Аминосалициловая кислота (Аминосалициловая кислота)

Торговое название: Аминосалициловая кислота (Aminosalicylic acid)

Международное название: Аминосалициловая кислота& (Aminosalicylic acid)

Фармакологическая группа: противотуберкулезное средство

Фармакологическая группа по АТХ: J04AA01. Аминосалициловая кислота

Состав:

ТАБЛЕТКИ

1 таблетка содержит

активное вещество: натрия аминосалицилата дигидрат - 500 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая - 13,75 мг, повидон (поливинилпирролидон среднемолекулярный) - 26,65 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 4,5 мг, лимонной кислоты моногидрат - 0,15 мг, стеариновая кислота - 4,95 мг; оболочка 55,0 мг; лак алюминиевый на основе красителя азорубин [Е 122] - 0,96%, лак алюминиевый на основе красителя индигокармин [Е 132] - 0,06%, метакриловой кислоты и этилакрилата сополимер [1:1] - 40,0%, лак алюминиевый на основе красителя пунцовый [Понсо 4R] [Е 124] - 0,705%, лак алюминиевый на основе красителя хинолиновый желтый [Е 104] - 0,14%, кремния диоксид коллоидный - 1,25%, натрия гидрокарбонат - 1,2%, натрия лаурилсульфат - 0,5%, тальк - 37,25%, титана диоксид - 13,135%, триэтилцитрат - 4,8%.

РАСТВОР ДЛЯ ИНФУЗИЙ

активное вещество: натрия аминосалицилат в пересчете на сухое вещество - 3000 мг;

вспомогательные вещества: натрия сульфит - 500 мг; динатрия эдетата дигидрат - 50 мг; вода для инъекций - до 100 мл.

Описание:

ТАБЛЕТКИ

Таблетки овальные, покрытые пленочной оболочкой розового цвета. На изломе видны два слоя, ядро белого или белого с кремоватым оттенком цвета.

РАСТВОР ДЛЯ ИНФУЗИЙ

Бесцветная или светло-желтая прозрачная жидкость.

Фармакодинамика:

ТАБЛЕТКИ

Противотуберкулёзное средство. Оказывает бактериостатическое действие. В основе туберкулостатического действия лежит конкуренция с пара-аминобензойной кислотой за активный центр дигидроптероатсинтетазы - фермента, превращающего пара-аминобензойную кислоту в дигидрофолиевую кислоту, и ингибирует синтез фолиевой кислоты в микробной клетке и/или синтез компонентов клеточной стенки микробактерий, снижая захват железа последними. По туберкулостатической активности уступает изониазиду и стрептомицину.

Проявляет активность только в отношении Mycobacterium tuberculosis (минимальная подавляющая концентрация in vitro 1-5 мкг/мл). Действует на микобактерии, находящиеся в состоянии активного размножения и практически не действует на микобактерии в стадии покоя. Слабо влияет на возбудителя, располагающегося внутриклеточно. Не действует на другие микобактерии. Первичная устойчивость встречается редко, вторичная развивается медленно. Применяется только в комбинации с другими противотуберкулёзными препаратами, что замедляет развитие резистентности к ним.

РАСТВОР ДЛЯ ИНФУЗИЙ

Аминосалициловая кислота обладает бактериостатическим действием в отношении Mycobacterium tuberculosis. Она уменьшает вероятность развития бактериальной устойчивости к стрептомицину и изониазиду, механизм действия связан с угнетением синтеза фолиевой кислоты и с подавлением образования микобактина, компонента микобактериальной стенки, что приводит к уменьшению захвата железа М. tuberculosis.

Аминосалициловая кислота действует на микобактерии, находящиеся в состоянии активного размножения, и практически не действует на микобактерии в стадии покоя. Слабо влияет на возбудителя, располагающегося внутриклеточно.

Аминосалициловая кислота активна только в отношении М. tuberculosis. Не действует на другие нетуберкулезные микобактерии.

Фармакокинетика:

ТАБЛЕТКИ

Всасывание. Хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. После приема внутрь в дозе 4 г максимальная концентрация в сыворотке крови достигается через 1,5-2 часа и составляет 75 мкг/мл.

Распределение. Связывание с белками плазмы крови 50-70%. Легко проходит гистогематические барьеры и распределяется в тканях, проникает в грудное молоко. В спинномозговую жидкость проникает только при воспалении мозговых оболочек. Метаболизм. Метаболизируется в печени (более 50% ацетилируется до неактивных метаболитов) и частично в желудке.

Выведение. Период полувыведения (T1/2) при нормальной функции почек составляет 30-60 мин, при хронической почечной недостаточности - до 23 часов. Экскретируется путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции, достигая очень высоких концентраций в моче. 80% аминосалициловой кислоты выводится почками, при этом 50% - в виде ацетилированного производного. Общий клиренс зависит как от скорости метаболизма, так и от выведения почками.

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью отмечается кумуляция аминосалициловой кислоты и её ацетильного метаболита, но продолжается образование неактивного ацетилированного производного. Период полувыведения свободной аминосалициловой кислоты у пациентов с заболеваниями почек приблизительно такой же, как и у здоровых добровольцев, однако Т1/2 неактивного ацетилированного производного у пациентов с уремией увеличивается в 6 раз. Хотя аминосалициловая кислота выводится при диализе, частоты сеансов хронического гемодиализа обычно недостаточно, чтобы компенсировать сниженное вследствие почечной недостаточности выведение.

Пациенты с нарушением функции печени

У пациентов с нарушением функции печени метаболизм аминосалициловой кислоты сопоставим с метаболизмом у здоровых добровольцев.

Дети и подростки

Данные о фармакокинетике аминосалициловой кислоты у детей и подростков отсутствуют.

РАСТВОР ДЛЯ ИНФУЗИЙ

Особенности клинической фармакологии аминосалициловой кислоты - это быстрое образование в кислой среде токсичного неактивного метаболита и короткий период полувыведения в сыворотке крови, составляющий для несвязанного лекарственного средства один час.

Метаболизируется в печени и частично в желудке. 80% аминосалициловой кислоты экскретируется с мочой, причём более 50% выводится в ацетилированной форме. Процесс ацетилирования не обусловлен генетически, как в случае с изониазидом. Натрия пара-аминосалицилат выводится посредством клубочковой фильтрации.

В спинномозговую жидкость препарат проникает только при воспалении мозговых оболочек.

Около 50-60% аминосалициловой кислоты связывается с белками.

Показания к применению:

Туберкулёз различных форм и локализаций (в комплексе с другими противотуберкулёзными препаратами), в том числе при множественной лекарственной устойчивости к другим противотуберкулёзным средствам.

Противопоказания:

ТАБЛЕТКИ

Повышенная чувствительность к аминосалициловой кислоте (в т. ч. к другим салицилатам), другим компонентам препарата; тяжёлые заболевания почек и печени (тяжёлая почечная и/или печёночная недостаточность, нефрит нетуберкулёзной этиологии, гепатит, цирроз печени); декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность; артериальная гипертензия; отёки, обусловленные гипернатриемией; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки; воспалительные заболевания кишечника в стадии обострения; амилоидоз внутренних органов; декомпенсированный гипотиреоз; тромбофлебит, нарушение свёртываемости крови; эпилепсия; детский возраст до 3-х лет (для данной лекарственной формы).

РАСТВОР ДЛЯ ИНФУЗИЙ

Повышенная чувствительность к аминосалициловой кислоте (в т.ч. к другим салицилатам), другим компонентам препарата; тяжелые заболевания почек и печени (почечная и/или печеночная недостаточность, нефрит нетуберкулезной этиологии, гепатит, цирроз печени); декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность; язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки; воспалительные заболевания кишечника в стадии обострения; декомпенсированный гипотериоз, эпилепсия.

С осторожностью:

ТАБЛЕТКИ

Печёночная недостаточность средней степени тяжести, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, компенсированный гипотиреоз, хроническая сердечная недостаточность, заболевания желудочно-кишечного тракта в анамнезе, сахарный диабет.

РАСТВОР ДЛЯ ИНФУЗИЙ

Печеночная недостаточность средней степени, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, компенсированный гипотериоз.

Режим дозирования:

ТАБЛЕТКИ

Внутрь, через 0,5-1 час после еды, запивая водой.

Взрослым по 9-12 г в сутки (3-4 г 3 раза в день), детям старше 3-х лет - по 0,2 г/кг в сутки в 3-4 приёма (суточная доза не более 10 г). Истощённым взрослым пациентам (с массой тела менее 50 кг), а также при плохой переносимости препарат назначают в дозе 6 г в сутки. В условиях амбулаторного лечения можно назначать всю суточную дозу в один приём, однако при плохой переносимости суточную дозу делят на 2-3 приёма. При сопутствующих заболеваниях желудочно-кишечного тракта максимальная суточная доза - 4-6 г/сут. Количество курсов и общая продолжительность лечения определяются индивидуально.

РАСТВОР ДЛЯ ИНФУЗИЙ

Внутривенно (в/в), капельно: взрослым и детям старше 14 лет 10-15 г/сут; дети до 14 лет - 200-300 мг/кг/сут.

Начинают с 30 капель в минуту и через 15 мин, при отсутствии местных и общих реакций увеличивают до 40-60 капель в минуту.

При первом вливании вводят не более 250 мл препарата, при отсутствии побочных явлений - по 500 мл препарата, 5-6 раз в неделю или через день (чередуя с приемом внутрь таблетированной формы). Курс лечения 1-2 месяца или более. Количество курсов и общая продолжительность лечения определяются индивидуально в зависимости от тяжести заболевания.

Побочные действия:

ТАБЛЕТКИ

Со стороны пищеварительной системы: снижение или потеря аппетита, повышенное слюноотделение, тошнота, рвота, метеоризм, боль в животе, диарея или запор, изжога, кровотечение из пептической язвы; повышение активности "печёночных" трансаминаз, гипербилирубинемия, желтуха, гепатомегалия; лекарственный гепатит (в т.ч. с летальным исходом).

Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения (вплоть до агранулоцитоза), В12-дефицитная анемия, гемолитическая анемия с положительной пробой Кумбса, эозинофилия, нейтропения, лимфоцитоз.

Со стороны мочеполовой системы: протеинурия, гематурия, кристаллурия. Аллергические реакции: сыпь (крапивница, пурпура, энантема, эксфолиативный дерматит, эритема, синдром, напоминающий инфекционный мононуклеоз или лимфому), лихорадка, бронхоспазм, артралгия; анафилактический шок, злокачественная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), ангионевротический отёк, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла).

Прочие: антитиреоидное действие; зобогенный эффект, лекарственный гипотиреоз, микседема (при длительном применении в высоких дозах); перикардит, гипогликемия, глюкозурия, неврит зрительного нерва, энцефалопатия, синдром Леффлера (эозинофильная пневмония, мигрирующий легочный инфильтрат), васкулит, снижение содержания протромбина, увеличение протромбинового времени, повышение концентрации мочевины в плазме крови; психоз, судороги, симптомы паралича.

РАСТВОР ДЛЯ ИНФУЗИЙ

Со стороны пищеварительной системы: снижение или потеря аппетита, повышенное слюноотделение, тошнота, рвота, метеоризм, боль в животе, диарея или запор; повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия, желтуха; лекарственный гепатит (в т.ч. с летальным исходом).

Со стороны органов кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения (вплоть до агранулоцитоза), В12-дефицитная анемия, гемолитическая анемия с положительной пробой Кумбса.

Со стороны мочеполовой системы: протеинурия, гематурия, кристаллурия. Аллергические реакции: сыпь (крапивница, пурпура, энантема, эксфолиативный дерматит, синдром, напоминающий инфекционный мононуклеоз или лимфому), лихорадка, бронхоспазм, артралгия, эозинофилия.

Прочие: антитиреоидное действие; зобогенный эффект, лекарственный гипотиреоз; микседема; перикардит, гипогликемия, неврит зрительного нерва, энцефалопатия, синдром Леффлера (эозинофильная пневмония, мигрирующий легочный инфильтрат), васкулит, снижение содержания протромбина.

Если любые из указанных в инструкции побочных эффектов усугубляются, или отмечаются любые другие побочные эффекты, неуказанные в инструкции, следует немедленно сообщить об этом врачу.

Передозировка:

ТАБЛЕТКИ

Симптомы: возможно усиление дозозависимых побочных эффектов.

Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия.

РАСТВОР ДЛЯ ИНФУЗИЙ

Симптомы: возможно усиление дозозависимых побочных эффектов.

Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия.

Взаимодействие:

ТАБЛЕТКИ

Аминосалициловая кислота нарушает всасывание рифампицина, эритромицина и линкомицина.

При совместном применении с изониазидом или фенитоином повышает их концентрацию в плазме крови вследствие конкуренции за общие пути метаболизма. Нарушает усвоение цианокобаламина (витамин В12), вследствие чего возможно развитие В12-дефицитной анемии.

Снижает концентрацию дигоксина в крови на 40%. Усиливает эффект непрямых антикоагулянтов - производных кумарина и индандиона (требуется коррекция дозы антикоагулянтов).

Ингибирует всасывание фолиевой кислоты и может усилить токсичность антагонистов фолиевой кислоты, таких как, например, метотрексат.

Применение препарата вместе с салицилатами, фенилбутазоном или другими противовоспалительными препаратами, обладающими повышенной способностью связываться с белками плазмы, приводит к повышению концентрации и увеличению продолжительности нахождения аминосалициловой кислоты в плазме крови.

Антацидные средства не нарушают абсорбцию препарата.

При применении йодсодержащих гормонов щитовидной железы, их аналогов и антагонистов (включая антитиреоидные средства) следует учитывать, что на фоне аминосалициловой кислоты изменяется концентрация тироксина и тиреотропного гормона в крови.

Применение препарата вместе с дифенгидрамином приводит к понижению концентрации аминосалициловой кислоты в плазме крови.

Пробенецид уменьшает экскрецию аминосалициловой кислоты, увеличивая её концентрацию в плазме.

Одновременное применение с этионамидом повышает риск гепатотоксичности. Аммония хлорид повышает риск развития кристаллурии.

РАСТВОР ДЛЯ ИНФУЗИЙ

Аминосалициловая кислота нарушает всасывание рифампицина, эритромицина и линкомицина. Аминосалициловая кислота нарушает усвоение витамина B12, вследствие чего возможно развитие анемии. Применение препарата вместе с изониазидом или фенитоином приводит к увеличению продолжительности нахождения изониазида или фенитоина в плазме крови. Применение препарата вместе с салицилатами, фенилбутазоном или другими противовоспалительными препаратами, обладающими повышенной способностью связывать белки, приводит к повышению концентрации и увеличению продолжительности нахождения аминосалициловой кислоты в плазме крови. Применение препарата вместе с дифенгидрамином приводит к понижению концентрации аминосалициловой кислоты в плазме крови. Аминосалициловая кислота ингибирует всасывание фолиевой кислоты и может усилить токсичность антагонистов фолиевой кислоты, таких как, например, метотрексат.

Снижает концентрацию дигоксина в крови на 40%. Усиливает эффект непрямых антикоагулянтов - производных кумарина и индандиона (требуется коррекция дозы антикоагулянтов). При применении йодсодержащих гормонов щитовидной железы, их аналогов и антагонистов (включая антитиреоидные средства) следует учитывать, что на фоне пара-аминобензойной кислоты изменяется концентрация тироксина и тиреотропного гормонов в крови. Аммония хлорид повышает риск развития кристаллурии. Одновременное применение с этионамидом повышает риск гепатотоксичности.

Несовместимость с другими лекарственными средствами:

Аминосалициловую кислоту не следует вводить одновременно с растворами рифампицина и протионамида в общей смеси; эта лекарственные препараты следует вводить отдельно.

Особые указания:

ТАБЛЕТКИ

Применяют в комбинации с другими противотуберкулёзными лекарственными средствами.

При первых признаках, указывающих на аллергическую реакцию, прием препарата следует немедленно прекратить и провести десенсибилизирующую терапию.

В процессе лечения необходимо систематически исследовать мочу и кровь и осуществлять контроль функции печени (активность "печёночных" трансаминаз).

При наличии симптомов нарушения функции печени, таких как повышение активности "печёночных" трансаминаз, желтуха, лихорадка, терапию препаратом следует прекратить и провести исследование функционального состояния печени.

У пациентов с сахарным диабетом необходимо контролировать концентрацию глюкозы в плазме крови.

Снижение функции почек на фоне туберкулёзной интоксикации или специфического поражения не является противопоказанием к назначению аминосалициловой кислоты. Развитие протеинурии и гематурии требует временной отмены препарата.

РАСТВОР ДЛЯ ИНФУЗИЙ

Во время лечения необходимо регулярно проводить анализ крови и мочи, осуществлять контроль функции печени (активность "печеночных" трансаминаз). Для предотвращения образования кристаллов, необходимо "защелачивать" мочу, особенно имеющую кислую реакцию. Иногда неферментное определение глюкозы и уробилиногена в моче может давать ошибочные положительные результаты.

По истечении срока годности препарата неиспользованные бутылки осторожно вскрыть, содержимое слить в канализацию.

ПРЕДУПРЕЖДЕНИЕ: не использовать при помутнении.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ

Возможно применение препарата при беременности, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕДСТВАМИ, МЕХАНИЗМАМИ

До сих пор свидетельств того, что аминосалициловая кислота оказывает какое-либо неблагоприятное действие на способность пациента заниматься потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты психических и двигательных реакций, не было.

Срок годности:

ТАБЛЕТКИ

2 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

РАСТВОР ДЛЯ ИНФУЗИЙ

2 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия хранения:

ТАБЛЕТКИ

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25град.С.

Хранить в недоступном для детей месте.

РАСТВОР ДЛЯ ИНФУЗИЙ

В защищенном от света месте при температуре не выше 15град.С. Не замораживать.

Хранить в недоступном для детей месте.

Дата актуализации инструкции 05.02.2016

Производитель: Сандживани Парантерал Лимитед (Sanjivani Paranteral Limited), Индия

Владелец регистрационного удостоверения: Фармсинтез ОАО, Россия

Формы выпуска: лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 13.49 г, флаконы; лиофилизат для приготовления раствора для инфузий /13.49 г, флаконы

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: ЛСР-006691/10 от 15.07.2010

Дата переоформления РУ: 19.12.2014

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: ЛСР-006691/10-150710

Производитель: Сандживани Парантерал Лтд, Индия

Владелец регистрационного удостоверения: Фармсинтез, Россия

Формы выпуска: лиофилизат для приготовления раствора для инфузий 13.49 г, флаконы

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: ЛСР-006691/10 от 15.07.2010

Дата переоформления РУ: 19.12.2014

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Производитель: Красфарма ОАО, Россия

Владелец регистрационного удостоверения: Красфарма ОАО, Россия

Формы выпуска: раствор для инфузий 30 мг/мл, бутылки

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: ЛП-001571 от 06.03.2012

Дата переоформления РУ: 24.05.2017

Состояние регистрационного удостоверения: окончание срока действия 06.03.2017

Номер фармстатьи: ЛП 001571-060312

Производитель: Макиз-Фарма ЗАО, Россия

Владелец регистрационного удостоверения: Нижфарм АО, Россия

Формы выпуска: таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой 1 г, пакеты полиэтиленовые; таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой 1 г, пакеты

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: Р N003659/01 от 04.05.2010

Дата переоформления РУ: 12.12.2012

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: Р N003659/01-040510

Производитель: Макиз-Фарма ООО, Россия

Владелец регистрационного удостоверения: Нижфарм АО, Россия

Формы выпуска: таблетки покрытые кишечнорастворимой оболочкой 500 мг, пакеты

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: ЛП-002571 от 07.08.2014

Состояние регистрационного удостоверения: окончание срока действия 07.08.2019

Номер фармстатьи: ЛП 002571-070814