Оренсия (Абатацепт)

Торговое название: Оренсия (Orensia)

Международное название: Абатацепт& (Abatacept)

Фармакологическая группа: иммунодепрессивное средство

Фармакологическая группа по АТХ: L04AA24. Абатацепт

Состав:

Каждый флакон содержит активное вещество - абатацепт 250 мг.

(Фасовка производится с учетом перезакладки в 5% - 262,5 мг, что необходимо для гарантии полного извлечения заявленной дозировки. При этом извлекаемое количество абатацепта в одном флаконе - 250 мг.)

Вспомогательные вещества: мальтозы моногидрат, натрия дигидрофосфата моногидрат, натрия хлорид, хлористоводородная кислота, натрия гидроксид.

Описание:

Пористая масса или порошок от белого до почти белого цвета.

Фармакодинамика:

Абатацепт, представляет собой растворимый белок, состоящий из внеклеточного домена антигена 4 цитотоксических Т лимфоцитов (CTLA-4), связанного с модифицированным Fc фрагментом иммуноглобулина Gl (IgGl) человека. Абатацепт является рекомбинантным белком с молекулярной массой около 92 кД, который производится методом генной инженерии на выделенной клеточной культуре млекопитающих. Абатацепт селективно модулирует ключевой ко-стимулирующий сигнал, необходимый для полной активации Т-лимфоцитов, экспрессирующих кластер дифференцировки 28 (CD 28). У пациентов с ревматоидным артритом (РА) Т-лимфоциты обнаруживаются в синовиальной жидкости. Активированные Т-лимфоциты играют важную роль в патогенезе ревматоидного артрита и других аутоиммунных заболеваний. Для полной активации Т-лимфоцитов требуется 2 сигнала от антигенпрезентирующих клеток: первый для распознавания специфического антигена рецепторами Т-клеток (сигнал 1); второй (неспецифический) ко-стимулирующий сигнал предполагает связывание молекул CD80 и CD86 на поверхности антигенпрезентирующих клеток с рецептором CD28 на поверхности Т-лимфоцитов (сигнал 2). Абатацепт специфически связывается с CD80 и CD86, селективно ингибируя этот путь. Установлено, что абатацепт в большей степени влияет на ответ неактивированных (наивных) Т-лимфоцитов, чем Т-лимфоцитов памяти.

В исследованиях in vitro и на моделях животных показано, что абатацепт уменьшает зависимое от Т-лимфоцитов образование антител и воспаление. In vitro абатацепт уменьшает активацию Т-лимфоцитов, о чем свидетельствует снижение пролиферации и выработки цитокинов в лимфоцитах человека (ФНО-альфа, интерферона-гамма и интерлейкина-2). У крыс с коллагениндуцированным артритом абатацепт подавляет воспаление, уменьшает образование антиколлагеновых антител и антигенспецифичную продукцию интерферона-гамма.

Фармакокинетика:

Значения фармакокинетических параметров приведены в таблице 1.

Таблица 1. Фармакокинетические параметры (среднее значение и доверительные интервалы) у здоровых людей и больных РА при внутривенном введении абатацепта в дозе 10 мг/кг

Фармакокинетические параметры	Здоровые люди (после однократного введения 10 мг/кг) n = 13	Больные РА после повторного введения 10 мг/кг*) n = 14
Максимальная концентрация (Сmах) (мкг/мл)	292(175-427)	295(171-398)
Период полувыведения (t1/2) (дни)	16.7(12-23)	13.1 (8-25)
Системный клиренс (CL) (мл/ч/кг)	0.23(0.16-0.30)	0.22(0.13-0.47)

* Внутривенные инфузии проводились на 1-ый, 15-ый, 30-ый день, а затем ежемесячно.

Фармакокинетика абатацепта у больных РА и здоровых добровольцев была сопоставима. При многократном внутривенном введении, наблюдалось пропорциональное увеличение значений Сmах и AUC (площадь под кривой "концентрация-время"), в интервале доз от 2 мг/кг до 10 мг/кг. При введении дозы 10 мг/кг сывороточная концентрация достигает равновесного состояния к 60-му дню, при этом среднее значение (интервал) минимальной концентрации равно 24 (1 до 66) мкг/мл. Системная аккумуляция абатацепта в организме не наблюдалась у больных РА при продолжительном повторном введении препарата в дозе 10 мг/кг с интервалами в 1 месяц.

Было выявлено, что более высокий клиренс абатацепта наблюдается у пациентов с высокой массой тела. Возраст и пол больных (при коррекции на массу тела) не влияли на клиренс абатацепта. Одновременное назначение метотрексата, противовоспалительных препаратов, кортикостероидов и блокаторов фактора некроза опухоли не влияло на клиренс абатацепта

Исследования для оценки метаболизма и элиминации абатацепта у людей не проводились. В связи с пространственной структурой и гидрофильностью абатацепт не метаболизируется в печени ферментами системы цитохрома Р450. Учитывая большую молекулярную массу абатацепта, предполагается, что абатацепт не выводится с мочой.

Фармакокинетика у особых категорий пациентов

Исследования по оценке влияния нарушения функции почек и печени на фармакокинетику абатацепта не проводились.

Показания к применению:

Абатацепт показан для уменьшения симптомов, усиления клинического ответа, подавления прогрессирования структурных повреждений и улучшения функциональной активности взрослых пациентов с умеренно выраженным или тяжелым активным ревматоидным артритом при недостаточном ответе на один или несколько базисных противовоспалительных (таких как метотрексат) или биологических противоревматических препаратов.

Абатацепт показан для уменьшения проявлений и симптомов у детей от 6 лет и старше с умеренно выраженным или тяжелым течением активного ювенильного идиопатического артрита с множественным поражением суставов.

Абатацепт может применяться в виде монотерапии или в сочетании с базисными противовоспалительными препаратами (например, метотрексатом).

Противопоказания:

Гиперчувствительность к абатацепту и/или любому из вспомогательных компонентов препарата.

Совместное применение с блокаторами фактора некроза опухоли.

Беременность и период лактации.

Возраст до 6 лет.

Тяжелые неконтролируемые инфекции (сепсис, оппортунистические инфекции), активные инфекции (в т.ч. туберкулез) до установления контроля над ними.

С осторожностью:

Абатацепт следует с осторожностью применять у пациентов с рецидивирующими , инфекциями; состояниями, предрасполагающими к инфекциям (сахарный диабет), гепатитами; у пациентов пожилого возраста. Введение абатацепта следует прекратить в случае развития нового серьезного инфекционного заболевания.

Режим дозирования:

Абатацепт вводят внутривенно в течение 30 минут в дозах, указанных в таблице.

Взрослые

После первого введения следующие дозы рекомендуется вводить через 2 и 4 недели, а затем каждые 4 недели.

Вес пациента	Доза	Количество флаконов
<60 кг	500 мг	2
60-100 кг	750 мг	3
>100 кг	1 г	4

Дети в возраcте от 6 до 17 лет

- Дети с массой тела менее 75 кг

Вводимую дозу абатацепта - 10 мг/кг массы тела - следует рассчитывать индивидуально, непосредственно перед каждым введением препарата.

- Дети с массой тела от 75 кг и более

Препарат вводят в режиме дозирования для взрослых. Максимальная доза составляет 1000 мг.

ИНСТРУКЦИИ ПО ПРИГОТОВЛЕНИЮ И ВВЕДЕНИЮ ПРЕПАРАТА

Раствор абатацепта не должен использоваться с оборудованием, имеющим в своем составе силикон.

После удаления защитной пластиковой крышки, пробку протирают стерильной ватой смоченной в спирте. Содержимое одного флакона растворяют в 10 мл воды для инъекций, используя одноразовый бессиликоновый шприц, находящийся в комплекте с препаратом (струю воды при растворении препарата следует направлять на стенку флакона). Чтобы уменьшить образование пены, флакон следует осторожно поворачивать до полного растворения порошка.

НЕ ВСТРЯХИВАТЬ!

После растворения порошка из флакона следует выпустить воздух через иглу, чтобы удалить все пузырьки, которые могли образоваться. Полученный концентрат должен быть бесцветным или бледно-желтым. Нельзя использовать мутный раствор, раствор другого цвета или содержащий инородные частицы.

Полученный концентрат немедленно разбавляют до 100 мл 0,9% раствором натрия хлорида для инъекций для получения инфузионного раствора следующим образом:

Из 100 мл флакона с натрия хлоридом отбирают по 10 мл раствора на каждый добавляемый флакон абатацепта. Затем в оставшийся раствор медленно добавляют полученный ранее концентрат с помощью одноразового несиликонового шприца, входящего в комплект препарата. Концентрация абатацепта в полученном растворе составляет соответственно примерно 5; 7,5 или 10 мг/мл при использовании 2, 3 или 4 флаконов препарата.

Готовый раствор можно хранить в течение 24 ч холодильнике при температуре от 2 град. С до 8 град. С. Если перед введением в растворе наблюдаются посторонние частицы или изменение цвета, раствор необходимо вылить. Приготовленный раствор необходимо ввести течение 24 часов после вскрытия флакона.

Приготовленный инфузионный раствор вводят в течение 30 минут через инфузионную систему со стерильным апирогенным фильтром с низкой способностью связывать белки (размер пор от 0,2 до 1,2 мкм). Абатацепт нельзя вводить одновременно с другими препаратами через одну инфузионную систему.

Побочные действия:

Ниже перечислены нежелательные лекарственные реакции (НЛР) при применении, абатацепта в клинических исследованиях, где препарат или плацебо применяли с другими видами терапии РА. НЛР представлены по органам и системам и частоте: очень частые (больше или равно 10%); частые (больше или равно 1% и <10%); нечастые (больше или равно 0.1% и <1%); редкие (больше или равно0.01% и <0.1%).

1. Инфекции и инвазии

Очень частые: инфекции верхних дыхательных путей (включая трахеиты и назофарингиты)\ Частые: инфекции нижних дыхательных путей (включая бронхиты), инфекции мочевыводящих путей, герпетические инфекции (включая простой герпес, герпес ротовой полости и опоясывающий лишай), ринит

Нечастые: инфекции зубов, инфицированные кожные язвы, онихомикоз

2. Доброкачественные и злокачественные опухоли (включая кисты и полипы)

Редкие: базально-клеточный рак кожи, рак легкого, лимфома, миелодиспластический синдром

3. Со стороны органов кроветворения

Частые: лейкопения

Нечастые: тромбоцитопения

4. Психические расстройства

Нечастые: депрессия, тревога, нарушения сна (в том числе бессонница)

5. Неврологические расстройства

Частые: головная боль, головокружение, парестезии

6. Со стороны органов чувств

Частые: конъюнктивит

Нечастые: снижение остроты зрения

7. Со стороны сердечно-сосудистой системы

Частые: повышение артериального давления, "приливы"

Нечастые: тахикардия, брадикардия, сердцебиение, снижение артериального давления, чувство жара

8. Со стороны органов дыхания

Частые: кашель, обострение ХОБЛ, одышка

Нечастые: бронхоспазм, бронхит

9. Со стороны желудочно-кишечного тракта

Частые: боли в животе, диарея, тошнота, диспепсия, изъязвления слизистой оболочки полости рта, афтозный стоматит

Нечастые: гастрит,

10. Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки

Частые: сыпь (включая дерматит), алопеция

Нечастые: образование кровоподтеков, сухость кожи, гипергидроз, эритема

11. Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани

Частые: боли в конечностях

Нечастые: артралгия

12. Со стороны половых органов и молочных желез

Нечастые: аменорея, меноррагия

13. Общие и местные симптомы

Частые: утомляемость, астения

Нечастые: гриппоподобный синдром,

Редкие: реакции гиперчувствительности (включая крапивницу, удушье, анафилактический шок)

14. Данные обследования

Частые: отклонения лабораторных показателей функции печени (включая увеличение активности трансаминаз)

Нечастые: увеличение массы тела

У 1,8% взрослых пациентов наблюдались следующие серьезные нежелательные реакции, связь которых с препаратом по крайней мере возможна: пневмония, воспаление подкожной клетчатки, местные инфекции, инфекции мочевых путей, бронхит, дивертикулит и острый пиелонефрит.

Профиль нежелательных реакций у взрослых пациентов и у детей одинаковый. В редких случаях у пациентов, находившихся на лечении препаратом Оренсия, наблюдались следующие виды злокачественных новообразований: немеланомные новообразования кожи, солидные опухоли (рак легких), гематологические новообразования (лимфома). Частота злокачественных опухолей у пациентов с ревматоидным артритов при применении препарата Оренсия не повышалась.

У 9.8% пациентов при введении препарата Оренсия (в течение 1 часа после начала инфузии) наблюдались острые реакции в месте введения: такие как головная боль (1,8%), головокружение (2,1%) и повышение артериального давления (1,2%). Прочие острые реакции на введение препарата наблюдались 0,1-1,0% пациентов: понижение артериального давления, одышка, тошнота, "приливы", крапивница, кашель, реакции гиперчувствительности, зуд, сыпь.

Анафилактические реакции при введении препарата Оренсия наблюдались редко, реакции гиперчувствительности - нечасто. Другие реакции, потенциально связанные с гиперчувствительностью, такие как снижение артериального давления, крапивница и нарушение дыхания, возникавшие в течение 24 часов после начала инфузии, также наблюдались нечасто.

У 4,8% пациентов, получавших препарат Оренсия до 8 лет, наблюдалось образование антител к абатацепту, которые сохранялись и после отмены препарата (>42 дней с момента последнего введения). Однако не выявлено зависимости выраженности клинического эффекта и развития побочных эффектов от наличия антител к абатацепту в плазме крови.

Передозировка:

Дозы до 50 мг/кг при внутривенном введении не вызывали явных токсических эффектов. При передозировке рекомендуется наблюдение врача и, при необходимости, симптоматическое лечение.

Симптомов передозировки не описано.

Взаимодействие:

У пациентов, получавших абатацепт с блокаторами фактора некроза опухоли серьезные инфекции возникали чаще, чем у получавших только блокаторы фактора некроза опухоли. Комбинация абатацепта с блокаторами фактора некроза опухоли не рекомендуется.

Сведений о безопасности и эффективности комбинации абатацепта с анакинрой или ритуксимабом недостаточно, поэтому такая комбинация не рекомендуется.

Абатацепт не изучался в комбинации с препаратами, вызывающими снижение числа лимфоцитов. При такой комбинации возможно потенцирование действия абатацепта на иммунную систему.

Особые указания:

После первого введения препарата существует вероятность развития анафилаксии или анафилактоидных реакций, в том числе жизнеугрожающих, что обусловлено белковой природой молекулы действующего вещества. В клинической практике отмечен случай анафилаксии с летальным исходом после проведения первой инфузии препарата Оренсия пациенту. В случае появления анафилактической или другой серьезной аллергической реакции следует прекратить применение препарата без последующего возобновления и немедленно начать соответствующую терапию побочной реакции.

При применении препарата отмечались случаи развития серьезных инфекций, включая сепсис и пневмонию, в том числе с фатальным исходом, чаще у пациентов, применяющих сопутствующую терапию иммуносупрессорами. Если в процессе лечения у пациента выявлено новое инфекционное заболевание, следует установить тщательное наблюдение за пациентом, а в случае развития новой серьезной инфекции - отменить препарат.

Безопасность препарата у пациентов с латентным туберкулезом не изучена. Перед назначением абатацепта пациентам с латентным туберкулезом необходимо провести стандартную противотуберкулезную терапию.

При назначении противоревматических препаратов может наблюдаться реактивация вируса гепатита, поэтому перед началом лечения абатацептом следует исключить носительство данного возбудителя в соответствии с рекомендациями МЗ РФ. Применение препарата у пациентов с вирусным гепатитом не изучалось.

В связи с тем, что лекарства, влияющие на иммунную систему, включая абатацепт, могут уменьшать эффективность вакцинации, не следует использовать живые вакцины во время лечения абатацептом и в течение 3 месяцев после его отмены. При назначении детям рекомендуется завершить план обязательной вакцинации до начала применения препарата. Не было выявлено существенного влияния препарата на эффективность вакцинопрофилактики с помощью 23-валентной пневмококковой вакцины.

В день введения препарата возможно получение ложноположительных результатов определения глюкозы крови с помощью тестов за счет реакции с мальтозой, содержащейся в препарате. Для определения концентрации глюкозы следует использовать методы, исключающие реакцию с мальтозой.

Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами

Если пациент преъявляет жалобы на головные боли, парестезии, нарушения зрения и другие побочные реакции, которые могут повлять на способность к концентрации внимания, ему следует воздержаться от управления автотранспортом и работы с механизмами.

Срок годности:

3 года.

Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения:

При температуре от 2 до 8 град. С в защищенном от света месте.

ХРАНИТЬ В НЕДОСТУПНОМ ДЛЯ ДЕТЕЙ МЕСТЕ.

Дата актуализации инструкции 19.03.2014

Производитель: Бристол-Майерс Сквибб С.р.Л. (Bristol-Myers Squibb S.r.L.), Италия

Владелец регистрационного удостоверения: Bristol-Myers Squibb Company, США

Формы выпуска: лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 250 мг, флаконы; лиофилизат для приготовления концентрата для приготовления раствора для инфузий 250 мг, флаконы

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

По решению врачебных комиссий

Данные гос. регистрации: ЛСР-005404/09 от 06.07.2009

Дата переоформления РУ: 06.03.2017

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: ЛСР-005404/09-060317, ЛСР-005404/09-100914

Производитель: Бристол-Майерс Сквибб Холдингс Фарма Лтд (Bristol-Myers Squibb Holdings Pharma Ltd), США

Владелец регистрационного удостоверения: Bristol-Myers Squibb Holdings Pharma Ltd, США

Формы выпуска: лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 250 мг, флаконы

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

По решению врачебных комиссий

Данные гос. регистрации: ЛСР-005404/09 от 06.07.2009

Дата переоформления РУ: 06.03.2017

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: ЛСР-005404/09-060709

Производитель: Бристол-Майерс Сквибб Холдингс Фарма Лтд (Bristol-Myers Squibb Holdings Pharma Ltd), США

Владелец регистрационного удостоверения: Bristol-Myers Squibb Company, США

Формы выпуска: раствор для подкожного введения 1.007 мл/125 мг/мл, шприцы

Принадлежит к ЖНВЛП

По решению врачебных комиссий

Данные гос. регистрации: ЛП-002236 от 19.09.2013

Дата переоформления РУ: 31.05.2017

Состояние регистрационного удостоверения: окончание срока действия 19.09.2018

Номер фармстатьи: ЛП 002236-190913