипертермия, артралгия.

Прочие: очень редко - гинекомастия, меноррагия, склонность к кровотечениям и кровоизлияниям.

связанное с пиридоксином

Аллергические реакции.

При нерегулярном приеме или при возобновлении лечения после перерыва, возможны гриппоподобный синдром (лихорадка, озноб, головная боль, головокружение, миалгия), кожные реакции, гемолитическая анемия, тромбоцитопеническая пурпурва, острая почечная недостаточность.

Взаимодействие:

Изониазид. При комбинировании с парацетамолом возрастает гепато- и нефротоксичность; изониазид индуцирует систему цитохрома Р450, в результате чего возрастает метаболизм парацетамола до токсичных продуктов.

Этанол повышает гепатотоксичность изониазида и ускоряет его метаболизм.

Снижает метаболизм теофиллина, что может привести к повышению его концентрации в крови.

Снижает метаболические превращения и повышает концентрацию в крови алфентанила.

Циклосерин и дисульфирам усиливает неблагоприятные центральные эффекты изониазида.

Повышает гепатотоксичность рифампицина.

Сочетание с пиридоксином снижает опасность развития периферических невритов.

С осторожностью следует комбиноровать с потенциально нейро-, гепато- и нефротоксичными лекарственными средствами из-за опасности усиления побочного действия.

Усиливает действие производных кумарина и индандиона, бензодиазепинов, карбамазепина, теофиллина, поскольку снижает их метаболизм за счет активации системы цитохрома Р450.

Глюкокортикостероиды ускоряют метаболизм в печени и снижают активные концентрации в крови.

Подавляет метаболизм фенитоина, что приводит к повышению его концентрации в крови и усилению токсического эффекта (может потребоваться коррекция режима дозирования фенитоина, особенно у больных с медленным ацетилированием изониазида).

Пиридоксин. Усиливает действие диуретиков; ослабляет активность леводопы.

Изоникотина гидразид, пеницилламин, циклосерин и эстрогенсодержащие пероральные контрацептивы ослабляют эффект пиридоксина.

Особые указания:

Для замедления развития микробной устойчивости назначают совместно с др. противотуберкулезными препаратами.

В связи с разной скоростью метаболизма перед применением изониазида целесообразно определять скорость его инактивации по содержанию активного вещества в крови и моче.

При быстрой инактивации изониазид применяют в более высоких дозах.

Во время лечения следует избегать употребления сыра (особенно швейцарского или чеширского), рыбы (особенно тунца, сардинеллы, скипджека). поскольку при одновременном употреблении их с изониазидом возможно возникновение реакции (гиперемия кожи, зуд, ощущение жара или холода, сердцебиение, повышенное потоотделение, озноб, головная боль, головокружение), связанных с подавлением активности МАО и диаминоксидазы и приводящих к нарушению метаболизма тирамина и гистамина, содержащихся в рыбе и сыре.

Следует иметь в виду, что изониазид может вызывать гиперкликемию с вторичной глюкозурией; тесты с восстановлением Сu2+ могут быть ложноположительными, а на ферментные тесты на глюкозу препарат не влияет.

Лабораторные показатели - АЛТ, ACT, концентрация билирубина в сыворотке крови могут транзиторно повышаться без клинических проявлений.

При появлении признаков токсического гепатита препарат отменяют.

Срок годности:

4 года. Не использовать по истечении срока, указанного на упаковке.

Условия хранения:

В сухом, защищенном от света месте, недоступном для детей, при температуре не выше +25 град. С.

Дата актуализации инструкции 13.11.2013

Производитель: Фатол Арцнаймиттель - подразделение Римзер Арцнаймиттель АГ, Германия

Владелец регистрационного удостоверения: Fatol Arzneimittel GmbH, Германия

Формы выпуска: таблетки покрытые оболочкой, контейнер

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: П N009789 от 23.09.2011

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: НД 42-6007-05

Производитель: Фатол Арцнаймиттель ГмбХ (Fatol Arzneimittel GmbH), Германия

Владелец регистрационного удостоверения: Fatol Arzneimittel GmbH, Германия

Формы выпуска: таблетки покрытые оболочкой, контейнеры пластиковые

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: П N009789 от 25.08.2006

Состояние регистрационного удостоверения: окончание срока действия 25.08.2011

Номер фармстатьи: НД 42-6007-05