Дуплекор (Амлодипин +Аторвастатин)

Торговое название: Дуплекор (Duplecor)

Международное название: Амлодипин+Аторвастатин& (Amlodipine+Atorvastatin)

Фармакологическая группа: гипотензивное+гиполипидемическое средство

Фармакологическая группа по АТХ: C10BX03. Амлодипин+Аторвастатин

Состав:

на 1 таблетку:

Таблетки 5 мг +10 мг

Ядро: Действующие вещества: аторвастатина лизинат 12,628 мг (эквивалентно аторвастатину 10 мг), амлодипина безилат 6,944 мг (эквивалентно амлодипину 5 мг);

Вспомогательные вещества: кальция карбонат 81,200 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102) 87,948 мг, крахмал прежелатинизированный 52,360 мг, кроскармеллоза натрия 16,800 мг, кальция оксид 0,840 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 7,000 мг, гипролоза 1,400 мг, полисорбат 80 1,120 мг, кремния диоксид коллоидный 1,960 мг, магния стеарат 1,400 мг;

Оболочка: Опадрай II 85F 18422 белый 8,400 мг (поливиниловый спирт, частично гидролизованный 3,360 мг, титана диоксид (Е171) 2,100 мг, макрогол 4000 1,697 мг, тальк - 243мг).

Таблетки 10 мг +10 мг

Ядро: Действующие вещества: аторвастатина лизинат 12,628 мг (эквивалентно аторвастатину 10 мг), амлодипина безилат 13,888 мг (эквивалентно амлодипину 10 мг);

Вспомогательные вещества: кальция карбонат 72,256 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102) 87,948 мг, крахмал прежелатинизированный 52,360 мг, кроскармеллоза натрия 16,800 мг, кальция оксид 0,840 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 7,000 мг, гипролоза 1,400 мг, полисорбат 80 1,120 мг, кремния диоксид коллоидный 1,960 мг, магния стеарат 1,400 мг;

Оболочка: Опадрай II 85F 18422 белый 8,400 мг (поливиниловый спирт, частично гидролизованный 3,360 мг, титана диоксид (Е171) 2,100 мг, макрогол 4000 1,697 мг, тальк 1,243 мг).

Таблетки 5 мг + 20 мг

Ядро: Действующие вещества: аторвастатина лизинат 25,256, мг (эквивалентно аторвастатину 20 мг), амлодипина безилат 6,944 мг (эквивалентно амлодипину 5 мг);

Вспомогательные вещества: кальция карбонат 169,344 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102) 175,896 мг, 1 крахмал прежелатинизированный 104,720 мг, кроскармеллоза натрия 33,600 мг, кальция оксид 1,680 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 14,000 мг, гипролоза 2,800 мг, полисорбат 80 2,240 мг, кремния диоксид коллоидный 3,920 мг, магния стеарат 2,800 мг;

Оболочка: Опадрай II 85F 18422 белый 16,800 мг (поливиниловый спирт, частично гидролизованный 6,720 мг, титана диоксид (Е171) 4,200 мг, макрогол 4000 3,394 мг, тальк 2,486 мг).

Таблетки 10 мг + 20 мг

Ядро: Действующие вещества: аторвастатина лизинат - 25,256 мг (эквивалентно аторвастатину 20 мг), амлодипина безилат 13,888 мг (эквивалентно амлодипину 10 мг);

Вспомогательные вещества: кальция карбонат 162,400 мг, целлюлоза микрокристаллическая (тип 102) 175,896*мг, крахмал прежелатинизированный 104,720 мг, кроскармеллоза натрия 33,600 мг, кальция оксид 1,680 мг, карбоксиметилкрахмал натрия (тип А) 14,000 мг, гипролоза 2,800 мг, полисорбат 80 2,240 мг, кремния диоксид коллоидный 3,920 мг, магния стеарат 2,800 мг;

Оболочка: Опадрай II 85F 18422 белый 16,800 мг (поливиниловый спирт, частично гидролизованный 6,720 мг, титана диоксид (Е171) 4,200 мг, макрогол 4000 3,394 мг, тальк 2,486 мг).

Описание:

Дозировка 5 мг +10 мг

Круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой на одной стороне СЕ3. На поперечном разрезе белого цвета.

Дозировка 10 мг +10 мг

Белые, круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с выгравированным на одной стороне СЕ5. На поперечном разрезе белого цвета.

Дозировка 5 мг + 20 мг

Белые, продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с выгравированным на одной стороне СЕ4. На поперечном разрезе белого цвета.

Дозировка 10 мг + 20мг

Белые, продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой с выгравированным на одной стороне СЕ6. На поперечном разрезе белого цвета.

Фармакодинамика:

Фармакодинамика

Комбинированный препарат: аторвастатин, гиполипидемическое средство, ингибитор ГМГ-Ко А, (З-гидрокси-З-метилглютарил-коэнзим А) редуктазы, амлодипин - производное дигидропиридина, блокатор "медленных" кальциевых каналов (БМКК). Терапия комбинированным препаратом приводит к дозозависимому снижению систолического I и диастолического, артериального давления (АД) и концентрации холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП).

По влиянию на систолическое и диастолическое АД или концентрацию ХС ЛПНП препарат существенно не отличается от монотерапии амлодипином и аторвастатином. В рамках программы развития препарата Дуплекор было, проведено исследование биоэквивалентности, в котором была доказана биологическая эквивалентность фиксированной комбинации амлодипина и аторвастатина (препарат Дуплекор) и свободной комбинацией этих препаратов.

Амлодипин

Амлодипин блокирует поступление ионов кальция через мембраны в гладкомышечные клетки миокарда и сосудов. Механизм гипотензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим влиянием на гладкие мышцы сосудов. Точный механизм действия амлодипина при стенокардии окончательно не установлен, но амлодипин уменьшает ишемию следующими двумя путями:

- Амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом снижает общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС), т.е. постнагрузку на сердце. Так как частота сердечных сокращений (ЧСС) не изменяется, уменьшение нагрузки на сердце приводит к снижению потребления энергии и потребности в кислороде.

- Механизм действия амлодипина, вероятно, также включает в себя расширение главных коронарных артерий и коронарных артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда. Их дилатация увеличивает поступление кислорода в миокард у пациентов с вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина в разовой суточной дозе обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 ч как в положении, "лежа", так и "стоя". Благодаря медленному началу действия, амлодипин не вызывает острую артериальную гипотензию.

У пациентов со стенокардией применение амлодипина 1 раз в сутки увеличивает время выполнения физической нагрузки, предотвращает развитие приступа стенокардии и депрессию сегмента ST (на 1 мм), снижает частоту приступов стенокардии и количество принимаемых таблеток короткодействующего нитроглицерина (подъязычного).

Амлодипин не оказывает неблагоприятного влияния на обмен веществ и липиды плазмы крови и может применяться у пациентов с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

У пациентов с сердечной недостаточностью функционального класса (по классификации NYHA) прием амлодипина не приводил к ухудшению клинического состояния (переносимости физической нагрузки фракции выброса левого желудочка сердца и клинической симптоматики).

Аторвастатин

Аторвастатин селективно и конкурентно ингибирует ГМГ-КоА-редуктазу, которая катализирует превращение 3-гидрокси-3-метилглютарилкоэнзима А в мевалоновую кислоту - предшественник стероидов, включая холестерин (ХС). Триглицериды и холестерин в печени включаются в состав холестерина (липопротеинов очень низкой плотности ХС ЛПОНП), поступают в плазму крови и транспортируются к периферическим тканям. Холестерин липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) образуются из ХС ЛПОНП в ходе взаимодействия с ХС ЛПНП-рецепторами, характеризующимися высоким сродством к данным липопротеидам. Аторвастатин снижает концентрации холестерина и липопротеинов в плазме крови путем ингибирования ГМГ-КоА редуктазы и синтеза холестерина в печени и увеличении числа "печеночных" ХС ЛПНП-рецепторов на поверхности клетки, что приводит к усилению захвата и катаболизма ХС ЛПНП. Аторвастатин снижает образование ХС ЛПНП, обеспечивает значительное и стойкое повышение активности ХС ЛПНП-рецепторов, в сочетании с благоприятным изменением качества ЛПНП частиц.

Снижает концентрации общего холестерина (30-46 %), холестерина ЛПНП (41 --61 %), аполипопротеина В (34 - 50 %) и триглицеридов (14 - 33 %), при этом приводя к увеличению концентрации холестерина липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) и аполипопротеина А1. Данные результаты одинаковы для пациентов с гетерозиготной наследственной гиперхолестеринемией ненаследственными формами гиперхолестеринемии, а также смешанной гиперлипидемией, включая пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Аторвастатин эффективен для снижения концентрации ХС ЛПНП у пациентов с гомозиготной наследственной гиперхолестеринемией, т.е. у популяции, обычно резистентной к терапии другими гиполипидемическими средствами. Достоверно снижает риск развития ишемических осложнений (в т.ч. летальный исход инфаркта миокарда) на 16% риск повторной госпитализации по поводу стенокардии, сопровождающейся признаками ишемий миокарда - на 26%. Влияние аторвастатина на риск ишемических исходов и летальности не зависело от исходной концентрации ХС ЛПНП и было сопоставимым у пациентов с инфарктом миокарда (ИМ) без зубца Q и нестабильной стенокардией, мужчин и женщин, пациентов моложе и старше 65 лет. Аторвастатин существенно снижал развитие следующих осложнений:

	Снижение риска
Коронарные осложнения (ИБС со смертельным исходом и нефатальный ИМ);	36 %
Общие сердечнососудистые осложнения и процедуры реваскуляризации	20%
Общие коронарные осложнения	29 %
Инсульт (фатальный и нефатальный)	26%

Фармакокинетика:

Амлодипин

-Всасывание:

После приема внутрь амлодипин хорошо всасывается, максимальная концентрация в плазме достигается через 6 -- 12 часов. Абсолютная биодоступность 64-80%. Биодоступность амлодипина не изменяется при приеме пищи.

-Распределение:

Объем распределения составляет приблизительно 21 л/кг. Приблизительно 97% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови. Равновесные концентрации амлодипина в плазме крови достигаются через 1 - 8 дней регулярного приема лекарственного средства.

-Метаболизм и выведение:

Амлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, 10 % неизмененного амлодипина и 60 % метаболитов выводятся почками. Выведение из плазмы кровиявляется двухфазным с конечным периодом полувыведения приблизительно 30-50 часов.

Особые популяции пациентов

Возраст сердечная недостаточность Время необходимое для достижения Сmах амлодипина в плазме крови, практически не зависит от возраста. У пациентов пожилого возраста отмечена тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению AUC и периода полувыведения (Т1/2). У пациентов различных возрастных групп с хронической сердечной-недостаточностью (ХСН) наблюдалось увеличение AUC и Т1/2. Подобное увеличение AUC отмечалось у пациентов с печеночной недостаточностью.

-Нарушения функции почек

Концентрации амлодипина в плазме не зависят от степени почечной недостаточности. Пациенты, с нарушениями функции почек могут принимать обычные начальные дозы препарата. Амлодипин не выводится при диализе.

-Нарушения функции печени

У пациентов с нарушениями функции печени период полувыведения увеличивается.

Аmoрвacmamин

-Всасывание:

Аторвастатин быстро всасывается после приема внутрь максимальные концентрации в плазме достигаются в течение 1-2 часов. Степень абсорбции увеличивается в зависимости от дозы аторвастатина. Абсолютная биодоступность аторвастатина составляет приблизительно 12%, а системная биодоступность ингибирующей активности в отношении ГМГ-КоА-редуктазы - приблизительно 30 %. Низкая системная биодоступность обусловлена пресистемным метаболизмом (всасыванием) в слизистой оболочке желудочно-кишечного тракта и/или метаболизмом при "первичном прохождении" через печень.

-Распределение:

Средний объем распределения аторвастатина составляет приблизительно 381л. Аторвастатин более чем на 98 % связывается с белками плазмы крови.

-Метаболизм:

Аторвастатин метаболизируется с помощью изоферментов системы цитохрома Р450 ЗА4 до орто- и парагидроксилированных производных и различных продуктов бета-окисления. Кроме других путей метаболизма, эти продукты в дальнейшем метаболизируются посредством, конъюгации с глюкуронидом. In vitro, ингибирование ГМГ-КоА редуктазы орто- и парагидроксилированными метаболитами эквивалентно ингибированию, наблюдающемуся для аторвастатина. Примерно 70 % снижения активности ГМГ-КоА-редуктазы происходит за счет действия активных циркулирующих метаболитов.

-Выведение:

Аторвастатин выводится в основном с желчью после печеночного и/или внепеченочного метаболизма. Однако лекарственное средство, по-видимому, не подвергается существенной кишечно-печеночной рециркуляции Средний период полувыведения аторвастатина из плазмы крови составляет приблизительно 14 часов вследствие действия активных метаболитов, период половинного снижения ингибирующей активности ГМГ-КоА редуктазы составляет приблизительно 20 - 30 часов.

Особые популяции пациентов

-Пациенты пожилого возраста

Концентрации аторвастатина и его метаболитов в плазме крови у здоровых добровольцев пожилого возраста выше, чем у здоровых добровольцев молодого возраста, хотя гиполипидемические эффекты сопоставимы с таковыми у молодых.

-Пол.

Концентрация аторвастатина в плазме крови у женщин отличается от таковой у мужчин - (максимальная концентрация (Сmах) у женщин примерно на 20 % выше, а площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) на 10 % ниже), однако клинически значимых различий влияния препарата на липидный обмен у мужчин и женщин не выявлено.

-Пациенты детского возраста

Для данной популяции пациентов фармакокинетичекие данные отсутствуют.

-Пациенты с нарушениями функций почек

Заболевания почек не влияют на концентрацию аторвастатина в плазме крови, в связи с этим коррекции дозы у пациентов с нарушением функции почек не требуется.

-Пациенты с нарушениями функции печени

Концентрации аторвастатина и его метаболитов в плазме крови значительно повышены (Сmaх приблизительно в 16 раз, AUC - в 11 раз) у пациентов с хроническим заболеванием печени, вызванным чрезмерным употреблением алкоголя (класс В по классификации Чайлд-Пью).

Показания к применению:

Дуплекор предназначен для лечения артериальной гипертензии у пациентов с дислипидемией, состояние которых адекватно контролируется приемом амлодипина и аторвастатина в тех же дозировках, которые входят в состав препарата Дуплекор (с или без клинически выраженной ишемической болезни сердца (ИБС)) и имеющих одно из следующих заболеваний:

-первичная гиперхолестеринемия, включая семейную гиперхолестеринемию (семейная гетерозиготная - гиперхолестеринемия), либо комбинированная (смешанная) гиперлипидемия (соответствующая Типу IIа и IIb по классификации Фредриксона)

-гомозиготная семейная гиперхолестеринемия,

-когда гиполипидемическая диета и другие нефармакологические методы лечения дислипидемии оказываются мало-или неэффективными.

Препарат рекомендуется применять в тех случаях, когда необходима комбинированная терапия амлодипином и невысокими дозами аторвастатина.

Возможно применение препарата с другими гипотензивными и антиангинальными препаратами.

Противопоказания:

-Повышенная чувствительность амлодипину другим производным дигидропиридина, аторвастатину или любому компоненту препарата;

-Тяжелая артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.);

-Шок (включая кардиогенный шок);

-Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда;

-Активные заболевания печени или стойкое повышение активности "печеночных" ферментов более чем в 3 раза выше нормы неясной этиологии (см. раздел Особые указания);

-Беременность и период лактации;

-Применение у женщин репродуктивного возраста, не пользующихся адекватными методами контрацепции;

-Сочетанное применение с итракбнозолом, кетоконозолом и телитромицином (см.раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами);

-Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью:

Артериальная гипотензия, острый инфаркт миокарда (и в течение 1 мес. после него), ХСН неишемической этиологии III-IV функционального класса по классификации NYHA, синдром слабости синусового узла (СССУ), гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, нарушение функции печени, пациенты, злоупотребляющие алкоголем и/или с заболеванием печени в анамнезе, пациенты с факторами риска развития рабдомиолиза (почечная недостаточность средней степени тяжести (КК менее 60 мл/мин), тяжелые нарушения водно-электролитного баланса, эндокринные и метаболические нарушения, тяжелые острые инфекции (сепсис), неконтролируемая эпилепсия, обширные хирургические вмешательства, травмы), гипотиреоз, собственный или семейный анамнез мышечных заболеваний, миотоксичность на фоне приема других ингибиторов ГМГ-КоА - редуктазы или фибратов, состояния, сопровождающиеся увеличением концентрации аторвастатина в системном кровотоке, возраст старше 65 лет, так как с возрастом концентрация аторвастатина повышается.

Режим дозирования:

Внутрь, по 1 таблетке 1 раз в сутки в любое время суток, независимо от времени приема пищи.

Применять Дуплекор в качестве стартовой монотерапии не рекомендуется, так как дозу препарата Дуплекор следует определять путём титрования дозы отдельных компонентов препарата с учётом данных о дозах и способах применения амлодипина и аторвастатина.

В соответствии с результатами титрования дозы, рекомендуемой дозой является одна таблетка препарата Дуплекор 5 мг + 10 мг (амлодипин + аторвастатин, соответственно), одна таблетка препарата Дуплекор 10 мг + 10 мг (амлодипин + аторвастатин), одна таблетка препарата Дуплекор 5 мг + 20 мг (амлодипин + аторвастатин, соответственно) или одна таблетка, препарата Дуплекор 10 мг + 20 мг (амлодипин + аторвастатин, соответственно) один раз в сутки. Максимальная суточная доза составляет одна таблетка препарата Дуплекор 10 мг + 20 мг (амлодипин + аторвастатин, соответственно) один раз в сутки.

Препарат применяют в сочетании с немедикаментозными средствами лечения, включая диету, физические нагрузки, снижение массы тела у пациентов с ожирением, отказ от курения. При применении у пациентов с артериальной гипертензией в дозе 5 мг + 10 мг (в начале терапии) необходим контроль АД каждые 2-4 недели и, при необходимости, возможно, увеличение дозы до 10 мг + 10 мг/сутки. При ИБС рекомендуемая доза (по амлодипину) составляет 5 - 10 мг/сутки.

-Пациенты пожилого возраста

Коррекции дозы препарата Дуплекор не требуется.

-Дети и подростки до 18 лет

Эффективность и безопасность применения препарата Дуплекор в детском и подростковом возрасте (до 18 лет) изучена недостаточно, поэтому назначение препарата данной категории пациентов не рекомендуется.

-Пациенты с нарушением функции печени

Дуплекор противопоказан пациентам с заболеваниями печени в активной фазе или со. стойким повышением активности "печеночных" ферментов в сыворотке крови, превышающей верхнюю границу нормы (ВГН) в 3 раза (см. раздел Противопоказания и Особые указания).

-Пациенты с нарушением функции почек

Коррекции дозы препарата не требуется.

Побочные действия:

Нежелательные явления, которые могут наблюдаться при приеме аторвастатина или амлодипина по отдельности, можно рассматривать как потенциальные побочные эффекты при приеме препарата Дуплекор.

Частота побочных реакций приведена отдельно для аторвастатина и амлодипина. Данные классифицированы по системно-органным классам в соответствии с классификацией MedDRA и со следующей частотой: очень часто (>/= 1/10), часто (>/= 1/100 до < 1/10), нечасто (>/= 1/1000 до < 1/100), редко (>/= 1/10000 до < 1/1000), очень редко (< 1/10000).

Системно-орган- ный класс MedDRA	Частота встречаемости	Для аторвастатина	Для амлодипина
Со стороны крови и лимфатической системы	Нечасто	Тромбоцитопения
	Очень редко		Тромбоцитопения, лейкопения
Аллергические реакции	Часто	Повышенная чувствительность
	Очень редко	Анафилактические реакции Ангионевротичес- кий отёк, буллезная сьшь (включая мультиформную эритему, синдром Стивенса-Джонсона и токсический эпидермальный некролиз)	Повышенная чувствительность, крапивница Ангионевротический отёк, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отёк Квинке, фотосенсибилизация
Нарушения со стороны обмена веществ и питания	Часто	Гипергликемия
	Нечасто	Гипогликемия
	Очень редко		Гипергликемия
Психические расстройства	Нечасто	Бессонница, ночные кошмары	Бессонница, лабильность настроения (включая беспокойство), депрессия
	Редко		Спутанность сознания
Со стороны нервной системы	Часто	Головная боль	Сонливость, головокружение, головная боль (особенно в начале лечения)
	Нечасто	Головокружение, гипестезии, дисгевзия, амнезия, парестезия	Обморок, тремор, дисгевзия, гипестезия, парестезия
	Редко	Периферическая нейропатия (без дополнительных уточнений)
	Очень редко		Мышечный гипертонус, периферическая - нейропатия
Со стороны органа зрения	Нечасто		Нарушения зрения (включая диплопию)
Со стороны органа слуха и лабиринта	Нечасто	Шум в ушах	Шум в ушах
Со стороны сердечнососуди- стой системы	Часто		"Приливы" крови к коже лица, периферические. отеки лодыжек и стоп
	Нечасто		Ощущение сердцебиения, выраженное снижение АД
	Очень редко		Инфаркт миокарда, аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий), васкулит
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Часто	Боль в груди, боль в носоглотке, носовое кровотечение
	Нечасто		Одышка, ринит
	Очень редко		Кашель
Со стороны пищеварительно- го тракта	Часто	Диарея, запор, метеоризм, тошнота, диспепсия, боль в животе	Боль в животе, Тошнота
	Нечасто	Рвота	Рвота, диспепсия, нарушение функции кишечника (включая диарею и запор), сухость слизистой оболочки полости рта
	Очень редко		Панкреатит, гастрит, гипертрофический гингивит
Со стороны гепатобилиарной системы	Редко	Гепатит, холестатическая желтуха, панкреатит
	Очень редко	Печеночная недостаточность	Гепатит, холестатическая желтуха
Со стороны кожи и подкожно-жиро- вой клетчатки	Часто	Кожная сыпь, зуд
	Нечасто	Алопеция	Алопеция, пурпура, нарушение пигментации кожи, гипергидроз, зуд, сыпь, экзантема
Со стороны костно- мышечной системы и соединительной ткани	Часто	Миалгия, артралгия, боль в спине	Отёк голеностопных суставов
	Нечасто	Миопатия	Артралгия, миалгия, мышечные спазмы, боль в спине
	Редко	Миозит, рабдомиолиз, мышечные спазмы
Со стороны почек и мочевыводящих путей	Нечасто		Нарушение мочеиспускания, никтурия, поллакиурия
Со стороны репродуктивной системы и молочной железы	Нечасто	Эректильная дисфункция	Эректильная дисфункция
	Очень редко	Гинекомастия	Гинекомастия
Общие расстройства и нарушения в месте введения	Часто	Повьппенная утомляемость, астения, боль в груди	Отек, повьппенная утомляемость
	Нечасто	Общая слабость	Боль в груди, астения, боль, общее недомогание
	Редко	Периферические отеки
Лабораторные исследования	Часто	Повышение активности "печеночных" ферментов, повышение активности креатинфосфокина- зы в сыворотке крови
	Нечасто	Увеличение массы тела	Увеличение массы тела, снижение массы тела
	Очень редко		Повышение активности "печеночных" ферментов

Передозировка:

Сведений о передозировке препарата нет.

Как амлодипин, так и аторвастатин активно связываются с белками плазмы крови, поэтому существенное увеличение клиренса комбинированного препарата при гемодиализе маловероятно.

Симптомы передозировки амлодипина: чрезмерная периферическая вазодилатация, приводящая к рефлекторной тахикардии, и выраженное и стойкое снижение АД, в т.ч. с развитием шока и летального исхода.

Симптомы передозировки аторвастатина: не описаны.

Лечение передозировки амлодипина: прием активированного угля сразу или в течение 2 ч после приема амлодипина в дозе 10 мг приводит к значительной задержке всасывания препарата. В некоторых случаях может быть эффективным промывание желудка. Выраженное снижение АД, вызванное передозировкой амлодипина, требует проведения активных мероприятий, направленных на поддержание функции сердечно-сосудистой системы, включая контроль показателей работы сердца и легких, возвышенного положения конечностей и контроль объема циркулирующей крови и диуреза. Для восстановления тонуса сосудов и АД может быть полезным применение сосудосуживающего препарата, если нет противопоказаний к его назначению, для устранения последствий блокады кальциевых каналов - в/в введение кальция глюконата.

Лечение передозировки аторвастатина: специфических средств для лечения передозировки аторвастатина нет. В случае передозировки следует проводить симптоматическое и поддерживающее лечение по мере необходимости. Следует проводить оценку функции печени и определять активность креатинфосфокиназы (КФК) в сыворотке крови.

Взаимодействие:

Показано, что фармакокинетика амлодипина 10 мг при комбинированной терапии аторвастатином 80 мг у здоровых добровольцев не меняется. Амлодипин не оказывал

влияния на Сmax аторвастатина, но вызывал увеличение AUC на 18%. Взаимодействие препарата Дуплекор с другими лекарственными средствами специально не

изучалось, но проводились исследования каждого из компонентов в отдельности.

- Возможные взаимодействия с амлодипином

Применение следующих комбинаций лекарственных средств не рекомендовано:

-Инфузионный раствор дантролена: У животных, которым внутривенно одновременно вводили верапамил и дантролен, обычно отмечалась фибрилляция желудочков.

Учитывая это обстоятельство, следует избегать одновременного применения амлодипина и дантролена.

Применение следующих комбинаций следует проводить с особой осторожностью

-Баклофен: Усиливается гипотензивный эффект. В данном случае может потребоваться контроль АД и снижение дозы гипотензивного лекарственного средства.

-Ингибиторы изофермента CYP3A4: При одновременном применении ингибитора изофермента CYP3A4 эритромицина здоровыми добровольцами молодого возраста и

ингибитора изофермента CYP3A4 дилтиазема пациентами пожилого возраста отмечалось увеличение концентрации амлодипина в плазме крови, на 22 % и 50 %

соответственно. Однако клиническая значимость этих данных неизвестна. Нельзя исключать, что мощные ингибиторы изофермента CYP3А4, (например, кетоконазол,

итраконазол, ритонавир) могут увеличивать концентрации амлодипина в плазме крови в большей степени, нежели дилтиазем.

-Индукторы изофермента CYP3А4: противоэпилептические средства (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицин: из-за

индуцирования метаболизма амлодипина можно ожидать снижение концентрации блокаторов "медленных" кальциевых каналов (в частности амлодипина) в плазме крови. В

случае приема указанных выше индукторов изофермента CYP3A4 - рекомендуется клиническое наблюдение и при необходимости коррекция дозы амлодипина, в противном

случае одновременный прием индуктора изофермента CYP3 А4 следует прекратить.

Применение следующих комбинаций допустимо:

-Блокаторы альфа1-адренорецепторов (празозин, альфузозин, доксазозин, тамсулозин, теразозин): можно ожидать усиления гипотензивного эффекта с риском развития

выраженной ортостатической гипотензии.

-АмиФостин: усиление гипотензивного эффекта из-за проявления нежелательных явлений амифостина.

-Трициклические антидепрессанты / Нейролептики: увеличивается риск развития артериальной гипотензии или ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

-Бета-адреноблокаторы (бисопролол, карведилол, метопролол): риск развития артериальной гипотензии или сердечной недостаточности в случае латентной или

неконтролируемой сердечной недостаточности (отрицательный инотропный эффект бета- адреноблокаторов может усиливаться). В случае одновременного применения

амлодипина и бета-адреноблокаторов симпатические рефлекторные реакции, проявляющиеся как результат чрезмерного гемодинамического эффекта, могут ослабевать.

-Кортикостероиды, тетракозактид: гипотензивный эффект может ослабевать из-за снижения абсорбции натрия и воды, вызываемого глюкокортикостероидами.

-Другие гипотензивные средства: сопутствующий прием гипотензивных средств (бета-адреноблокаторы, антагонисты рецептора ангиотензина II, диуретики, ингибиторы

ангиотензинпревращающего фермента (АПФ)) может усиливать гипотензивный эффект амлодипина.

-Одновременное применение с нитратами или другими сосудорасширяющими средствами может привести к дополнительному снижению АД.

-Силденафил: при первичной артериальной гипертензии однократный прием 100 мг силденафила не оказывал влияния на фармакокинетические параметры амлодипина. При

приеме амлодипина в комбинации с силденафилом каждое лекарственное средство снижает АД независимо от другого.

-Циметидин, аторвастатин, алюминий- или магнийсодержащиё антациды, грейпфрутовый сок не оказывают влияния на фармакокинетику амлодипина.

Исследования лекарственных взаимодействий показали, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, этилового, спирта (алкоголя),

варфарина и циклоспорина.

При совместном применении блокаторов медленных кальциевых каналов с препаратами лития возможно усиление проявления их нейротоксичности (тошнота, рвота,

диарея, атаксия, тремор, шум в ушах).

Препараты кальция могут уменьшать эффект блокаторов медленных кальциевых каналов. Хотя при изучении амлодипина отрицательного инотропного действия обычно не

наблюдали, тем не менее некоторые блокаторы медленных кальциевых каналов могут усиливать выраженность отрицательного инотропного действия антиаритмических

средств, вызывающих удлинение интервала QT (например, амиодарон и хинидин).

Возможные взаимодействия с атопвастатином

Применение следующих комбинаций противопоказано:

-Итраконазол, кетоконазол: риск дозозависимьк нежелательных явлений, например, рабдомиолиза увеличивается (снижается метаболизм аторвастатина в печени).

-Телитромипин: риск дозозависимьк нежелательньк явлений, например, рабдомиолиза, увеличивается (снижается метаболизм аторвастатина в печени).

Применение следующих комбинаций лекарственных средств не рекомендовано:

-ГемФиброзил и другие производные Фиброевой кислоты: риск дозозависимых нежелательньк явлений, например, рабдомиолиза увеличивается (снижается метаболизм

аторвастатина в печени).

Применение следующих комбинаций следует осуществлять с особой осторожностью:

-Ингибиторы изоФерментов или системы цитохрома Р450 ЗА4: аторвастатин метаболизируется с помощью изоферментов системы цитохрома Р450, CYP ЗА4. Эритромицин,

ингибитор CYP ЗА4, повышал концентрацию аторвастатина в плазме крови на 40 %. Одновременный прием аторвастатина и ингибиторов CYP ЗА4, некоторых макролидных

антибиотиков (например, эритромицина, кларитромицина), иммунодепрессантов (циклоспорина), противогрибковых средств, относящихся к азолам (например,

итраконазола, кетоконазола), амиодарона, ингибиторов протеаз или антидепрессантов, нефазодона может привести к взаимодействию, которое приведет к повышению

концентрации аторвастатина в плазме крови. Поэтому одновременное применение с указанными ЛС следует осуществлять с осторожностью.

-Индукторы изоФерментов системы цитохрома Р450 ЗА4: одновременное применение аторвастатина и индукторов изоферментов системы цитохрома Р450 ЗА4 (например,

фенитоина, рифампицина) может привести к значительному снижению концентрации аторвастатина в плазме крови. Вследствие наличия двойного механизма

взаимодействия рифампицина (индукция ферментов системы цитохрома Р450 3А4 и ингибирование переносчика захвата гепатоцита-ОАТР1В1), совместное применение

аторвастатина и рифампицина приводило к среднему увеличению параметров Сmax и AUC аторвастатина на 12 и 90 % соответственно. Напротив, прием аторвастатина

через некоторое время после приема рифампицина сопровождался значительным снижением (приблизительно на 80%) концентрации аторвастатина в плазме крови.

-Варфарин: прием аторвастатина совместно с варфарином может привести к усилению антикоагулянтного эффекта с риском развития кровотечения. Пациенты,

получающие варфарин, должны находиться под наблюдением врача, поскольку может потребоваться коррекция дозы антикоагулянта.

-Никотиновая кислота: гиполипидемические дозы никотиновой кислоты (более 1г/сут) могут повысить риск развития миопатии при одновременном приеме с

ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы. Редко, как следствие рабдомиолиза и миоглобинурии, может развиться почечная недостаточность. Поэтому необходимо рассмотреть

соотношение "польза - риск" одновременного применения аторвастатина и никотиновой кислоты в липидснижающих дозах.

Применение следующих комбинаций допустимо:

-Антациды: одновременный прием внутрь суспензии, содержащей магния и алюминия гидроксиды, снижал концентрацию аторвастатина в плазме крови примерно на 35 %,

однако степень уменьшения содержания ХС ЛПНП при этом не менялась.

-Грейпфрутовый сок: грейпфрутовый сок содержит один или более компонентов, которые ингибируют CYP3A4 и поэтому может приводить к увеличению концентраций в

плазме крови ЛС, метаболизм которых протекает с помощью изоферментов системы цитохрома CYP3A4. Потребление одного стакана (240 мл) грейпфрутового сока

приводило к увеличению AUC аторвастатина на 37 % и к снижению AUC активного орто-гидрокси- метаболита аторвастатина на 20,4 %. Однако, большие количества

грейпфрутового сока (более 1,2 л в сутки в течение 5 дней) увеличивают AUC аторвастатина в 2,5 раза и AUC активных ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы

(аторвастатин и метаболиты) в 1,3 раза. Одновременный прием больших количеств грейпфрутового сока и аторвастатина не рекомендуется.

-Пероральные контрацептивы: применение аторвастатина совместно с пероральным контрацептивом, содержащим норэтистерон и этинилэстрадиол, приводило к повышению

концентраций норэтистерона и этинилэстрадиола в плазме крови. Этот,эффект следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, получающей аторвастатин.

-Колестипол: гиполипидемический эффект комбинации с колестиполом превосходит таковой для каждого препарата в отдельности, несмотря на снижение концентрации аторвастатина на 25% при его одновременном использовании с колестиполом

Другие взаимодействия:

-Антипирин (Феназон): одновременный прием многократных доз аторвастатина и феназона выявил незначительный эффект на клиренс феназона, либо отсутствие

данного эффекта.

-Для аторвастатина не отмечено взаимодействия с нестероидными противовоспалительными препаратами, антибиотиками,гипогликемическими препаратами, циметидином, антигипертензивными средствами.

-При длительном применении дигоксина одновременно с 10 мг аторвастатина наблюдалось небольшое увеличение равновесных концентраций дигоксина.

-Оценка влияния амиодарона или верапамила на аторвастатин, не проводилась. Известно, что оба препарата - амиодарон и верапамил - подавляют активность ферментов цитохрома CYP3A4, и их одновременное применение с аторвастатином может привести к повышению концентрации аторвастатина.

-При одновременном применении аторвастатина и фузидовой кислоты возможно развитие рабдомиолиза.

Особые указания:

- Хроническая сердечная недостаточность

У пациентов с ХСН (III-IV функциональный класс по классификации NYHA) неишемической этиологии при применении амлодипина существует вероятность возникновения отека легких. Поэтому таким пациентам препарат следует назначать с осторожностью.

- Нарушения функции печени

Перед началом лечения аторвастатаном и периодически во время лечения необходимо контролировать функцию печени.В случае повышения активности "печеночных".

ферментов, превышающих верхнюю границу нормы (ВГН) в 3 раза, рекомендуется снизить дозу препарата или прекратить его прием.

У пациентов с нарушениями функции печени период полувыведения амлодипина увеличивается, поэтому препарат Дуплекор таким пациентам следует назначать с осторожностью.

С осторожностью' следует назначать Дуплекор пациентам, злоупотребляющим алкоголем и/или имеющим заболевания печени в анамнезе.

- Мышечные эффекты

У пациентов, получавших аторвастатин, наблюдалась миалгия. Диагноз миопатии следует предполагать у пациентов, принимающих ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, у

которых отмечаются необъяснимые симптомы, например, боль или болезненность мышц, мышечная слабость или мышечные судороги. В таких случаях необходим

контроль активности КФК. Активность КФК не следует измерять после интенсивных физических нагрузок или при наличии вероятной альтернативной причины

повышения активности КФК. Если активность КФК значительно превышает норму (более чем в 5 раз выше ВГН), активность КФК следует определять регулярно в

течение 5 - 7 дней для подтверждения результатов.

Перед началом применения препарата Дуплекор при приеме аторвастатина в монотерапии, пациентам с факторами риска развития рабдомиолиза следует

принимать препарат с осторожностью. Активность КФК необходимо определять перед началом лечения аторвастатаном в следующих ситуациях:

-Нарушение функции почек

-Гипотиреоз

-Собственный или семейный анамнез мышечных заболеваний

-Наличие в анамнезе миотоксичности на фоне приема других ингибиторов ГМГ-Ко А- редуктазы или фибратов

-Заболевания печени в анамнезе и/или злоупотребление алкоголем

-У пациентов пожилого возраста (> 65 лет) в случае наличия факторов риска развития рабдомиолиза.

Следует тщательно взвесить ожидаемую пользу и риск лечения и регулярно наблюдать пациентов. Если активность КФК повышена более чем в 5 раз по сравнению с

ВГН, начинать лечение не следует.

Во время лечения рекомендуется проинформировать пациентов о необходимости незамедлительно сообщать врачу о случаях неожиданного появления мышечных болей, мышечной слабости или спазмах, особенно в сочетании с недомрганием или лихорадкой! Если мышечная боль, слабость или судороги возникают в процессе лечения препаратом Дуплекор, следует осуществлять контроль активности КФК. Если будет установлено, что активность КФК более чем в 5 раз превысила ВГН, лечение следует прекратить.

Если мышечные симптомы резко выражены и вызывают ежедневный дискомфорт в течение всего дня, даже в том случае, если активность КФК повышена менее чем в 5 раз в сравнении с ВГН, лечение следует прекратить.

В случае исчезновения симптомов и возвращении к норме активности КФК, следует рассмотреть вопрос о повторном назначении препарата Дуплекор с меньшей дозой аторвастатина и тщательном наблюдении за пациентом.

Повышение активности КФК следует учитывать при дифференциальной диагностике болей в грудной клетке при оценке вероятности развития инфаркта миокарда.

При применении аторвастатина, как и других препаратов этого класса, описаны редкие случаи рабдомиолиза с острой почечной недостаточностью, обусловленной

миоглобинурией.

Совместный прием препарата Дуплекор и дантролена (раствор для инфузий), гемфиброзила или других фибратов не рекомендован.

При совместном применении циклоспорина, никотиновой кислоты в липидснижающих дозах (более 1 г в сутки), производных фиброевой кислоты, макролидных антибиотиков, включая эритромицин, кларитромицин, противогрибковых ЛС, относящихся к азолам (итраконазол, кетоконазол), нефазодона, а также ингибиторов протеазы ВИЧ увеличивается риск развития миопатии в ходе лечения ингибиторами ГМГ-КоА редуктазы (см. раздел Взаимодействие с другими лекарственными средствами).

Применение при беременности и в период лактации:

Женщинам детородного возраста следует применять надежные и адекватные средства контрацепции. Препарат можно назначать женщинам репродуктивного возраста только в том случае, если вероятность беременности низкая, а пациентки проинформированы о возможном риске для плода.

Беременность:

Прием препарата Дуплекор противопоказан во время беременности. Безопасность применения амлодипина и аторвастатина при беременности не установлена.

При установлении беременности лечение препаратом Дуплекор следует немедленно прекратить, при необходимости начать альтернативную терапию.

Период лактации:

Данные о том, выделяется ли амлодипин, аторвастатин и их метаболиты в грудное молоко отсутствуют. Применение препарата Дуплекор противопоказано в период лактации.

Влияние препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Исследования по влиянию препарата на способность к управлению транспортными средствами и использованию механизмов не проводились. Следует соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и управлении механизмами при приеме препарата Дуплекор, учитывая возможное развитие чрезмерного снижения АД, головокружения и обморока.

Срок годности:

2 года.

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения:

Хранить в сухом защищенном от света месте при температуре не выше 25 град.С.

Хранить в недоступном для детей месте!

Дата актуализации инструкции 27.05.2016

Производитель: Гедеон Рихтер Румыния А.О. (Gedeon Richter Romania S.A.), Румыния

Владелец регистрационного удостоверения: Гедеон Рихтер-РУС ЗАО, Венгрия

Формы выпуска: таблетки покрытые пленочной оболочкой 10 шт./10 мг+10 мг, блистеры

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: ЛП-001323 от 02.12.2011

Дата переоформления РУ: 26.01.2017

Состояние регистрационного удостоверения: окончание срока действия 02.12.2016

Номер фармстатьи: ЛП 001323-021211