Вербутин (Рифабутин)

Торговое название: Вербутин (Verbutin)

Международное название: Рифабутин& (Rifabutin)

Фармакологическая группа: антибиотик-рифамицин

Фармакологическая группа по АТХ: J04AB04. Рифабутин

Фармакологическое действие: антибактериальное, противотуберкулезное

Состав:

- активное вещество: рифабутин 150 мг,

- вспомогательные вещества: магния стеарат 1 мг, тальк 20 мг, целлюлоза микрокристаллическая 80 мг, пустая желатиновая капсула, размер "0": вода, желатин, краситель железа оксид красный, краситель железа оксид черный, титана диоксид, повидон, метилпарагидроксибензоат, пропилпарагидроксибензоат.

Описание:

Капсулы, размер "0" с красно-коричневым корпусом и красно-коричневой крышечкой.

Содержимое капсул - красновато-фиолетовый порошок с белыми вкраплениями.

Фармакодинамика:

Полусинтетический антибиотик широкого спектра действия. По механизму действия является селективным ингибитором ДНК-зависимой РНК-полимеразы; бактерициден. Активен в отношении вне- и внутриклеточно расположенных микроорганизмов. Высокоактивен в отношении Mycobacterium spp. (M. tuberculosis, M. avium intracellulare complex и др. атипичные микобактерии); многих грамположительных и грамотрицательных бактерий. Рифабутин проявляет активность в отношении 25-40% M. tuberculosis, атипичных микобактерий, резистентных к рифампицину и другим антибактериальным препаратам, что указывает на неполную перекрестную устойчивость между этими препаратами. Скорость развития резистентности к рифабутину меньше, чем к рифампицину.

Активен также в отношении многих условно-патогенных микроорганизмов: Staphylococcus aureus коагулазоотрицательные, в том числе метициллинорезистентные; большинство видов стрептококков (Streptococcus pneumoniae, в том числе пенициллиноустойчивых, S. viridans, S. pyogenes, умеренно-активен против Enterococcus spp.). К рифабутину чувствительны также грамположительные анаэробы: Bacillus anthracis, Clostridium spp., включая C. difficile; некоторые возбудители опасных инфекционных заболеваний: Francisella tularensis, Brucella spp.

Применяется в комбинации с другими антибактериальными препаратами в монотерапии - быстро развивается устойчивость. Активность рифабутина in vivo при экспериментальном туберкулезе в 10 раз и более превышает активность рифампицина, что соответствует данным in vitro.

Фармакокинетика:

При приеме внутрь рифабутин быстро всасывается, максимальная концентрация в крови (Cmax) достигается через 2-4 часа, а концентрации в сыворотке крови в зависимости от принимаемой дозы (300 мг и 900 мг) составляют 0,4 и 0,9 мг/л соответственно. После приема однократной дозы биодоступность составляла 20%. Площадь под кривой концентраций рифабутина зависит от приема и существенно выше в 1-й день лечения, чем на 28-й день, вследствие активации метаболизма. Прием препарата одновременно с пищей уменьшает скорость всасывания, но ее степень остается неизмененной. Видимый объем распределения составляет около 8-9 л/кг, связь с белками крови колеблется от 70 до 94%. Концентрация рифабутина в тканях (через 5-12 ч после приема в дозе 150-300 мг) в 8,5 раза выше, чем в сыворотке крови. Хорошо распределяется в органах и тканях, проникает в клетки. Отношение внутриклеточной концентрации антибиотика к внеклеточной для полинуклеаров составляет 9, для моноцитов - 15. Период полувыведения рифабутина (T1/2) в зависимости от особенностей организма больного и способа проведения исследования колеблется в пределах от 32 до 67 часов. После однократного приема внутрь рифабутина, общее количество выведенного препарата (рифабутин + неактивные метаболиты) в моче составляет 44% через 72 часа и 53% через 96 ч, в фекалиях в те же промежутки времени - 24 и 49%.

Показания к применению:

В составе комбинированной терапии с другими антибактериальными препаратами.

Туберкулез легких хронический полирезистентный, вызванный рифамицинрезистентными штаммами M. tuberculosis, микобактериозы (локализованные и диссеминированные формы), обусловленные M. avium intracellulare complex (MAC) и другими атипипичными бактериями. Рифабутин рекомендован также для лечения МАС-инфекций у больных с иммунодепрессией с количеством CD-4-лимфоцитов 200 мкл и ниже.

Противопоказания:

Гиперчувствительность (в т.ч. к рифампицину), беременность, период лактации.

С осторожностью:

С осторожностью - тяжелая почечная/печеночная недостаточность.

Режим дозирования:

Внутрь, 1 раз в сутки, независимо от приема пищи. Профилактика инфекции у пациентов с иммунодепрессией - 300 мг/сут.

В комбинации с др. препаратами: при нетуберкулезной микобактериальной инфекции - 450-600 мг/сут, до 6 мес. с момента получения отрицательного посева.

При хроническом полирезистентном туберкулезе легких - 300-450 мг/сут, до 6 мес. с момента получения отрицательного посева.

При вновь диагностированном легочном туберкулезе - 5 мг/кг массы тела (не более 2 капсул в сутки), в течение 6 мес.

При клиренсе креатинина ниже 30 мл/мин дозу снижают на 50%. При умеренных нарушениях функции печени и/или почек не требуется коррекция дозы.

Побочные действия:

Тошнота, рвота, изменение вкуса (дисгевзия), диарея, абдоминальные боли, повышение активности "печеночных" трансаминаз, желтуха.

Лейкопения, тромбоцитопения, анемия. Артралгия, миалгия.

Аллергические реакции: лихорадка, сыпь, редко - эозинофилия, бронхоспазм, анафилактический шок, увеит.

Передозировка:

Симптомы: усиление побочных эффектов.

Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия, назначение диуретиков.

Взаимодействие:

Индуцирует цитохром P450, ускоряет метаболизм лекарственных средств, метаболизирующихся этой системой (требуется увеличение дозировки). Маловероятно развитие клинически значимых взаимодействий с этамбутолом, теофиллином, сульфонамидами, флуконазолом, залцитабином.

Флуконазол и кларитромицин повышают концентрацию препарата в плазме (при одновременном приеме с кларитромицином суточную дозу уменьшают до 300 мг).

Рифабутин снижает концентрацию зидовудина в плазме.

Сочетанное применение Рифабутина с пиразинамидом, протионамидом и изониазидом показано вследствие выраженного синергизма на микробиологическом уровне.

Не рекомендуется одновременное назначение фторхинолонов.

Особые указания:

В период лечения необходимо периодически контролировать количество лейкоцитов, тромбоцитов в периферической крови, активность "печеночных" ферментов. В качестве профилактики анемии эффективен прием фолиевой кислоты.

Риск развития увеита повышается при комбинации с кларитромицином или приеме в высоких дозах. При развитии увеита показана консультация офтальмолога, временная отмена препарата.

Может придавать красновато-оранжевый цвет моче, коже и секретируемым жидкостям.

Для профилактики развития анемии целесообразен приём фолиевой кислоты. Пациентам, принимающим препарат, не следует носить контактные линзы из-за возможности их окраски в оранжевый цвет.

Применение рифабутина в качестве монотерапии для профилактики заболевания, вызываемого M. avium, у больных туберкулезом, может приводить к развитию перекрестной устойчивости к рифабутину и рифампицину.

Целесообразно комбинировать с противотуберкулезными препаратами, не принадлежащими к группе рифамицина.

Пероральные контрацептивы могут быть неэффективны, следует использовать др. средства контрацепции.

Срок годности:

2 года. Не использовать после срока, указанного на упаковке.

Условия хранения:

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25град.С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Дата актуализации инструкции 30.05.2017

Инструкция утверждена 28.07.2008

Производитель: Свисс Фарма Пвт.Лтд (Swiss Pharma Pvt.Ltd), Индия

Владелец регистрационного удостоверения: Vertex Exports, Индия

Формы выпуска: капсулы 150 мг, упаковки ячейковые контурные

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: ЛСР-005931/08 от 28.07.2008

Дата переоформления РУ: 12.01.2016

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: ЛСР-005931/08-280708