Инвега (Палиперидон)

Торговое название: Инвега (Invega)

Международное название: Палиперидон& (Paliperidone)

Фармакологическая группа: антипсихотическое средство (нейролептик)

Фармакологическая группа по АТХ: N05AX13. Палиперидон

Фармакодинамика:

Центрально действующий антагонист дофаминовых D2-рецепторов, серотониновых 5-НТ2-рецепторов, альфа1- и альфа2-адренергических и Н1-гистаминовых рецепторов.

Не обладает аффинитетом к холинергическим, мускариновым, а также бета1- и бета2-адренергическим рецепторам.

Фармакологическая активность (+) и (-)-энантиомеров палиперидона одинакова в качественном и количественном отношениях.

Антипсихотическое действие обусловлено блокадой D2-дофаминергических рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Меньше подавляет моторную активность и меньше индуцирует каталепсию, чем классические нейролептики.

Центральный антагонизм к серотонину и дофамину уменьшает риск развития экстрапирамидных побочных эффектов и расширяет терапевтическое действие препарата включая негативные и продуктивные симптомы шизофрении. Уменьшает латентный период до засыпания и число пробуждений после засыпания, увеличивает общую продолжительность сна и индекс качества сна. Оказывает противорвотное действие, увеличивает концентрацию пролактина в крови.

Фармакокинетика:

Фармакокинетика линейна в интервале доз 3-12 мг 1 раз в сутки. Абсолютная биодоступность - 28%. TCmax - 24 ч. TCss - 4-5 дней. Прием 12 мг палиперидона с жирной пищей увеличивает Cmax и AUC на 42-60% и 46-54% соответственно (относительно приема натощак).

Быстро распределяется в тканях и жидкостях организма, объем распределения - 487 л. Связь с белками - 74% (преимущественно с альфа1-кислым гликопротеином и альбумином).

В равновесном состоянии происходит взаимное превращение (+) и (-) энантиомеров, соотношение AUC (+)/AUC (-) составляет 1.6.

Метаболизируется путем дезалкилирования, гидроксилирования, дегидрирования и расщепления бензизоксазола.

В метаболизме палиперидона (in vitro) принимают участие изоферменты цитохрома Р450 CYP2D6 и CYP3A4.

Не выявлено существенных различий клиренса палиперидона между быстрыми и медленными метаболизаторами субстратов CYP2D6. Элиминация палиперидона снижается при уменьшении КК.

Общий клиренс палиперидона снижается на32 % при КК 50-80 мл/мин; на 64% при КК 30-50 мл/мин; на 71% при КК 30 мл/мин.

У пожилых пациентов (65 лет и старше) клиренс палиперидона ниже на 20%.

У женщин клиренс палиперидона ниже на 19%.

T1/2 - 23 ч. Через 1 нед после приема 1 мг палиперидона 59% дозы выделяется с мочой в неизмененном виде (что свидетельствует о том, что палиперидон не подвергается интенсивному метаболизму в печени). 80% препарата обнаруживается в моче и 11% - в кале.

У пациентов с легкими, умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек T1/2 - 24, 40 и 51 ч соответственно.

Особенности высвобождения лекарственной субстанции из данной ЛФ обеспечивают меньшие колебаний Cmax и Cmin палиперидона, чем те, которые наблюдаются при использовании др. ЛФ.

Показания к применению:

Шизофрения (в т.ч. в фазе обострения), профилактика обострений шизофрении.

Противопоказания:

Гиперчувствительность, в т.ч. к рисперидону; выраженное сужение просвета ЖКТ (патологическое или ятрогенное); врожденное удлинение интервала QT, период лактации.

С осторожностью:

Судорожные состояния и др. заболевания, снижающие порог судорожной готовности (в т.ч. в анамнезе); заболевания ССС (СН, инфаркт миокарда, ишемия миокарда, нарушения проводимости); цереброваскулярные заболевания; состояния, способствующие гипотензии (дегидратация, гиповолемия); состояния, способствующие повышению температуры тела (интенсивная физическая нагрузка, высокая внешняя температура, одновременное использование ЛС с антихолинергической активностью, дегидратация); дисфагия, сужение просвета ЖКТ; пожилые пациенты, страдающие деменцией; болезнь Паркинсона, деменция с тельцами Леви; детский возраст (до 18 лет), беременность.

Режим дозирования:

Внутрь, утром, независимо от приема пищи, не разжевывая, проглатывая целиком, запивая жидкостью, 3-12 мг 1 раз в сутки; средняя суточная доза - 6 мг.

При КК - 50-80 мл/мин рекомендуемая доза - 6 мг 1 раз в сутки. При КК менее 50 мл/мин - 3 мг 1 раз в сутки.

Побочные действия:

Частота: очень часто (10% и более), часто (1-10 %), нечасто (0.1-1%), редко (0.01-0.1%), очень редко (менее 0.01%).

Аллергические реакции: нечасто - анафилактическая реакция.

Со стороны нервной системы: очень часто - головная боль (дозозависимый побочный эффект); часто - акатизия (дозозависимый побочный эффект), головокружение, дистония (дозозависимый побочный эффект), экстрапирамидные симптомы (дозозависимый побочный эффект), паркинсонизм (дозозависимый побочный эффект), седативный эффект, сонливость, тремор; нечасто - постуральное головокружение, дискинезия (дозозависимый побочный эффект), большой эпилептический припадок, обморок.

Со стороны ССС: часто - тахикардия (в т.ч. синусовая), AV блокада I ст., блокада ножек пучка Гиса, ортостатическая гипотензия, повышение АД (дозозависимый побочный эффект); нечасто - брадикардия, сердцебиение, синусовая аритмия, снижение АД, ишемия миокарда, изменения на ЭКГ.

Со стороны пищеварительной системы: часто - абдоминальная боль, сухость во рту, гиперсаливация (дозозависимый побочный эффект), рвота (дозозависимый побочный эффект); нечасто - повышение аппетита; редко - обструкция ЖКТ.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: нечасто - мышечная ригидность.

Со стороны репродуктивной системы: нечасто - аменорея, эректильная дисфункция, дисменорея.

Прочие: часто - астения; нечасто - периферические отеки, повышение массы тела (дозозависимый побочный эффект), нистагм, кошмарные сновидения, галакторея, выделения из сосков, гинекомастия; нарушение терморегуляции.

Лабораторные показатели: гиперпролактинемия.

Палиперидон может вызывать злокачественный нейролептический синдром (гипертермия, мышечная ригидность, нестабильность функции автономной нервной системы, угнетение сознания, повышение активности КФК, миоглобинурия, рабдомиолиз, острая почечная недостаточность).

Передозировка:

Симптомы: сонливость, седация, тахикардия, снижение АД, удлинение интервала QT, экстрапирамидные симптомы.

Лечение: обеспечить проходимость дыхательных путей, адекватная оксигенация, вентиляция, мониторинг деятельности ССС (ЭКГ). При снижении АД и коллапсе состояниях - в/в введение жидкости и/или симпатомиметиков.

Если пациент находится в бессознательном состоянии - промывание желудка (после интубации), введение активированного угля и слабительных ЛС.

При тяжелых экстрапирамидных симптомах необходимо вводить антихолинергические препараты, продолжать мониторинг основных физиологических функций до полного устранения последствий передозировки.

Взаимодействие:

Не ингибирует P-гликопротеин, поэтому не способен ингибировать транспорт др. препаратов P-гликопротеином. Не является субстратом изоферментов CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP3A5, что свидетельствует о низкой вероятности его взаимодействия с ингибиторами или индукторами указанных ферментов. Изоферменты CYP2D6 и CYP3A4 принимают минимальное участие в метаболизме палиперидона.

Палиперидон незначительно увеличивает интервал QT, поэтому его не следует сочетать с др. ЛС, увеличивающими интервал QT (антиаритмические ЛС, в т.ч. хинидин, прокаинамид, амиодарон, соталол); антипсихотические ЛС (хлорпромазин, тиоридазин); антибиотики, в т.ч. гатифлоксацин, моксифлоксацин).

Палиперидон необходимо с осторожностью применять в комбинациях с др. ЛС центрального действия и с этанолом.

Палиперидон может нейтрализовать действие леводопы и др. агонистов дофамина.

Возможно возникновение аддитивного эффекта при одновременном применении с др. ЛС, вызывающими ортостатическую гипотензию.

Палиперидон является активным метаболитом рисперидона, и поэтому при их одновременном приенении возможно повышение концентрации палиперидона в плазме крови.

Особые указания:

Палиперидон, обладающий свойствами антагонистов дофаминовых рецепторов, может вызывать позднюю дискинезию (ритмические непроизвольные движения, преимущественно языка и/или мимической мускулатуры). При возникновении признаков поздней дискинезии, необходимо уточнить целесообразность приема палиперидона.

Изредка наблюдаются нежелательные эффекты, связанные с нарушением обмена глюкозы, поэтому рекомендуется осуществлять мониторинг у больных сахарным диабетом (в т.ч. из группа риска).

Палиперидон обладает активностью альфа-адреноблокаторов, поэтому может вызывать ортостатическую гипотензию.

Противорвотный эффект палиперидона может маскировать симптомы передозировки некоторых ЛС, а также симптомы отдельных заболеваний (непроходимость кишечника, синдром Рейе, опухоль головного мозга).

При лечении палиперидоном нельзя полностью исключить риск возникновения приапизма.

При применении антипсихотических препаратов (в т.ч. палиперидона) у пожилых пациентов с деменцией отмечается повышенная частота цереброваскулярных нежелательных эффектов (инсульты, транзиторные ишемические атаки, в т.ч. с летальным исходом).

Пациенты, страдающие болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви, более восприимчивы к действию антипсихотических ЛС (в т.ч. к палиперидону), что повышает риск развития злокачественного нейролептического синдрома, экстрапирамидных симптомов, спутанности сознания, притупленности реакций и постуральной гипотензии с частыми падениями.

При появлении признаков злокачественного нейролептического синдрома необходимо отменить препарат.

Применение антипсихотических препаратов в III триместре беременности сопровождалось обратимыми экстрапирамидными симптомами у новорожденных.

В период лечения необходимо воздерживаться от вождения автотранспорта и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Описание подключено по МНН

Дата актуализации инструкции 22.09.2008

Производитель: Янссен-Силаг Мануфэкчуринг ЛЛС, Пуэрто-Рико

Владелец регистрационного удостоверения: Джонсон & Джонсон ООО, Россия

Формы выпуска: таблетки пролонгированного действия покрытые оболочкой 12 мг, упаковки ячейковые контурные; таблетки пролонгированного действия покрытые оболочкой 12 мг, флаконы полиэтиленовые; таблетки пролонгированного действия покрытые оболочкой 3 мг, упаковки ячейковые контурные; таблетки пролонгированного действия покрытые оболочкой 3 мг, флаконы полиэтиленовые; таблетки пролонгированного действия покрытые оболочкой 6 мг, упаковки ячейковые контурные; таблетки пролонгированного действия покрытые оболочкой 6 мг, флаконы полиэтиленовые; таблетки пролонгированного действия покрытые оболочкой 9 мг, упаковки ячейковые контурные; таблетки пролонгированного действия покрытые оболочкой 9 мг, флаконы полиэтиленовые

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

По решению врачебных комиссий

Данные гос. регистрации: ЛСР-001646/07 от 18.07.2007

Дата переоформления РУ: 06.02.2018

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: ЛСР-001646/07-180707

Производитель: Янссен-Силаг С.п.А. (Janssen-Cilag S.p.A.), Италия

Владелец регистрационного удостоверения: Джонсон & Джонсон ООО, Россия

Формы выпуска: таблетки пролонгированного действия покрытые оболочкой 12 мг, блистеры; таблетки пролонгированного действия, покрытые оболочкой 12 мг, блистеры