Фентадол Матрикс (Фентанил)

Торговое название: Фентадол Матрикс (Fentadol Matrix)

Международное название: Фентанил& (Fentanyl)

Фармакологическая группа: анальгезирующее наркотическое средство

Состав:

на 1 пластырь:

действующее вещество: фентанил 5,78, 11,56, 17,34 или 23,12 мг соответственно для дозировок: 25, 50, 75, 100 мкг/ч;

вспомогательные вещества - соевых бобов масло 5,78, 11,56, 17,34 или 23,12 мг; канифоль (гидрогенизированная) 2,89, 5,78, 8, 67, 11,56 мг;

адгезивный слой - поли-(2-этилгексилакрилат, винилацетат) 43,31, 86,62, 129,93, 173,24 мг; подложка - полиэтилентерефталат 22,05,41,10,66,15,88,20 мг;

защитная пленка (площадь) полиэтилентерефталат (силиконизированный) 10,5 см2, 21,0 см , 31,5 см , или 42,0 см2, соответственно для дозировок: 25, 50, 75, 100мкг/ч.

Описание:

Полупрозрачный прямоугольный пластырь (пластырь ТТС) с закругленными углами и прозрачной защитной пленкой.

На подложке пластыря на латинском языке указаны название активного ингредиента (fentanyl) (2 раза) и дозировка (25 мюg/h, 50 мюg/h, 75 мюg/h или 100 мюg/h).

Дозировка мкг/ч	Размер (площадь) см2
25	10,5 +/- 10%
50	21 +/- 10%
75	31,5 +/- 10%
100	42 +/- 10%

Фармакодинамика:

Фентанил - опиоидный анальгетик, агонист опиоидных рецепторов (преимущественно мю-рецепторы) центральной нервной системы (ЦНС), спинного мозга и периферических тканей. Повышает активность антиноцицептивной системы, повышает порог болевой чувствительности.

Основными терапевтическими эффектами препарата являются анальгезирующий и седативный.

Продолжительность действия препарата - 72 ч.

Оказывает угнетающее действие на дыхательный центр, замедляет сердечный ритм, возбуждает центры блуждающего нерва и рвотный центр. Повышает тонус гладких мышц желчёвыводящих. путей, сфинктеров (в т.ч. мочеиспускательного канала, мочёвого пузыря, сфинктера Одди) снижает перистальтику кишечника, улучшает всасывание воды из желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).

Практически не, оказывает влияния на артериальное давление (АД), снижает почечный кровоток.

В крови повышает концентрацию, амилазы и липазы, снижает концентрацию соматотропного гормона (СТГ), катехоламинов, кортизола, пролактина. Способствует наступлению, сна (преимущественно в связи со снятием болевого синдрома). Вызывает эйфорию. Скорость развития лекарственной зависимости и толерантности к анальгезирующему действию имеет значительные индивидуальные различия.

Минимальная эффективная анальгезирующая концентрация фентанила в плазме у пациентов, не применявших ранее наркотических анальгетиков, составляет 0.3-1.5 нг/мл, при концентрациях фентанила в сыворотке- выше 2 нг/мл возрастает вероятность развития побочных эффектов.

В отличие от других наркотических анальгетиков значительно реже вызывает гистаминовые реакции.

Трансдермальная терапевтическая система (ТТС) является лекарственной формой для поддержания постоянного высвобождения фентанила в течение 72 ч.

Фармакокинетика:

Связь с белками плазмы - 80-89% (преимущественно с альбуминами и липопротеинами, зависит от pH плазмы). Объем распределения - 60-80 л (3.1-7.8 л/кг). Несвязанная с белками плазмы крови фракция фентанила в плазме составляет 13-21%.

После аппликации ТТС фентанил накапливается в жировой ткани и мышцах и затем медленно высвобождается в кровь. Высвобождение фентанила происходит с постоянной скоростью в течение 72 ч, при этом терапевтическая концентрация в сыворотке крови постепенно повышается в первые 12-24 ч и остается относительно постоянной в течение оставшегося периода.

Концентрация фентанила в плазме крови пропорциональна площади ТТС.

После повторных аппликаций достигается равновесная концентрация в плазме крови, которая поддерживается с помощью последующих аппликаций ТТС того же размера. После удаления ТТС концентрация фентанила в плазме крови постепенно снижается, при этом период полу выведения (Т1/2) составляет приблизительно 17 ч (13-22 ч). Продолжающаяся абсорбция фентанила из кожи (в большей степени характерно после 4 аппликации) объясняет медленное исчезновение препарата из плазмы крови.

У пожилых, истощенных или ослабленных пациентов клиренс фентанила может быть снижен, что приводит к удлинению Т1/2 фентанила.

Фентанил метаболизируется преимущественно в печени (путем N-дезалкилирования и гидроксилирования) с участием цитохрома Р450 (изофермента CYP3A4), а также в почках, кишечнике и надпочечниках. Основной метаболит норфентанил является неактивным.

Выводится почками (75% - в виде метаболитов и 10% - в неизмененном виде) и с желчью (9% ; в виде метаболитов).

Проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), плаценту и в грудное молоко.

Показания к применению:

Хронический болевой синдром сильной и средней степени выраженности: боли, вызванные онкологическим заболеванием; болевой синдром неонкологического генеза, требующий многократного обезболивания наркотическими анальгетиками (например, невропатия, артрит и артроз, "фантомные" боли после ампутации конечностей).

Противопоказания:

-повышенная чувствительность к действующему веществу, или вспомогательным веществам ТТС;

-угнетение дыхательного центра, в том числе острое угнетение дыхания;

-ТТС не следует применять для лечения острой или послеоперационной боли вследствие отсутствия возможности подбора адекватной дозы в короткий период времени и вероятности развития опасного для жизни угнетения дыхания;

-одновременное применение с ингибиторами моноаминоксидазы (МАО), как в течение всего периода применения ингибиторов МАО, так и в течение 14 дней ' после их отмены;

-раздражение и нарушение целостности кожных покровов, лучевой дерматит в месте предполагаемой аппликации;

-диарея на фоне псевдомембранозного колита, обусловленного приемом цефалоспоринов, линкозамидов, пенициллинов;

-токсическая диспепсия;

-тяжелые поражения ЦНС;

-кишечная непроходимость;

-тяжелая бронхиальная астма или острый приступ бронхиальной астмы;

-период родовых схваток и родов (включая кесарево сечение), в связи с вероятностью угнетением дыхания плода/новорожденного;

-возраст до 18 лет

С осторожностью:

Дыхательная недостаточность (пневмония, ателектаз и инфаркт легкого, бронхиальная астма, хронический обструктивный бронхит, склонность к бронхоспазму), внутричерепная гипертензия, опухоли мозга, черепно-мозговая травма, брадиаритмия, артериальная гипотензия, почечная и печеночная недостаточность, почечная или печеночная колика (в т.ч. в анамнезе), желчнокаменная болезнь, гипотиреоз, пожилые, истощенные и ослабленные пациенты, острые хирургические заболевания органов брюшной полости до установления диагноза, общее тяжелое состояние пациента, доброкачественная гиперплазия предстательной железы, стриктуры мочеиспускательного канала, лекарственная зависимость (в том числе наркотическая), алкоголизм, суицидальная наклонность, гипертермия, миастения гравис, одновременный прием инсулина, глюкокортикостероидов (ГКС), гипотензивных лекарственных препаратов.

Режим дозирования:

Доза препарата Фентадол Матрикс подбирается индивидуально в зависимости от состояния пациента, эффективность дозы должна регулярно оцениваться после каждой аппликации ТТС.

Начальная доза препарата Фентадол Матрикс подбирается индивидуально, исходя из предшествующего использования наркотических анальгетиков, а также с учетом возможного развития толерантности и ее степени, сопутствующего медикаментозного лечения, общего состояния больного (в т.ч. площадь поверхности тела, возраст, степень истощения).

Патенты, ранее не принимавшие наркотические анальгетики:

При отсутствии ранее проводившегося лечения наркотическими анальгетиками рекомендуется начинать лечение с малых доз - 25 мкг/ч препарата Фентадол Матрикс.

Доза может быть впоследствии уменьшена или увеличена при необходимости на 12.5-25 мкг/ч для достижения наименьшей эффективной дозы препарата Фентадол Матрикс в зависимости от эффекта и необходимости в дополнительной анальгезии (см. Таблицу №1 "Перевод в эквивалентную анальгезирующую дозу" и Таблицу №2 "Рекомендуемая доза препарата Фентадол Матрикс.)

Пациенты, ранее принимавшие наркотические анальгетики:

При переходе с перорального или парентерального приема наркотических анальгетиков на. препарат Фентадол Матрикс у пациентов с толерантностью к наркотическим анальгетикам первоначальная доза рассчитывается следующим - образом:- определяют суммарную суточную дозу ранее применяемых наркотических анальгетиков;

-полученную суммарную дозу переводят в соответствующую пероральную дозу морфина с - использованием Таблицы №1 "Перевод в эквивалёнтную анальгезирующую дозу";

- соответствующую дозу фентанила определяют с использованием Таблицы №2 "Рекомендуемая доза препарата Фентадол Матрикс" (в зависимости от суточной пероральной дозы морфина).

Доза может-быть впоследствии уменьшена или,увеличена при необходимости на 12.5-25 мкг/ч для достижения минимальной эффективной дозы препарата Фентадол Матрикс в зависимости от реакции и необходимости в дополнительной анальгезии. Все внутримышечные (в/м) и' пероральные дозы наркотических анальгетиков, приведенных в Таблице №1, эквивалентны по анальгезирующему эффекту 10 мг морфина в/м.

Таблица 1. Перевод в эквивалентную анальгезирующую дозу

Название лекарственного, средства	Эквивалентная анальгезирующая доза (мг)
	в/м	внутрь
Морфин	10	30 (при регулярном введении) 60 (при однократном или интермиттирующем введении)
Омнопон	45	-
Гидроморфон	1.5	7.5
Метадон	10	20
Оксикодон	15	30
Леворфанол	2	4
Оксиморфон	1	10 (ректально)
Петидин	75	-
Кодеин	130	200
Бупренорфин	0.4	0.8 (сублингвально)
Кетобемидон	10	30

Таблица 2. Рекомендуемая доза препарата Фентадол Матрикс (в зависимости от суточной пероральной дозы морфина)

Пероральная суточная доза морфина (мг/сут)	Доза ФентадолR Матрикс (мкг/ч)
<134	25
135-224	50
225-314	75
315-404	100
405-494	125
495-584	150
585-674	175
675-764	200
765-854	225
855-944	250
945-1034	275
1035-1124	300

Начальная оценка максимального анальгезирующего эффекта препарата Фентадол Матрикс может быть проведена не ранее чем через 24 ч после аппликации. Это ограничение связано с тем, что повышение концентрации фентанила в сыворотке в первые 24 ч после аппликации происходит постепенно. Поэтому для успешного перехода с одного препарата на другой, предыдущую анальгезирующую терапию следует отменять постепенно после аппликации начальной дозы препарата Фентадол Матрикс до тех пор, пока его анальгезирующее действие не стабилизируется.

В первые 12 ч после назначения ТТС с фентанилом, пациенты должны продолжать получать наркотические анальгетики в предыдущей дозе; если применение превышает 12 ч этот анальгетик назначается в соответствии с необходимостью.

Подбор дозы и поддерживающая терапия

ТТС следует заменять новой каждые 72 ч. Доза подбирается индивидуально до достижения необходимого анальгезирующего эффекта.

Если через 48-72 ч после аппликации начальной дозы происходит существенное снижение анальгезирующего эффекта, то замена ТТС может потребоваться через 48 ч.

Доза 25 мкг/ч обычно является достаточной для подбора дозы в нижнем диапазоне доз. Если анальгезия оказалась недостаточной к концу, периода действия первой аппликации, то дозу можно увеличивать каждые З дня до достижения необходимого эффекта.

Обычно за 1 раз доза увеличивается на 12.5-25 мкг/ч, однако, необходимо учитывать состояние пациента и необходимость в дополнительной анальгезии.

Для достижения дозы более 100 мкг/ч можно одновременно использовать несколько ТТС.

При возникновении "прорывающихся" болей пациентам периодически могут требоваться дополнительные дозы наркотических анальгетиков короткого действия. Если требуемая доза препарата Фентадол Матрикс превышает 300 мкг/ч, следует рассмотреть возможность применения дополнительных или альтернативных методов анальгезии или альтернативных способов введения наркотических анальгетиков.

Применение препарата Фентадол Матриксу особых групп пациентов

У пожилых, истощенных и ослабленных пациентов, а также у пациентов с почечной или печеночной недостаточностью при необходимости доза должна быть снижена.

Прекращение лечения препаратом Фентадол Матрикс

Если необходимо прервать применение ТТС, то замену на любые другие наркотические анальгетики следует проводить постепенно, начиная с низкой дозы и медленно ее повышая. Это связано с тем, что содержание фентанила в сыворотке крови после удаления ТТС снижается постепенно: для снижения концентрации фентанила в сыворотке крови на 50% требуется, по меньшей мере, 17 ч.

Отмена наркотических анальгетиков должна проводиться постепенно во избежание синдрома "отмены" (тошнота, рвота, диарея, беспокойство и мышечный тремор).

Методы применения и принцип действия:

ТТС наносится на неповрежденную и необлученную поверхность кожи с минимальным волосяным покровом: грудь, спина, плечи. При необходимости удаления волосяного покрова - его следует состричь (не сбривать!).

Если перед нанесением ТТС место аппликации необходимо вымыть, то это следует сделать с помощью чистой воды. Не следует использовать мыло, лосьоны, масла, спирт или другие средства, т.к. они могут вызвать раздражение кожи или изменить ее свойства.

Перед аппликацией кожа должна быть абсолютно сухой. Т.к. ТТС защищена водонепроницаемой наружной защитной пленкой, ее можно не снимать при кратковременном пребывании под душем.

Перед применением ТТС необходимо тщательно проверить на предмет повреждений: разрезанные или поврежденные каким-либо другим способом ТТС не должны использоваться!

Препарат Фентадол Матрикс следует использовать сразу после извлечения из герметичной оригинальной упаковки: .

1. Отделить часть защитной пленки с тыльной стороны ТТС.

2. Наложить свободную от пленки часть ТТС на выбранный участок кожи и хорошо прижать ее.

3. Снять оставшуюся часть защитной пленки, не касаясь пальцами липкого слоя.

4. После удаления всей защитной пленки нужно плотно прижать ТТС ладонью в месте аппликации примерно на 30 секунд. Следует убедиться, что ТТС плотно прилегает к коже, особенно по краям. При необходимости может использоваться дополнительная фиксация ТТС.

5. После аппликации ТТС Фентадол Матрикс необходимо вымыть руки чистой водой

(без мыла).

ТТС следует наклеивать на 72 ч, после чего ее необходимо поменять на новую (в исключительных случаях замена ТТС производится через 48 ч, но не ранее!).

Новую ТТС всегда следует накладывать на другой участок кожи, не захватывая место предыдущей аппликации. На то же место аппликации ТТС можно накладывать повторно не ранее чем через 7 дней.

Побочные действия:

Безопасность фентанила оценивалась у 1854 взрослых и детей, принимавших участие в 11 клинических исследованиях (двойные слепые исследования ТТС (плацебо или активный контроль) и/или открытые исследования (отсутствие контроля или активный контроль)), в ходе которых ТТС применялись для купирования хронического болевого синдрома, вызванного онкологическим заболеванием или неонкологического генеза. Эти пациенты получили как минимум одну дозу фентанила (в форме ТТС) и прошли оценку безопасности терапии. Исходя из данных по безопасности, полученных в ходе указанных исследований, самыми частыми нежелательными явлениями (НЯ) были (частота развития, %): тошнота (35,7%), рвота (23,2%), запор (23,1%), сонливость (15,0%о), головокружение (13,1%) и головная боль (11,8%). Самым тяжелым нежелательным явлением, вызванным фентанилом, является угнетение дыхания. НЯ, вызванные применением ТТС в период проведения указанных исследований, включая все вышеупомянутые НЯ, а также в постмаркетинговых исследованиях, представлены ниже. По данным Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) нежелательные явления классифицированы в соответствии с их частотой развития следующим образом: очень часто (больше или равно 1/10), часто (больше или равно1/100, <1/10), нечасто (больше или равно1/1000, <1/100), редко (больше или равно1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000); частота неизвестна - по имеющимся данным установить частоту возникновения не представлялось возможным.

Класс систем органов	Частота	Нежелательные явления
Нарушения со стороны иммунной системы	Часто	Гиперчувствительность
	Частота неизвестна	Анафилактический шок, анафилактические реакции, анафилактоидные реакции
Нарушения со стороны обмена веществ и питания	Часто	Анорексия
Нарушения психики	Часто	Бессонница, депрессия, тревожное состояние, спутанность сознания, галлюцинации
	Нечасто	Ажитация, дезориентация, эйфория
Нарушения со стороны нервной системы	Очень часто	Сонливость, головокружение, головная боль
	Часто	Тремор, парестезия
	Нечасто	Гипестезия, судороги (включая клонические судороги и большой эпилептический припадок), амнезия, потеря сознания, угнетение сознания
Нарушения со стороны органа зрения	Нечасто	Снижение четкости зрения
	Редко	Миоз
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения	Часто	Вертиго
Нарушения со стороны сердца	Часто	Ощущение сердцебиения, тахикардия
	Нечасто	Брадикардия, цианоз
	Редко	Аритмия
Нарушения со стороны сосудов	Часто	Повышение артериального давления
	Нечасто	Снижение артериального давления
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Часто	Одышка
	Нечасто	Дыхательная недостаточность, респираторный, дистресс-синдром
	Редко	Апноэ, гиповентиляция
	Частота неизвестна	Брадипноэ
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта	Очень часто	Тошнота, рвота, запор
	Часто	Диарея, сухость во рту, боль в животе, боль в верхней части живота
	Нечасто	Кишечная непроходимость
	Редко	Частичная кишечная непроходимость
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей	Часто	Гипергидроз, зуд, сыпь, эритема
	Нечасто	Экзема, аллергичсский дерматит, дерматит, контактный дерматит
Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	Часто	Мышечный спазм
	Нечасто	Подергивания мышц
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей	Часто	Задержка мочеиспускания
Нарушения со стороны половых органов и молочной железы	Нечасто	Эректильная дисфункция, сексуальная дисфункция
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Часто	Усталость, недомогание, периферические отеки, астения, озноб
	Нечасто	Реакции в месте аппликации ттс, гриппоподобный синдром, ощущение изменения температуры тела, синдром "отмены", гиперчувствительность в месте аппликации ТТС, гипертермия
	Редко	Экзема в месте аппликации ТТС, дерматит в месте применения

Описание отдельных нежелательных явлений

При длительном применении фентанила, как и при применении других наркотических анальгетиков, могут развиться толерантность, физическая и психическая зависимость, кратковременная ригидность мышц (в том числе грудных). При переходе от ранее принимаемых наркотических анальгетиков к применению препарата Фентадол* Матрикс или в случае внезапного прекращения терапии возможен синдром "отмены", который характеризуется тошнотой, рвотой, диареей, тревожным состоянием и ознобом.

О неонатальных проявлениях синдрома отмены у новорожденных, матери которых систематически использовали ТТС в период беременности, сообщалось редко. Профиль нежелательных явлений у детей и подростков, использующих ТТС, был схож с профилем у взрослых. Никаких рисков не было идентифицировано у детей помимо ожидаемого риска при применении опиоидов для облегчения боли, ассоциированной с серьезными заболеваниями, а также не наблюдалось специфических рисков, связанных с применением ТТС в соответствии с предписаниями, у детей в возрасте не моложе 2-х лет. Нежелательные явления у детей, о развитии которых сообщалось очень часто в ходе клинических исследований, включали лихорадку, головную боль, рвоту, тошноту, запор, диарею и зуд.

Передозировка:

Симптомы: головокружение, сонливость, заторможенность, нервозность, общая слабость,, угнетение, деятельности сердечно-сосудистой системы, снижение АД, брадикардия, "липкий" пот миоз, ригидность мышц; угнетение дыхательного центра с дыханием Чейн-Стокса и/или цианозом, кома состояние, брадипноэ, апноэ.

Лечение: удаление, ЛТС, физическая и вербальная стимуляция пациента для восстановления дыхания ("похлопывание по щекам", обращение по имени), введение специфического антидота - налоксона. Угнетение дыхания при передозировке может длиться дольше периода действия антагониста опиоидных рецепторов, поэтому может возникнуть необходимость в. повторном внутривенном (в/в) введении налоксона (или непрерывная инфузия). Применение антагониста опиоидных рецепторов может привести к развитию резкого болевого синдромами выбросу катехоламинов.

Рекомендуемая начальная доза для взрослых составляет 0.4-2 мг налоксона в/в. При необходимости, можно вводить такую же-дозу каждые 2-3 мин или вводить в виде инфузий 2 мг налоксона, растворенного в 500 мл 0.9 % раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы (0.004, мг/мл). Скорость введения следует корректировать с учетом предыдущих болюсных введений и индивидуальной реакции пациента: Если в/в введение невозможно, то налоксон может быть назначен внутримышечно (в/м) или подкожно (п/к). После в/м или п/к введения налоксона начало действия будет более медленным по сравнению с в/в введением. В/м введение дает более пролонгированный эффект, чем в/в введение.

Проводят симптоматическую и поддерживающую жизненно важные функции терапию (в т.ч. введение миорелаксантов, искусственная вентиляция легких, при брадикардии - введение атропина; при выраженном снижении АД - восполнение объема циркулирующей крови).

Взаимодействие:

Другие лекарственные препараты, угнетающие центральную нервную систему:

Наркотические анальгетики, седативные, снотворные, средства для общей анестезии, общие анестетики, фенотиазины, транквилизаторы, центральные миорелаксанты, антигистаминные препараты и алкогольные напитки, антигистаминные ЛС, обладающие седативным эффектом, алкоголь. Эти лекарственные средства (ЛС) могут повышать риск развития и усиления гиповентиляции, снижения АД, чрезмерного седативного действия, комы или приводить к летальному исходу (прием любого из указанных препаратов одновременно с применением Фентадол* Матрикс требует особого наблюдения за пациентом). Если возникает необходимость совместного применения препарата Фентадол Матрикс с одним из вышеуказанных ЛС, необходима коррекция дозы одного или обоих препаратов.

- Ингибиторы CYP3A4

Фентанил обладает высоким клиренсом, он быстро и в значительной степени метаболизируется, в основном, при участии изофермента CYP3A4. Одновременный прием ингибиторов изофермента CYP3A4 (например, эритромицина, ритонавира, кетоконазола, итраконазола, дилтиазема, циметидина, антибиотиков из группы макролидов) с фентанилом, вводимым трансдермально, может привести к увеличению концентраций фентанила в плазме крови. Это может усилить или продлить как терапевтическое действие, так и нежелательные явления, которые могут вызвать выраженное угнетение дыхания. Необходимо тщательное наблюдение за пациентами. Комбинированный прием ритонавира или другого сильного ингибитора изофермента CYP3A4 с трансдермальным применением фентанила не рекомендуется, если не проводится тщательный мониторинг состояния пациента. Фентанил усиливает эффект гипотензивных ЛС.

- Индукторы CYP3A4

Совместное применение с индукторами изофермента CYP3A4 (например, рифампицином, карбамазепином, фенобарбиталом, фенитоином) может привести к снижению концентрации фентанила в плазме крови и снижению терапевтического эффекта. Это может потребовать коррекции дозы фентанила для траисдермального применения. После прекращения лечения индукторами изофермента CYP3A4 эффект индуктора постепенно снижается и может привести к повышению концентрации фентанила в плазме крови, что может вызвать увеличение интенсивности или длительности как терапевтических, так и нежелательных эффектов, а также может привести к выраженному угнетению дыхания. В данной ситуации следует проводить тщательный мониторинг и при необходимости корректировать дозу. Бета-адреноблокаторы могут снизить частоту и тяжесть гипертензивной реакции в кардиохирургии (в т.ч. при стернотомии), но увеличивают риск брадикардии.

- Совместное применение со смешанными агонист-антагопистами

Бупренорфин, налбуфин, пентазоцин, налоксон, налтрексон снижают анальгезирующий эффект фентанила и устраняют его угнетающее влияние на дыхательный центр.

- Миорелаксанты

Миорелаксанты предотвращают или устраняют мышечную ригидность; миорелаксанты с м-холиноблокирующей активностью (в т.ч. панкурония бромид) снижают риск развития брадикардии и снижения АД (особенно на фоне применения бета-адреноблокаторов и других вазодилататоров) и могут повышать риск тахикардии и повышения АД; миорелаксанты, не обладающие м-холиноблокирующей активностью (в т.ч. суксаметоний), не снижают риск брадикардии и снижения АД (особенно на фоне отягощенного кардиологического анамнеза) и повышают риск тяжелых нежелательных явлений со стороны сердечно-сосудистой системы.

- Ингибиторы МАО

Не рекомендуется совместное применение фентанила с ингибиторами МАО как в течение всего периода применения ингибиторов МАО, так и в течение 14 дней после их отмены, т.к. они повышают риск тяжелых осложнений при применении фентанила (усиление эффекта наркотических анальгетиков или усиление серотонинергических эффектов). Серотонинергические препараты Совместное применение фентанила с серотонинергическими препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина (СИОЗСН) и ингибиторы моноаминооксидазы (МАО) может повышать риск развития серотнинового синдрома, потенциально жизнеугрожающего состояния.

Особые указания:

ПАЦИЕНТАМ, У КОТОРЫХ ОТМЕЧАЛИСЬ ТЯЖЕЛЫЕ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫЕ ЯВЛЕНИЯ НА ФОНЕ ИСПОЛЬЗОВАНИЯ ТТС, ТРЕБУЕТСЯ ТЩАТЕЛЬНЫЙ КОНТРОЛЬ ИХ СОСТОЯНИЯ ЕЩЕ В ТЕЧЕНИЕ 24 Ч ПОСЛЕ УДАЛЕНИЯ ТТС, Т.К. КОНЦЕНТРАЦИЯ ФЕНТАНИЛА В ПЛАЗМЕ КРОВИ СНИЖАЕТСЯ ПОСТЕПЕННО И ЕЕ СНИЖЕНИЕ НА 50% ДОСТИГАЕТСЯ В ТЕЧЕНИЕ ПРИБЛИЗИТЕЛЬНО 17 Ч (13-22 Ч).

ТТС следует хранить до и после использования в недоступном для детей месте. Не разрезайте ТТС. ТТС, которая была разделена, разрезана или повреждена каким-либо образом, использовать нельзя. Невозможно обеспечить взаимозаменяемость различных марок ТТС для отдельных пациентов. Поэтому следует подчеркнуть, что пациенты не должны переходить с одной ТТС на другую без специальной консультации с врачом.

- Угнетение дыхания

Как и во всех случаях применения опиоидов, некоторые пациенты могут испытывать выраженное угнетение дыхания при применении ТТС; пациентам следует пройти осмотр на наличие данного воздействия. Угнетение дыхания может сохраняться и после удаления ТТС. Степень угнетения дыхания увеличивается с повышением дозы препарата. Препараты, влияющие на ЦНС, могут усиливать угнетение дыхания.

- Хронические заболевания легких

ТТС Фентадол Матрикс может вызывать ряд тяжелых нежелательных явлений у пациентов с хроническими обструктивными и другими заболеваниями легких (снижать возбудимость дыхательного центра и ослаблять дыхание).

- Лекарственная зависимость и возможность злоупотребления

При повторном введении наркотических анальгетиков возможно развитие толерантности, а также физической и психической зависимости. Ятрогенная зависимость при применении наркотических анальгетиков отмечается редко. Как и при применении других наркотических анальгетиков, возможны случаи злоупотребления фентанилом. Злоупотребление или преднамеренное использование препарата Фентадол Матрикс не по назначению могут привести к передозировке и/или к смерти. Пациенты с историей наркозависимости/злоупотреблеиия алкоголем в прошлом в большей степени подвержены риску развития зависимости и злоупотребления при лечении с применением опиоидов. Пациентам с повышенным риском злоупотребления опиоидами возможно проводить адекватную терапию с применением опиоидных растворов модифицированного высвобождения; однако данным пациентам потребуется мониторинг наличия признаков неправильного применения, злоупотребления или зависимости.

- Повышение внутричерепного давления

Препарат Фентадол Матрикс следует применять с осторожностью у пациентов, которые могут быть особенно чувствительны к повышению содержания ССЬ (пациенты с повышением внутричерепного давления, нарушением сознания и комой). Препарат Фентадол Матрикс следует применять с осторожностью у пациентов с внутричерепными опухолями.

- Сердечно-сосудистые заболевания

Фентанил может вызвать брадикардию, и поэтому его следует применять с осторожностью у пациентов с брадиаритмией. У пациентов с артериальной гипотензией препарат Фентадол Матрикс следует применять с осторожностью. Опиоиды способны вызывать снижение артериального давления, в особенности у пациентов с гиповолемией. Сопутствующее снижение артериального давления и/или гиповолемия должны быть скорректированы перед началом лечения препаратом Фентадол* Матрикс.

- Заболевания печени

Поскольку фентанил метаболизируется до неактивных метаболитов в печени, заболевания печени могут привести к замедлению выведения препарата из организма. У пациентов с циррозом печени при однократном применении препарата Фентадол Матрикс не отмечалось изменений фармакокинетики, хотя концентрация фентанила в сыворотке крови имела тенденцию к повышению. Пациенты с печеночной недостаточностью нуждаются в тщательном наблюдении для выявления симптомов передозировки фентанила. В этом случае необходимо снижение дозы препарата Фентадол Матрикс. Наркотические анальгетики могут повышать тонус гладкой мускулатуры ЖКТ и желчевыводящих путей. Фентадол Матрикс следует применять с осторожностью у пациентов с печеночной коликой в анамнезе.

Заболевания почек

Менее 10 % фентанила выводится почками в неизмененном виде, известных активных метаболитов, которые выводились бы почками, нет.

Данные, полученные при в/в введении фентанила у пациентов с почечной недостаточностью, позволяют предположить, что объем распределения фентанила может изменяться при гемодиализе, что может повлиять на концентрацию фентанила в сыворотке крови. Пациенты с почечной недостаточностью нуждаются в тщательном наблюдении. При появлении симптомов передозировки необходимо снизить дозу препарата Фентадол Матрикс.

- Гипертермия/внешние источники тепла

Фармакокинетическая модель позволяет предположить, что концентрация фентанила в сыворотке крови может повышаться примерно на 1/3 при повышении температуры тела до 40град.С. Поэтому пациенты с гипертермией должны находиться под тщательным наблюдением для выявления характерных побочных эффектов фентанила и при необходимости последующей коррекции дозы. Всем пациентам на фоне лечения необходимо избегать прямого воздействия внешних источников тепла, таких как нагревательные лампы, лампы для загара, интенсивные солнечные ванны, грелки, сауны, ванны с горячей водой, на место аппликации препарата Фентадол Матрикс. Существует риск увеличения высвобождения фентанила при повышении температуры тела, что может привести к передозировке и смерти. У здоровых добровольцев отмечалось увеличение AUC на 120 % и средней Сmах до 61 % в результате применения источников тепла в месте аппликации ТТС. Перед посещением сауны ТТС всегда следует снимать. Прием сауны возможен только при замене ТТС (с интервалом в 72 ч). Новая ТТС должна накладываться на холодную и абсолютно сухую кожу.

- Серотониновый синдром

Следует с осторожностью применять фентанил совместно с препаратами, которые влияют на серотонинергические нейротрансмиттерные системы. При одновременном применении серотонинергических препаратов, таких как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) и ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина (ИОЗСН), вместе с препаратами, которые нарушают метаболизм серотонина (включая ингибиторы моноаминоксидазы (МАО)), может развиваться жизнеугрожающий серотониновый синдром. Это может произойти при соблюдении рекомендуемой дозы. Серотониновый синдром может проявляться в виде нарушений сознания (например, ажитация, галлюцинации, кома), вегетативной нестабильности (например, учащение сердцебиения, лабильность артериального давления, лихорадка), нервно-мышечных нарушений (например, гиперрефлексии, нарушения координации движений, ригидности) и/или симптомов со стороны желудочно-кишечного тракта (например, тошноты, рвоты, диареи). При развитии серотонинового синдрома применение препарата стоит немедленно прекратить.

- Случайное воздействие ТТС

Случайное воздействие фентанила на кожу (особенно у детей) при тесном физическом контакте с пациентом, использующим ТТС, может привести к опиоидной передозировке. Пациенты должны быть предупреждены, что при случайном воздействии на кожу человека, не принимающего препарат, ТТС должна быть немедленно удалена.

- Применение у детей

ТТС не следует назначать пациентам детского возраста, которые ранее его не использовали. Вероятность развития выраженной или жизнеугрожающей гиповентиляции существует независимо от дозы примененной системы фентанила. Исследования ТТС не проводились у детей в возрасте до 2-х лет. ТТС необходимо применять только у детей в возрасте от 2 до 16 лет, переносящих. ТТС нельзя применять у детей до 2 лет. Для защиты от случайного проглатывания детьми будьте осторожны при выборе места для приклеивания ТТС и тщательно контролируйте клейкость ТТС.

- Применение у пожилых пациентов

Данные, полученные при исследованиях в/в введения фентанила, позволяют предположить, что у пожилых пациентов может снижаться клиренс и удлиняться Т1/2 фентанила. Пациенты пожилого возраста могут быть более чувствительны к фентанилу, чем молодые пациенты. В исследований препарата Фентадол Матрикс фармакокинетика фентанила у пожилых пациентов значительно не отличалась от фармакокинетики у молодых пациентов, хотя концентрация в сыворотке была несколько выше. Пожилые пациенты нуждаются в тщательном наблюдении для выявления симптомов возможной передозировки фентанила, что потребует снижения дозы препарата Фентадол* Матрикс.

- Влияние на желудочно-кишечный тракт

Опиаты повышают тонус и уменьшают пропульсивные сокращения гладкой мускулатуры ЖКТ. В результате увеличения времени прохождения пищи по пищеварительному тракту при лечении фентанилом может наблюдаться запор. Пациентам следует рекомендовать принимать меры по предотвращению запора, а также следует рассмотреть профилактическое применение слабительных средств. Дополнительные меры предосторожности следует соблюдать у пациентов с хроническим запором. При наличии динамической кишечной

непроходимости или при подозрении на динамическую кишечную

непроходимость лечение фентанилом следует прекратить.

Пациенты со злокачественной формой миастении

Могут возникать неэпилептические (мио)клопические реакции. Лечение пациентов со злокачественной миастенией следует проводить с осторожностью.

Применение при беременности и в период лактации:

Длительное применение ТТС с фентанилом во время беременности может вызывать синдром "отмены" новорожденных.

Фентанил не следует принимать во время родовых схваток й родов (включая кесарево сечение), т.к. фентанил проникает через плаценту и может вызвать угнетение дыхания плода или новорожденного. Фентанил выделяется с грудным молоком и может вызвать седативные. эффекты и угнетение, дыхания у вскармливаемого грудью ребенка. Следовательно, при необходимости назначения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание (на всё время применения и в течение 72 ч после удаления ТТС).

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами:

ТТС Фентадол Матрикс может влиять на психические и/или физические функции, необходимые для выполнения потенциально опасной работы, такой как вождение автотранспорта или работа с техникой. Пациентам, получающим стабильную определенную дозу при отсутствии дополнительного воздействия других лекарственных препаратов, не обязательно ограничивать применение препарата. Необходимо соблюдать осторожность в начале лечения, при увеличении дозы, а также при применении других лекарственных препаратов, так как способность управлять автомобилем и работать с механизмами может нарушаться.

Срок годности:

2 года.

Не использовать после истечения срока годности.

Условия хранения:

Относится к списку. II наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, утвержденному Постановлением Правительства РФ № 681 от 30.06.98. Хранить при температуре не выше 25град.С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Дата актуализации инструкции 21.04.2016

Производитель: Гексал АГ (Hexal AG), Германия

Владелец регистрационного удостоверения: Sandoz d.d., Словения

Формы выпуска: трансдермальная терапевтическая система 25 мкг/ч, пакетик; трансдермальная терапевтическая система 50 мкг/ч, пакетики; трансдермальная терапевтическая система 75 мкг/ч, пакетики; трансдермальная терапевтическая система 100 мкг/ч, пакетики

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

Льготный: программа ОНЛП

Предметно-количественный учет: ПКУ

Принадлежность к спискам: Наркотики II

Данные гос. регистрации: ЛП-000279 от 17.02.2011

Дата переоформления РУ: 18.02.2016

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: ЛП 000279-170211