Баета (Эксенатид)

Торговое название: Баета (Byetta)

Международное название: Эксенатид& (Exenatide)

Фармакологическая группа: гипогликемическое средство - глюкагоноподобного полипептида рецепторов агонист

Фармакологическая группа по АТХ: A10BX04. Эксенатид

Фармакологическое действие: гипогликемическое, целлюлита средство лечения

Фармакодинамика:

Мощный стимулятор инкретина (глюкагоноподобный пептид-1), усиливающий глюкозозависимую секрецию инсулина и оказывающий др. гипогликемические эффекты инкретинов (улучшение функции бета-клеток, подавление неадекватно повышенной секреции глюкагона и замедление опорожнение желудка после попадания их в общий кровоток из кишечника). Аминокислотная последовательность эксенатида частично соответствует последовательности человеческого глюкагоноподобного пептида-1, в результате чего он связывается и активирует его рецепторы у человека, что приводит к усилению глюкозозависимого синтеза и секреции инсулина из бета-клеток поджелудочной железы с участием циклического АМФ и/или др. внутриклеточных сигнальных путей. Эксенатид стимулирует высвобождение инсулина из бета-клеток в присутствии повышенных концентраций глюкозы. При гипергликемических состояниях эксенатид усиливает глюкозозависимую секрецию инсулина из бета-клеток поджелудочной железы, которая прекращается по мере снижения концентраций глюкозы в крови и приближения её к норме, тем самым, уменьшая потенциальный риск развития гипогликемии. Секреция инсулина в течение первых 10 мин (первая фаза инсулинового ответа) отсутствует у пациентов с сахарным диабетом 2 типа; утрата первой фазы инсулинового ответа является ранним нарушением функции бета-клеток при сахарном диабете 2 типа. Введение эксенатида восстанавливает или значительно усиливает как первую, так и вторую фазу инсулинового ответа у таких пациентов. На фоне гипергликемии введение эксенатида подавляет избыточную секрецию глюкагона, при этом не нарушается нормальный глюкагоновый ответ на гипогликемию. Введение эксенатида приводит к снижению аппетита и уменьшению потребления пищи, подавлению моторики желудка, что приводит к замедлению его опорожнения.

Фармакокинетика:

Быстро всасывается после п/к введения, TCmax - 2.1 ч, Сmax - 211 пг/мл AUC - 1036 пг х ч/мл после п/к введения 10 мкг. Измеряемые концентрации эксенатида определяются приблизительно в течение 10 ч после введения. AUC возрастает пропорционально увеличению дозы с 5 мкг до 10 мкг, при этом пропорционального возрастания Сmax не наблюдается. Сходная экспозиция наблюдается при п/к введении эксенатида в область живота, бедра или предплечья. Объём распределения - 28.3 л.

Выводится преимущественно за счёт клубочковой фильтрации с последующим протеолитическим распадом. Клиренс - 9.1 л/ч, T1/2 - 2.4 ч и не зависят от дозы. У пациентов со слабо или умеренно выраженной ХПН (КК 30-80 мл/мин) клиренс эксенатида значимо не отличается, однако, у пациентов с терминальной стадией ХПН, находящихся на диализе, клиренс снижен до 0.9 л/ч.

Показания к применению:

Сахарный диабет 2 типа в качестве дополнительной терапии к метформину, производным сульфонилмочевины, тиазолиндиону, комбинации метформина и производных сульфонилмочевины или метформина и тиазолиндиона в случае недостижения адекватного гликемического контроля.

Противопоказания:

Гиперчувствительность, сахарный диабет 1 типа, диабетический кетоацидоз, тяжёлая ХПН (КК менее 30 мл/мин), тяжёлые заболеваний ЖКТ с сопутствующим гастропарезом, бременность, период лактации, детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены).

Режим дозирования:

П/к в область бедра, живота или предплечья. Начальная доза - 5 мкг 2 раза в сутки в любое время в пределах 1 ч перед утренним и вечерним приёмом пищи. Не следует назначать препарат после приема пищи. В случае пропуска инъекции препарата лечение продолжают без изменения дозы. Через 1 мес после начала лечения дозу препарата можно увеличить до 10 мкг 2 раза в сутки.

При одновременном применении с метформином, тиазолиндионом или с комбинацией этих двух препаратов, их исходная доза не изменяется. В случае комбинации с производным сульфонилмочевины может потребоваться снижение дозы производного сульфонилмочевины для снижения риска гипогликемии.

Побочные действия:

Частота: очень часто (более 10%); часто (более 1%, менее 10%); нечасто (более 0.1%, менее 1%); редко (более 0.01 %, менее 0.1 %); крайне редко (менее 0.01%).

Очень часто: тошнота, рвота, диарея, гипогликемия (в комбинации с метформином и производными сульфонилмочевины).

Часто: диспепсия, ощущение дрожи, головокружение, головная боль, снижение аппетита, слабость, гастроэзофагеальный рефлюкс, гипергидроз, кожная реакция в месте инъекции;

нечасто: абдоминальная боль, вздутие живота, отрыжка, запор, нарушение вкусовых ощущений, метеоризм.

Редко: сонливость, сыпь, зуд, дегидратация (вызванная тошнотой, рвотой и/или диареей), ангионевротический отёк.

Крайне редко: анафилактические реакции.

На фоне терапии возможно появление антител к эксенатиду, что, однако, не влияет на частоту и тип регистрируемых побочных эффектов.

Сообщалось о нескольких случаях повышения времени свертывания крови, нечасто сопровождавшегося кровотечениями при одновременном применении с варфарином.

Передозировка:

Симптомы: тяжёлая тошнота и рвота, гипогликемия.

Лечение: симптоматическое, включая парентеральное введение глюкозы в случае выраженной гипогликемии.

Взаимодействие:

При применении пероральных ЛС, требующих быстрого всасывания в ЖКТ, необходимо учитывать, что препарат может замедлять опорожнение желудка. Препараты, действие которых зависит от их пороговой концентрации (в т.ч. антибиотики), рекомендуется применять не менее чем за 1 ч до введения эксенатида; если эти препараты необходимо принимать с пищей, следует принимать их во время тех приемов пищи, когда эксенатид не вводится.

Повышает Сmax дигоксина на 17%, ТCmax - на 2.5 ч, при этом AUC не изменяется.

Снижает AUC и Сmax ловастатина приблизительно на 40% и 28% соответственно, увеличивает ТCmax - на 4 ч.

Увеличивает ТCmax лизиноприла на 2 ч (при этом не наблюдалось изменений показателей среднесуточного систолического и диастолического АД).

При введении варфарина через 30 мин после эксенатида, TCmax варфарина увеличивалось примерно на 2 ч, однако, клинически значимого влияния на Cmax или AUC не наблюдалось.

Особые указания:

Не следует вводить после приёма пищи.

Не рекомендуется в/в или в/м введение препарата.

Пациенты должны быть информированы о том, что лечение препаратом может привести к снижению аппетита и/или массы тела, что не требует коррекции режима дозирования.

Дата актуализации инструкции 25.09.2007

Производитель: АстраЗенека (AstraZeneca UK Ltd), Великобритания

Владелец регистрационного удостоверения: AstraZeneca UK Ltd, Великобритания

Формы выпуска: раствор для подкожного введения, 250 мкг/мл (картридж+шприц-ручка) 1.2/2.4 мл х 1 (пачка картонная); раствор для подкожного введения 250 мкг/мл, картриджи со шприц-ручкой

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: ЛС-002221 от 09.06.2011

Дата переоформления РУ: 05.04.2017

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: ЛС-002221-090611

Производитель: Бакстер Фармасьютикалз Солюшнз ЛЛС (Baxter Pharmaceuticals Solutions LLC), США

Владелец регистрационного удостоверения: Bristol-Myers Squibb Company, США

Формы выпуска: раствор для подкожного введения 250 мкг/мл, картридж из нейтрального стекла типа I (Ф. США), встроенный в шприц-ручку

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: ЛС-002221 от 09.06.2011, 25.02.2011

Дата переоформления РУ: 05.04.2017

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Производитель: Лоуренс Лабораториз, Ирландия

Владелец регистрационного удостоверения: Bristol-Myers Squibb Company, США

Формы выпуска: раствор для подкожного введения 1.2 мл/250 мкг/мл, картриджи; раствор для подкожного введения 250 мкг/мл, картриджи

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: ЛС-002221 от 09.06.2011

Дата переоформления РУ: 05.04.2017

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: ЛС-002221-090611

Производитель: Эли Лилли энд Компани (Eli Lilly and Company), США

Владелец регистрационного удостоверения: Eli Lilly Vostok S.A., Швейцария

Формы выпуска: раствор для подкожного введения 0.25 мг/мл, картриджи; раствор для подкожного введения 0.25 мг/мл, шприц-ручки

Состав: эксенатид 250 мкг - 1 мл

Условия отпуска: по рецепту

Срок годности: 2 года; после вскрытия - 30 сут (при температуре 2-8 град.)

Данные гос. регистрации: ЛС-002221 от 10.11.2006

Дата переоформления РУ: 05.04.2017

Состояние регистрационного удостоверения: окончание срока действия 10.11.2011

Номер фармстатьи: НД 42-14220-06