Ко-Расилез (Алискирен +Гидрохлоротиазид)

Торговое название: Ко-Расилез (Co-Rasilez)

Международное название: Алискирен+Гидрохлоротиазид& (Aliskiren+Hydrochlorothiazide)

Фармакологическая группа: гипотензивное средство комбинированное (ренина ингибитор+диуретик)

Фармакологическая группа по АТХ: C09XA52. Алискирен+Гидрохлоротиазид

Состав:

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит: действующие вещества: алискирена гемифумарат 165,75 мг или 331,50 мг (алискирена основания 150 мг или 300 мг, соответственно), гидрохлоротиазид 12.5 мг или 25.0 мг; вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, лактозы моногидрат, крахмал пшеничный, повидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный, тальк.

Описание:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 + 12.5 мг: продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с фаской. На одной стороне таблетки выдавлено LCI, на другой - NVR.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 150 + 25 мг: продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой бледно-желтого цвета, с фаской. На одной стороне таблетки выдавлено CLL, на другой - NVR.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 300 + 12.5 мг: продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета с фиолетовым оттенком, с фаской. На одной стороне таблетки выдавлено CVI, на другой - NVR.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 300 + 25 мг: продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой светло-желтого цвета, с фаской. На одной стороне таблетки выдавлено CVV, на другой - NVR.

Фармакодинамика:

Ко-Расилез является комбинацией двух антигипертензивных средств с дополняющим друг друга механизмом контроля артериального давления (АД): алискирена - прямого ингибитора ренина и гидрохлоротиазида - тиазидного диуретика.

Алискирен - прямой ингибитор ренина непептидной структуры, обладающий выраженной активностью при приеме внутрь.

Ингибируя ренин, алискирен тем самым ингибирует ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС) на этапе активации, блокируя превращение ангиотензиногена в ангиотензин I и снижая тем самым содержание ангиотензина I и ангиотензина II (АТП). В то время как другие средства, ингибирующие РААС (ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонисты рецепторов АТП), вызывают компенсаторное повышение активности ренина в плазме крови, лечение алискиреном приводит к снижению активности ренина в плазме крови у пациентов с артериальной гипертензией (АГ) примерно на 50-80 %.

Повышение активности ренина плазмы крови связано с увеличением риска сердечнососудистых заболеваний как у пациентов с нормальным уровнем АД, так и у больных с АГ.

У пациентов с АГ при применении алискирена в дозе 150 и 300 мг 1 раз в сутки отмечается дозозависимое продолжительное снижение как систолического, так и диастолического АД в течение 24 часов, включая ранние утренние часы. При приеме алискирена в дозе 300 мг/сут. отношение остаточного гипотензивного действия препарата к максимальному действию для диастолического АД составляет 98 %.

Через 2 недели приема препарата отмечается снижение АД на 85-90 % от максимального гипотензивного эффекта, который сохраняется на достигнутом уровне в ходе . длительного (до 1 года) применения.

Выраженность антигипертензивного эффекта не зависит от возраста, пола, расовой принадлежности и индекса массы тела.

При применении алискирена в контролируемых исследованиях не отмечалось эффекта приема "первой дозы" (выраженное снижение АД) и влияния препарата на частоту сердечных сокращений (ЧСС). После прекращения терапии алискиреном отмечается медленное возвращение АД к исходному уровню в течение нескольких недель, без развития синдрома "отмены" и повышения активности ренина плазмы крови.

Комбинированная терапия алискиреном с тиазидным диуретиком (гидрохлоротиазидом), ингибитором АПФ (рамиприлом), блокатором "медленных" кальциевых каналов (амлодипином), антагонистом рецепторов АТП (валсартаном) и бета-адреноблокатором (атенололом) хорошо переносится пациентами и позволяет достичь дополнительного снижения АД.

Гидрохлоротиазид

Точкой приложения действия тиазидных диуретиков являются дистальные извитые почечные канальцы. При воздействии тиазидных диуретиков на высокочувствительные рецепторы дистальных канальцев коркового слоя почек происходит подавление реабсорбции ионов натрия (Na+) и хлора (Сl-). Подавление ко-транспортной системы Na+ и Сl-, по-видимому, происходит за счет конкуренции за участки связывания ионов Сl- в данной системе. В результате этого экскреция ионов натрия и хлора возрастает примерно в одинаковой степени. В результате диуретического действия наблюдается уменьшение объема циркулирующей крови, вследствие чего повышается активность ренина, секреция альдостерона, выведение с почками ионов калия и, следовательно, снижение содержания ионов калия в сыворотке крови.

Алискирен/Гидрохлоротиазид

У пациентов с АГ при применении Ко-Расилеза 1 раз в сутки отмечается дозозависимое продолжительное снижение как систолического, так и диастолического АД в течение 24 часов. При назначении препарата снижение АД в значительной степени происходит уже в течение первой недели применения и достигает максимального эффекта в течение 4-х недель. Выраженность антигипертензивного действия Ко-Расилеза не зависит от возраста, пола, расовой принадлежности и индекса массы тела. После прекращения лечения Ко-Расилезом отмечается постепенное возвращение АД к исходному уровню в течение 3-4 недель, без развития синдрома "отмены" и повышения активности ренина плазмы крови.

Ко-Расилез в дозах 150/12,5 мг и 300/12,5 мг у больных с исходным диастолическим артериальным давлением (ДАД ) большим или равном 95 мм рт. ст. и менее ПО мм рт. ст. вызывал дозозависимое снижение АД (систолического/диастолического) от 17,6/11,9 мм рт. ст. до 21,2/14,3 мм рт. ст., соответственно, по сравнению с 7,5/6,9 мм рт. ст. в группе плацебо.

Наибольшее снижение АД при применении Ко-Расилеза было достоверно больше, чем снижение АД на фоне монотерапии алискиреном или гидрохлоротиазидом в соответствующих дозах. Применение Ко-Расилеза нейтрализовало повышение активности ренина плазмы крови, вызванное гидрохлоротиазидом.

Отмечалась также тенденция к большему снижению АД и степени контроля АД при назначении Ко-Расилеза по сравнению с монотерапией каждым из препаратов в отдельности у пациентов с дополнительными факторами риска сердечно-сосудистых осложнений (сахарный диабет, почечная недостаточность или наличие в анамнезе сердечно-сосудистых заболеваний). Безопасность комбинированной терапии была сходной с соответствующими режимами монотерапии независимо от степени тяжести АГ, а также от отсутствия или наличия дополнительных факторов сердечно-сосудистого риска. Частота развития выраженного снижения АД и связанных с этим нежелательных явлений у пациентов, получавших Ко-Расилез, включая больных в возрасте старше 65 лет, составляла от 1/1000 до 1/100 (градация частоты - "нечасто").

Фармакокинетика:

Алискирен

После приема внутрь время достижения максимальной концентрации (ТСmaх) составляло около 1-3 ч. Абсолютная биодоступность - 2,6 %. Прием пищи снижает максимальную концентрацию в плазме крови (Сmax) и площадь под кривой "концентрация - время" (AUC), однако это не оказывает существенного влияния на фармакодинамику препарата, поэтому его можно принимать независимо от приема пищи. Равновесная концентрация достигается в пределах 5-7 дней после приема внутрь (1 раз в сутки) и плазменная концентрация в равновесном состоянии приблизительно в 2 раза превышает таковую в начале лечения.

Алискирен равномерно распределяется в системном кровотоке после приема внутрь. После внутривенного введения средний объем распределения в равновесном состоянии составляет около 135 л, указывая на то, что алискирен значительно распределяется во внесосудистом пространстве. Связь с белками плазмы крови умеренная (47-51 %) и не зависит от концентрации алискирена в плазме крови.

Средний период полувыведения из плазмы крови составляет около 40 ч (в интервале 34-41 ч). Алискирен выводится главным образом в неизмененном виде через кишечник. Около 1,4 % от общей принятой дозы внутрь метаболизируется. Метаболизм алискирена происходит с участием изофермента CYP3A4. После приема внутрь около 0,6 % дозы обнаруживается в моче. После внутривенного введения средний плазменный клиренс составляет около 9 л/ч. Сmах и AUC алискирена линейно возрастают с повышением доз в

пределах 75-600 мг.

Гидрохлоротиазид

Абсорбция после приема внутрь быстрая (ТСmax ок. 2 ч). Кинетика распределения и элиминации в целом описывается как биэкспоненциальная убывающая функция, с конечным периодом полувыведения 6-15 ч.

В среднем повышение AUC носит линейный характер и пропорционально дозе в терапевтическом диапазоне. При многократном применении кинетика гидрохлоротиазида не изменяется и при применении 1 раз в день, кумуляция минимальна. Кажущийся объем распределения - 4-8 л/кг. 40-70 % циркулирующего в плазме крови гидрохлоротиазида связывается с белками плазмы крови, главным образом с альбумином. Гидрохлоротиазид также накапливается в эритроцитах в концентрациях примерно в 3 раза превышающих таковые в плазме крови.

Абсолютная биодоступность после приема внутрь - 60-80 %; более 95 % абсорбированной дозы выводится в неизмененном виде почками.

При одновременном приеме пищи сообщалось как о повышении, так и о снижении системной биодоступности гидрохлоротиазида по сравнению с приемом натощак.

Величина этого влияния небольшая и не имеет существенной клинической значимости.

Алискирен/Гидрохлоротиазид

После применения Ко-Расилеза ТСmах находится в пределах 1 ч для алискирена и 2,5 ч - для гидрохлоротиазида.

Скорость и степень абсорбции Ко-Расилеза эквивалентна биодоступности алискирена и гидрохлоротиазида в случае их применения в монотерапии. Прием пищи оказывает такое же влияние на биодоступность Ко-Расилеза, как и при монотерапии алискиреном и гидрохлоротиазидом:

Фармакокинетика у особых групп пациептов

Пол, индекс массы тела и расовая принадлежность не оказывают влияния на фармакокинетику Ко-Расилеза.

Больные с нарушениями функции печени

Поскольку фармакокинетика алискирена и гидрохлоротиазида существенно не изменяется у пациентов с легкими (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умеренными (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нарушениями функции печени, коррекции начальной дозы Ко-Расилеза у данной категории больных не требуется. Фармакокинетические особенности применения Ко-Расилеза у пациентов с тяжелыми (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нарушениями функции печени не изучались. Однако поскольку в состав Ко- Расилеза входит гидрохлоротиазид, препарат не рекомендуется применять у пациентов с тяжелыми (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нарушениями функции печени.

Больные с нарушениями функции почек

Не требуется изменения начальной дозы препарата у пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек (клиренс креатинина (КК) более 30 мл/мин.).

Фармакокинетические особенности применения Ко-Расилеза у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью не изучались (КК менее 30 мл/мин.). Однако поскольку выведение гидрохлоротиазида происходит в основном через почки, нарушения функции почек будет оказывать значительное влияние на фармакокинетику гидрохлоротиазида. Ко-Расилез не рекомендуется применять у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью (КК менее 30 мл/мин.).

Больные в возрасте старше 65 лет

При применении Ко-Расилеза у пациентов старше 65 лет коррекции дозы препарата не требуется.

Больные в возрасте до 18 лет

Фармакокинетические особенности применения Ко-Расилеза у пациентов моложе 18 лет не изучались.

Показания к применению:

Артериальная гипертензия (пациентам, которым показана комбинированная терапия). Препарат можно применять при недостаточном контроле АД на фоне монотерапии алискиреном или гидрохлоротиазидом, для удобства назначения у больных, которые уже получали алискирен вместе с гидрохлоротиазидом в отдельных таблетках в тех же дозах, а также для начала лечения у пациентов с умеренной и тяжелой артериальной гипертензией (систолическое АД больше или равно 160 мм рт ст и/или диастолическое АД больше или равно 100 мм рт ст).

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к алискирену (включая ангионевротический отек на фоне терапии алискиреном в анамнезе), гидрохлоротиазиду, сульфаниламидам или любому компоненту препарата.

Беременность и период грудного вскармливания

Тяжелые нарушения функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью)

Анурия, тяжелые нарушения функции почек (КК менее 30 мл/мин.).

Рефрактерные к адекватной терапии гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, а также гиперурикемия с клиническими проявлениями.

Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)

Одновременный прием с мощным ингибитором Р-гликопротеина - циклоспорином.

Непереносимость лактозы или глюкозо-галактозная мальабсорбция, дефицит лактазы (содержит лактозу)

С осторожностью:

Больным с двусторонним или односторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки (опыт клинического применения отсутствует), сниженным объемом циркулирующей крови (ОЦК), гипонатриемией, гиперкалиемией, больным с отягощенным аллергологическим анамнезом и бронхиальной астмой, системной красной волчанкой, умеренными и легкими нарушениями функции почек (КК 30-60 мл/мин) и печени, а также при одновременном применении с умеренными ингибиторами Р-гликопротеина (кетоконазал, верапамил).

Применение при беременности и в период лактации

Достаточных данных по применению алискирена у беременных нет. В экспериментальных исследованиях алискирен не оказывал тератогенного действия.

Поскольку безопасность применения Ко-Расилеза при беременности не изучалась, препарат противопоказан беременным пациенткам или женщинам, планирующим беременность. При наступлении беременности во время лечения Ко-Расилезом, прием препарата следует прекратить как можно раньше.

Неизвестно, проникает ли алискирен в грудное молоко. Гидрохлоротиазид экскретируется в грудное молоко.

Если прием Ко-Расилеза необходим в период лактации, то грудное вскармливание необходимо прекратить.

Режим дозирования:

Препарат принимают внутрь, запивая небольшим количеством воды, 1 раз в сутки независимо от приема пищи. В случае если препарат пациент принимает Ко-Расилез вместе с пищей, количество пищи должно быть небольшим.

Рекомендуемая суточная доза - 1 таблетка Ко-Расилеза, содержащая алискирен/гидрохлоротиазид в дозе 150/12,5 мг, 150/25 мг, 300/12,5 мг или максимально 300/25 мг.

При назначении Ко-Расилеза снижение АД в значительной степени происходит уже в течение первой недели применения и достигает максимального значения в течение 4-х недель.

Пациентам с умеренной и тяжелой АГ (систолическое АД больше или равно 160 мм рт ст и/или диастолическое АД больше или равно 100 мм рт ст) лечение препаратом рекомендуется начинать в дозе 150/12,5 мг 1 раз в сутки. При недостаточном контроле АД после 2-4 недель терапии доза препарата может быть постепенно (титрование дозы) увеличена до максимальной суточной дозы 300/25 мг 1 раз в сутки. Дозу препарата подбирают индивидуально в зависимости от клинического эффекта.

При недостаточном контроле АД на фоне монотерапии алискиреном или гидрохлоротиазидом, больные могут быть переведены на комбинированную терапию Ко- Расилезом в соответствующих дозах.

Для удобства, пациенты, получающие терапию алискиреном и гидрохлоротиазидом в отдельных таблетках, могут быть переведены на терапию Ко-Расилезом, содержащим те же дозы компонентов.

Применение у пациентов с нарушениями функции почек или печени

У больных с нарушениями функции почек (КК более 30 мл/мин) и печени легкой (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) и умеренной (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степени коррекции дозы препарата не требуется.

Применение у пациентов старше 65 лет

У пациентов старше 65 лет коррекции дозы препарата не требуется.

Применение у детей и подростков в возрасте до 18 лет

Поскольку безопасность и эффективность Ко-Расилеза у детей и подростков (младше 18 лет) не установлены, препарат не рекомендуется применять у данной категории пациентов.

Побочные действия:

Безопасность применения Кр-Расилеза оценивалась более чем у 3900 пациентов. Частота нежелательных явлений (НЯ) не была связана с полом, возрастом, индексом массы тела или расовой принадлежностью.

Частота развития НЯ, возможно связанных с применением препарата, оценивалась следующим образом: очень часто (больше или равно 1/10); часто (больше или равно 1/100, меньше 1/10); нечасто (больше или равно 1/1000, меньше 1/100); редко (больше или равно 1/10000, меньше 1/1000), очень редко (меньше 1/10000), включая отдельные сообщения. В пределах каждой группы частота НЯ представлена в порядке уменьшения значимости.

Со стороны пищеварительной системы: часто - диарея.

Диарея является дозозависимым НЯ, связанным с применением алискирена.

Содержание калия в плазме крови. В крупном плацебо-контролируемом клиническом исследовании взаимопротивоположные эффекты алискирена (в дозах 150 мг или 300 мг в сутки) и гидрохлоротиазида (в дозах 12,5 мг или 25 мг в сутки) на содержание ионов калия в плазме крови практически уравновешивали друг друга у многих пациентов. В остальных случаях у пациентов отмечалась либо гипо-, либо гиперкалиемия.

НЯ, о которых сообщалось ранее при применении каждого из компонентов, могут иметь место при применении Ко-Расилеза, даже если они не наблюдались в клинических исследованиях.

Алискирен

В контролируемых клинических исследованиях ангионевротический отек во время лечения алискиреном наблюдался редко, с частотой сопоставимой с таковыми в группе плацебо или гидрохлоротиазида. Частота развития "сухого" кашля на фоне лечения алискиреном (0,9 %) была сходной с таковой при приеме плацебо (0,6 %).

Гемоглобин и гематокрит. На фоне монотерапии алискиреном наблюдалось незначительное снижение гемоглобина и гематокрита (в среднем на 0,05 ммоль/л и 0,16 об.%, соответственно), не требовавшее отмены лечения. Снижение гемоглобина и гематокрита наблюдается также при применении других средств, влияющих на РААС, в частности ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина II.

Содержание калия в плазме крови. При применении алискирена у пациентов с эссенциальной АГ в редких случаях отмечалось незначительное повышение содержания ионов калия в сыворотке крови (0,9% в сравнении с 0,6% при приеме плацебо). Однако, в одном исследовании, при применении алискирена в комбинации с ингибитором АПФ рамиприлом в популяции пациентов с сахарным диабетом, частота повышения содержания ионов калия в сыворотке крови была несколько выше (5,5%).

При применении алискирена в клинической практике отмечались следующие нежелательные эффекты без указаний на причинно-следственную связь с применением препарата (частота которых не установлена): периферические отеки, нарушение функции почек, острая почечная недостаточность.

Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид широко применяется в течение многих лет, причем чаще в дозах, превышающих входящую в состав Ко-Расилеза. Сообщалось о следующих НЯ при проведении монотерапии тиазидными диуретиками, в том числе гидрохлоротиазидом, независимо от наличия причинно-следственной связи с приемом препарата.

Часто: крапивница и другие виды кожной сыпи, снижение аппетита, незначительная тошнота и рвота; ортостатическая гипотензйя, выраженность которой возрастает при приеме алкоголя, при применении препаратов для общей анестезии или седативных средств; эректильная дисфункция.

Редко: фотосенсибилизация, дискомфорт в животе, запор, диарея, холестаз или желтуха, аритмии, головная боль, головокружение, нарушения сна, депрессия, парестезии, нарушения зрения; тромбоцитопения, иногда с пурпурой.

Очень редко: некротизирующий васкулит, токсический эпидермальный некролиз; волчаночноподобные реакции; обострение кожных проявлений системной красной волчанки, панкреатит, лейкопения, агранулоцитоз, угнетение костномозгового кроветворения, гемолитическая анемия, реакции повышенной чувствительности, нарушения со стороны дыхательной системы, в том числе пневмонит и отек легких.

Водно-электролитные и метаболические нарушения. При лечении тиазидными диуретиками, включая гидрохлоротиазид, отмечались случаи развития гипокалиемии. На фоне терапии тиазидными диуретиками, включая гидрохлоротиазид, возможно развитие гипонатриемии и гипохлоремического алкалоза. Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, повышают выведение ионов магния почками, приводя к развитию гипомагниемии.

Передозировка:

Алискирен

Имеются ограниченные данные по передозировке алискирена. Наиболее вероятным и основным симптомом передозировки является выраженное снижение АД.

Гидрохлоротиазид

Передозировка гидрохлортиазида сопровождается потерей электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия) и обезвоживанием, возникающими вследствие массивного диуреза.

Наиболее частыми признаками и симптомами передозировки гидрохлортиазида являются тошнота и сонливость. Гипокалиемия может приводить к спазмам мышц и/или усиливать аритмии сердца, вызываемые одновременным применением сердечных гликозидов или некоторых антиаритмических препаратов.

Лечение: симптоматическая, характер которой зависит от времени, прошедшего с момента приема препарата, и от степени тяжести симптомов. При случайной передозировке следует вызвать рвоту (если препарат был принят недавно) или провести промывание желудка. При выраженном снижении АД следует уложить больного с приподнятыми ногами, принять активные меры по поддержанию деятельности сердечно-сосудистой системы, включая частый контроль функции сердца и дыхательной системы, ОЦК и количества выделяемой мочи. При выраженном снижении АД обычным методом терапии является внутривенное введение 0,9% раствора натрия хлорида.

Взаимодействие:

Одновременный прием алискирена и гидрохлоротиазида не приводил к значимым изменениям показателя AUC в равновесном состоянии и Стах обоих компонентов у здоровых добровольцев.

Алискирен

Вероятность взаимодействия алискирена с другими лекарственными средствами низкая.

Взаимодействие на уровне цитохрома Р450. Алискирен не ингибирует изоферменты цитохрома Р450 (CYP1A2, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и CYP3A) и не индуцирует изофермент CYP3А4. Поскольку алискирен в незначительной степени метаболизируется изоферментами цитохрома Р450, клинически значимое влияние алискирена на биодоступность препаратов, являющихся индукторами или ингибиторами цитохрома Р450 или метаболизирующихся с его участием, маловероятно.

Взаимодействие на уровне Р-гликопротежа, кодируемого генами MDRI Поскольку- в исследованиях in vitro было установлено, что Р-гликопротеин (мембранный переносчик молекул) играет важную роль в регуляции абсорбции и распределения алискйрена, возможно изменение фармакокинетики последнего при одновременном применении с лекарственными средствами, ингибирующими Р-гликопротеин (в зависимости от степени ингибирования).

Субстраты и слабые ингибиторы Р-гликопротеина

Не установлено значимого взаимодействия алискирена со слабо или умеренно активными ингибиторами Р-гликопротеина, такими, как атенолол, дигоксин, амлодипин и циметидин. При одновременном применении с аторвастатином (в дозе 80 мг) в равновесном состоянии отмечается повышение AUC и Сmах алискирена (доза 300 мг) на 50 %.

Умеренные ингибиторы Р-гликопротеина

При одновременном приеме умеренного ингибитора Р-гликопротеина кетоконазола (200 мг) и алискирена (300 мг) наблюдается повышение плазменной концентрации последнего (AUC и Сmах) на 80 %. В экспериментальных исследованиях одновременный прием алискирена с кетоконазолом приводил к повышению абсорбции алискирена в желудочно-кишечном тракте и снижению его выведения через кишечник с желчью. При однократном применении верапамила (в дозе 240 мг) вместе с алискиреном (в дозе 300 мг) отмечалось повышение AUC и Cmax алискирена в 2 раза.

Изменения плазменной концентрации алискирена при одновременном применении с кетоконазолом или верапамилом ожидаются в диапазоне концентраций, определяемых при увеличении дозы алискирена в 2 раза. В контролируемых клинических исследованиях была продемонстрирована безопасность применения препарата в дозе 600 мг, то есть при увеличении максимальной рекомендуемой терапевтической дозы в 2 раза. Поэтому при применении алискирена вместе с кетоконазолом или верапамилом коррекции дозы алискирена не требуется.

Сильные ингибиторы Р-гликопротеина

При применении с таким высокоактивным ингибитором Р-гликопротеина, как циклоспорин (200 и 600 мг), у здоровых добровольцев отмечалось повышение Сmaх и AUC алискирена (75 мг) в 2,5 и 5 раз, соответственно. В связи с этим не рекомендуется применять алискирен одновременно с циклоспорином.

Фуросемид. При одновременном применении алискирена с фуросемидом отмечается снижение AUC и Сmax фуросемида на 28 % и 49 % соответственно. Для предотвращения возможной задержки жидкости при назначении алискирена вместе с фуросемидом в начале и в процессе лечения необходимо корректировать дозу фуросемида в зависимости от клинического эффекта.

Калий и калийсберегающие диуретики. Учитывая опыт применения других средств, влияющих на РААС, следует с осторожностью назначать алискирен вместе с препаратами. содержащими калий, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями пищевой соли или любыми другими лекарственными средствами, способными повышать содержание ионов калия в крови.

Грейпфрутовый сок

Поскольку данных о возможном взаимодействии алискирена с грейпфрутовым соком нет, Ко-Расилез не следует принимать одновременно с грейпфрутовым соком.

Гидрохлоротиазид

Литий. При одновременном применении с ингибиторами АПФ и диуретиками сообщалось о случаях обратимого повышения плазменной концентрации лития и его токсического действия. Поэтому при одновременном применении гидрохлоротиазида и препаратов, содержащих литий, рекомендуется контролировать концентрацию лития в ттлазме крови.

Недеполяризующие миорелаксанты. Тиазидные диуретики, включая гндрохлоротиазид, потенцируют действие недеполяризующих миорелаксантов.

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП). Возможно уменьшение диуретического и антигипертензивного действия тиазидного компонента Ко-Расилеза при одновременном применении с нестероидными противовоспалительными препаратами, например, с производными салициловой кислоты, индометацином. Сопутствующая гиповолемия может привести к развитию острой почечной недостаточности.

Лекарственные препараты, влияющие на концентрацию калия в плазме крови. Риск развития гипокалиемии повышается при одновременном назначении салуретиков, глюкокортикостероидов, кортикотропина, амфотерицина В, карбеноксолона, пенициллина и производных салициловой кислоты.

Сердечные гликозиды. Тиазидные диуретики могут вызвать такие нежелательные эффекты как гипокалиемия или гипомагниемия; данные состояния повышают риск развития аритмии при одновременном применении сердечных гликозидов.

Гипогликемические средства. Может потребоваться коррекция дозы инсулина или гипогликемических средств для приема внутрь.

Антихолипергические средства. Возможно повышение биодоступности тиазидного диуретика при одновременном применении м-холиноблокаторов (например, атропина, биперидена), что, по-видимому, связано со снижением моторики желудочно-кишечного тракта и замедлением опорожнения желудка.

Метилдопа. Сообщалось о случаях развития гемолитической анемии при одновременном назначении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Колестирамин уменьшает всасывание тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид.

Витамин D и соли кальция. При совместном применении тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с витамином D или солями кальция возможно потенцирование повышения концентрации кальция в сыворотке крови.

Циклоспорин. Одновременное назначение циклоспорина может повысить риск развития гиперурикемии и появления симптомов, подобных таковым при подагре.

Карбамазепин. У пациентов, принимающих гидрохлоротиазид одновременно с карбамазепином, возможно развитие гипонатриемии. Следует соблюдать осторожность при применении гидрохлоротиазида одновременно с карбамазепином и проводить соответствующий контроль концентрации натрия в плазме крови.

Другие виды взаимодействия. Одновременное назначение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может привести к увеличению частоты реакций гиперчувствительности к аллопуринолу; увеличению риска развития побочных эффектов амантадина; усилению гипергликемического действия диазоксида; уменьшению выведения почками препаратов, обладающих цитотоксическим действием, (например, циклофосфамида, метотрексата) и к потенцированию их миелосупрессивного действия.

Особые указания:

Приприменении Ко-Расилеза, также как и других средств, влияющих на РААС, у пациентов с сахарным диабетом необходимо проводить периодический контроль водно- электролитного баланса (ВЭБ) и функции почек.

При применении Ко-Расилеза следует регулярно определять концентрацию калия в плазме крови с целью выявления возможного нарушения электролитного баланса.

В случае развития любых симптомов, указывающих на реакцию повышенной чувствительности (в частности, затруднение дыхания или глотания, отечности лица, глаз, губ и/или языка, конечностей) пациенты должны прекратить лечение препаратом и обратиться к врачу. Риск развития реакций гиперчувствительности повышен у пациентов с отягощенным аллергоанамнезом и бронхиальной астмой.

В начале лечения Ко-Расилезом у пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией (в том числе на фоне высоких доз диуретиков) возможна симптоматическая артериальная гипотензия. Перед применением препарата следует провести коррекцию нарушений ВЭБ.

У пациентов со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией лечение должно проводиться под тщательным медицинским контролем.

При применении тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, сообщалось об усугублении симптомов или развитии системной красной волчанки.

Тиазидные диуретики могут нарушать толерантность к глюкозе и повышать плазменные концентрации холестерина, триглицеридов и мочевой кислоты.

В состав препарата входит крахмал пшеничный в количестве, которое является безопасным для применения у пациентов с целиакией (глютеновой энтеропатией).

Влияние на способность управлять автотранспортом и работать с механизмами

При приеме Ко-Расилеза, так же как и других гипотензивных средств, следует соблюдать осторожность при управлении автотранспортом и работе с механизмами.

Срок годности:

2,5 года.

Препарат не следует использовать после истечения срока годности.

Условия хранения:

При температуре не выше 30 град. С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Дата актуализации инструкции 13.11.2013

Производитель: Новартис Фарма С.п.А. (Novartis Pharma S.p.A.), Италия

Владелец регистрационного удостоверения: Novartis Pharma AG, Швейцария

Формы выпуска: таблетки покрытые пленочной оболочкой 300 мг+25 мг, блистеры; таблетки покрытые пленочной оболочкой 300 мг+25 мг, упаковки ячейковые контурные; таблетки покрытые пленочной оболочкой 150 мг+12.5 мг, блистер; таблетки покрытые пленочной оболочкой 150 мг+25 мг, блистер; таблетки покрытые пленочной оболочкой 300 мг+12.5 мг, блистер; таблетки покрытые пленочной оболочкой 300 мг+25 мг, блистер

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: ЛСР-007456/10 от 30.07.2010

Дата переоформления РУ: 08.02.2016

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: ЛСР-007456/10-300710