Рисперидон Органика (Рисперидон)

Торговое название: Рисперидон Органика (Risperidone Organica)

Международное название: Рисперидон& (Risperidone)

Фармакологическая группа: антипсихотическое средство (нейролептик)

Фармакологическая группа по АТХ: N05AX08. Рисперидон

Состав:

1 таблетка содержит

- действующее вещество: рисперидон - 2,00 мг или 4.00 мг,

- вспомогательные вещества: крахмал кукурузный прежелатинизированный -43,30 мг или 86,60 мг, кремния диоксид коллоидный (аэросил) - 0,50 мг или 1,00 мг, магния стеарат - 0.30 мг или 0,60 мг, стеариновая кислота - 0.60 мг или 1.20 мг. целлюлоза микрокристапл- лическая -43,30 мг или 86.60 мг,

- оболочка: опадрай II белый (85F28751) (поливиниловый спирт - 2,00 мг или 4,00 мг, тальк - 0,74 мг или 1,48 мг, макрогол (полиэтиленгликоль) - 1,01 мг или 2,02 мг, титана диоксид - 1,25 мг или 2,50 мг) - 5,00 мг или 10,00 мг.

Описание:

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, круглые, двояковыпуклой формы. На поперечном разрезе внутренний слой белого или почти белого цвета.

Фармакодинамика:

Рисперидон является антипсихотическим средством, оказывает также седативное, противорвотное и гипотермическое действие. Рисперидон является селективным антагонистом 5-НT2-серотонииовых и D2-дофаминовых рецепторов, связывается также с альфа1-адренорецепторами и при несколько меньшей аффинности с Н1-гистаминовыми и альфа2-адренорецепторами. Не обладает тропностью к холинорецепторам.

Антипсихотическое действие обусловлено блокадой дофаминовых D2-рецепторов мезолимбической и мезокортикальной системы. Седативное действие обусловлено блокадой адренорецепторов ретикулярной формации ствола головного мозга; противорвотное действие - блокадой дофаминовых D2-рецепторов триггерной зоны рвотного центра; гипотермическое действие - блокадой дофаминовых рецепторов гипоталамуса. Снижает продуктивную симптоматику шизофрении (бред, галлюцинации), агрессивность, автоматизм. Вызывает меньшее подавление двигательной активности и в меньшей степени индуцирует каталепсию, чем классические антипсихотические лекарственные средства (нейролептики). Сбалансированный центральный антагонизм к серотонину и дофамину может уменьшать риск возникновения экстрапирамидной симптоматики и расширять терапевтическое воздействие препарата с охватом негативных и аффективных симптомов шизофрении.

Рисперидон может вызывать дозозависимое увеличение концентрации пролактина в плазме.

Фармакокинетика:

При приеме внутрь рисперидон полностью всасывается (независимо от приема пищи) и максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1-2 часа.

Рисперидон подвергается метаболизму изоферментом CYP2D6 с образованием 9-гидроксирисперидона, который обладает аналогичным фармакологическим действием. Рисперидон и 9-гидроксириеиеридон представляют собой эффективную антипсихотическую фракцию. Изофермент CYP2D6 подвержен генетическому полиморфизму. У пациентов с интенсивным метаболизмом по изоферменту CYP2D6 рисперидон быстро превращается в 9-гидроксирисперидон, в то время как у пациентов со слабым метаболизмом данная трансформация происходит гораздо медленнее. Хотя пациенты е интенсивным метаболизмом имеют более низкую концентрацию рисперидона и более высокую концентрацию 9-гидроксирисперидона, чем пациенты со слабым метаболизмом, суммарная фармакокинетика рисперидона и 9-гидроксирисперидона после одной или нескольких доз схожа у пациентов е интенсивным и со слабым метаболизмом CYP2D6. Другим путем метаболизма рисперидона является N-дезалкилирование. Исследования in vitro на микросомах печени показали, что рисперидон в клинически значимых концентрациях в целом не ингибирует метаболизм лекарственных препаратов, подвергающихся биотрансформации изоферментами системы цитохрома Р, включая CYP1A2, CYP2A6. CYP2C8/9/10. CYP2D6, CYP2FJ, CYP3A4, CYP3A5.

Период полувыведения рисперидона - около 3 часов. Период полувыведения 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции составляет 24 часа. У большинства пациентов равновесная концентрация рисперидона наблюдается через один день после начала лечения. Равновесное состояние 9-гидроксирисперидона в большинстве случаев достигается через 3-4 дня после начала лечения. Концентрация рисперидона в плазме крови прямо пропорциональна дозе препарата (в пределах терапевтических доз). Рисперидон быстро распределяется в организме. Объем распределения составляет 1 -2 л/кг. В плазме рисперидон связан с альбумином и кислым альфа-1-гликопротеином. Фракция рисперидона, которая связана белком плазмы, составляет 88 %, 9-гидроксирисперидона - 77 %. Выводится рисперидон почками - 70 % и с желчью через кишечник - 14 %. В моче рисиеридон совместно с 9-гидроксирисперидоном составляют 35-45 % дозы, остальное количество составляют неактивные метаболиты.

ФАРМАКОКИНЕТИКА В ОСОБЫХ КЛИНИЧЕСКИХ СЛУЧАЯХ

У пожилых пациентов после однократного приема препарата концентрация активной антипсихотической фракции была в среднем на 43 % больше, время полувыведения увеличивалось па 38 %, а клиренс уменьшался на 30%.

У пациентов с почечной недостаточностью концентрация препарата в плазме не изменялась. однако средняя концентрация свободной фракции рисперидона увеличивалась на 35 %.

Концентрации рисперидона в плазме у пациентов с печеночной недостаточностью не изменяются.

У детей фармакокинетика рисперидона, 9-гидроксирисперидона и активной антипсихотической фракции сопоставима с таковой у взрослых пациентов.

Популяционный фармакокинетический анализ не выявил очевидного влияния пола, расы или курения на фармакокинетику рисперидона и активной фармакокинетической фракции.

Показания к применению:

- лечение шизофрении у взрослых и детей от 13 лет;

- лечение маниакальных эпизодов, связанных с биполярным расстройством, средней и тяжелой степени у взрослых и детей от 10 лет;

- краткосрочное (до 6 недель) лечение непрекращающейся агрессии у пациентов с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера, средней и тяжелой степени, не поддающейся нефармакологическим методам коррекции, и когда есть риск причинения вреда пациентом самому себе или другим лицам;

- краткосрочное (до 6 недель) симптоматическое лечение непрекращающейся агрессии в структуре расстройства поведения у детей от 5 лег с умственной отсталостью, диагностированной в соответствии с DSM-IV. при которой в силу тяжести агрессии или иного деструктивного поведения требуется медикаментозное лечение.

Фармакотерапия должна быть частью более широкой программы лечения, в том числе психологических и образовательных мероприятий.

Рисиеридон должен назначаться специалистом в области детской неврологии и детской психиатрии или врачом, хорошо знакомым с лечением расстройств поведения у детей и подростков.

Противопоказания:

- повышенная чувствительность к рисперидону и компонентам препарата;

- непереносимость лактозы;

- дефицит лактазы;

- синдром глюкозо-галактозной мальабсорбции;

- фенилкетонурия;

- детский возраст до 13 лет при лечении шизофрении;

- детский возраст до 13 лет (или масса тела менее 50 кг) при лечении непрекращающейся агрессии в структуре расстройства поведения;

- детский возраст до 10 лет при лечении маниакальных эпизодов, связанных с биполярным расстройством.

С осторожностью:

Заболевания сердечно-сосудистой системы (хроническая сердечная недостаточность, перенесенный инфаркт миокарда, нарушения проводимости миокарда), обезвоживание и ги- поволемия, нарушения мозгового кровообращения, болезнь Паркинсона, судороги (в том числе в анамнезе), тяжелая почечная или печеночная недостаточность (см. раздел "Способ применения и дозы"), злоупотребление лекарственными средствами или лекарственная зависимость, состояния, предрасполагающие к развитию тахикардии тина "пируэт" (брадикардия. нарушение электролитного баланса, сопутствующий прием лекарственных средств, удлиняющих интервал Q-T), опухоль мозга, кишечная непроходимость, случаи острой передозировки лекарств, синдром Рейс (противорвотный эффект рисперидона может маскировать симптомы этих состояний), факторы риска развития тромбоэмболии венозных сосудов, болезнь диффузных телец Леви, пациенты пожилого возраста со смешанной и сосудистой деменцией (см. раздел "Особые указания"), одновременный прием с фуросемидом пациентами пожилого возраста с деменцией (см. раздел "Особые указания"), беременность.

Режим дозирования:

Внутрь. Прием пищи не оказывает влияния на всасывание препарата.

Пациентам, у которых на фоне приема Рисперидона Органика наблюдается устойчивая сонливость, рекомендуется делить суточную дозу на два приема.

Отмену Рисперидона Органика рекомендуется проводить постепенно. Очень редко после резкого прекращения приема высоких доз антипсихотических препаратов наблюдается синдром отмены, включающий тошноту, рвоту, гипергидроз и бессонницу.

ШИЗОФРЕНИЯ

Взрослые

Рисперидон Органика может назначаться один или два раза в сутки. Начальная доза - 2 мг в сутки. На второй день дозу можно увеличить до 4 мг в сутки. С этого момента дозу можно либо сохранить на прежнем уровне, либо индивидуально скорректировать при необходимости. Обычно оптимальной дозой является 4-6 мг в сутки. В ряде случаев может быть оправдано более медленное повышение дозы и более низкие начальная и поддерживающая дозы. Дозы выше 10 мг в сутки не показали более высокой эффективности по сравнению с меньшими дозами и могут вызвать появление экстрапирамидных симптомов. В связи с тем. что безопасность доз выше 16 мг в сутки не изучалась, дозы выше этого уровня применять нельзя.

Пожилые пациенты

При стартовой терапии рекомендовано назначение рисперидона другой дозировки (0,5- 1 мг). Дозировку можно индивидуально увеличивать на 1 мг в сутки. Таблетки Рисперидон Органика 2 мг могут быть назначены пожилым пациентам при достижении в результате тиграции максимальной рекомендованной суточной дозы - 4 мг в два приема.

Дети от 13 лет

При стартовой терапии рекомендовано назначение рисперидона другой дозировки (0,5 мг). При необходимости дозу можно увеличить не ранее чем через 24 часа на 0,5-1 мг в сутки. Таблетки Рисперидон Органика 2 мг могут быть назначены при достижении в результате титрации суточной дозы 2 мг при хорошей переносимости. Несмотря на эффективность, продемонстрированную при лечении шизофрении у подростков дозами рисперидона 1 -6 мг в сутки, при назначении доз более 3 мг в сутки дополнительной эффективности не наблюдаюсь, а побочные эффекты развивались чаще. Применение доз выше 6 мг в сутки не изучалось.

МАНИАКАЛЬНЫЕ ЭПИЗОДЫ СВЯЗАННЫЕ С БИПОЛЯРНЫМ РАССТРОЙСТВОМ

Взрослые

Рекомендуемая начальная доза препарата - 2 мг в сутки в один прием. При необходимости эта доза может быть повышена не ранее чем через 24 часа на 1 мг в день. Для большинства пациентов оптимальной дозой является 1-6 мг в сутки. Применение доз выше 6 мг в сутки у пациентов с маниакальными эпизодами не изучалось.

Как и для любой другой симптоматической терапии, целесообразность продолжения лечения Рисперидоном Органика должна регулярно оцениваться и подтверждаться.

Пожилые пациенты

При стартовой терапии рекомендовано назначение рисперидона другой дозировки (0.5- 1 мг). Дозировку можно индивидуально увеличивать на 1 мг в сутки. Таблетки Рисперидон Органика 2 мг могут быть назначены пожилым пациентам при достижении в результате титрации максимальной рекомендованной суточной дозы - 4 мг в два приема. Необходимо соблюдать осторожность в связи с ограниченным опытом применения у пожилых пациентов.

Дети от 10 лет

При стартовой терапии рекомендовано назначение рисперидона другой дозировки (0,5 мг). При необходимости дозировку можно увеличить не менее чем через 24 часа на 0,5-1 мг в день до достижения дозы 1-2.5 мг в сутки при хорошей переносимости. Таблетки Рисперидон Органика 2 мг могут быть назначены детям до 10 лет при достижении в результате титрации суточной дозы - 2 мг. Несмотря на эффективность, продемонстрированную при лечении маниакальных эпизодов, связанных с биполярным расстройством у детей дозами 0,5-6 мг в сутки, при назначении доз более 2.5 мг в сутки дополнительной эффективности не наблюдалось, а побочные эффекты развивались чаще. Применение доз выше 6 мг в сутки не изучалось.

НЕПРЕКРАЩАЮЩАЯСЯ АГРЕССИЯ У ПАЦИЕНТОВ С ДЕМЕНЦИЕИ, ОБУСЛОВЛЕННОЙ БОЛЕЗНЬЮ АЛЬЦГЕЙМЕРА

Рекомендовано назначение рисперидона другой дозировки (менее 2 мг). При непрекращающейся агрессии у пациентов с деменцией, обусловленной болезнью Альцгеймера, рисперидон не должен применяться более 6 недель. Во время лечения состояние пациентов и необходимость продолжения терапии должны регулярно оцениваться.

НЕПРЕКРАЩАЮЩАЯСЯ АГРЕССИЯ В СТРУКТУРЕ РАССТРОЙСТВА ПОВЕДЕНИЯ

Дети от 5 дo 18 лет

Для пациентов с массой тела 50 кг и более рекомендовано назначение рисперидона другой дозировки (менее 2 мг).

Для пациентов с массой тела менее 50 кг рекомендовано назначение рисперидона другой дозировки (менее 1 мг).

Как и для любой другой симптоматической терапии, целесообразность продолжения лечения рисперидоном должна регулярно оцениваться и подтверждаться.

Применение у детей младше 5 лет не рекомендуется ввиду отсутствия данных по эффективности и безопасности.

Заболевания печени и почек

У пациентов с заболеваниями почек снижена способность выведения активной антипсихотической фракции по сравнению с другими пациентами. У пациентов с заболеваниями печени наблюдается повышенная концентрация свободной фракции рисперидона в плазме крови.

Начальная и поддерживающая дозы в соответствии с показаниями должны быть уменьшены в 2 раза, увеличение дозы у пациентов с заболеваниями печени и почек должно проводиться медленнее.

Пациентам данной категории рисперидон следует назначать с осторожностью.

Побочные действия:

Частота возникновения нежелательных реакций классифицировалась следующим образом: очень часто (>10 %). часто (>1 % и <10 %). нечасто (>0.1 % и <1 %), редко (>0,01 % и <0,1 %), очень редко (<0,01 %).

Нарушения лабораторных и инструментальных показателей: часто - увеличение уровня пролактина, увеличение массы тела; нечасто - удлинение интервала QT на электрокардиограмме (ЭКГ), другие отклонения ЭКГ, увеличение уровня трансаминаз, уменьшение количества лейкоцитов в крови, повышение температуры тела, увеличение количества эози- нофилов в крови, уменьшение уровня гемоглобина, увеличение уровня креатинфосфокиназы. повышение уровня холестерина; редко - понижение температуры тела, повышение уровня триглицеридов.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы: часто - тахикардия, артериальная гипертензия: нечасто - атриовентрикулярная блокада, блокада пучка Гиса, фибрилляция предсердий, сердцебиение, нарушение проводимости сердца: редко - синусовая брадикардия. эмболия легочной артерии, тромбоз глубоких вен: нечасто - гипотензия, ортостатическая гипотензия, приливы.

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: нечасто - анемия, тромбоцито- пения; редко - гранулоцитопения. агранулоцитоз.

Нарушения со стороны нервной системы: очень часто - паркинсонизм, головная боль, сонливость, седация: часто - акатизия. головокружение, тремор, дистония, летаргия, дискинезия: нечасто - отсутствие реакции на раздражители, потеря сознания, обморок, нарушение сознания, инсульт, транзиторная ишемическая атака, дизартрия, нарушение внимания. гиперсомния, постуральное головокружение, нарушение равновесия, поздняя дискинезия. нарушение речи, нарушение координации, гипестезия, расстройства вкусовых ощущений, извращение вкуса, судороги, церебральная ишемия, нарушение движений; редко - злокачественный нейролептический синдром, диабетическая кома, цереброваскулярные нарушения, тремор головы.

Офтальмологические нарушения: часто - нечеткое зрение, конъюнктивит; нечасто - покраснения глаз, нарушение зрения, выделения из глаз, отек области вокруг глаз, сухость глаз, усиленное слезотечение, светобоязнь; редко - снижение остроты зрения, непроизвольные вращения глазных яблок, глаукома, интраоперационный синдром дряблой радужки.

Нарушения со стороны уха и лабиринта: нечасто - боль в ухе, шум в ушах.

Респираторные. торакальные нарушения и нарушения со стороны средостения: часто - одышка, носовое кровотечение, кашель, заложенность носа, боль в области гортани и глотки; нечасто - свистящее дыхание, аспирационная пневмония, застой в легких, нарушение дыхания, влажные хрипы, нарушение проходимости дыхательных путей, дисфония: редко - синдром апноэ во сне. Гипервентиляция.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - рвота, диарея, запор, тошнота. боли в области живота, диспепсия, сухость во рту, дискомфорт в желудке, гиперсаливация: нечасто - дисфагия. гастрит, недержание кала, фекалома. гастроэнтерит, метеоризм: редко - непроходимость кишечника, панкреатит, отек губ, хейлит.

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей: часто - энурез; нечасто - задержка мочевыделения, дизурия, недержание мочи, поллакиурия.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: часто - сыпь, эритема; нечасто - поражение кожи, нарушение кожных покровов, зуд, акне, угревая сыпь, изменение цвета кожи, алопеция, себорейный дерматит, сухость кожи, гиперкератоз; редко - перхоть; очень редко - отек Квинке.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: часто - арт- ралгия. боли в спине, боли в конечностях: нечасто - мышечная слабость, миалгия. боли в шее. опухание суставов, нарушение осанки, скованность в суставах, мышечные боли в груди; редко - рабдомиолиз.

Нарушения со стороны эндокринной системы: редко - нарушение выработки антидиуре- тического гормона.

Нарушения со стороны метаболизма и питания: часто - повышение аппетита, снижение аппетита: нечасто - сахарный диабет, анорексия, полидипсия, гипергликемия; редко - гипогликемия. водная интоксикация; очень редко - диабетический кетоацидоз.

Инфекции: часто - пневмония, грипп, бронхит, инфекции верхних дыхательных путей, инфекции мочевыводящих путей, синусит, инфекции уха: нечасто - вирусные инфекции, тонзиллит, воспаление подкожной жировой клетчатки, средний отит, инфекции глаз, локализованные инфекции, акродерматит. инфекции дыхательных путей, цистит, онихомикоз; редко - хронический средний отит.

Общие нарушения: часто - пирексия, усталость, периферический отек, генерализованный отек, астения, боли в области грудной клетки; нечасто - отек лица, нарушение походки, плохое самочувствие, медлительность, гриппоподобное состояние, жажда, дискомфорт в области грудной клетки, озноб; редко - гипотермия, синдром "отмены", похолодание конечностей.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - гиперчувствительность; редко - лекарственная гиперчувствительность, анафилактическая реакция.

Гепатобилиарные нарушения: редко - желтуха.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто - аменорея, сексуальная дисфункция, нарушение эякуляции, галакторея, гинекомастия, расстройство менструального цикла, выделения из влагалища; редко - приапизм.

Нарушения при беременности, в послеродовом и неонатальном периодах: редко - синдром "отмены" у новорожденных.

Психические нарушения: очень часто - бессонница; часто - беспокойство, возбуждение, нарушения сна. тревога; нечасто - спутанность сознания, мании, снижение либидо, вялость, нервозность; редко - аноргазмия, уплощение аффекта.

Дополнительная информация об особых популяциях пациентов: побочные действия, ко торые отмечались с большей частотой у пожилых пациентов с деменцией и у детей, нежели чем у взрослых пациентов, описаны ниже.

Пожилые пациенты с деменцией: транзиторная ишемическая атака и инсульт наблюдались в ходе клинических исследований с частотой 1,4 % и 1,5 % соответственно у пожилых пациентов с деменцией. Кроме того, следующие побочные действия отмечались у пожилых пациентов с деменцией с частотой >5 % и с частотой, по крайней мере, в 2 раза превышающей таковую в других популяциях пациентов: инфекции мочевыводящих путей. периферический отек, летаргия и кашель.

Дети: Следующие побочные действия отмечались у детей (от 5 до 17 лет) с частотой >5 % и с частотой, по крайней мере, в 2 раза превышающей таковую в других популяциях пациентов в ходе клинических исследований: сонливость/седация, усталость, головная боль, повышение аппетита, рвота, инфекции верхних дыхательных путей, заложенность носа, боль в области живота, головокружение, кашель, пирексия, тремор, диарея, энурез.

Передозировка:

В случае острой передозировки необходимо учитывать возможность передозировки от приема нескольких лекарственных препаратов.

Симптомы: сонливость, седативный эффект, угнетение сознания, тахикардия, снижение артериального давления, экстрапирамидные расстройства, в редких случаях удлинение интервала Q-T и судороги. При передозировке у пациентов, одновременно принимающих рисперидон и пароксетин. описано развитие полиморфной желудочковой тахикардии типа "пируэт".

Лечение: необходимо обеспечить свободную проходимость дыхательных путей для обеспечения адекватной оксигенации и вентиляции, промывание желудка (после интубации, если больной без сознания) и назначение активированного угля в сочетании со слабительными средствами. Для своевременного диагностирования возможных нарушений ритма сердца необходимо как можно быстрее начать мониторирование электрокардиограммы. Тщательное медицинское наблюдение и мониторирование электрокардиограммы проводят до полного исчезновения симптомов интоксикации. Специфический антидот отсутствует. Снижение артериального давления и коллапс следует устранять внутривенными инфузиями жидкости и/или симпатомиметическими препаратами. В случае развития острых экстрапирамидных симптомов следует назначить м-холиноблокаторы (тригексифенидил).

Взаимодействие:

ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ. СВЯЗАННЫЕ С ФАРМАКОДИНАМИКОЙ ПРЕПАРАТА

Препараты. удлиняющие интересы QT

Как и в случае с прочими антипсихотическими препаратами, следует соблюдать осторожность при совместном назначении Риеперидона Органика с препаратами, удлиняющими интервал QT, например, с антиаритмическими средствами (хинидин, дизопирамид. прокаинамид. пропафенон, амиодарон. соталол и др.). трициклическими антидепрессантами (амитриптилин и др.), тетрациклическими антидепрессантами (мапротилин и др.), некоторыми антигистаминными препаратами, прочими антипсихотическими средствами, некоторыми противомалярийными препаратами (хинин, мефлохин и др.). препаратами, вызывающими электролитный дисбаланс (гипокалиемию, гипомагниемию). брадикардию или ингибирующими печеночный метаболизм рисперидона.

Препараты центрального действия и алкоголь

Рисперидон Органика следует применять с осторожностью в сочетании с другими препаратами и веществами центрального действия, особенно с алкоголем, опиатами, антигистаминными препаратами и бензодиазепинами из-за повышенного риска седации.

Леводопа и агонисты дофаминовых рецепторов

Рисперидон Органика может снижать эффективность леводопы и других агонистов дофаминовых рецепторов. В случае необходимости приема данной комбинации, особенно на терминальной стадии болезни Паркинсона, следует назначать наименьшую эффективную дозу каждого из препаратов.

Гипотензивные препараты

При применении Рисперидона Органика совместно с антигипертензивными препаратами возможна клинически значимая гипотензия.

Палиперидон

Не рекомендуется одновременно применять Рисперидон Органика и палиперидон, поскольку палиперидон является активным метаболитом рисперидона. Совместное применение палиперидона и Рисперидона Органика может приводить к повышению концентрации активной антипсихотической фракции.

Взаимодействия, связанные с фармакокинетикой препарата

Прием пищи не оказывает влияния на абсорбцию рисперидона. Рисперидон Органика в основном метаболизируетея изоферментом CYP2D6 и в меньшей степени изоферментом CYP3A4. Рисперидон Органика и его активный метаболит 9-гидроксирисперидон являются субстратами Р-гликопротеина (P-gp). Препараты, влияющие на активность изофермента CYP2D6, и препараты, в значительной степени ингибирующие или индуцирующие активность изофермента CYP3A4 и/или P-gp, могут оказывать влияние на фармакокинетику активной антипсихотической фракции Рисперидона Органика.

Ингибиторы изофермента CYP2D6

При одновременном применении Рисперидона Органика и мощных ингибиторов изофермента CYP2D6 (например, пароксетина, хинидина) может повышаться плазменная концентрация рисперидона и в меньшей степени активной антипсихотической фракции. Более высокие дозы мощного ингибитора изофермента CYP2D6 могут повышать концентрацию активной антипсихотической фракции Рисперидона Органика. При инициации или отмене терапии комбинацией Рисперидона Органика и пароксетина. хииидина или другого мощного ингибитора изофермента CYP2D6. особенно в высоких дозах, следует скорректировать дозу Рисперидона Органика.

Ингибиторы изофермента CYP3A4 и/или P-gp

Совместное применение Рисперидона Органика и мощных ингибиторов изофермента CYP3A4 и/или P-gp (например, итраконазола) может существенно повысить концентрацию активной антипсихотической фракции Рисперидона Органика в плазме. При инициации или отмене терапии комбинацией Рисперидона Органика и итраконазола или другого мощного ингибитора изофермента CYP3A4 и/или P-gp следует скорректировать дозу Рисперидона Органика.

Индукторы изофермента CYP3A4 и/или P-gp

Совместное применение Рисперидона Органика с мощным индуктором изофермента CYP3A4 и/или P-gp (например, карбамазепином) может снизить концентрацию активной антипсихотической фракции Рисперидона Органика в плазме. При инициации или отмене терапии комбинацией Рисперидона Органика и карбамазепина или другого мощного индуктора изофермента CYP3A4 и/или P-gp следует скорректировать дозу Рисперидона Органика. Действие индукторов изофермента CYP3A4 проявляется с течением времени, поэтому может потребоваться до 2-х недель после начала приема до достижения максимального эффекта. Соответственно, при отмене индуктора изофермента CYP3A4 может потребоваться до 2-х недель до исчезновения эффекта.

Препараты с высокой связью с белками плазмы

При совместном применении Рисперидона Органика с препаратами, обладающими высокой связью с белками плазмы, не наблюдается клинически значимого повышения концентрации препарата.

Дети

Исследования лекарственных взаимодействий проводились только у взрослых пациентов. Релевантность результатов данных исследований у детей неизвестна.

Совместное применение психостимуляторов (например, метилфенидата) и Рисперидона Органика у детей не изменяет фармакокинетические параметры и эффективность рисперидона.

ВЛИЯНИЕ ДРУГИХ ПРЕПАРАТОВ НА ФАРМАКОКИНЕТИКУ РИСПЕРИДОНА

Антибактериальные препараты

Эритромицин, умеренный ингибитор изофермента CYP3A4 и P-gp, не влияет на фармакокинетику Рисперидона Органика и активной антипсихотической фракции.

Рифампицин, мощный индуктор изофермента CYP3A4 и P-gp. вызывает снижение концентрации активной антипсихотической фракции в плазме.

Антихопинэстеразные препараты

Донепезил и галантамин, являющиеся субстратами изоферментов CYP2D6 и CYP3A4, не оказывают клинически значимого влияния на фармакокинетику Рисперидона Органика и активной антипсихотической фракции.

Противоэпклептические препараты

Карбамазепин, мощный индуктор изофермента CYP3A4 и P-gp. снижает концентрацию активной антипсихотической фракции Рисперидона Органика в плазме. Подобные эффекты наблюдались при применении фенитоина и фенобарбитала, которые также являются индукторами изофермента CYP3A4 и P-gp.

Топирамат умеренно уменьшает биодоступность Рисперидона Органика, но не активной антипсихотической фракции. Данное взаимодействие не считается клинически значимым.

Противогрибковые препараты

Итраконазол, мощный ингибитор изофермента CYP3A4 и P-gp, в дозе 200 мг/сут увеличивает концентрацию активной антипсихотической фракции в плазме примерно на 70 % при применении Рисперидона Органика в дозе от 2 до 8 мг/сут.

Кетоконазол. мощный ингибитор изофермента CYP3A4 и P-gp. в дозе 200 мг/сут увеличивает концентрацию Рисперидона Органика в плазме и снижает концентрацию 9- гидроксирисперидона в плазме.

Нейролептики

Фенотиазины могут увеличивать концентрацию Рисперидона Органика в плазме, но не активной антипсихотической фракции.

Противовирусные препараты

Ингибиторы протеазы: данные официальных исследований отсутствуют. Так как ритона- вир является мощным ингибитором изофермента CYP3A4 и слабым ингибитором изофермента CYP2D6, ритонавир и ингибиторы протеазы, усиленные ритонавиром, могут привести к повышению концентрации активной антипсихотической фракции Рисперидона Органика.

Бета-адреиоблокаторы

Некоторые бета-адреноблокаторы могут увеличивать концентрацию Рисперидона Органика в плазме, но не активной антипсихотической фракции.

Блокаторы кальциевых каналов

Верапамил, умеренный ингибитор изофермента CYP3A4 и P-gp. увеличивает концентрацию Рисперидона Органика и активной антипсихотической фракции в плазме.

Желудочно-кишечные препараты

Антагонисты 112-рецепторов: циметидин и ранитидин, являющиеся слабыми ингибиторами изоферментов CYP3A4 и CYP2D6. увеличивают биодоступность Рисперидона Органика, но в минимальной степени влияют на концентрацию активной антипсихотической фракции.

Ингибитор обратного захвата серотонина и трициклические антидепрессанты

Флуоксетин. мощный ингибитор изофермента CYP2D6, повышает концентрацию Рисперидона Органика в плазме, но в меньшей степени влияет на концентрацию активной антипси хот и ч е с ко й фракции.

Пароксетин, мощный ингибитор изофермента CYP2D6. увеличивает концентрацию Рисперидона Органика в плазме, но в дозах до 20 мг/сут в меньшей степени влияет на концентрацию активной антипсихотической фракции. Однако, более высокие дозы пароксетипа могут повышать концентрацию активной антипсихотической фракции Рисперидона Органика.

Трициклические антидепрессанты могут увеличить концентрацию Рисперидона Органика в плазме, но не влияют па концентрацию активной антипсихотической фракции. Амитриптилин не влияет на фармакокинетику Рисперидона Органика или активной антипсихотической фракции.

Сертралин является слабым ингибитором изофермента CYP2D6, а флувоксамин - слабым ингибитором изофермента CYP3A4. В дозах до 100 мг/сут сертралин и флувоксамин не оказывают клинически значимого влияния на концентрацию активной антипсихотической фракции Рисперидона Органика. Однако применение сертралина или флувоксамина в дозах выше 100 мг/сут может приводить к повышению концентрации активной антипсихотической фракции Рисперидона Органика.

ВЛИЯНИЕ РИСПЕРИДОНА НА ФАРМАКОКИНЕТИКУ ДРУГИХ ПРЕПАРАТОВ

Противоэпилептические препараты

Рисперидон Органика не оказывает клинически значимого действия на фармакокинетику вальпроевой кислоты или топирамата.

Нейролептики

Арипипразол, субстрат изоферментов CYP3A4 и CYP2D6: Рисперидон Органика не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику аринипразола и его активного метаболита, дегидроарипипразола.

Сердечные гликозиды

Рисперидон Органика не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику дигоксина.

Препараты лития

Рисперидон Органика не оказывает клинически значимого влияния на фармакокинетику препаратов лития.

Одновременное применение с фуросемидом

См. информацию о повышенной смертности у пожилых пациентов с деменцией, одновременно принимающих фуросемид. в разделе "Особые указания".

Особые указания:

В начале лечения рисперидоном рекомендуется постепенно отменить предшествующую антипсихотическую терапию, если это клинически оправдано. При этом если пациенты переводятся с терапии депо-формами антипсихотических препаратов, то терапию рисперидоном рекомендуется начинать вместо следующей запланированной инъекции. Периодически следует оценивать необходимость продолжения текущей терапии противопар- кинсоническими препаратами.

Применение у пожилых пациентов с деменцией

У пожилых пациентов с деменцией при лечении атипичными антипсихотическими средствами. включая рисперидон. в клинических исследованиях наблюдается повышенная смертность по сравнению с плацебо. При применении рисперидона в данной популяции частота смертельных случаев составила 4,0 % по сравнению с 3.1 % для плацебо. Средний возраст умерших пациентов составил 86 лет (диапазон 67-100 лет). Причина повышения риска летальности, а также степень, в которой увеличение смертности может быть обусловлено применением антипсихотических препаратов, а не особенностями данной группы пациентов, не определены.

У пожилых пациентов с деменцией наблюдалось увеличение частоты побочных эффектов со стороны цереброваскулярной системы (острые и преходящие нарушения мозгового кровообращения, в том числе летальные) при применении рисперидона по сравнению с плацебо.

Совместное применение с фуросемидом у пожилых пациентов с деменцией У пожилых пациентов с деменцией в клинических исследованиях наблюдалась повышенная смертность при одновременном приеме фуросемида и рисперидона перорально (7,3 %) по сравнению с группой, принимавшей только рисперидон (3.1 %) и группой, принимавшей только фуросемид (4.1 %). Не установлено патофизиологических механизмов, объясняющих данное наблюдение. Тем не менее, следует соблюдать особую осторожность при назначении препарата в таких случаях. Не обнаружено увеличения смертности у пациентов, одновременно принимающих другие диуретики вместе с рисперидоном. Независимо от лечения, дегидратация является общим фактором риска смертности и должна тщательно контролироваться у пожилых пациентов с деменцией.

Цереброваскулярные эффекты

У пациентов с деменцией в клинических исследованиях наблюдалось повышение риска цереброваскулярных побочных эффектов при приеме рисперидона (3,3 %) по сравнению с плацебо (1,2 %). Механизм повышения риска неизвестен. Тем не менее, рисперидон должен применяться с осторожностью у пациентов с факторами риска возникновения инсульта.

Риск развития цереброваскулярных побочных эффектов гораздо выше у пациентов со смешанной или сосудистой деменцией по сравнению с пациентами с деменцией Альцгеймера. поэтому пациенты с деменцией любого типа, кроме Альцгеймеровской. не должны принимать рисперидон. Пациентам с деменцией Альцгеймера средней и тяжелой степени рисперидон может назначаться только для кратковременного лечения непрекращающейся агрессии в качестве дополнения к нефармакологическим методам коррекции в случае их неэффективности или ограниченной эффективности и когда есть риск причинения вреда пациентом самому себе или другим лицам.

Необходимо постоянно оценивать состояние пациентов и необходимость продолжения лечения рисперидоном. Пациенты и лица, ухаживающие за ними, должны быть преду преждены о необходимости немедленно сообщать врачу о появлении признаков цереброваскулярных событий, таких как внезапная слабость или иеподвиж- ность/нечувствительность в области лица, рук, ног. затруднения речи и проблемы со зрением. При этом должны рассматриваться все возможные варианты лечения, включая отмену рисперидона.

Ортостатическая гипотензия

Рисперидон обладает альфа-адреноблокирующей активностью, и поэтому может вызывать у некоторых пациентов ортостатическую гипотензию, особенно в период начального подбора дозы и мри совместном применении с антигипертензивными препаратами. Рисперидон необходимо применять с осторожностью у пациентов сердечной недостаточностью, инфарктом миокарда, нарушениями ритма сердца, дегидратацией, гиповолемией, цереброваскулярными заболеваниями. Также необходима соответствующая коррекция дозы. Рекомендуется оценить возможность снижения дозы в случае возникновения гипотензии.

Злокачественный нейролептический синдром (ЗНС)

Антипсихотические препараты, включая рисперидон. могут вызывать ЗНС. который характеризуется гипертермией, ригидностью мышц, нестабильностью функций вегетативной нервной системы, угнетением сознания, а также повышением в сыворотке крови концентраций креатинфосфокиназы, в отдельных случаях - рабдомиолизом с миоглобинурией и острой почечной недостаточностью. При возникновении у пациента объективных или субъективных симптомов ЗПС необходимо немедленно отменить все антипсихотические препараты, включая рисперидон.

Болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви

Назначение антипсихотических препаратов, включая рисперидон, пациентам с болезнью Паркинсона или деменцией с тельцами Леви должно проводиться с осторожностью, т. к. у обеих групп пациентов повышен риск развития злокачественного нейролептического синдрома (ЗПС) и увеличена чувствительность к антипсихотическим препаратам (включая притупление болевой чувствительности, спутанность сознания, постуральную нестабильность с частыми падениями и экстрапирамидные симптомы). При приеме рисперидона возможно ухудшение течения болезни Паркинсона.

Гипергликемия и сахарный диабет

При лечении препаратом рисперидон наблюдались гипергликемия, сахарный диабет и ухудшение течения уже имеющегося сахарного диабета. Вероятно, что исходное увеличение массы тела также является предрасполагающим к этому фактором. Очень редко может наблюдаться кетоацидоз и редко - диабетическая кома. У всех пациентов необходимо проводить клинический контроль на наличие симптомов гипергликемии (таких как полидипсия. полиурия, полифагия, слабость). У пациентов с сахарным диабетом должно проводиться регулярное наблюдение на предмет ухудшения контроля уровня глюкозы крови.

Увеличение массы тела

При лечении препаратом рисперидон наблюдалось значительное увеличение массы тела. Необходимо проводить контроль массы тела пациентов.

Гиперпролактинемия

На основании результатов исследований на культурах тканей сделано предположение, что рост опухолевых клеток может стимулироваться пролактином. Несмотря на то. что в клинических и эпидемиологических исследованиях не выявлено четкой связи гиперпролактинемии с приемом антипсихотических препаратов, следует соблюдать осторожность при назначении рисперидона пациентам с существующей гиперпролактинемией, пациентам с возможными пролактин-зависимыми опухолями, а также пациентам с отягощенным анамнезом.

Удлинение интервала ОТ

Как и для других антипсихотических средств, следует соблюдать осторожность при назначении рисперидона пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями, удлинением интервала QT в семейном анамнезе, брадикардией, нарушениями электролитного баланса (гипокалиемией, гипомагниемией), так как это может увеличить риск аритмогенного эффекта. С осторожностью следует назначать рисперидон при совместном применении с препаратами, удлиняющими интервал QT.

Судороги

Рисперидон должен применяться с осторожностью у пациентов с судорогами в анамнезе или с другими медицинскими состояниями, при которых может снижаться судорожный порог.

Приапизм

Приапизм может возникать при приеме рисперидона из-за его азьфа-адреноблокирующей активности.

Регуляция температуры тела

Антипсихотическим препаратам приписывается такой нежелательный эффект как нарушение терморегуляции. Необходимо соблюдать осторожность при назначении рисперидона пациентам с состояниями, которые могут способствовать повышению внутренней температуры тела: интенсивная физическая нагрузка, дегидратация, воздействие высоких внешних температур, одновременное использование препаратов с антихолинергической активностью.

Венозная тромбоэмболия

При применении антипсихотических препаратов были отмечены случаи венозной тромбоэмболии. Поскольку пациенты, принимающие антипсихотические препараты, часто имеют риск развития венозной тромбоэмболии, все возможные факторы риска должны выявляться до начала и во время лечения рисперидоном, и должны быть приняты предупреждающие меры.

Дети и подростки

Перед назначением рисперидона детям или подросткам с умственной отсталостью необходимо провести тщательную оценку их состояния на предмет наличия физических или социальных причин агрессивного поведения.

Седативный эффект рисперидона должен тщательно отслеживаться в данной популяции из-за возможного влияния на способность к обучению. Изменение времени приема рисперидона может улучшить контроль влияния седации на внимание пациентов.

Применение рисперидона ассоциировалось со средним увеличением массы тела и индекса массы тела. Изменения роста в ходе долговременных исследований находились в рамках ожидаемых возрастных норм. Влияние долговременного приема рисперидона на половое развитие и рост полностью не изучено. В связи с возможным влиянием продолжительной гиперпролактинемии на рост и половое развитие у детей и подростков, должна проводиться регулярная клиническая оценка гормонального статуса, в том числе измерение роста, веса, наблюдение за половым развитием, менструальным циклом и другими возможными пролактин-зависимыми эффектами.

Во время лечения рисперидоном должна проводиться регулярная проверка наличия экст- рапирамидных симптомов и других расстройств движения.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ

* Беременность

Контролируемых исследований применения рисперидона у беременных женщин нс проводилось. По данным наблюдений, при применении препарата во время III триместра беременности у новорожденных возникали обратимые экстрагшрамидные симптомы и/или синдром отмены, которые варьировали по степени тяжести и длительности. Сообщалось о случаях ажитации, гипертонии, гипотонии, тремора, сонливости, расстройства дыхания и нарушения питания. Поэтому новорожденные должны находиться под тщательным наблюдением. В исследованиях на животных препарат не обладал тератогенным действием, однако наблюдались другие виды токсического действия на репродуктивную систему. Потенциальный риск для людей не известен. Применение рисперидона во время беременности возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости прекращения терапии во время беременности отмену препарата следует проводить постепенно.

* Период кормления грудью

В исследованиях на животных было показано, что рисперидон и 9-гидроксирисперидон проникают в грудное молоко. Было также продемонстрировано, что рисперидон и 9-гидроксирисперидон в небольших количествах проникают в женское грудное молоко. Данные по нежелательным реакциям у младенцев, находящихся на грудном вскармливании. отсутствуют. Поэтому вопрос о кормлении грудью должен решаться с учетом возможного риска для ребенка.

* Фертильность

Как и другие препараты - антагонисты дофаминовых D2-рецепторов. рисперидон повышает уровень пролактина. Гиперпролактинемия может подавлять секрецию гипоталамического гонадотропин-рилизинг-гормона, что приводит к снижению секреции гипофизарного гонадотропина. Это. в свою очередь, может вызывать подавление репродуктивной функции за счет нарушения стероидогенеза в половых железах у пациентов как мужского, так и женского пола. В доклинических исследованиях значимых эффектов не наблюдалось.

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЕНИЯ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕДСТВАМИ И МЕХАНИЗМАМИ

Рисперидон Органика может в небольшой или умеренной степени оказывать воздействие на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Во время лечения необходимо воздержаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Срок годности:

3 года. Не применять по окончании срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения:

Хранить в защищенном от евета месте при температуре не выше 30 град.С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Дата актуализации инструкции 01.02.2018

Инструкция утверждена 09.01.2017

Производитель: Органика АО, Россия

Владелец регистрационного удостоверения: Органика АО, Россия

Формы выпуска: таблетки покрытые пленочной оболочкой 4 мг, упаковки ячейковые контурные

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

По решению врачебных комиссий

Данные гос. регистрации: ЛП-000857 от 14.10.2011

Дата переоформления РУ: 09.01.2017

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: ЛП 000857-090117

Производитель: Органика ОАО, Россия

Владелец регистрационного удостоверения: Органика ОАО, Россия

Формы выпуска: таблетки покрытые пленочной оболочкой 4 мг, упаковки ячейковые контурные; таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2 мг, банка светозащитного стекла; таблетки, покрытые пленочной оболочкой 2 мг, контурная ячейковая упаковка из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной; таблетки, покрытые пленочной оболочкой 4 мг, банка светозащитного стекла; таблетки, покрытые пленочной оболочкой 4 мг, контурная ячейковая упаковка из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

По решению врачебных комиссий

Данные гос. регистрации: ЛП-000857 от 14.10.2011

Дата переоформления РУ: 09.01.2017

Состояние регистрационного удостоверения: окончание срока действия 14.10.2016

Номер фармстатьи: ЛП 000857-141011