Бериате (Фактор свертывания крови VIII)

Торговое название: Бериате (Beriate)

Международное название: Фактор свертывания крови VIII& (Coagulation Factor VIII)

Фармакологическая группа: гемостатическое средство

Фармакологическая группа по АТХ: B02BD02. Фактор свертывания крови VIII

Состав:

1 флакон с лиофилизатом содержит:

Действующее вещество:
Фактор свертывания крови VIII	250 ME	500 ME	1000ME
Вспомогательные вещества:
Глицин	62,5-87,5мг	125-175мг	250-350мг
Натрия хлорид	11,25-17,5 мг	22,5-35 мг	45-70 мг
D(+) сахароза	15-22,5 мг	3045 мг	60-90 мг
Кальция хлорид	0,25-1,25 мг	0,5-2,5 мг	1,0-5,0 мг
1 флакон с растворителем содержит:
Вода для инъекций	2,5 мл	5 мл	10 мл

Среднее значение специфической активности фактора свертывания VIII составляет 270 МЕ/мг белка.

Описание:

Белый или почти белый лиофилизат.

Восстановленный раствор: от бесцветного до светло-желтого цвета прозрачная или слабо опалесцирующая жидкость.

Фармакодинамика:

Комплекс фактор свертывания крови VIII / фактор Виллебранда состоит из двух молекул, выполняющих различные физиологические функции.

При введении пациенту с гемофилией фактор свертывания крови VIII связывается с фактором Виллебранда в сосудистом русле пациента.

Активированный фактор свертывания крови VIII действует как ко-фактор для активированного фактора свертывания крови IX, ускоряя превращение фактора свертывания крови X в активированный фактор свертывания крови X.

Активированный фактор свертывания крови X способствует превращению протромбина в тромбин. Тромбин, в свою очередь, преобразует фибриноген в фибрин и способствует образованию тромба.

Гемофилия А - это наследственное, сцепленное с полом нарушение в системе свертывания крови вследствие снижения уровня фактора свертывания крови VIII. Заболевание проявляется в виде профузных кровоизлияний в суставы, мышцы и внутренние органы спонтанно или в результате случайной или хирургической травмы. Заместительная терапия дефицита фактора свертывания крови VIII в плазме позволяет увеличить содержание этого фактора в плазме крови и, тем самым, временно нормализовать содержание фактора VIII и контролировать склонность к кровотечениям. Кроме функции защиты фактора свертывания крови VIII, фактор Виллебранда вызывает адгезию тромбоцитов в месте повреждения сосуда и играет важную роль в агрегации тромбоцитов.

Фармакокинетика:

После внутривенного введения активность фактора VIII моно- или биэкспоненциально снижается. Период полувыведения составляет от 5 до 22 часов, в среднем 12 часов. Увеличение активности фактора VIII после введения фактора VIII в дозе 1 МЕ/кг (постепенное восстановление) в среднем составило примерно 2% (1,5 - 3% в зависимости от индивидуальных особенностей). Среднее время удержания (СВУ) составило 17 часов (стандартное отклонение 5,5 часа), площадь под кривой "концентрация-время", оцененная на основе экстраполяции (ОПК на основе экстраполяции), равна 0,4 ч * кг/мл (стандартное отклонение 0,2 ч * кг/мл), средний клиренс - 3 мл/ч/кг (стандартное отклонение 1,5 мл/ч/кг).

- Особые группы пациентов

Имеются данные о лечении 16 детей в возрасте младше 6 лет: клиническая эффективность и безопасность применения препарата сходны с таковыми у пациентов старшего возраста.

Показания к применению:

- Лечение и профилактика кровотечений у пациентов с гемофилией А (врожденный дефицит фактора свертывания крови VIII);

- Может использоваться для лечения и профилактики кровотечений у пациентов с приобретенным дефицитом фактора свертывания крови VTIT.

Противопоказания:

- Повышенная чувствительность к фактору свертывания крови VIII или любому другому компоненту препарата.

Режим дозирования:

Лечение должно проводиться врачом, имеющим опыт лечения гемофилии.

Дозы и длительность заместительной терапии зависят от степени тяжести дефицита фактора свертывания крови VIII, локализации и тяжести кровотечения, а также клинического состояния пациента. Количество единиц вводимого фактора VIII измеряется в международных единицах (ME), что соответствует действующему стандарту Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ) для препаратов, содержащих фактор свертывания крови VIII. Активность фактора VIII в плазме выражается в процентах (относительно нормальной плазмы человека) или в ME (относительно международного стандарта содержания фактора VIII в плазме). Одна ME активности фактора VIII эквивалентна количеству фактора VIII в одном миллилитре нормальной плазмы крови человека.

Расчет необходимой дозы фактора VIII основывается на эмпирически выявленной закономерности, согласно которой 1 ME фактора VIII на килограмм массы тела повышает активность плазматического фактора VIII приблизительно на 2 % (или 2 МЕ/дл) от исходной активности.

Необходимая доза рассчитывается по следующей формуле:

Необходимое количество единиц = масса тела [кг] * требуемое повышение фактора VIII [% или МЕ/дл] * 0,5.

Доза и частота введений всегда должны рассчитываться с учетом клинической эффективности в каждом индивидуальном случае.

В случаях кровотечений, приведенных в таблице ниже, активность фактора VIII за соответствующий период не должна быть ниже указанного в таблице уровня активности плазмы (в % от нормального уровня или в МЕ/дл).

Таблица расчета доз препарата при кровотечениях и в хирургической практике

Тяжесть кровотечения / тип хирургической процедуры	Необходимый уровень фактора VIII (% или МЕ/дл)	Частота введения доз (часы) / продолжительность терапии (дни)
Кровотечение:
Ранний гемартроз, мышечное или ротовое кровотечение	20-40	Повторные инфузии препарата каждые 12-24 часа. Как минимум 1 день, до тех пор, пока не остановится кровотечение (по болевым ощущениям) или не наступит заживление.
Более массивное кровотечение, мышечное кровотечение или гематома	30-60	Повторные инфузии препарата каждые 12-24 часа в течение 3-4 дней или более, до тех пор, пока болевой синдром или выраженная недееспособность не исчезнут.
Жизнеугрожающее кровотечение	60-100	Повторные инфузии каждые 8-24 часа до устранения угрозы для жизни.
Хирургия:
Малая, включая удаление зуба	30-60	Каждые 24 часа, как минимум 1 день, пока не наступит заживление.
Большая	80-100 (до и после операции)	Повторные инфузии каждые 8-24 часа до адекватного заживления раны, затем терапия на протяжении не менее 7 дней для поддержания активности фактора VIII на уровне 30-60%(МЕ/дл).

Во время курса лечения для расчета вводимой дозы и частоты инфузии рекомендуется

определять уровень фактора VIII. При обширном хирургическом вмешательстве проведение мониторинга заместительной терапии при помощи коагуляционного анализа (активность плазматического фактора VIII) является обязательным. Существует значительная индивидуальная вариабельность ответа на лечение фактором VIII, in vivo демонстрируя разные показатели восстановления и периоды полувыведения.

При долгосрочной профилактике кровотечений у пациентов с тяжелой формой гемофилии А обычно применяется фактор VIII в дозе 20-40 МЕ/кг массы тела с интервалом введения 2-3 дня. В некоторых случаях, особенно у молодых пациентов, могут потребоваться более короткие интервалы и / или более высокие дозы. Расчет доз препарата производится исходя из массы тела, поэтому при определении доз у детей применяются те же формулы расчета, что и у взрослых. При определении частоты введения препарата должна учитываться клиническая эффективность в каждом отдельном случае. Существует некоторый опыт лечения детей младше 6 лет.

Необходимо проводить мониторинг вырабатывания ингибиторов фактора свертывания крови VIII (используя лабораторные и клинические методы) у пациентов, проходящих лечение препаратами фактора VIII. Если при применении препарата не удается достигнуть ожидаемого уровня активности фактора VIII или остановить кровотечение при введении рассчитанной дозы, необходимо провести анализ на наличие ингибиторов фактора VIII. У пациентов с высоким содержанием ингибиторов терапия фактором VIII может оказаться неэффективной, и в таких случаях должно рассматриваться альтернативное лечение. Ведение таких пациентов должно осуществляться врачами, имеющими опыт лечения больных гемофилией и с ингибиторами к фактору VIII.

Методы применения и принцип действия:

Инструкция по приготовлению раствора

Общие инструкции

1. Раствор восстановленного лиофилизата варьируется от прозрачного до слегка опалесцирующего. После фильтрации и перед введением рекомендуется визуально проконтролировать восстановленный препарат на наличие частиц и изменения окраски. Не применяйте мутный раствор или раствор, содержащий осадок и / или включения.

2. Откупоривание, восстановление раствора и забор в шприц должны производится в асептических условиях.

3 Остатки препарата и упаковку после использования следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Восстановление раствора

Нагреть растворитель до комнатной температуры. Убедиться, что крышки с флаконов с растворителем и препаратом удалены, пробки обработаны антисептическим раствором и просушены до открытия устройства для добавления растворителя со встроенным фильтром(*).

1. Откройте блистерную упаковку устройства для добавления растворителя со встроенным фильтром путем удаления верхней части упаковки. Не вынимайте устройство из блистерной упаковки!

2. Поместите флакон с растворителем на ровную чистую поверхность и крепко держите флакон. Возьмите устройство для добавления растворителя со встроенным фильтром вместе с блистерной упаковкой и острым стержнем синей части устройства проткните пробку флакона с растворителем, надавливая вертикально вниз

3. Аккуратно снимите блистерную упаковку с устройства для добавления растворителя, удерживая ее за края и потянув вертикально вверх Убедитесь в том, что вы удалили только блистерную упаковку, а не само устройство.

4. Поместите флакон с препаратом на твердую ровную поверхность. Переверните над ним флакон с растворителем вместе с прикрепленным к нему устройством для добавления растворителя и острым стержнем прозрачной части устройства проткните пробку флакона с препаратом, надавливая вертикально вниз. Растворитель автоматически переместится во флакон с препаратом.

5. Крепко удерживая одной рукой устройство для добавления растворителя со стороны флакона с препаратом, а другой рукой - со стороны флакона из-под растворителя, аккуратно развинтите устройство на две части. Флакон из-под растворителя с синей частью устройства следует выбросить.

6. Аккуратно покрутите флакон с препаратом с прикрепленной прозрачной частью устройства до полного растворения лиофилизата. Не встряхивайте флакон.

7. Наберите воздух в пустой стерильный шприц и, удерживая флакон с препаратом в вертикальном положении, присоедините шприц к наконечнику Люэра на устройстве для добавления растворителя со встроенным фильтром. Введите воздух во флакон с раствором препарата.

Забор и утилизация препарата

8. Нажимая на поршень шприца, переверните флакон вместе со шприцем, и затем, плавно оттягивая поршень шприца, наберите в него восстановленный раствор препарата.

9. После того, как восстановленный раствор препарата набран в шприц, обхватите цилиндр шприца (удерживая шприц вниз поршнем) и отсоедините прозрачную часть устройства для добавления растворителя от шприца.

*) Устройство для добавления растворителя со встроенным фильтром предназначено для одноразового использования; не использовать устройство в случае повреждения упаковки и после истечения срока годности, который указан на бумажной части блистерной упаковки следующим образом: "ЕХР. год-месяц"

Для инъекций препарата Бериате рекомендуется использовать одноразовые пластиковые шприцы, поскольку раствор может остаться на стеклянных стенках цельностеклянных шприцев. Растров препарата следует нагреть до комнатной температуры или температуры тела перед введением. Препарат следует вводить медленно внутривенно со скоростью, не причиняющей дискомфорт пациенту, предварительно убедившись в том, что кровь не попадает в шприц с препаратом. Скорость введения препарата не должна превышать 2 мл в минуту.

Следует внимательно наблюдать за пациентом на предмет развития у него аллергической реакции немедленного типа. Если у пациента наблюдается реакция, которая может быть вызвана введением Бериате , необходимо уменьшить скорость введения препарата или прекратить введение в зависимости от клинического состояния пациента. Восстановленный раствор остается химически и физически стабильным в течение 8 часов при температуре 25 град.С. Однако, с точки зрения биологической стабильности, восстановленный раствор должен вводиться немедленно после разведения. Хранение восстановленного раствора не должно превышать 8 часов при комнатной температуре.

Побочные действия:

Нежелательные реакции перечислены в зависимости от анатомо-физиологической классификации и частоты встречаемости, которая определялась следующим образом:

очень часто >/=1/10; часто >/= 1/100 и <1/10; иногда >/= 1/1 000 и <1/100; редко >/= 1/10 000 и <1/1 000; очень редко < 1/10 000 (включая отдельные случаи).

Частота, тип и тяжесть нежелательных реакций у детей ожидаются сходными с таковыми у пациентов старшего возраста.

- Со стороны иммунной системы

Очень редко наблюдались повышенная чувствительность или аллергические реакции (включая ангионевротический отек, жжение и покалывание в месте инфузии, озноб, покраснение, генерализованную крапивницу, головную боль, сыпь, гипотонию, сонливость, тошноту, беспокойство, тахикардию, чувство сжатия грудной клетки, покалывание, рвоту, свистящее дыхание), которые в некоторых случаях приводили к тяжелым анафилактическим реакциям (включая шок)

- Со стороны лимфатической систем

Очень редко у пациентов с гемофилией А могут вырабатываться нейтрализующие антитела (ингибиторы) против фактора VIII. Возникновение антител приводит к клинической неэффективности лечения препаратом. В этих случаях рекомендована специализированная помощь в центре гематологии.

Поскольку клинический опыт применения Бериате у ранее нелеченных пациентов очень ограничен, безопасность и эффективность применения Бериате у таких пациентов не установлена.

- Общие реакции

В очень редких случаях отмечается лихорадка.

Медицинским работникам настоятельно рекомендуется сообщать о любых наблюдаемых нежелательных реакциях, которые могут быть связаны с применением препарата Бериате (см. раздел "С претензиями, информацией о нежелательном явлении и за дополнительной информацией обращаться" в конце инструкции).

Передозировка:

Симптомов передозировки фактора свертывания крови VIII человека не наблюдалось.

Взаимодействие:

Нет известных лекарственных взаимодействий фактора свертывания крови VIII с другими препаратами.

Фармацевтическая несовместимость:

Не смешивать препарат с другими лекарственными препаратами и растворителями в одном флаконе.

Особые указания:

Как и в случае с любым препаратом, содержащим белок и вводимым внутривенно, возможно развитие реакции гиперчувствительности аллергического типа Пациентов необходимо информировать о ранних симптомах реакций гиперчувствительности, таких как сыпь, генерализованная крапивница, чувство сдавления в грудной клетке, свистящее дыхание, артериальная гипотензия и анафилаксия. При появлении этих симптомов пациентам рекомендуется немедленно прекратить использование препарата и обратиться к врачу. Необходимо следовать стандартным методам лечения шока в случае развития шокового состояния.

Бериате содержит до 28 мг натрия на 1000 ME, что следует учитывать при рекомендованной бессолевой диете.

- Вирусная безопасность

Стандартные меры по предотвращению передачи инфекции вследствие применения лекарственных препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, включают отбор доноров, проверку индивидуальных донаций и пулов плазмы на специфические маркеры инфекции, а также эффективные производственные стадии инактивации и/или удаления вирусов. Несмотря на это, при применении медицинских препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека, возможность передачи инфекционных агентов не может быть полностью исключена. Это также относится к неизвестным или новым вирусам и другим инфекционным агентам. Предпринимаемые меры считаются эффективными как для вирусов, имеющих оболочку, таких как ВИЧ, вирусы гепатита В и С, так и для безоболочечных вирусов, таких как вирус гепатита А и парвовирус В19 Пациентам, которые регулярно или повторно принимают препараты фактора VIII, полученные из плазмы крови человека, рекомендуется соответствующая вакцинация против гепатитов А и В.

- Выработка ингибиторов

Выработка нейтрализующих антител (ингибиторов) против фактора VIII является известным осложнением лечения пациентов с гемофилией А. Ингибиторами свертывающего действия фактора VIII обычно являются иммуноглобулины класса G (IgG), измеряемые в Бетезда единицах (БЕ) на миллилитр плазмы. Риск выработки ингибиторов связан со степенью воздействия антигемофильного фактора VIII; этот риск является наибольшим в течение первых 20 дней применения. В редких случаях ингибиторы могут вырабатываться после завершения первых 100 дней применения препарата фактора свертывания крови VIII.

Известны случаи повторного появления ингибиторов (в низком титре) после перехода на терапию другим препаратом фактора свертывания крови VIII у пациентов, которые ранее получали терапию фактором свертывания крови VIII в течение более 100 дней применения, и у которых в анамнезе отмечалось развитие ингибиторов. Поэтому у каждого пациента после любой замены препарата фактора свертывания крови VIII следует осуществлять регулярный контроль для выявления нейтрализующих антител (ингибиторов) в плазме крови.

Пациенты, получающие фактор свертывания крови VIII человека, должны находиться под тщательным медицинским контролем на предмет выявления выработки антител к фактору VIII

В целом, следует проводить тщательный мониторинг всех пациентов, получающих терапию препаратами фактора свертывания крови VIII, в отношении появления ингибиторов посредством проведения соответствующих клинических наблюдений и лабораторных исследований. Если не удалось достичь ожидаемого уровня активности фактора VIII, или если кровотечение не остановилось после введения соответствующей дозы препарата, следует провести обследование пациента на наличие ингибиторов фактора свертывания VIII. У пациентов с высоким содержанием ингибиторов терапия фактором VIII может быть неэффективной, и в таких случаях следует рассмотреть вопрос о других вариантах лечения. Ведением таких пациентов должны заниматься врачи, имеющие опыт лечения пациентов с гемофилией А и пациентов с наличием ингибиторов фактора VIII.

Настоятельно рекомендуется при каждом применении препарата Бериате регистрировать имя пациента и номер серии препарата, который ему вводится, для поддержания связи между пациентом и серией препарата. Приведенные особые указания относятся как к взрослым пациентам, так и к детям.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ

В связи с тем, что гемофилия А редко встречается у женщин, опыт применения препарата во время беременности и в период грудного вскармливания отсутствует. Таким образом, препарат следует применять при беременности и в период грудного вскармливания только при наличии несомненных показаний.

Данные о влиянии фактора свертывания крови VIII на репродуктивную функцию отсутствуют.

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ АВТОМОБИЛЕМ / ДРУГИМИ МЕХАНИЗМАМИ

Влияния на способность управлять транспортным средством или движущимися механизмами не отмечено.

Срок годности:

3 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения:

При температуре от 2 до 8 град.С в защищенном от света месте.

Не замораживать.

Допускается периодическое хранение препарата при комнатной температуре (не выше 25град.С). Общий период хранения при комнатной температуре не должен превышать 1 месяца в течение срока годности. Отдельные периоды хранения при комнатной

температуре следует документировать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Дата актуализации инструкции 03.11.2016

Инструкция утверждена 07.09.2016

Производитель: СиЭсЭл Беринг ГмбХ (CSL Behring GmbH), Германия

Владелец регистрационного удостоверения: CSL Behring GmbH, Германия

Формы выпуска: лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 500 МЕ, флаконы; лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 1000 МЕ, флаконы; лиофилизат для приготовления раствора для внутривенного введения 250 МЕ, флаконы

Принадлежит к ЖНВЛП

Орфанный препарат: программа 7ВЗН

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: ЛСР-007364/09 от 17.09.2009

Дата переоформления РУ: 24.05.2017

Состояние регистрационного удостоверения: действующее