Торговое название: Янувия (Januvia)
Международное название: Ситаглиптин& (Sitaglyptine)
Фармакологическая группа: гипогликемическое средство - дипептидилпептидазы-4 ингибитор
Фармакологическая группа по АТХ: A10BH01. Ситаглиптин
Фармакодинамика:
Селективный ингибитор фермента дипептидилпептидазы 4 (ДПП-4). По химической структуре и фармакологическому действию отличается от др. гипогликемических ЛС.
Ингибируя ДПП-4, ситаглиптин повышает концентрацию гормонов семейства инкретинов: ГПП-1 и глюкозо-зависимого инсулинотропного пептида (ГИП), являющихся частью внутренней системы регуляции гомеостаза глюкозы. Инкретины секретируются в кишечнике, их концентрация повышается в ответ на прием пищи.
При нормальной или повышенной концентрации глюкозы крови инкретины усиливают синтез инсулина, а также его секрецию бета-клетками поджелудочной железы за счет сигнальных внутриклеточных механизмов, ассоциированных с циклическим АМФ.
ГПП-1 подавляет повышенную секрецию глюкагона альфа-клетками поджелудочной железы. Снижение глюкагона на фоне повышения концентрации инсулина способствует уменьшению продукции глюкозы печенью, что в итоге приводит к уменьшению гликемии.
Инкретины не влияют на синтез инсулина и секрецию глюкагона в ответ на гипогликемию.
В физиологических условиях фермент ДПП-4 гидролизует инкретины с образованием неактивных продуктов.
Ситаглиптин, ингибируя фермент ДПП-4, подавляет гидролиз инкретинов, увеличивая концентрации активных форм ГПП-1 и ГИП, увеличивает выброс инсулина и уменьшает секрецию глюкагона. При сахарном диабете 2 типа с гипергликемией эти изменения приводят к снижению концентрации гликозилированного Hb и уменьшению плазменной концентрации глюкозы, определяемой натощак и после нагрузочной пробы.
Прием одной дозы ингибирует активность фермента ДПП-4 в течение 24 ч, увеличивает концентрацию циркулирующих инкретинов в 2-3 раза.
Фармакокинетика:
Всасывается быстро, независимо от приема пищи (жирная пища не влияет на фармакокинетику). Абсолютная биодоступность - 87%.
Cmax - 950 нмоль, TCmax - 1-4 ч. AUC дозозависима - 8.52 мкмоль х ч (при дозе 100 мг), имеет низкую вариабельность между пациентами. При достижении равновесного состояния повторный прием дозы 100 мг увеличивает AUC на 14%.
Объем распределения - 198 л (после приема однократной дозы 100 мг). Связь с белками - 38%. Метаболизируется незначительная часть препарата; в процессе участвуют ферменты CYP3A4 и CYP2C8. Обнаружены 6 метаболитов, которые не обладают ДПП-4-ингибирующей активностью. Почечный клиренс - 350 мл/мин. Ситаглиптин является субстратом для транспортера органических анионов человека третьего типа и р-гликопротеина, которые могут быть вовлечены в процесс выведения препарата почками.
T1/2 - 12.4 ч. Выводится в течение 1 нед после приема препарата: кишечником (13%), почками путем канальцевой секреции (79% - в неизменном виде, 16% - в виде метаболитов).
У пациентов с ХПН при КК - 50-80 мл/мин концентрация ситаглиптина в плазме не изменяется.
При КК - 30-50 мл/мин отмечается 2-х кратное увеличение AUC по сравнению с контрольной группой. При КК менее 30 мл/мин, а также у пациентов с терминальной стадии ХПН отмечается 4-х кратное увеличение AUC.
У пациентов с КК - 30-50 мл/мин и КК менее 30 мл/мин для достижения терапевтической концентрации препарата требуется коррекция дозы.
При печеночной недостаточности 7-9 баллов по шкале Чайлд-Пьюга, AUC и Сmax увеличиваются на 21% и 13% соответственно (при приеме 100 мг препарата).
При печеночной недостаточности более 9 баллов по шкале Чайлд-Пьюга значимого изменения фармакокинетики не происходит, т.к. препарат первично выводится почками.
У пациентов 65-80 лет концентрация ситаглиптина выше на 19% (клинически не значимо).
Показания к применению:
Сахарный диабет 2 типа: в качестве монотерапии (как дополнение к диете и физическим нагрузкам) или в составе комбинированной терапии с метформином или агонистом пролифератора пероксиса тиазолидиндионом.
Противопоказания:
Гиперчувствительность, сахарный диабет 1 типа, диабетический кетоацидоз, беременность, период лактации, детский и подростковый возраст (до 18 лет).
С осторожностью:
ХПН (умеренная, тяжелая, терминальная стадия с необходимостью проведения гемодиализа).
Режим дозирования:
Внутрь, независимо от приема пищи, по 100 мг 1 раз в сутки как в монотерапии, так и в комбинации с метформином или тиазолидиндионом. Если прием препарата пропущен, необходимо принять препарат незамедлительно, как только пациент вспомнит. Не допустим прием двойной дозы.
При КК - 30-50 мл/мин, креатинине плазмы 1.7-3 мг/дл (у мужчин), 1.5-2.5 мг/дл (у женщин) дозу препарата снижают до 50 мг 1 раз в сутки.
При КК менее 30 мл/мин, креатинине плазмы более 3 мг/дл (у мужчин) и более 2.5 мг/дл (у женщин), а также для пациентов в терминальной стадии ХПН, нуждающихся в гемодиализе, доза составляет 25 мг 1 раз в сутки (независимо от времени проведения гемодиализа).
Побочные действия:
Со стороны пищеварительной системы: боль в животе, тошнота, рвота, диарея.
Лабораторные показатели: гиперурикемия, снижение активности общей и частично костной фракции ЩФ, лейкоцитоз, обусловленный увеличением количества нейтрофилов.
Прочие (причинно-следственная связь с приемом препарата не установлена): инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит, головная боль, артралгия.
Частота развития гипогликемии сходна с таковой при приеме плацебо.
Передозировка:
Симптомы: незначительные изменения интервала QTc
Лечение: удаление неабсорбированного препарата из ЖКТ, мониторирование показателей жизнедеятельности (включая ЭКГ), симптоматическая терапия, при необходимости - пролонгированный диализ (в течение 3-4-часового сеанса удаляется 13.5% дозы препарата).
Взаимодействие:
Отмечено незначительное повышение AUC (на 11%), а также средней Сmах (на 18%) дигоксина при применении с ситаглиптином, что не требует коррекции их дозы.
Циклоспорин (мощный ингибитор р-гликопротеина) повышает AUC и Сmax ситаглиптина на 29% и 68% соответственно при совместном применении 100 мг ситаглиптина и 600 мг циклоспорина (перорально), что не требует коррекции дозы (в т.ч. при применении с др. ингибитором р-гликопротеина кетоконазолом).
Дата актуализации инструкции 22.09.2008
Производитель: Мерк Шарп и Доум Б.В. (Merck Sharp & Dohme B.V.), Италия
Владелец регистрационного удостоверения: МСД Фармасьютикалс ООО, Россия
Формы выпуска: таблетки покрытые пленочной оболочкой 50 мг, упаковки ячейковые контурные; таблетки покрытые пленочной оболочкой 100 мг, упаковки ячейковые контурные; таблетки покрытые пленочной оболочкой 25 мг, упаковки ячейковые контурные; таблетки покрытые пленочной оболочкой 25 мг, ПВХ/Ал блистер; таблетки покрытые пленочной оболочкой 50 мг, ПВХ/Ал блистер; таблетки покрытые пленочной оболочкой 100 мг, ПВХ/Ал блистер
Условия отпуска: по рецепту
Данные гос. регистрации: ЛСР-003200/07 от 15.10.2007
Дата переоформления РУ: 10.01.2017
Состояние регистрационного удостоверения: действующее
Номер фармстатьи: НД 42-14935-07
Производитель: Мерк Шарп и Доум С.п.А. (Merck Sharp & Dohme S.p.A.)
Владелец регистрационного удостоверения: Merck Sharp & Dohme B.V., Нидерланды
Формы выпуска: таблетки покрытые пленочной оболочкой 25 мг, ПВХ/Ал блистер; таблетки покрытые пленочной оболочкой 50 мг, ПВХ/Ал блистер; таблетки покрытые пленочной оболочкой 100 мг, ПВХ/Ал блистер
Условия отпуска: по рецепту
Данные гос. регистрации: ЛСР-003200/07 от 15.10.2007
Дата переоформления РУ: 10.01.2017
Состояние регистрационного удостоверения: действующее
Номер фармстатьи: ЛСР-003200/07-100117
Если вы являетесь пользователем интернет-версии системы ГАРАНТ, вы можете открыть этот документ прямо сейчас или запросить по Горячей линии в системе.