Тробальт (Ретигабин)

Торговое название: Тробальт (Trobalt)

Международное название: Ретигабин& (Retigabine)

Фармакологическая группа: противоэпилептическое средство

Состав:

Каждая таблетка содержит:

Наименование компонентов	Количество, мг
	50 мг	100 мг	200 мг	300 мг	400 мг
Ядро таблетки
Действующее вещество
Ретигабин	50,0	100,0	200,0	300,0	400,0
Вспомогательные вещества
Целлюлоза микрокристалли- ческая	22,8	45,6	91,2	136,8	182,4
Гипромелло- за-2910	2,4	4,8	9,6	14,4	19,2
Кроскармеллоза натрия	4,0	8,0	16,0	24,0	32,0
Магния стеарат	0,8	1,6	3,2	4,8	6,4
Пленочная оболочка-1
Опадрай* II Пурпурный	3,2				25,6
Опадрай II Зеленый		6,4		19,2	-
Опадрай II Желтый	-		12,8

1. Количество наносимой пленочной оболочки указано с учетом 4 % избытка. Приемлемым является отклонение массы пленочной оболочки таблетки на 3-4 %.

Состав пленочной оболочки:

Цвет	Код Опадрай	Наименование компонентов	Количест- во, % (в/в)
Пурпур- ный	Опадрай II	Поливиниловый спирт	40,00
		Титана диоксид	17,64
		Макрогол-3350	20,20
		Тальк	14,80
		Индигокармин алюминиевый лак (дозировка красителя: 11-14 %)	3,70
		Индигокармин алюминиевый лак (дозировка красителя: 30-36 %)	1,79
		Краситель кармин красный	1,87
Зеленый	Опадрай II	Поливиниловый спирт	40,00
		Титана диоксид	22,61
		Макрогол-3350	20,20
		Тальк	14,80
		Индигокармин алюминиевый лак (дозировка красителя: 11-14 %)	0,93
		Краситель железа оксид желтый	1,46
Желтый	Опадрай II	Поливиниловый спирт	40,00
		Титана диоксид	22,52
		Макрогол-3350	20,20
		Тальк	14,80
		Краситель железа оксид желтый	2,48

Описание:

Дозировка 50 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой фиолетового цвета, с гравировкой "RTG 50" на одной стороне.

Дозировка 100 мг: круглые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой зеленого цвета с сероватым оттенком, с гравировкой "RTG 100" на одной стороне.

Дозировка 200 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой коричневато-желтого цвета, с гравировкой "RTG-200" на одной стороне.

Дозировка 300 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой зеленого цвета с сероватым оттенком, с гравировкой "RTG-ЗОО" на одной стороне.

Дозировка 400 мг: овальные, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой фиолетового цвета, с гравировкой "RTG-400" на одной стороне.

Фармакодинамика:

МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ

Калиевые каналы - это тип потенциалзависимых ионных каналов нервных клеток и важные детерминанты активности нейрона. Исследования in vitro показали, что ретигабин действует преимущественно за счет открытия нейронных калиевых каналов (KCNQ2 [Kv7.2] и KCNQ3 [Kv7.3]). Это приводит к стабилизации мембранного потенциала покоя и позволяет контролировать подпороговую электрическую возбудимость нейронов, предотвращая развитие эпилептиформных скачков потенциала действия. Мутации в структуре каналов KCNQ лежат в основе ряда наследственных нарушений, включая эпилепсию (KCNQ2 и 3). Механизм действия ретигабина в отношении калиевых каналов подробно описан однако прочие механизмы, за счет которых ретигабин обладает противоэпилептическим действием, остаются недостаточно изученными.

В ряде моделей судорог ретигабин повышал порог судорог, вызываемых максимальным электрошоком, пентилэнететразолом, пикротоксином и N-метил-О-аспартатом. Ретигабин также показал ингибирующие свойства в различных моделях киндлинга, как при развитии, так и в запущенном состоянии. Кроме этого, ретигабин был эффективен в профилактике эпилептического статуса у грызунов с вызванными кобальтом эпилептогенными очагами и ингибировал тонические судороги разгибателей у восприимчивых мышей. Значимость этих моделей для эпилепсии у человека, тем не менее, неизвестна.

ФАРМАКОДИНАМИЧЕСКИЕ ЭФФЕКТЫ

У крыс ретигабин увеличивал длительность сна, вызванного тиопенталом натрия, примерно с 4 мин до 53 мин, и время сна, вызванного пропофолом, примерно с 8 мин до 12 мин. Препарат не оказывал влияния на время сна, вызванного галотаном или метогекситалом натрия. Ретигабин может повышать длительность анестезии, вызванной рядом анестетиков (например тиопенталом натрия).

Фармакокинетика:

Всасывание

После однократного и многократного приема внутрь ретигабин быстро всасывается со значениями среднего времени достижения максимальной концентрации в плазме (Тmax), составляющими от 0,5 до 2 часов. Абсолютная биодоступность при приеме ретигабина внутрь по сравнению с его внутривенным введением составляет около 60 %.

Хотя прием ретигабина с пищей с высоким содержанием жира может приводить к задержке Тmax (примерно на 45 мин) и повышению максимальной концентрации в плазме Сmax (на 38 %), изменений в общей степени всасывания ретигабина не наблюдалось. Таким образом, ретигабин можно принимать как с пищей, так и без нее.

Распределение

Ретигабин примерно на 80 % связывается с белками плазмы в диапазоне концентраций от 0,1 мкг/мл до 2 мкг/мл. Объем распределения ретигабина в равновесном состоянии после внутривенного введения составляет от 2 л/кг до 3 л/кг.

Метаболизм

Ретигабин у человека подвергается интенсивному метаболизму. Значительная; доля ретигабина подвергается метаболизму до неактивных N-глюкуронидов. Ретигабин также метаболизируется до N-ацетилметаболитов, которые в последующем также подвергаются шюкуронированию. N-ацетилметаболит ретигабина (NAMR) обладает противоэпилептической активностью, но в исследованиях у животных был менее эффективным, чем ретигабин.

Данные об окислительном метаболизме ретигабина или его N-ацетилметаболита изоферментами цитохрома Р450 в печени отсутствуют. Таким образом, маловероятно, что совместное применение препарата с ингибиторами или индукторами изоферментов цитохрома Р450 будет оказывать влияние на фармакокинетику ретигабина или его N-ацетилметаболита.

Исследования in vitro с применением микросом печени человека показали отсутствие или слабую выраженность ингибирующего потенциала ретигабина в отношении основных изоферментов цитохрома Р450 (включая CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4/5). Кроме этого, ретигабин и его N-ацетилметаболит не вызывали индукции изоферментов CYP1A2 или CYP3A4/5 в первичных гепатоцитах человека. Таким образом, влияние ретигабина на фармакокинетику субстратов основных изоферментов цитохрома Р450 за счет механизма индукции или ингибирования маловероятен.

Выведение

Ретигабин выводится преимущественно почками. Через почки выводится около 84 % введенной дозы, включая N-ацетилметаболит (18 %), N-глюкурониды исходного вещества и N-ацетилметаболита (24 %), а также исходное вещество (36 %). Лишь 14 % ретигабина выводится через кишечник. Плазменный период полувыведения ретигабина составляет от 6 часов до 10 часов. Общий клиренс ретигабина из плазмы при внутривенном введении обычно составляет от 0,4 л/ч/кг до 0,6 л/ч/кг.

Линейность

При однократном приеме 25-600 мг. здоровыми добровольцами или до 1200 мг пациентами с эпилепсией фармакокинетика ретигабина носит преимущественно линейный характер, накопления ретигабина после повторного приема не ожидается.

ОСОБЫЕ ГРУППЫ ПАЦИЕНТОВ

Дети и подростки

Фармакокинетика ретигабина у детей и подростков не изучалась.

Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше)

В исследовании с однократным приемом выведение ретигабина у здоровых пожилых добровольцев (возраст 66-82 года) осуществлялось медленнее, чем у здоровых молодых добровольцев, что приводило к повышению площади под фармакокинетической кривой; "концентрация-время" - AUC (примерно на 40-50%) и терминального периода полувыведения (на 30 %).

Пациенты с нарушением функции почек

В исследовании с однократным приемом AUC ретигабина повышалась примерно на 30 % у добровольцев с легким нарушением функции почек (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) и примерно на 100% у добровольцев со среднетяжелыми или тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин) по сравнению со здоровыми добровольцами. Влияние легкого нарушения функции почек на AUC ретигабина не считается клинически значимым, поэтому коррекции дозы ретигабина не требуется. Тем не менее, коррекция дозы ретигабина рекомендуется у пациентов со среднетяжелыми или тяжелыми нарушениями функции почек.

В исследовании с однократным приемом препарата у добровольцев с терминальной стадией заболевания почек AUC ретигабина повышалась примерно на 100 % по сравнению со здоровыми добровольцами. Тем не менее, влияние гемодиализа в отношении клиренса ретигабина подробно не изучалось.

Пациенты с нарушением функции печени

В исследовании с однократным применением ретигабина клинически значимых эффектов ретигабина у добровольцев с легким нарушением функции печени (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) выявлено не было. AUC ретигабина повышалась примерно на 50% у добровольцев со среднетяжелым нарушением функции печени (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) и примерно на 100 % у добровольцев с тяжелым нарушением функции печени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) по сравнению со здоровыми добровольцами. Коррекция дозы ретигабина рекомендуется у пациентов со среднетяжелыми или тяжелыми нарушениями функции печени.

Масса тела

При проведении фармакокинетического анализа популяции выявлено, что клиренс ретигабина повышается с увеличением площади поверхности тела. Однако указанное повышение не считается клинически значимым и поскольку ретигабин титруют в зависимости от индивидуальной реакции пациента и переносимости, коррекция дозы на массу тела не требуется.

Пол

Результаты исследования однократной дозы продемонстрировали, что у молодых взрослых добровольцев величина Сmax ретигабина оказалась приблизительно на 65 % выше у женщин, чем у мужчин, а у пожилых добровольцев (от 66 до 82 лет), величина Сmax ретигабина у женщин превышала аналогичный показатель у мужчин приблизительно, на 75 %. При нормировании Сmax на массу тела величины оказались, у молодых женщин приблизительно на 30 % выше, чем у мужчин, а у пожилых женщин - приблизительно на 40% выше, чем у мужчин. Однако очевидных различий между полами для клиренса, нормированного к массе тела, не имеется и поскольку ретигабин титруют в зависимости от индивидуальной реакции пациента и переносимости, коррекция дозы в зависимости от пола не требуется.

Расовая принадлежность

После проведения апостериорного анализа в рамках исследования с участием ряда здоровых добровольцев было продемонстрировано 20%-ное снижение клиренса ретигабина у здоровых добровольцев черной расы по сравнению со здоровыми добровольцами белой расы. Однако данный эффект не считается клинически значимым, таким образом, никакой коррекции дозы препарата Тробальт не рекомендуется.

Показания к применению:

Эпилепсия: в качестве дополнительной терапии у взрослых с парциальными судорожными приступами, сопровождающимися или не сопровождающимися вторичной генерализацией.

Противопоказания:

Гиперчувствительность к ретигабину или любому компоненту препарата;

Дети и подростки до 18 лет (в связи с недостаточностью данных).

С осторожностью:

Ретигабин следует с осторожностью применять у пациентов с риском задержки мочи, у пациентов с синдромом врожденного удлинения интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией желудочков, гипокалиемией или гипомагниемией.

Режим дозирования:

Препарат Тробальт принимают внутрь ежедневно, суточная доза делится на три приема. Препарат можно принимать с пищей или без нее. Таблетки следует проглатывать целиком, не разжевывая, не ломая и не разделяя их.

Для взрослых (18 лет - 64 года) начальная суточная доза составляет 300 мг (100 мг 3 раза в сутки). После этого суточная доза повышается не более чем на 150 мг в неделю, в зависимости от индивидуального ответа и переносимости пациента. Стандартная поддерживающая доза для достижения оптимального терапевтического эффекта составляет от 600 до 1200 мг/сут.

Максимальная поддерживающая доза составляет 1200 мг/сут. Безопасность и эффективность доз выше 1200 мг/сут не установлены.

Для профилактики развития нежелательных реакций дозу ретигабина следует повышать постепенно до достижения эффективной поддерживающей дозы.

При пропуске пациентом приема одной и более дозы рекомендуется сразу же принять однократную дозу препарата.

После приема пропущенной дозы промежуток до приема следующей дозы, должен составлять не менее трех часов, после чего возобновляется стандартная схема приема:

При отмене препарата Тробальт дозу следует снижать постепенно.

ОСОБЫЕ ГРУППЫ ПАЦИЕНТОВ

Дети и подростки (младше 18 лет)

Безопасность и эффективность препарата Тробальт у пациентов младше 18 лет не установлена, поэтому применение препарата, в данной возрастной группе не рекомендуется.

Пациенты пожилого возраста (65 лет и старше)

Данные по безопасности и эффективности препарата. Тробальт у пациентов 65 лет и старше ограничены. Рекомендуется снижение начальной и поддерживающей дозы препарата. Начальная, суточная доза составляет 150 мг, в период подбора дозы рекомендуется повышать суточную дозу максимум на 150 мг еженедельно в зависимости от индивидуального ответа и переносимости пациента. Доза выше 900 мг/сут не рекомендуется для применения.

Пациенты с нарушением функции почек

Ретигабин и его метаболиты выводятся преимущественно почками.

У пациентов с легкими нарушениями функции почек (клиренс креатинина 50-80 мл/мин) коррекции дозы не требуется.

У пациентов со среднетяжелыми или тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина менее 50 мл/мин) рекомендуется снижение г начальной и поддерживающей дозы на 50%. Начальная суточная доза составляет 150 мг, в период подбора дозы рекомендуется повышать суточную дозу на 50 мг еженедельно до максимальной суточной дозы 600 мг/сут.

Влияние гемодиализа в отношении клиренса ретигабина подробно не изучалось.

Пациенты с нарушением функции печени

Снижения дозы у пациентов с легкими нарушениями функции печени (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) не требуется.

У пациентов со среднетяжелыми или тяжелыми нарушениями функции печени (более 7 баллов по шкале Чайлд-Пью) рекомендуется снижение начальной и поддерживающей дозы на 50%. Начальная суточная доза составляет 150 мг, в период подбора дозы рекомендуется повышать суточную дозу на 50 мг еженедельно до максимальной суточной дозы 600 мг/сут.

Побочные действия:

В объединенных данных по безопасности из трех многоцентровых, рандомизированных, двойных слепых, плацебо-контролируемых исследований имеется информация о нежелательных реакциях, как правило, от слабой до умеренной степени интенсивности, развивающихся наиболее часто в первые 8 недель лечения. Наблюдалась явная зависимость от дозы для. таких явлений, как предобморочное состояние, сонливость, спутанность сознания, афазия, нарушение координации, тремор, нарушение равновесия, ухудшение памяти, нарушение походки, нарушение четкости зрения и запоры.

Наиболее частыми нежелательными реакциями, приводящими к отмене препарата, были предобморочное состояние, сонливость, утомляемость и спутанность сознания. Нежелательные явления, представленные ниже, перечислены в зависимости от анатомо - физиологической классификации и частоты встречаемости. Частота встречаемости определяется следующим образом: очень часто (>/= 1/10), часто (>/= 1/100 и < 1/10), нечасто (>/= 1/Г000 и < 1/100). Категории.частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата.

Частота встречаемости нежелательных явлений.

Со стороны психики

Часто: спутанность сознания, психотические расстройства, галлюцинации, дезориентация, тревога.

Со стороны органа зрения

Часто: диплопия, нечеткость зрения.

Со стороны обмена веществ и питания

Часто: повышение массы тела, повышение аппетита.

Со стороны нервной системы

Очень часто: головокружение, сонливость.

Часто: амнезия, афазия, нарушения координации, головокружение, парестезия, тремор, нарушения равновесия, ухудшение памяти, дисфазия, дизартрия, нарушения внимания, нарушения походки, миоклонус.

Нечасто: гипокинезия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота, запор, диспепсия, сухость во рту.

Нечасто: дисфагия (или затрудненное глотание).

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Часто: повышение печеночных проб.

Со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки

Часто: гипергидроз.

Со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто: дизурия, затрудненное начало мочеиспускания, гематурия, хроматурия.

Нечасто: задержка мочи.

Общие реакции

Часто: астения, дискомфорт, периферические отеки.

Очень часто: утомляемость.

ОПИСАНИЕ ОТДЕЛЬНЫХ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫХ РЕАКЦИЙ

У 5 % пациентов из объединенного набора данных по безопасности, получавших ретигабин, были зарегистрированы нежелательные реакции, связанные с нарушением мочеиспускания, в том числе задержка мочи. Большая часть явлений развивалась в первые. 8 недель лечения, явной зависимости от дозы не наблюдалось.

Среди пациентов из объединенного набора данных, получавших ретигабин, спутанность сознания была зарегистрирована у 9 % пациентов, галлюцинации - у 2 % пациентов и психотические расстройства - у 1 % пациентов. Большая часть нежелательных явлений развивалась в первые 8 недель лечения, явная зависимость от дозы наблюдалась только для случаев спутанности сознания.

Передозировка:

Симптомы

Передозировка ретигабина с превышением суточной дозы в 2500 мг/сут наблюдалась в клинических исследованиях. В дополнение к нежелательным реакциям, наблюдаемым в терапевтических дозах, симптомы передозировки ретигабином включали ажитацию, агрессивное поведение и раздражительность. О последствиях передозировки не сообщалось. В исследованиях у добровольцев сердечная аритмия (асистолия или желудочковая тахикардия) были отмечены у двух субъектов в течение 3 часов после однократного приема дозы ретигабина 900 мг. Аритмия разрешилась спонтанно, и у обоих исследуемых отмечалось выздоровление без последствий.

Лечение

При передозировке рекомендуется симптоматическая терапия, включая мониторинг электрокардиограммы (ЭКГ). Дальнейшее лечение проводится в соответствии с рекомендациями национальных токсикологических центров.

Взаимодействие:

Прочие противоэпилептические препараты

Результаты совокупных данных клинических исследований показывают, что ретигабин не вызывал клинически значимого влияния на плазменные концентрации непосредственно перед приемом следующих противоэпилептических препаратов: карбамазепина, клобазама, клоназепама габапентина, ламотриджина, леветирацетама, окскарбазепина, фенобарбитала, фенитоина, прегабалина, топирамата, вальпроевой кислоты, зонизамида.

Результаты совокупных данных клинических исследований показывают, что следующие препараты не оказывали клинически значимого влияния на фармакокинетику ретигабина: карбамазепин, ламотриджин, леветирацетам, окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин, топирамат, вальпроевая кислота.

Однако данные для равновесного состояния, полученные от ограниченного числа пациентов в небольших исследованиях фазы II, указывают на то, что:

фенитоин может снизить системную экспозицию ретигабина на 35 %;

карбамазепин может снизить системную экспозицию ретигабина на 33 %.

Оральные контрацептивы

При дозах ретигабина до 750 мг/день не выявлено клинически значимого эффекта ретигабина на фармакокинетику эстрогенового (этинилэстрадиол) и прогестагенового (норгестрел, норэтиндрон) компонентов оральных контрацептивов. Кроме того, учитывая отсутствие влияния ретигабина на цитохромы Р450 человека in-vitro, развития лекарственных взаимодействий для ретигабина в дозах, превышающих 750 мг/сут, не ожидается. Кроме того, не было обнаружено клинически значимого влияния низкодозированных комбинированных оральных контрацептивов на фармакокинетику ретигабина.

Взаимодействие с дигоксином

Данные in vitro являются убедительным подтверждением влияния NAMR на Р- 7 гликопротеин-зависимый транспорт лекарственных средств. NAMR подавляет, осуществляемый при непосредственном участии Р-гликопротейн транспорт дигоксина, причем степень подавления зависит от концентрации. Это указывает на возможность подавления NAMR почечного клиренса дигоксина. Применение ретигабина в терапевтических дозах может увеличивать сывороточные концентрации дигоксина.

Взаимодействие со средствами для анестезии

Препарат Тробальт может увеличивать длительность анестезии, индуцируемой некоторыми анестетиками (например, тиопенталом натрия).

Взаимодействие с алкоголем

Совместное применение алкоголя (1,0 г/кг) и ретигабина (200 мг) у здоровых добровольцев приводило к нечеткости зрения. Рекомендуется предупредить пациентов о возможных эффектах в отношении зрения при приеме ретигабина с алкоголем.

Лабораторные анализы

Было показано, что ретигабин может оказывать влияние на лабораторные показатели как билирубина сыворотки, так и мочи, приводя к ложному повышению показателей.

Особые указания:

Задержка мочи

В контролируемых клинических исследованиях ретигабина отмечались задержка, мочи, дизурия и временное отсутствие выделения мочи, особенно в первые 8 недель терапии. Ретигабин следует с осторожностью применять у пациентов с риском задержки мочи, рекомендуется предупредить пациентов о риске подобного эффекта.

Интервал QT

Исследование внутрисердечной проводимости показало, что ретигабин вызывает умеренное и преходящее действие по удлинению интервала QT у здоровых добровольцев, у которых доза была постепенно повышена до 1200 мг/сут. Эффект удлинения интервала QT развивался в течение 3 часов после приема препарата в дозе 1200 мг/сут. Следует соблюдать осторожность при назначении ретигабина в сочетании с лекарственными препаратами, которые могут удлинять интервал QT, и у пациентов с синдромом врожденного удлинения интервала QT, застойной сердечной недостаточностью, гипертрофией желудочков, гипокалиемией или гипомагниемией.

Психические расстройства

В контролируемых клинических исследованиях препарата Тробальт отмечались спутанность сознания, психотические расстройства и галлюцинации. Данные эффекты развивались преимущественно в первые 8 недель терапии и часто приводили к отмене препарата у пациентов. Рекомендуется предупреждать пациентов о риске развития подобных возможных эффектов.

Риск суицида

У пациентов с эпилепсией возможно развитие симптомов депрессии и/или биполярного расстройства, и существуют данные о повышении риска суицида у подобных пациентов.

Суицидальные идеи и поведение были отмечены, у пациентов, получавших противоэпилептические препараты по нескольким показаниям. Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований противоэпилептических препаратов также показал умеренное повышение риска суицидальных идей и поведения. Механизм подобного риска неизвестен, и доступные данные не исключают возможности повышения подобного риска при применении препарата Тробальт.

Таким образом, следует проводить наблюдение за пациентами для выявления признаков суицидальных идей или поведения. Пациентов (и лиц, осуществляющих уход за ними) следует предупредить о необходимости обращения за медицинской помощью при появлении суицидальных идей или поведения.

Судороги при отмене препарата

Как и прочие противоэпилептические препараты, препарат Тробальт следует отменять постепенно во избежание судорог при отмене. Рекомендуется снижать дозу ретигабина в течение как минимум трех недель, за исключением случаев, когда резкое прекращение применения препарата осуществляется из соображений безопасности.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И ЛАКТАЦИИ

Фертильность

Влияние ретигабина на фертильность не установлено.

Беременность

Не рекомендуется применять ретигабин при беременности за исключением случаев, когда ожидаемая польза от лечения превышает возможный риск для плода.

Риск, связанный с противоэпилептическими препаратами в целом

Женщинам, способным к деторождению, необходимо получить рекомендацию специалистов. В случае если женщина планирует беременность, необходимость в лечении противоэпилептическими препаратами должна быть пересмотрена. У женщин, которым проводится лечение эпилепсии, следует избегать внезапного прекращения противоэпилептической терапии, так как это может привести к возобновлению припадков, что может иметь серьезные последствия для женщины и будущего ребенка. У потомства матерей, получавших противоэпилептические препараты, риск врожденных пороков развития увеличивается в 2-3 раза по сравнению с ожидаемой заболеваемостью населения в целом, составляющей около 3 %. Наиболее часто регистрируемыми пороками являются заячья, губа, сердечно-сосудистые аномалии и дефекты развития нервной трубки. Множественная терапия противоэпилептическими препаратами связана с более высоким риском врожденных пороков развития, чем монотерапия, в этой связи по возможности, следует применять монотерапию.

Риск, связанный с препаратом Тробальт.

Соответствующих данных и управляемых исследований ретигабина у беременных женщин не имеется. Исследований на животных недостаточно для определения репродуктивной токсичности, так как уровни препарата в плазме крови, полученные в данных исследованиях, были меньше, чем у людей при получении препарата в рекомендуемых дозах.

Лактация

Данные о выделении ретигабина с грудным молоком отсутствуют.,

Однако, ретигабин. и/или его; метаболиты присутствовали в молоке кормящих крыс. Недостаточно данных, чтобы рекомендовать препарат Тробальт в период лактации.

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕДСТВАМИ, МЕХАНИЗМАМИ

В контролируемых клинических исследованиях, особенно при подборе дозы, отмечались нежелательные реакции, такие как головокружение, сонливость, диплопия и нечеткость зрения. Рекомендуется предупредить пациентов о риске развития подобных нежелательных реакций в начале терапии и после каждого изменения дозы и рекомендовать не управлять автомобилем или механизмами, пока не будет четко установлено, как влияет на данных пациентов ретигабин.

Срок годности:

18 месяцев.

Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25 град.С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Дата актуализации инструкции 06.05.2016

Производитель: Глаксо Вэллком С.А. (Glaxo Wellcome S.A.), Испания

Владелец регистрационного удостоверения: ГлаксоСмитКляйн Трейдинг ЗАО, Россия

Формы выпуска: таблетки покрытые пленочной оболочкой 100 мг, блистер; таблетки покрытые пленочной оболочкой 200 мг, блистер; таблетки покрытые пленочной оболочкой 300 мг, блистер; таблетки покрытые пленочной оболочкой 50 мг, блистер; таблетки покрытые пленочной оболочкой 400 мг, блистер

Данные гос. регистрации: ЛП-001680 от 02.05.2012

Состояние регистрационного удостоверения: дата аннулирования 27.07.2016

Номер фармстатьи: ЛП 001680-020512