Мирцера (Эпоэтин бета метоксиполиэтиленгликоль)

Торговое название: Мирцера (Mircera)

Международное название: Эпоэтин бета метоксиполиэтиленгликоль& (Epoetin beta methoxipolyethylenglycol)

Фармакологическая группа: антианемические препараты другие

Фармакологическая группа по АТХ: B03XA03. Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета

Описание:

Прозрачная, бесцветная или слегка желтоватого цвета жидкость.

Фармакодинамика:

Препарат Мирцера - химически синтезированный представитель нового класса активаторов рецепторов эритропоэтина длительного действия. Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета является ковалентным конъюгантом белка, полученного методом рекомбинантной ДНК, и линейного метоксиполиэтиленгликоля (ПЭГ). Метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета отличается от эритропоэтина наличием амидной связи между N-концевой аминогруппой или -аминогруппой лизина, преимущественно Lys52 и Lys45, и метоксиполиэтиленгликольбутановой кислотой. Молекулярная масса метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета составляет примерно 60 кДа, включая 30 кДа молекулярную массу ПЭГ.

Препарат Мирцера обладает отличной от эритропоэтина активностью на уровне рецептора и характеризуется более длительной ассоциацией с рецептором и более быстрой диссоциацией от рецептора, сниженной специфической активностью in vitro и повышенной активностью in vivo, а также увеличенным Т1/2, что позволяет вводить препарат Мирцеру 1 раз в месяц.

Механизм действия. Препарат Мирцера стимулирует эритропоэз при взаимодействии с эритропоэтиновыми рецепторами на клетках-предшественниках костного мозга.

Клиническая эффективность. У 97,5% пациентов с хроническими заболеваниями почек, не находящихся на диализе, при терапии препаратом Мирцера отмечена коррекция анемии. У пациентов, находящихся на диализе, при переводе с терапии дарбэпоэтином альфа или эпоэтином на терапию препаратом Мирцера сохраняется стабильный целевой уровень гемоглобина (Hb).

Фармакокинетика:

T1/2 после в/в введения препарата Мирцера в 15-20 раз продолжительнее, чем при введении рекомбинантного человеческого эритропоэтина.

Клиренс и объем распределения метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета не зависят от дозы.

Длительное назначение не влияет на клиренс, объем распределения и биодоступность метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета. Введение метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета 1 раз в 4 нед не приводит к значимой кумуляции препарата, коэффициент кумуляции равен 1,03 при введении 1 раз в 4 нед и 1,12 - при введении 1 раз в 2 нед. Не выявлено различий в фармакокинетике препарата у больных, получающих и не получающих диализ.

Фармакокинетика, фармакодинамика и местная переносимость не зависят от места п/к инъекции препарата (плечо, передняя поверхность бедра, передняя брюшная стенка).

Абсорбция после п/к введения. Время достижения Сmax метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета в сыворотке при п/к введении - 72 ч.

Абсолютная биодоступность метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета у пациентов, находящихся на диализе, и у пациентов, не находящихся на диализе, составляет 62 и 54% соответственно. Распределение. Объем распределения составляет 5 л.

Экскреция. Т1/2 метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтина бета при в/в введении 134 ч (или 5,6 дней), при п/к введении - 139 ч (или 5,8 дней), полный системный клиренс 0,494 мл/ч/кг.

Показания к применению:

Анемия при хронической почечной недостаточности.

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтину бета или к любом другому компоненту препарата;

НДконтролируемая артериальная гипертензия;

Детский возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не установлены).

При беременности и в период кормления грудью препарт Мирцера следует назначать только в том случае, если предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка.

С осторожностью:

Беременность; период кормления грудью; гемоглобинопатии; печеночная недостаточность; эпилепсия; тромбоцитоз (число тромбоцитов >500 х 109/л).

Режим дозирования:

П/к и в/в.

Учитывая более длительный Т1/2, препарат Мирцера должна вводиться реже, чем другие стимуляторы эритропоэза.

Лечение препаратом Мирцера необходимо начинать только под наблюдением специалиста.

СТАНДАРТНЫЙ РЕЖИМ ДОЗИРОВАНИЯ.

ПАЦИЕНТЫ, НЕ ПОЛУЧАЮЩИЕ СТИМУЛЯТОР ЭРИТРОПОЭЗА В НАСТОЯЩЕЕ ВРЕМЯ. Рекомендуемая начальная доза - 0,6 мкг/кг в/в или п/к 1 раз в 2 нед, целевой показатель гемоглобина >110 г/л (6,83 ммоль/л).

Дозу препарта Мирцера можно увеличить на 25-50% от предыдущей, если спустя 1 мес повышение Нb составляет <10 г/л (0,621 ммоль/л). Дальнейшее увеличение дозы примерно на 25-50% можно проводить с интервалами 1 раз в месяц до достижения индивидуального целевого содержания Нb.

Дозу препарата Мирцера уменьшают на 25-50% от предыдущей, если спустя 1 мес увеличение Hb составляет 20 г/л (1,24 ммоль/л). Если Нb превышает 130 г/л (8,07 ммоль/л), то терапию необходимо прервать до снижения Нb <130 г/л (8,07 ммоль/л) и затем возобновить в дозе 50% от предыдущей. При целевом Нb 120 г/л доза препарата изменяется на 25%.

После прекращения терапии Нb снижается примерно на 3,5 г/л (0,22 ммоль/л) в неделю.

Коррекцию дозы препарата проводят не чаще 1 раза в месяц.

ПАЦИЕНТЫ, ПОЛУЧАЮЩИЕ СТИМУЛЯТОР ЭРИТРОПОЭЗА В НАСТОЯЩЕЕ ВРЕМЯ. Пациентов, получающих другой стимулятор эритропоэза, можно перевести на терапию препартом Мирцера с режимом введения 1 раз а месяц или 1 раз в 2 нед п/к или в/в.

Начальная доза: зависит от недельной дозы ранее вводимого препарата - дарбэпоэтина альфа или эпоэтина (альфа или бета) (см. табл. 1 и 2). Первую инъекцию препарата Мирцера проводят в день следующей запланированной инъекции ранее применявшегося дарбэпоэтина альфа или эпоэтина (альфа или бета).

Методы применения и принцип действия:

ПРАВИЛА ХРАНЕНИЯ РАСТВОРА. Раствор препарата Мирцера стерилен и не содержит консервантов. Применять следует только прозрачный, бесцветный или слегка желтоватого цвета раствор, не содержащий видимых примесей. Перед введением раствор доводят до комнатной температуры. Неиспользованный раствор должен быть уничтожен. Каждый флакон или шприц-тюбик можно использовать только однократно. Не встряхивать. СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ. Препарат следует вводить п/к в область плеча, переднюю поверхность бедра или переднюю брюшную стенку.

Содержание Нb следует контролировать 1 раз в 2 нед до его стабилизации и периодически после стабилизации.

ПЕРЕХОД С ЭПОЭТИНА (АЛЬФА ИЛИ БЕТА)

Предшествующая недельная доза эпоэтина (ЕД/нед) <8000 - Доза препарата Мирцера в случае приема 1 раз в месяц (мкг/месяц) = 120; в случае приема 1 раз в 2 нед (мкг/2 нед) = 60

Предшествующая недельная доза эпоэтина (ЕД/нед) = 8000-16000 - Доза препарата Мирцера в случае приема 1 раз в месяц (мкг/месяц) = 200; в случае приема 1 раз в 2 нед (мкг/2 нед) = 100

Предшествующая недельная доза эпоэтина (ЕД/нед) = 16000 - Доза препарата Мирцера в случае приема 1 раз в месяц (мкг/месяц) = 360; в случае приема 1 раз в 2 нед (мкг/2 нед) = 180

ПЕРЕХОД С ДАРБЭПОЭТИНА АЛЬФА

Предшествующая недельная доза эпоэтина (ЕД/нед) <40 - Доза препарата Мирцера в случае приема 1 раз в месяц (мкг/месяц) = 120; в случае приема 1 раз в 2 недели (мкг/2 нед) = 60

Предшествующая недельная доза эпоэтина (ЕД/нед) = 40-80 - Доза препарата Мирцера в случае приема 1 раз в месяц (мкг/месяц) = 200; в случае приема 1 раз в 2 недели (мкг/2 нед) = 100

Предшествующая недельная доза эпоэтина (ЕД/нед) >80 - Доза препарата Мирцера в случае приема 1 раз в месяц (мкг/месяц) = 360; в случае приема 1 раз в 2 недели (мкг/2 нед) = 180

Если для поддержания целевого Нb выше 110 г/л (6,83 ммоль/л) требуется коррекция дозы, то месячную дозу можно изменить на 25%.

Дозу препарата Мирцера уменьшают на 25-50% от предыдущей, если спустя 1 мес увеличение Нb составляет >20 г/л (1,24 ммоль/л). Если Нb превышает 130 г/л (8,07 ммоль/л), то терапию необходимо прервать до снижения Нb до уровня <130 г/л (8,07 ммоль/л) и затем возобновить в дозе 50% от предыдущей.

При целевом Нb 120 г/л доза препарата изменяется на 25%.

После прекращения терапии Нb снижается примерно на 3,5 г/л (0,22 ммоль/л) в неделю. Коррекцию дозы препарата проводят не чаще 1 раза в месяц.

ПЕРЕРЫВ В ЛЕЧЕНИИ. Лечение анемии, в т.ч. и терапия препаратом Мирцера, обычно бывает долговременным. Но при необходимости терапия препаратом Мирцера может быть прервана в любой момент.

ПРОПУЩЕННАЯ ДОЗА. Пропущенную однократную инъекцию препарата Мирцера необходимо ввести как можно скорее и далее вводить препарат с предписанной частотой дозирования.

Побочные действия:

Следующие категории используются для описания частоты нежелательных реакций: часто ( 1/100 и <1/10), редко ( 1/1000 и <1/100) и очень редко ( 1/10000 и <1/1000). Примерно у 6% пациентов, получающих препарат Мирцера, возможно возникновение побочных эффектов. Наиболее частым из них является артериальная гипертензия (часто). Побочные реакции легкой или средней степени тяжести, встречающиеся у пациентов, получавших препарат Мирцера:

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипертензия (часто); тромбоз шунта (редко).

Со стороны нервной системы: головная боль (редко), гипертензивная энцефалопатия (очень редко).

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности (очень редко).

Со стороны кожи и ее придатков: макулопапулезная сыпь (очень редко).

Изменения лабораторных показателей: у 7,5% пациентов, получавших терапию препаратом Мирцера, и у 4,4 % пациентов, получавших терапию другими стимуляторами эритропоэза, наблюдалась тромбоцитопения (количество тромбоцитов <100‚109/л).

Передозировка:

Максимально переносимая доза у пациентов не определялась.

Симптомы: возможен чрезмерный фармакодинамический ответ, т.е. чрезмерный эритропоэз.

Лечение: при высоком уровне гемоглобина необходимо временно прервать терапию препаратом Мирцера. При необходимости может быть проведена флеботомия.

Взаимодействие:

Полученные до настоящего времени данные не выявили каких-либо взаимодействий препарата Мирцера с другими препаратами. Не следует смешивать метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета с другими ЛС или инъекционными растворами.

Особые указания:

До начала и во время лечения препаратом Мирцера необходимо исключить дефицит железа.

Дополнительная терапия железом рекомендуется, если содержание ферритина в сыворотке крови ниже 100 мкг/л или насыщение трансферрина железом ниже 20%.

Отсутствие эффекта: наиболее частыми причинами неполного ответа на лечение средствами, стимулирующими эритропоэз, являются дефицит железа, воспаление, хроническая кровопотеря, фиброз костного мозга, резкое увеличение концентрации алюминия, обусловленное гемодиализом, дефицит фолиевой кислоты или витамина В12, гемолиз. Если все перечисленные состояния исключены и у больного наблюдается внезапное снижение гемоглобина, ретикулоцитопения и обнаруживаются антитела к эритропоэтину, необходимо провести исследование костного мозга для исключения парциальной красноклеточной аплазии (ПККА). При развитии ПККА терапию препаратом Мирцера необходимо прекратить и пациентов не следует переводить на терапию другими стимуляторами эритропоэза.

Не рекомендуется переводить пациентов на терапию препаратом Мирцера в случае развития ПККА с образованием антител к эритропоэтину при терапии другими стимуляторами эритропоэза из-за возможной перекрестной реакции между антителами и эритропоэтином.

Артериальная гипертензия: до начала и во время лечения препаратом Мирцера, как и другими стимуляторами эритропоэза, необходимо контролировать АД. Если АД не удается контролировать медикаментозно, необходимо снизить дозу или приостановить терапию препаратом Мирцера.

Эффект на опухолевый рост: препарат Мирцера, как и другие ЛС, стимулирующие эритропоэз, является фактором роста, который в основном стимулирует образование эритроцитов. Эритропоэтиновые рецепторы могут присутствовать на поверхности различных опухолевых клеток. Возможно, что средства, стимулирующие эритропоэз, могут стимулировать рост злокачественного образования любого типа.

Влияние на способность управлять автомобилем и работу с механизмами. Исследования по изучению влияния препарата на способность управлять автомобилем и работать с механизмами не проводились. Исходя из механизма действия и профиля безопасности, препарат Мирцера не обладает таким действием.

Срок годности:

2 года.

Условия хранения:

В защищенном от света месте, при температуре 2-8 град.C (не замораживать).

Дата актуализации инструкции 24.04.2015

Производитель: Рош Диагностикс ГмбХ (Roche Diagnostics GmbH), Германия

Владелец регистрационного удостоверения: F.Hoffmann-La Roche Ltd, Швейцария

Формы выпуска: раствор для внутривенного и подкожного введения 30 мкг/0.3 мл, шприц-тюбики; раствор для внутривенного и подкожного введения 40 мкг/0.3 мл, шприц-тюбики; раствор для внутривенного и подкожного введения 60 мкг/0.3 мл, шприц-тюбики; раствор для внутривенного и подкожного введения 100 мкг/0.3 мл, шприц-тюбики; раствор для внутривенного и подкожного введения 100 мкг/1 мл, флаконы; раствор для внутривенного и подкожного введения 1000 мкг/1 мл, флаконы; раствор для внутривенного и подкожного введения 120 мкг/0.3 мл, шприц-тюбики; раствор для внутривенного и подкожного введения 150 мкг/0.3 мл, шприц-тюбики; раствор для внутривенного и подкожного введения 200 мкг/0.3 мл, шприц-тюбики; раствор для внутривенного и подкожного введения 200 мкг/1 мл, флаконы; раствор для внутривенного и подкожного введения 250 мкг/0.3 мл, шприц-тюбики; раствор для внутривенного и подкожного введения 300 мкг/1 мл, флаконы; раствор для внутривенного и подкожного введения 360 мкг/0.6 мл, шприц-тюбики; раствор для внутривенного и подкожного введения 400 мкг/0.6 мл, шприц-тюбики; раствор для внутривенного и подкожного введения 400 мкг/1 мл, флаконы; раствор для внутривенного и подкожного введения 50 мкг/0.3 мл, шприц-тюбики; раствор для внутривенного и подкожного введения 50 мкг/1 мл, флаконы; раствор для внутривенного и подкожного введения 600 мкг/0.6 мл, шприц-тюбики; раствор для внутривенного и подкожного введения 600 мкг/1 мл, флаконы; раствор для внутривенного и подкожного введения 75 мкг/0.3 мл, шприц-тюбики; раствор для внутривенного и подкожного введения 800 мкг/0.6 мл, шприц-тюбики

Состав: метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета 400/600/800 мкг - 0.6 мл; метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета 400/600/800 мкг - 0.6 мл;; метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета 50/100/200/300/400/600/1000 мкг - 1 мл;; метоксиполиэтиленгликоль-эпоэтин бета 50/75/100/150/200/250 мкг - 0.3 мл;

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: ЛСР-002182/08 от 28.03.2008

Дата переоформления РУ: 17.10.2016

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: ЛСР-002182/08-280308

Производитель: Рош Диагностикс ГмбХ (Roche Diagnostics GmbH), Германия

Владелец регистрационного удостоверения: F.Hoffmann-La Roche Ltd, Швейцария

Формы выпуска: раствор для внутривенного и подкожного введения 0.12 мг/0.3 мл, шприц-тюбики; раствор для внутривенного и подкожного введения 0.36 мг/0.6 мл, шприц-тюбики; раствор для внутривенного и подкожного введения 30 мкг/0.3 мл, шприц-тюбики; раствор для внутривенного и подкожного введения 40 мкг/0.3 мл, шприц-тюбики; раствор для внутривенного и подкожного введения 60 мкг/ 0.3 мл, шприц-тюбики; раствор для внутривенного и подкожного введения 60 мкг/0.3 мл, шприц-тюбики

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: ЛСР-003049/09 от 17.04.2009

Дата переоформления РУ: 16.01.2018

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: ЛСР-003049/09-170409