Наглазим (Галсульфаза)

Торговое название: Наглазим

Международное название: Галсульфаза& (Galsulfase)

Фармакологическая группа: ферментное средство

Фармакологическая группа по АТХ: A16AB08. Галсульфаза

Состав:

Каждый флакон содержит

Активное вещество: Галсульфаза 5 мг

Вспомогательные вещества: хлорид натрия; моноосновной фосфат натрия, моногидрат; двухосновный фосфат натрия, гептагидрат; полисорбат 80; вода для инъекций.

Описание:

Бесцветный или бледно-желтый, прозрачный или слегка опалесцирующий раствор.

Фармакодинамика:

Расстройства вследствие отложения в тканях мукополисахарида обусловлены недостатком специфических лизосомальных ферментов, необходимых для катаболизма гликозаминогликанов. Мукополисахаридоз VI типа (синдром Марото-Лами) характеризуется отсутствием или значительным снижением уровня N-ацетилгалактозамин 4-сульфатазы.

Недостаточность активности сульфатазы приводит к накоплению субстрата гликозаминогликанов, дерматансульфата во всем организме. Это накопление приводит к широко распространенной дисфункции клеток, тканей и органов.

НАГЛАЗИМ предназначен для обеспечения экзогенным ферментом, который будет проникать в лизосомы, и повышать интенсивность катаболизма гликозаминогликанов. Поглощение галсульфазы клетками и ее поступление в лизосомы по всей вероятности опосредуется связыванием маннозо-6-фосфата, находящегося на конце олигосахаридных цепей галсульфазы, со специфическими рецепторами маннозо-6-фосфата.

Фармакокинетика:

Оценка фармакокинетических параметров галсульфазы проводилась у 13 пациентов с мукополисахаридозом VI типа, которым вводили 1 мг/кг НАГЛАЗИМА в 4-часовй инфузий еженедельно в течение 24-х недель. Фармакокинетические параметры через 1 неделю и 24 недели после введения препарата представлены в таблице 1.

Таблица 1. Фармакокинетическис параметры (средняя величина, диапазон):

Фармакокинетический параметр	1-я неделя	24-я неделя
С mах (мкг/мл)	0,8 (от 0,4 до 1,3)	1.5 (от 0,2 до 5,5)
AUQm (час-мкг/мл)а	2,3 (от 1,0 до 3,5)	4.3 (от 0,3 до 14,2)
Vz (мл/кг)	103 (от 56 до 323)	69 (от 59 до 2 799)
Клиренс (мл/кг/мин)	7,2 (от 4,7 до 10,5)	3.7 (от 1,1 до 55,9)
Период полувыведения минугы)	9 (от 6 до 21)	26 (от 8 до 40)

Площадь под фармакокинетической кривой (концентрация галcульфазы в плазме -время) в период времени от начала инфузии до 60-й минуты после инфузии. Почти у всех пациентов, которым проводилось лечение с применением НАГЛАЗИМА, обнаружено образование антител к галсульфазе. У 4-х пациентов с высокими титрами антител было обнаружено снижение величин AUC в плазме в период времени между 1-й и 24-й неделями. Антитела, полученные от одного пациента, были подвергнуты анализу на нейтрализующее действие, и при этом было обнаружено ингибирование активности галеульфазы в системе in vitro. Поскольку образец антител был взят только у одного пациента для анализа нейтрализующей активности, эффекты нейтрализующей активности антител до настоящего времени остаются недостаточно изученными.

Показания к применению:

Мукополисахаридоз VI типа (синдром Марото-Лами).

Противопоказания:

Высокая чувствительность к активной субстанции препарата или к какому-либо вспомогательному веществу.

С осторожностью:

С осторожностью применять НАГЛАЗИМ у детей в возрасте младше 5 лет, т.к. безопасность и эффективность НАГЛАЗИМА у пациентов в возрасте младше 5 лет настоящего времени не оценена.

Режим дозирования:

Рекомендуемый дозовый режим использования НАГЛАЗИМА составляет 1 мг/кг веса тела при введении препарата один раз в неделю в виде внутривенной инфузии. Премедикацию с применением антигистаминных препаратов наряду с жаропонижающими средствами или без них рекомендуется осуществлять за 30 - 60 минут до начала инфузии НАГЛАЗИМА.

Общий объем инфузии должен быть введен в организм не менее чем за 4 часа. НАГЛАЗИМ должен быть разведен в 0,9%-ном растворе хлорида натрия для инъекции до конечного объема 250 мл и введен с контролируемой скоростью с помощью инфузионной помпы. Начальная скорость инфузии должна составлять 6 мл/час в течение первого часа. Если инфузия этого лекарственного препарата переносится хорошо, то скорость инфузии может быть увеличена до 80 мл/час в течение остальных трех часов. Продолжительность инфузии может быть увеличена до 20 часов в том случае, если возникают реакции в ответ на инфузию.

Для пациентов весом 20 кг и меньше с риском гиперволемии, врачи могут рассмотреть возможность разведения НАГЛАЗИМА в объеме раствора 100 мл. Скорость инфузии в этом случае должна быть снижена таким образом, чтобы общая длительность инфузии составляла не менее чем 4 часа.

Каждый флакон НАГЛАЗИМА содержит 5 мг гальсульфазы (рассчитанной по концентрации протеина) в 5 мл раствора и предназначен только для однократного использования.

Не использовать флакон более одного раза,

Концентрированный раствор для инфузии должен быть разведен в 0,9% растворе хлористого натрия для инъекции с соблюдением требований асептики. Раствор НАГЛАЗИМА должен приготавливаться с использованием поливинилхлоридных контейнеров и инфузию этого препарата следует осуществлять с использованием поливинилхлоридного инфузионного оборудования с проходным фильтром диаметром пор 0,2 мкм, задерживающим протеины с низким молекулярным весом.

Методы применения и принцип действия:

Инструкция по приготовлению и введению препарата: использование

асептической методики.

1. Определить количество флаконов с раствором препарата, который необходимо развести с учетом веса индивидуального пациента и рекомендованной дозы НАГЛАЗИМА 1 мг/кг:

Вес пациента (кг) * 1 мл/кг НАГЛАЗИМА = общее количество мл

НАГЛАЗИМА

----------------------------------------------------------------------

Общее количество мл НАГЛАЗИМА - 5 мл во флаконе = общее количество

флаконов.

Округлить полученное значение до ближайшего целого числа флаконов. Извлечь нужное количество флаконов из холодильника, для того чтобы довести раствор НАГЛАЗИМА до комнатной температуры. Не оставлять флаконы при комнатной температуре более чем на 24 часа перед разведением раствора. Не нагревать флаконы и не подвергать их воздействию микроволнового излучения.

Перед извлечением раствора НАГЛАЗИМА из флакона визуально проверить каждый флакон на наличие механических включений и изменение цвета раствора. Раствор НАГЛАЗИМА должен быть от прозрачного до слегка опалесцирующего и от бесцветного до бледно-желтого цвета. Допускается наличие небольшого количества просвечивающихся частиц. Нельзя использовать препарат, если раствор изменил цвет или если в растворе обнаруживаются механические включения.

Из 250 мл инфузионного пакета с 0,9%-ным раствором хлорида натрия для инъекций USP извлечь и удалить объем раствора равный объему раствора НАГЛАЗИМА, который необходимо добавить в этот инфузионный пакет. Если использовать 100 мл инфузионный пакет, то эту процедуру осуществлять не обязательно.

Медленно извлечь рассчитанный объем НАГЛАЗИМА из соответствующего количества флаконов с соблюдением осторожности. Избегать чрезмерного взбалтывания. Не использовать иглу с фильтром, поскольку это может вызвать взбалтывание раствора. Взбалтывание может привести к денатурации НАГЛАЗИМА, при которой этот лекарственный препарат станет биологически неактивным.

Медленно добавить раствор НАГЛАЗИМА в 0,9%- ный раствор хлорида натрия для инъекций, соблюдая осторожность. Избегать чрезмерного взбалтывания. Не использовать иглу с фильтром.

Аккуратно повернуть инфузионный пакет, для того чтобы удостовериться в соответствующем распределении НАГЛАЗИМА в полученном растворе. Не встряхивать полученный раствор.

НАГЛАЗИМ не содержит консервантов: поэтому после разведения в растворе хлорида натрия для инъекций в инфузионном пакете любое неизрасходованное количество препарата должно быть утилизировано.

НАГЛАЗИМ нельзя смешивать с другими препаратами в инфузионном пакете. Совместимость НАГЛАЗИМА в растворе с другими лекарственными препаратами до настоящего времени не изучена.

Побочные действия:

Проявления побочных реакций различной степени тяжести представляли собой ангионевротический отек, артериальную гипотензию, одышку бронхоспазм, респираторный дистресс-синдром, апноэ (временная остановка дыхания) и крапивницу. Обычные симптомы побочных реакций включали лихорадку, озноб, головную боль, сыпь и крапивницу в легкой или умеренной степени.

Редкие симптомы побочных реакций включали тошноту, рвоту, повышение артериального давления, загрудинную боль, боли в животе, недомогание и боль в суставах.

Реакции наблюдались лишь через 55 недель после начала лечения.

Вследствие риска возникновения неблагоприятныхреакций в ответ на инфузию, пациенты должны получать антигистаминные препараты в сочетании с жаропонижающими лекарственными средствами или без них непосредственно перед инфузией.

Интенсивность проявления симптомов побочных реакций уменьшается при снижении скорости или временного прекращения инфузии и дополнительного введения антигистаминных препаратов, жаропонижающих средств и, иногда, кортикостероидов. Если развиваются тяжелые формы побочных реакций, следует немедленно прекратить инфузию НАГЛАЗИМА и провести необходимое лечение для купирования развившихся осложнений. После развития тяжелых форм побочных реакций следует тщательно оценить соотношение риска и целесообразности повторного введения НАГЛАЗИМА.

*Иммуногенность:

У 98% пациентов, которым проводилось лечение с использованием НАГЛАЗИМА, появились иммуноглобулины G к галсульфазе. Первоначально появление антител обычно обнаруживается через 4-8 недель после начала лечения. Не обнаружено взаимосвязи между образованием антител и уровнями гликозамингликанов в моче. У пяти пациентов с высокими уровнями антител были отмечены заметные различия по фармакокинетическим параметрам (смотри раздел Фармакокинетика).

Передозировка:

Не было отмечено случаев передозировки НАГЛАЗИМА.

Взаимодействие:

Официальных исследований по изучению лекарственных взаимодействий не проводилось.

Особые указания:

Данный медицинский препарат разрешен к применению в "случаях крайней необходимости". Это значит, что из-за редкости заболевания, невозможно получить полную информацию о данном препарате.

Вследствие наличия потенциальной возможности возникновения реакций в ответ на инфузию, пациенты должны получать антигистаминные препараты в сочетании с жаропонижающими лекарственными средствами или без них непосредственно перед инфузией.

Приступы апноэ во сне являются обычным явлением у больных мукополисахаридозом VI, и премедикация антигистаминными препаратами может повышать риск развития приступов апноэ. Оценка просвета воздухоносных путей должна быть обсуждена перед началом лечения. Для пациентов, которым проводится дополнительное снабжение кислородом или постоянное вентилирование дыхательных путей в течение сна, эти меры должны всегда быть легко доступными при осуществлении инфузии на случай развития побочных реакций в ответ на проводимую инфузию или в случае сонливости/сна, вызванного использованием антигистаминных препаратов.

Следует рассматривать возможность перенесения инфузий НАГЛАЗИМА на более отдаленные сроки у пациентов с острым фебрильным или респираторным заболеванием.

*Применение во время беременности

Категория В. Наглазим должен использоваться в период беременности только в случае крайней необходимости его применения и с предельной осторожностью.

*Применение во время периода лактации

До настоящего времени остается неизвестным тот факт, выделяется ли НАГЛАЗИМ с

грудным молоком, поэтому кормление грудью на время лечения Наглазимом необходимо

прекратить.

Срок годности:

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения:

Хранить в защищенном от света месте при температуре от 2град. С до 8град. С. Беречь от детей.

НЕ ЗАМОРАЖИВАТЬ И НЕ ВСТРЯХИВАТЬ.

Готовый раствор использовать сразу после приготовления. Остаток подлежит утилизации. Если немедленное использование раствора невозможно, то время хранения готового раствора НАГЛАЗИМА не должно быть больше чем 24 часа при температуре 2 -8град. С и 24 часа при температуре 23 - 27 град.С от момента приготовления до полного завершения введения

Дата актуализации инструкции 08.04.2015

Производитель: Каталент Ю.К. Пэкеджинг Лимитед (Catalent U.K. Pakaging Limited), Великобритания

Владелец регистрационного удостоверения: BioMarin Europe Ltd, Великобритания

Формы выпуска: концентрат для приготовления раствора для инфузий 1 мг/мл, флаконы

Условия отпуска: для лечебно-профилактических учреждений

Данные гос. регистрации: ЛСР-005730/09 от 15.07.2009

Дата переоформления РУ: 01.10.2009

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: ЛСР-005730/09-150709