Синагис (Паливизумаб)

Торговое название: Синагис (Synagis)

Международное название: Паливизумаб& (Palivizumab)

Фармакологическая группа: антитела моноклональные

Состав:

В 1 флаконе содержится:

активное вещество: паливизумаб 50 мг или 100 мг*;

* Во флакон помещают избыток паливизумаба (73 мг для 50 мг, и 122 мг для 100 мг) с целью обеспечения полноты извлекаемой дозы действующего вещества.

вспомогательные вещества:

- флакон 50 мг: глицин - 0,16 мг, гистидин - 5,2 мг, маннитол - 40,5 мг;

- флакон 100 мг: глицин - 0,27 мг, гистидин - 8,7 мг, маннитол - 67,5 мг;

Описание:

Лиофилизат для приготовления раствора для в/м введения белого или почти белого цвета, однородный.

Фармакодинамика:

Паливизумаб представляет собой гуманизированные моноклональные антитела IgG1к, взаимодействующие с эпитопом А антигена белка слияния (белок F) респираторного синцитиального вируса (РСВ). Молекула паливизумаба состоит из человеческих (95%) и мышиных (5%) последовательностей.

Паливизумаб проявляет выраженное нейтрализующее и ингибирующее действие на белки слияния штаммов РСВ подтипов А и В.

Паливизумаб при концентрации в плазме крови хлопковых крыс около 30 мкг/мл снижает репликацию РСВ на 99%.

Фармакокинетика:

В исследованиях на взрослых добровольцах паливизумаб имел фармакокинетический профиль, аналогичный профилю человеческих антител IgG1 в отношении Vd (среднее значение 57 мл/кг) и T1/2 (среднее значение 18 дней). В исследовании на детях среднее значение T1/2 после однократного введения препарата в дозе 15 мг/кг составило 20 дней. Через 30 дней минимальная концентрация активного вещества в сыворотке крови составляла около 40 мкг/мл после первой инъекции, около 60 мкг/мл после второй инъекции и около 70 мкг/мл после третьей и четвертой инъекций. Препарат вводили в/м 1 раз в месяц.

Показания к применению:

Профилактика тяжелой инфекции нижних дыхательных путей, вызванной респираторным синцитиальным вирусом (РСВ), у детей с высоким риском заражения РСВ, к которым относятся:

-- дети в возрасте до 6 месяцев, рожденные на 35 неделе беременности или ранее;

-- дети в возрасте до 2 лет, которым требовалось лечение по поводу бронхолегочной дисплазии в течение последних 6 месяцев;

-- дети в возрасте до 2 лет с гемодинамически значимыми врожденными пороками сердца.

Противопоказания:

-- повышенная чувствительностью к паливизумабу или к одному из вспомогательных веществ или к другим человеческим моноклональным антителам.

Режим дозирования:

Синагис вводят внутримышечно, предпочтительно в наружную боковую область бедра. Ягодичную мышцу не следует часто использовать для проведения инъекций из-за риска повреждения седалищного нерва. Инъекцию следует проводить в стандартных асептических условиях. Если объем дозы превышает 1 мл, то препарат вводят в несколько мест.

Разовая доза препарата составляет 15 мг/кг массы тела. Схема применения состоит из 5 инъекций препарата, проводимых с интервалом 1 мес в течение сезонного подъема заболеваемости, вызываемой респираторным синцитиальным вирусом. Предпочтительно, чтобы первая инъекция была произведена до начала подъема заболеваемости. Преимущества более длительного применения препарата не установлены. Месячная доза препарата Синагис рассчитывается по формуле:

Вес пациента (кг) х 15 мг/кг

----------------------------

.........100 мг/мл

Детям, перенесшим шунтирование сердца, рекомендуется вводить дозу препарата Синагис (15 мг/кг массы тела) сразу же по достижении стабильного состояния после операции для поддержания необходимой концентрации препарата в сыворотке крови. Детям, которые были инфицированы РСВ во время применения препарата Синагис, рекомендуется продолжить его применение ежемесячно в течение всего подъема заболеваемости, чтобы снизить риск реинфекции.

Способ разведения

Для разведения использовать только стерильную воду для инъекций.

Паливизумаб не допускается смешивать с другими препаратами или растворителями, кроме стерильной воды для инъекций. Флаконы препарата Синагис 50 мг и 100 мг содержат избыток паливизумаба, что обеспечивает, если следовать нижеприведенным инструкциям по разведению препарата, полноту извлекаемой дозы действующего вещества (50 мг и 100 мг паливизумаба, соответственно).

Сняв пластиковую крышку флакона, протрите резиновую пробку салфеткой, смоченной 70% раствором этилового спирта. Проколов резиновую пробку флакона, МЕДЛЕННО добавьте 0,6 мл (для флакона, содержащего 50 мг паливизумаба) или 1 мл (для флакона, содержащего 100 мг паливизумаба) воды для инъекций по стенке флакона, избегая образования пены. После добавления воды, слегка наклоните флакон и осторожно вращайте его в течение 30 секунд.

НЕ ВСТРЯХИВАЙТЕ ФЛАКОН.

Раствор паливизумаба должен оставаться при комнатной температуре не менее 20 мин, пока он не станет прозрачным.

Приготовленный раствор должен быть бесцветным или слегка желтоватым, прозрачным или слегка опалесцирующим, допускается присутствие мелких прозрачных аморфных частиц белковой природы.

После приготовления препарата по вышеуказанной методике концентрация раствора составляет 100 мг/мл.

Раствор паливизумаба не содержит консервантов, поэтому он должен быть введен не позднее 3 ч после приготовления. Оставшийся во флаконе раствор уничтожается.

Побочные действия:

При проведении исследований по применению препарата в профилактических целях побочные реакции у детей в контрольной группе и в группе детей, получавших препарат, были сходными. Побочные реакции были преходящими, степень их тяжести варьировала от легкой до умеренной.

Побочные эффекты, возможно причинно-связанные с применением препарата, как клинические, так и лабораторные, приведены ниже с указанием частоты (частые > 1/100, но <1/10, нечастые > 1/1000, но <1/100).

Недоношенные дети и дети с бронхолегочной дисплазией

- Инфекции. Нечастые: вирусные инфекции, инфекции верхних дыхательных путей.

- Со стороны крови и лимфатической системы Нечастые: лейкопения.

- Со стороны нервной системы Частые: нервозность.

- Со стороны кожи и подкожных тканей Нечастые: сыпь.

- Со стороны системы дыхания Нечастые: ринит, кашель, свистящее дыхание.

- Со стороны системы пищеварения Частые: диарея. Нечастые: рвота.

- Прочие. Частые: повышение температуры тела, реакции в месте введения. Нечастые: боль.

- Лабораторные показатели. Нечастые: повышение активности сывороточной аспартатаминотрансферазы (ACT) и сывороточной аланинаминотрансферазы (АЛТ), отклонение от норм результатов функциональных тестов печени.

Не было отмечено клинически значимых различий в отношении побочных реакций в исследованиях по профилактике инфекций, вызванных РСВ, у недоношенных детей и детей с бронхолегочной дисплазией, а также у обследованных подгрупп детей, различающихся по клинической категории, полу, возрасту, срокам внутриутробного развития, стране проживания, расовой или этнической принадлежности или по концентрациям паливизумаба в сыворотке крови. Не было отмечено различий в профиле безопасности между детьми без острой РСВ инфекции и теми, кто был госпитализирован с указанным диагнозом.

Отмена применения паливизумаба вследствие развития побочных реакций была редкой (0,3 %). Число случаев смерти было примерно равным в группах детей, которым назначали паливизумаб или плацебо (0,4 % и 1 % соответственно), связи с введением препарата отмечено не было.

Дети с врожденными заболеваниями сердца.

- Инфекции. Нечастые: гастроэнтерит, инфекции верхних дыхательных путей.

- Со стороны нервной системы. Нечастые: сонливость, гиперкинезия, нервозность.

- Со стороны кожи и подкожных тканей. Нечастые: сыпь, экзема.

- Со стороны сердечно-сосудистой системы. Нечастые: кровотечение.

- Со стороны системы дыхания. Нечастые: ринит.

- Со стороны системы пищеварения. Нечастые: рвота, диарея, запор.

- Прочие. Частые: повышение температуры тела, реакции в месте введения. Нечастые: астения.

Не было отмечено клинически значимых различий в отношении побочных реакций в исследованиях по профилактике инфекций, вызванных РСВ, у детей с врожденными заболеваниями сердца, а также у обследованных подгрупп детей, различающихся по клинической категории. Частота серьезных побочных эффектов была значительно ниже в группе детей, получавших паливизумаб, по сравнению с плацебо-группой. Не наблюдалось каких-либо серьезных побочных эффектов, связанных с введением паливизумаба.

Постмаркетинговые наблюдения.

Так как информация о данных побочных действиях сообщалась добровольно и была получена на неизвестной популяции, не всегда возможно достоверно оценить их частоту и причинно-следственную связь с приемом паливизумаба. Отмечались следующие побочные реакции:

- со стороны системы дыхания: апноэ;

- со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопения;

- со стороны иммунной системы: анафилаксия, анафилактический шок (в том числе были зарегистрированы случаи со смертельным исходом);

- со стороны нервной системы: судороги;

- со стороны колеи и подкожной клетчатки: крапивница.

Формирование анти-антител к иммуноглобулинам человека.

В клиническом исследовании установлено, что при проведении первого курса терапии препаратом Синагис в 1 % случаев формируются антитела, специфичные к паливизумабу, характеризующиеся низким титром. При проведении второго курса терапии у 55 из 56 детей антитела не выявлялись, включая два случая обнаружения антител в течение первого курса. Следовательно, формирование антител носит временный характер и клинического значения не имеет. В исследованиях на детях с врожденным пороком сердца антигенная активность препарата не изучалась.

Передозировка:

В трех имевших место случаях передозировки препаратом Синагис (20,25 мг/кг, 21,1 мг/кг и 22,27 мг/кг) какие-либо неблагоприятные проявления отсутствовали.

В постмаркетинговых исследованиях были зарегистрированы случаи передозировки препаратом Синагис до 60 мг/кг без каких-либо неблагоприятных реакций.

Взаимодействие:

Исследования по изучению взаимодействия паливизумаба с другими лекарственными средствами не проводились, в связи с чем до настоящего времени отсутствуют данные о подобном взаимодействии. В ходе клинического исследования III фазы недоношенные дети и дети с бронхолегочной дисплазией получали паливизумаб одновременно с вакцинами для профилактики детских инфекций, гриппозной вакциной, бронхорасширяющими средствами и ГКС. Повышения частоты побочных реакций среди детей, получавших эти препараты, не отмечалось. Т.к. моноклональные антитела являются специфичными только в отношении РСВ, предполагается, что паливизумаб не должен препятствовать развитию иммунитета при вакцинации.

Особые указания:

Введение препарата Синагис может сопровождаться аллергическими реакциями немедленного типа, включая анафилактические (очень редкие случаи анафилаксии и анафилактического шока, некоторые со смертельным исходом), в связи с этим пациенты должны находиться под медицинским наблюдением не менее 30 мин, а помещение, в котором осуществляется введение препарата, должно быть обеспечено средствами противошоковой терапии. Средне-тяжелое или тяжелое острое инфекционное заболевание или лихорадочное состояние может быть причиной задержки начала применения препарата Синагис , за исключением случаев, когда, по мнению врача, отказ от препарата представляет больший риск. Легкое лихорадочное состояние, например, легкая инфекция верхних дыхательных путей, не является причиной задержки назначения препарата Синагис . Как и в случае любой внутримышечной инъекции, Синагис следует назначать с осторожностью пациентам с тромбоцитопенией или нарушениями системы свертывания крови.

Срок годности:

Срок годности - 3 года. Не использовать по истечении срока годности.

Условия хранения:

Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре от 2град. до 8град.С; не замораживать.

Дата актуализации инструкции 01.07.2015

Производитель: Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко.КГ (Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co.KG), Германия

Владелец регистрационного удостоверения: Abbott Laboratories Ltd, Великобритания

Формы выпуска: лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения 50 мг, флаконы 4 мл; лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения 100 мг, флаконы 10 мл; лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения 100 мг, флаконы 4 мл; лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения 50 мг, флаконы 10 мл

Принадлежит к ЖНВЛП

Данные гос. регистрации: ЛСР-001053/10 от 16.02.2010

Дата переоформления РУ: 09.04.2014

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Производитель: Фармстандарт-УфаВИТА ОАО, Россия

Владелец регистрационного удостоверения: ЭббВи ООО, Россия

Формы выпуска: лиофилизат для приготовления раствора для внутримышечного введения 100 мг, флаконы 10 мл

Принадлежит к ЖНВЛП

Данные гос. регистрации: ЛСР-001053/10 от 16.02.2010

Дата переоформления РУ: 09.04.2014

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: ЛСР-001053/10-160210