Пентакокс (Рифапентин)

Торговое название: Пентакокс

Международное название: Рифапентин& (Rifapentine)

Фармакологическая группа по АТХ: J04AB05. Рифапентин

Фармакодинамика:

Рифапентин - противотуберкулезный антибиотик, является производным рифамицина. Ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу в чувствительных штаммах Mycobacterium tuberculosis, но не в клетках млекопитающих. В пределах терапевтических концентраций рифапентин проявляет бактерицидное действие как против внеклеточных, ,так и внутриклеточных Mycobacterium tuberculosis. Рифапентин и его активный метаболит (25- дезацетилрифапентин) накапливаются в человеческих моноцитарных макрофагах, внутриклеточные концентрации выше, чем внеклеточные.

Существует перекрестная резистентность штаммов Mycobacterium tuberculosis между рифапентином и рифамицином. Перекрестной резистентности между рифапентином и противотуберкулезными средствами нерифамицинового ряда не наблюдалось.

Фармакокинетика:

Рифапентин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта. После однократного приема в дозе 600 мг максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови определяется через 5-6 часов. Устойчивые концентрации достигаются через 10 дней ежедневного приема препарата.

Прием пищи увеличивает абсорбцию препарата. По сравнению с приемом натощак площадь под фармакокинетической кривой (AUC) и Сmах возрастали на 43% и 44% соответственно при приеме рифапентина с жирной пищей.

Рифапентин и его активный метаболит 25-дезацетилрифапентин связываются с белками плазмы крови. соответственнона 98% и 93%. Период полувыведения (Т1/2) составляет приблизительно 13 часов. Рифапентин выводится из организма с фекалиями (70%) и мочой (17%).

Показания к применению:

Впервые выявленный лекарственно-чувствительный туберкулез (все формы) как в интенсивную фазу, так и в фазу продолжения лечения.

Рифапентин назначается в комплексной терапии в комбинации с другими противотуберкулезными препаратами.

Противопоказания:

- Повышенная чувствительность к рифамицинам.

- Заболевания печени и желудочно-кишечного тракта в стадии обострения.

- Беременность, период лактации.

- Тромбофлебит.

- Дети до 12 лет.

С осторожностью:

- У пациентов с выраженным атеросклерозом.

- При носительстве гепатита В и С.

Режим дозирования:

Внутрь, 1 раз в сутки, независимо от приема пищи.

Суточная доза рифапентина 10 мг/ кг массы тела ( до 600 мг ) - 2-3 раза в неделю.

Одновременно с рифапентином в интенсивной фазе лечения назначают противотуберкулезные препараты первого рада: изониазид, этамбутол, пиразинамид в дозах, соответствующих инструкциям по применению этих препаратов.

При необходимости рифапентин можно сочетать с протионамидом, циклосерином или левофлоксацином.

Побочные действия:

Аллергические реакции: лихорадка, дерматит, эозинофилия, анафилактический шок.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея.

Повышение активности "печеночных" трансаминаз, лекарственный гепатит, желтуха.

Со стороны системы крови: тромбоцитопения, лейкопения, анемия.

Передозировка:

Симптомы: тошнота, рвота, диарея, повышение активности "печеночных" трансаминаз, гепатит, желтуха, тромбоцитопения, лейкопения, анемия:

Лечение: промывание желудка; симптоматическая терапия; назначение желчегонных препаратов, диуретиков.

Взаимодействие:

Рифапентин является индуктором изоферментов системы - цитохрома Р450. Одновременное применение рифапентина с препаратами, метаболизирующимися этой ферментной системой, такими как ингибиторы протеазы, ингибиторы обратной транскриптазы, может привести к значительному уменьшению концентрации этих препаратов в плазме крови и потере их терапевтического эффекта.

Рифапентин может снижать эффективность гормональных контрацептивов (в период лечения пациенты должны применять надежные средства негормональной контрацепции).

Рифапентин является индуктором изоферментов CYP3A4 и CYP2C8/9, поэтому при одновременном применении с лекарственными средствами, являющимися-субстратами для этих изоферментов, возможно усиление их метаболизма. Индукция изоферментов, вызванная рифапентином, наблюдается, в течение 4 сут после приема первой дозы и возвращается к исходному уровню через 14 дней после отмены рифапентина. Кроме того, степень индукции ферментов рифапентином зависит от его дозы и частоты применения: менее выраженная активность наблюдается при приеме в дозе 600 мг с интервалом 72 ч по сравнению с ежедневным приемом. При одновременном применении с рифапентином может потребоваться коррекция дозы лекарственных средств, которые метаболизируются при участии изоферментов CYP3A4 и CYP2C8/9: варфарин, фенитоин, хинидин, флуконазол, итраконазол, кетоконазол, галоперидол, фенобарбитал, диазепам, пропранолол, дилтиазем, нифедипин, верапамил, дигоксин, преднизон, клофибрат, гипогликемические средства производные сульфонилмочевины, гормональные контрацептивы (этинилэстрадиол, левоноргестрел), циклоспорин, такролимус, теофиллин, метадон, сильденафил, левотироксин, амитриптилин, нортриптилин.

Пиразинамид замедляет выведение рифапентина.

Изониазид и протионамид являются синергистами рифапентина; при их сочетании повышается антимикробная активность.

Не рекомендуется одновременное назначение рифапентина с ПАСК, т.к. ПАСК нарушает всасывание рифапентина.

Пациентам, получающим антациды, рекомендуется принимать рифапентин не менее чем за 1 час до приема антацидов либо спустя 2 часа после него. Одновременный прием алкоголя может увеличить риск поражения печени.

Особые указания:

Не следует применять в качестве еженедельной длительной терапии (в течение 4 месяцев) в комбинации с изониазидом у ВИЧ-серопозитивных пациентов с туберкулезом легких в связи с высоким риском неэффективности лечения и/или развития рецидива туберкулеза.

Рифапентин не изучен как часть начальной терапии (в течение 2 месяцев) у ВИЧ- серопозитивных пациентов с туберкулезом легких.

Не рекомендуется применять рифапентин в качестве монотерапии.

Рифапентин следует применять с осторожностью у пациентов с кавернозным туберкулезом легких и/или наличием возбудителя в мокроте после начальной фазы терапии или при наличии двустороннего поражения легких в связи с более высоким риском рецидива.

У ВИЧ-серопозитивных пациентов, получающих терапию рифапентином в продолжительной фазе лечения (в течение 4 месяцев), наблюдается более высокая частота рецидива туберкулеза. Фактором риска рецидива является наличие, наряду с поражением легких, внелегочного туберкулеза, низкий уровень СD4-клеток, применение противогрибковых средств производных азола и более молодой возраст пациента.

Нельзя исключить появление гипербилирубинемии вследствие конкуренции за пути выведения между рифапентином и билирубином. В период лечения следует контролировать уровень билирубина в крови.

У пациентов с заболеваниями или состояниями, предрасполагающими к развитию невропатии (в т.ч. дефицит питания, ВИЧ-инфекция, почечная недостаточность, алкоголизм ) во избежание развития периферической невропатии следует одновременно применять пиридоксин.

На фоне применения рифапентина возможно красно-оранжевое окрашивание тканей и/или жидкостей организма (например, кожи, зубов, языка, мочи, кала, слюны, мокроты, слезной жидкости, пота, спинномозговой жидкости). Пациентам, принимающим рифапентин, не следует носить контактные линзы. Не следует применять рифапентин у пациентов с порфирией (нельзя исключить возможность обострения данного заболевания).

В. случае развития на фоне лечения диареи, вызванной Clostridium difficile, следует немедленно начать соответствующую терапию.

Рифапентин необходимо применять с осторожностью у пациентов пожилого возраста, учитывая возможное ухудшение функции печени, почек, сердечно-сосудистой системы, наличие сопутствующих заболеваний и одновременное применение других лекарственных средств.

Безопасность и эффективность рифапентина у пациентов моложе 12 лет не изучена.

Во время лечения рифапентином, необходимо: ежемесячное проведение анализов крови, мочи; определение активности "печеночных" трансаминаз; билирубина прямого и непрямого.

Микробиологическое исследование необходимо проводить до начала лечения, а также в процессе лечения с целью мониторинга терапевтического ответа.

Пероральные контрацептивы в комбинации с рифапентином мало эффективны. Следует использовать другие средства контрацепции.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

В период лечения рифапентином необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Применение при беременности и лактации.

Препарат противопоказан в период беременности и лактации.

Срок годности:

2 года. Не использовать по истечении срока, указанного на упаковке.

Условия хранения:

В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 град.С

Хранить в недоступном для детей месте.

Дата актуализации инструкции 13.11.2013

Производитель: Плетхико Фармасьютикалз Лтд (Plethico Pharmaceuticals Ltd), Индия

Владелец регистрационного удостоверения: Фармсинтез ОАО, Россия

Формы выпуска: таблетки покрытые пленочной оболочкой 150 мг, пакет из полиэтилена низкой плотности.

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: ЛП-001055 от 27.10.2011

Состояние регистрационного удостоверения: окончание срока действия 27.10.2016

Номер фармстатьи: ЛП 001055-271011