Темозоломид-Тева (Темозоломид)

Торговое название: Темозоломид-Тева

Международное название: Темозоломид& (Temozolomide)

Фармакологическая группа: противоопухолевое средство - алкилирующее соединение

Фармакологическая группа по АТХ: L01AX03. Темозоломид

Состав:

В 1 капсуле содержится: активное вещество темозоломид 140,0 мг/180,0 мг; вспомогательные вещества: лактоза безводная 117,04 мг/150,48 мг, карбоксиметилкрахмал натрия тип А 14,0 мг/18,0 мг, кремния диоксид коллоидный 0,56 мг/0,72 мг, винная кислота 2,8 мг/3,6 мг, стеариновая кислота 5,6 мг/7,2 мг.

Желатиновая капсула: титана диоксид (Е171) 2.0 %, желатин до 100%.

Чернила для надписей на капсулах:

Голубые чернит (для дозировки 140 мг): шеллак 22-27%, этанол 33-38%, изопропанол 0,5-4%, бутанол 4-8%, пропиленгликоль 3-6%, аммиак водный 1-2%, индигокармин (Е 132) 24-28%. Красные чернила (для дозировки 180 мг): шеллак 22-26%, этанол 26-30%, изопропанол 0,2-2%, бутанол 0,2-2%, пропиленгликоль 5-9%, аммиак водный 1-2%, вода 5-9%, калия гидроксид 0,5- 1%, краситель железа оксид красный (Е 172) 27-31%.

Описание:

Дозировка 140 мг. Белые непрозрачные твердые желатиновые капсулы № 0, голубыми чернилами нанесены на крышке две полоски, на корпусе - "Т 140mg".

Дозировка 180 мг. Белые непрозрачные твердые желатиновые капсулы № 0, красными чернилами нанесены на крышке две полоски, на корпусе - "Т 180mg".

Содержимое капсул - порошок от белого до белого с коричневатым или розоватым оттенком цвета.

Фармакодинамика:

Темозоломид - это имидазотетразиновый алкилирующий препарат, обладающий противоопухолевой активностью, который, попадая в системный кровоток при физиологических значениях pH, подвергается быстрому химическому превращению в цитотоксичный монометилтриазеноимидазолкарбоксамид (МТИК). Цитотоксическое действие МТИК обусловлено алкилированием гуанина в положении О6 и дополнительным алкилированием в положении N7 с последующим запуском механизма аберрантного восстановления метилового остатка. Нарушает структуру и синтез ДНК, клеточный цикл.

Фармакокинетика:

Всасывание.

После приема внутрь темозоломид быстро всасывается. Максимальная концентрация (Сmах) в плазме крови достигается в среднем через 0,5-1,5 ч (самое раннее - через 20 мин) после приема темозоломида. Прием темозоломида вместе с пищей вызывает снижение Сmах на 33% и уменьшение площади под кривой "концентрация-время" (AUC) на 9%. После приема внутрь темозоломида. меченного 14С, средняя степень выведения изотопа 14С с калом в течение 7 дней составляла 0.8%, что свидетельствует о полном всасывании темозоломида. Распределение. Быстро проникает через гематоэнцефалический барьер и попадает в спинномозговую жидкость. Объем распределения не зависит от дозы. Слабо связывается с белками (10-20%).

Выведение.

Период полувыведения (Т1/2) составляет примерно 1,8 ч. Основной путь выведения темозоломида - через почки. Через 24 ч после приема внутрь приблизительно 5-10% дозы определяется в неизмененном виде в моче; остальная часть выводится в виде 4-амино-5- имидазол-карбоксамида гидрохлорида (АИК) или неидентифицированных полярных метаболитов. Клиренс и Т1/2 не зависят от дозы.

Фармакокинетика в особых клинических случаях. Клиренс темозоломида в плазме крови не зависит от возраста, функции почек или курения. Фармакокинетический профиль темозоломида у пациентов с нарушением функции печени слабой или умеренной степени такой же, как у лиц с нормальной функцией печени.

У детей показатель AUC выше, чем у взрослых. Максимальная переносимая доза у детей и взрослых оказалась одинаковой и составила 1000 мг/м2 на один цикл лечения.

Показания к применению:

-Впервые выявленная мультиформная глиобластома: комбинированное лечение с лучевой терапией с последующей адъювантной монотерапией.

-Злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома) в случае рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии. -Распространенная метастазирующая злокачественная меланома - в качестве терапевтического средства первого ряда.

Противопоказания:

Гиперчувствительность к темозоломиду, дакарбазину и другим компонентам препарата, выраженная миелосупрессия, беременность, период грудного вскармливания;

детский возраст до 3 лет при лечении рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиомы;

детский возраст до 18 лет при лечении впервые выявленной мультиформной глиобластомы или злокачественной меланомы (эффективность и безопасность не определены).

С осторожностью:

Пожилой возраст; нарушение функции почек или печени тяжелой степени тяжести; непереносимость лактозы; недостаточность лактазы; глюкозо-галактозная мальабсорбция.

Режим дозирования:

Внутрь, натощак, не менее чем за 1 ч до приема пищи. Необходимая доза должна быть принята с применением минимально возможного числа капсул. Капсулы нельзя вскрывать или разжевывать, их следует проглатывать целиком, запивая стаканом воды.

Впервые выявленная мультиформная глиобластома

Взрослые

Комбинированное лечение с лучевой терапией: по 75 мг/м2 ежедневно в течение 42 дней. Необходимо еженедельно оценивать состояние пациента. Снижение дозы не рекомендуется, однако прием препарата может прерываться в зависимости от переносимости. Возобновление приема возможно на протяжении всего 42-дневного периода комбинированного лечения и вплоть до 49 дней при условии, если абсолютное количество нейтрофилов (АКН) не менее 1500/мкл, количество тромбоцитов не менее 100000/мкл, а общие критерии токсичности (ОКТ) не выше 1 степени (за исключением алопеции, тошноты и рвоты). Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темозоломид-Тева во время комбинированного лечения представлены в таблице №1.

Таблица №1

Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темозоломид-Тева при комбинированном лечении с лучевой терапией

Критерии токсичности (КТ)	Перерыв в приеме препарата Темозоломид- Тева(*)	Прекращение приема препарата Темозоломид- Тева
АКН	Не менее 500/мкл, но менее 1500/мкл	Менее 500/мкл
Количество тромбоцитов	Не менее 10000/мкл, но менее 100000/мкл	Менее 10000/мкл
ОКТ (за исключением алопеции, тошноты и рвоты)	Степень 2	Степень 3 и 4

*) Возобновление приема препарата Темозоломид-Тева возможно при соблюдении всех перечисленных ниже условий: АКН не ниже 1500/мкл, количество тромбоцитов - не ниже 100000/мкл, ОКТ не выше степени 1 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты). Адъювантная терапия. Через четыре недели после завершения комбинированной терапии препарат Темозоломид-Тева применяют в виде монотерапии в течение 6 дополнительных циклов.

Цикл 1: по 150 мг/м в день в течение 5 дней с последующим 23-дневным перерывом в лечении.

Цикл 2: доза препарата Темозоломид-Тева может быть увеличена до 200 мг/м в день при условии, что ОКТ (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) после первого цикла не превышает 2 степень, АКН составляет не менее 1500/мкл и количество тромбоцитов - не менее 100000/мкл. Если доза не была увеличена во 2 цикле, увеличивать дозу во время следующих циклов не следует. В случае, если доза была увеличена до 200 мг/м в день, в такой же суточной дозе препарат применяется и в следующих циклах (при отсутствии токсичности). Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темозоломид-Тева при адъювантной терапии указаны в таблицах №2 и №3. Во время лечения анализ крови с подсчетом числа клеток должен быть взят на 22-й день (21 день после приема первой дозы). Доза должна быть уменьшена или препарат должен быть отменен в соответствии с информацией, указанной в таблице №3.

Таблица№2

Ступени дозирования препарата Темозоломид-Тева при адъювантной терапии

Ступень	Доза (мг/м2 в день)	Примечание
-1	100	Уменьшение дозы с учетом токсичности во время предыдущего лечения (см. таблицу N 3)
0	150	Доза во время 1 цикла
1	200	Доза во время 2-6 циклов (при отсутствии токсичности)

Таблица №3

Рекомендации по снижению дозы или отмене препарата Темозоломид-Тева при адъювантной терапии

КТ	Уменьшение дозы на 1 ступень (см. таблицу N2)	Прекращение лечения
АКН	Менее 1000/мкл	Смотрите сноску(*)
Количество тромбоцитов	Менее 50000/мкл	Смотрите сноску(*)
ОКТ (за исключением алопеции, тошноты и рвоты)	Степень 3	Степень 4(*)

*) Препарат Темозоломид-Тева следует отменить, если требуется снижение дозы до < 100 мг/м2 в день, а также в случае рецидива негематологической токсичности степени 3 (за исключением алопеции, тошноты и рвоты) после снижения дозы.

Злокачественная глиома (мультиформная глиобластома или анапластическая астроцитома) в случае рецидива или прогрессирования заболевания после стандартной терапии (лечение взрослых и детей старше 3 лет). Распространенная метастазирующая злокачественная меланома - в качестве терапевтического средства первого ряда (лечение взрослых)

Для пациентов, ранее не подвергавшихся химиотерапии: по 200 мг/м в день однократно в течение 5 дней с последующим перерывом в приеме препарата в течение 23 дней (общая продолжительность одного цикла лечения составляет 28 дней).

Для пациентов, ранее проходивших курс химиотерапии: в 1 цикле - по 150 мг/м2 в день; во 2 цикле доза может быть увеличена до 200 мг/м в день в течение 5 дней при условии, что в первый день следующего цикла АКН не менее 1500/мкл, а количество тромбоцитов не менее 100000/мкл.

Особые группы пациентов

- Дети

Темозоломид у детей 3 лет и старше следует применять только при рецидивирующей или прогрессирующей злокачественной глиоме. Опыт применения препарата у детей данной возрастной категории очень ограниченный. Данные о применении темозоломида у детей младше 3 лет отсутствуют.

- Пациенты с печеночной или почечной недостаточностью

Фармакокинетические данные темозоломида у пациентов с нормальной функцией печени были сопоставимы с данными у пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести. Данные по режиму дозирования темозоломида у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С) и почечной недостаточностью отсутствуют. Основываясь на данных фармакокинетики, маловероятно, что требуется снижение дозы у пациентов с печеночной недостаточностью тяжелой степени и любой степенью почечной недостаточности. Однако следует соблюдать осторожность при применении темозоломида у данных групп пациентов.

- Пациенты пожилого возраста

На основании данных, полученных методом фармакокинетического анализа у пациентов 19-78 лет, клиренс темозоломида не зависит от возраста. Однако у пациентов пожилого возраста (старше 70 лет) возрастает риск развития нейтропении и тромбоцитопении.

Рекомендации по модификации дозы препарата Темозоломид-Тева при лечении прогрессирующей или рецидивирующей злокачественной глиомы и распространенной метастазирующей злокачественной меланомы

Во время лечения клинический анализ крови должен быть выполнен на 22-й день (21 день после приема первой дозы), но не позднее 48 часов после этого дня, далее - 1 раз в неделю, пока АКН не станет выше 1500/мкл, а количество тромбоцитов не превысит 100000/мкл. При АКН менее 1000/мкл или количестве тромбоцитов менее 50000/мкл в ходе любого цикла лечения необходимо уменьшить дозу в следующем цикле на одну ступень. Возможные дозы 100 мг/м2, 150 мг/м2, 200 мг/м2. Минимальная рекомендованная доза 100 мг/м2 в день. Длительность лечения составляет максимально 2 года. При появлении признаков прогрессирования заболевания лечение следует прекратить.

Побочные действия:

Впервые выявленная мультиформная глиобластома (взрослые пациенты)

В приведенной ниже таблице №4 указаны побочные эффекты, отмеченные при лечении пациентов с впервые выявленной мультиформной глиобластомой во время комбинированной и адъювантной фаз лечения в ходе клинических испытаний (причинно-следственная связь между приемом препарата и побочными эффектами не была установлена). Распределение по частоте побочных эффектов произведено в соответствии со следующей градацией: очень часто (>10%), часто (>1% <10%), нечасто (>0,1% <1%).

Таблица №4

Системы организма	Частота реакции	Характер реакции
		комбинированная фаза лечения (с лучевой терапией) n=288	адъювантная фаза лечения n=224
Механизмы coпpотивляемо- сти инфекциям	часто	кандидоз слизистой оболочки полости рта, herpes simplex, фарингит, раневая инфекция, другая инфекция	кандидоз слизистой оболочки полости рта, другая инфекция
	нечасто		herpes simplex, herpes zоster, гриппоподобный симптом
Со стороны организма в целом	очень часто	повышенная утомляемость	повышенная утомляемость
	часто	лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакция	лихорадка, болевой синдром, лучевое поражение, аллергическая реакция
	нечасто	"приливы" жара к лицу, астения, ухудшение состояния, озноб	астения, ухудшение состояния, озноб
Со стороны системы кроветворения и лимфатической системы	часто	лейкопения, лимфопения, нейтропения, тромбоцитопения	анемия, фебрильная нейтропения, лейкопения, тромбоцитопения
	нечасто	анемия, фебрильная нейтропения	лимфопения, петехии
Со стороны сердечно сосудистой системы	часто	отеки, в том числе отеки ног, кровоизлияния	отеки ног, кровоизлияния, тромбоз глубоких вен
	нечасто	сердцебиение, повышение артериального давления, геморрагический инсульт	отеки, в том числе периферические отеки, эмболия легочной артерии
Со стороны дыхательной системы	часто	кашель, одышка	кашель, одышка
	нечасто	пневмония, инфекция верхних отделов дыхательных путей, заложенность носа	пневмония, инфекция верхних отделов дыхательных путей, синусит, бронхит
Со стороны эндокринной системы	нечасто	синдром Иценко-Кушиига	синдром Иценко- Кушинга
Со стороны нервной системы	очень часто	головная боль	головная боль, судороги
	часто	беспокойство, эмоциональная лабильность, бессонница, головокружение, расстройство равновесия, нарушение концентрации,спутан- ность и угнетение сознания, афазия, дисфазия, судороги, ухудшение памяти, нейропатия, парестезии, ажитация сонливость, расстройство речи, тремор,	беспокойство, депрессия, эмоциональная лабильность, бессонница, головокружение, расстройство равновесия, нарушение концентрации, атаксия, спутанность сознания, афазия, дисфазия, расстройство речи, гемипарез, ухудшение памяти, неврологические расстройства (неутомленные), нейропатия, периферическая нейропатия, парестезии. сонливость, тремор
	нечасто	апатия, поведенческие расстройства, депрессия, галлюцинации, нарушение восприятия, экстрапирамидные расстройства, атаксия, нарушение координации, гемипарез, гиперестезия, гипестезия, неврологические расстройства (неуточненные), периферическая нейропатия, эпилептический статуе, паросмия. жажда	галлюцинации, амнезия, атаксия, нарушение координации, гемиплегия, гиперестезия, нарушение чувствительности /сенсорные нарушения
Со стороны кожи и подкожной клетчатки, молочных желез	очень часто	алопеция, сыпь	алопеция, сыпь
	часто	дерматит, сухость кожи, эритема, кожный зуд, отек лица	сухость кожи, кожный зуд
	нечасто	фотосенсибилизация, нарушение пигментации, эксфолиация	эритема, нарушение пигментации, отек лица, повышенное потоотделение, боль в молочной железе
Со стороны костно-мышеч- ной системы	часто	артралгия, мышечная слабость	артралгия, мышечная слабость, миалгия. костно-мышечные боли
	нечасто	боль в спине, костно- мышечные боли, миалгия, миопатия	боль в спине, миопатия
Со стороны органа зрения	часто	нечеткость зрения	нечеткость зрения , диплопия, ограничение полей зрения
	нечасто	боль в глазу, гемианоисия. нарушение зрения, снижение остроты зрения, ограничение нолей зрения	боль в глазу, сухость глаз, снижение остроты зрения
Со стороны органов слуха и вестибулярной системы	часто	ухудшение слуха	ухудшение слуха, звон в ушах
	нечасто	боль в ухе, гиперакузия, средний отит, звон в ушах	глухота, боль в ухе, головокружение
Со стороны пищеваритель- ной системы	очень часто	анорексия, запор, тошнота, рвота	анорексия, запор, тошнота, рвота
	часто	повышение активности аланинаминотранефера- зы, гипергликемия, уменьшение массы тела, боль в животе, диарея, диспепсия, дисфагия. стоматит, нарушение вкуса	повышение активности аланинаминотранс- феразы, уменьшение массы тела, диарея, диспепсия, дисфагия, стоматит, сухость во рту, нарушение вкуса
	нечасто	гипокалиемия, повышение активности щелочной фосфатазы, увеличение массы тела, изменение цвета языка, повышение активности гамма- глютамилтранспептида- зы, аспартатаминотрансфс- разы, ферментов печени	гипергликемия, увеличение массы тела, вздутие живота, недержание кала, геморрой, гастроэнтерит, заболевания зубов
Со стороны мочеполовой системы	часто	частое мочеиспускание, недержание мочи	недержание мочи
	нечасто	импотенция	дизурия, аменорея, меноррагия, вагинальное кровотечение, вагинит

Лабораторные показатели.

Миелосупрессия (нейтропения и тромбоцитопения) является дозолимитирующим побочным эффектом. Среди пациентов обеих групп (при комбинированной и адъювантной терапии) изменения 3 и 4 степени со стороны нейтрофилов, включая нейтропению. отмечены в 8% случаев, а со стороны тромбоцитов, включая тромбоцитопению, в 14 % случаев.

Прогрессирующая или рецидивирующая злокачественная глиома (взрослые и дети старше 3-х лет) или злокачественная меланома (взрослые)

Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при приеме темозоломида, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: очень часто (>10% случаев), часто (больше или равно 1% <10%), нечасто (больше или равно0.1% <1%), редко (больше или равно 0,01% <0,1%) и очень редко (<0.01 %).

Со стороны системы кроветворения:

очень часто - тромбоцитопения, нейтропения, лимфопения;

нечасто - панцитопения, лейкопения, анемия. При лечении пациентов с глиомой и метастазирующей меланомой были отмечены случаи тромбоцитопении и нейтропении 3 или 4 степени. При этом в некоторых случаях потребовалась госпитализация пациента или/и отмена темозоломида. Угнетение функции костного мозга развивалось обычно в течение первых нескольких циклов лечения, с максимумом между 21 и 28 днями; восстановление происходило, как правило, в течение 1-2 недель. Признаков кумулятивной миелосупрессии не отмечено.

Со стороны системы пищеварения:

очень часто - тошнота, рвота, запор, анорексия;

часто - диарея, боль в животе, диспепсия, извращение вкуса. Наиболее частыми были тошнота и рвота. В большинстве случаев эти явления были 1-2 (от слабой до умеренной) степени выраженности и проходили самостоятельно или легко контролировались при помощи стандартной противорвотной терапии. Частота выраженной тошноты и рвоты - 4%.

Со стороны нервной системы:

очень часто - головная боль;

часто - сонливость, головокружение, парестезии, астения.

Со стороны кожи и кожных придатков:

часто - сыпь, зуд, алопеция, петехии;

очень редко - крапивница, экзантема, эритродермия, мультиформная эритема, токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны иммунной системы:

очень редко - аллергические реакции, включая анафилаксию.

Прочие:

очень часто - повышенная утомляемость;

часто - снижение массы тела, одышка, повышение температуры тела, озноб, общее недомогание;

редко - оппортунистические инфекции, включая пневмонию, вызванную Pneumocystis carinir,

очень редко отмечалось развитие миелодиспластического синдрома (МДС) и вторичных злокачественных процессов, включая лейкемию, а также отмечалось развитие продолжительной панцитопении с риском развития апластической анемии.

Передозировка:

При применении темозоломида в дозах 500. 750, 1000 и 1250 мг/м2 (суммарная доза, полученная за 5-дневный цикл лечения) дозолимитирующей токсичностью была гематологическая токсичность, которая отмечалась при приеме любой дозы, но более выражено - при более высоких дозах. При приеме темозоломида более 5 дней (вплоть до 64 дней), в числе других побочных эффектов отмечалось угнетение кроветворения, осложненное или не осложненное инфекцией, в некоторых случаях длительное и выраженное, с летальным исходом.

Симптомы: панцитопения, гипертермия, полиорганная недостаточность, сопровождающиеся инфекцией или без инфекции, заканчивающиеся смертью.

Лечение: антидота нет, симптоматическая терапия.

Взаимодействие:

Одновременное применение препаратов, угнетающих функцию костного мозга, увеличивает вероятность развития миелосупрессии.

Вальпроевая кислота снижает клиренс темозоломида.

Одновременное применение темозоломида с ранитидином не приводит к изменению абсорбции темозоломида и изменению активности МТИК.

При одновременном применении с пищей на 33% снижается Сmах и на 9% уменьшается AUC темозоломида, поэтому темозоломид необходимо принимать натощак.

На основании исследования популяционной фармакокинетики одновременное применение с дексаметазоном, прохлорперазином, фенитоином, карбамазепином, ондансетроном, Н2- гистаминовых рецепторов блокаторами и фенобарбиталом не изменяет клиренс темозоломида. Исследований, направленных на выяснение воздействия темозоломида на метаболизм и выведение других препаратов, не проводилось. В связи с тем, что темозоломид не метаболизируется в печени и слабо связывается с белками, его действие на фармакокинетику других лекарственных средств маловероятно.

Особые указания:

В связи с повышенным риском развития пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, у пациентов, получающих комбинированное лечение с лучевой терапией в течение 42 дней (вплоть до 49 дней), рекомендуется проведение профилактического лечения против возбудителя Pneumocystis carinii. Хотя более частое развитие пневмонии, вызванной Pneumocystis carinii, ассоциируется с более продолжительными сроками лечения темозоломидом, следует проявлять повышенную осторожность в отношении возможного развития пневмоцистной пневмонии у всех пациентов, получающих темозоломид. особенно в сочетании с глюкокортикостероидами.

Противорвотная терапия

Тошнота и рвота часто связаны с приемом темозоломида, в связи с чем рекомендуется проведение профилактической противорвотной терапии перед началом комбинированного лечения (с лучевой терапией) и настоятельно рекомендуется во время адъювантной терапии впервые выявленной мультиформной глиобластомы.

Пациентам с рецидивирующей или прогрессирующей глиомой, которые испытали тяжелую (класс 3 или 4) рвоту в предыдущих циклах лечения, может потребоваться противорвотная терапия.

Влияние на функцию почек

Функция почек, определяемая по величине клиренса креатинина, не влияла на клиренс темозоломида.

Влияние на функцию печени

Нет данных о влиянии темозоломида на параметры функции печени, такие как сывороточный альбумин, общий белок, а также показатели функции печени, такие как щелочная фосфатаза, аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (ACT) и билирубин. Фармакокинетические показатели у лиц с тяжелыми нарушениями функции печени недостаточно изучены. Данные фармакокинетики темозоломида показали, что снижение дозы препарата у пациентов с легкой и средней степенью печеночной недостаточности не требуется.

Фармакокинетические показатели темозоломида у лиц с нормальной функцией печени и у пациентов с нарушением функции печени слабой или средней степени тяжести (класс I-II Чайлд-Пью) сопоставимы.

Очень редко при лечении темозоломидом отмечалась печеночная недостаточность, включая случаи с летальным исходом. В связи с этим, необходимо проводить контроль функции печени перед началом лечения темозоломидом. Если показатели превышают норму, врач должен оценить пользу/риск до начала терапии, включая риск развития печеночной недостаточности с летальным исходом. На 42 день лечения (в середине цикла лечения) необходимо повторно провести контроль функции печени. У всех пациентов необходимо контролировать функцию печени после каждого цикла лечения. У пациентов со значительными отклонениями функции печени необходимо оценить пользу/риск продолжения терапии. Токсическое поражение печени может возникнуть через несколько недель и более после окончания применения темозоломида.

Также сообщалось о развитии гепатита вследствие реактивации вируса гепатита В (ВГВ), которое в некоторых случаях приводило к летальному исходу. До начала лечения пациенты должны проходить скрининговое обследование на наличие инфекции ВГВ. Пациенты с признаками предшествующей инфекции ВГВ должны наблюдаться для выявления клинических и лабораторных признаков гепатита или реактивации ВГВ во время лечения и в течение нескольких месяцев после лечения темозоломидом. Терапия должна быть прекращена у пациентов с признаками активной инфекции ВГВ.

Дети

Нет клинических данных по применению темозоломида у детей младше 3 лет.

Пациенты пожилого возрасти

В клинических исследованиях у пожилых пациентов (старше 70 лет) наблюдался повышенный риск развития нейтропении и тромбоцитопении по сравнению с более молодыми пациентами.

Мужчины и женщины детородного возраста во время лечения темозоломидом и как минимум в течение 6 месяцев после окончания должны использовать надежные методы контрацепции. Из-за риска развития необратимого бесплодия на фоне лечения темозоломидом пациентам мужского пола перед началом лечения в случае необходимости рекомендуется обсудить возможность криоконсервации спермы.

При попадании содержимого капсулы (порошка) на кожу или слизистые оболочки их необходимо промыть большим количеством воды.

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕДСТВАМИ И МЕХАНИЗМАМИ

Пациентам, получающим терапию темозоломидом, следует проявлять осторожность при управлении автомобилем и при занятиях видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в связи с возможностью развития таких побочных эффектов, как сонливость и головокружение.

Срок годности:

3 года. Не применять по истечении срока годности.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25град.С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Дата актуализации инструкции 23.11.2017

Инструкция утверждена 19.01.2017

Производитель: НерФарМа С.р.Л., Италия

Владелец регистрационного удостоверения: Teva Pharmaceutical Industries Ltd, Израиль

Формы выпуска: капсулы 100 мг, флаконы; капсулы 20 мг, флаконы

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

По решению врачебных комиссий

Данные гос. регистрации: ЛП-001845 от 20.09.2012

Дата переоформления РУ: 06.12.2017

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: ЛП 001845-190613

Производитель: НерФарМа С.р.Л., Италия

Владелец регистрационного удостоверения: Teva Pharmaceutical Industries Ltd, Израиль

Формы выпуска: капсулы 140 мг, флаконы; капсулы 180 мг, флаконы

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

По решению врачебных комиссий

Данные гос. регистрации: ЛП-002504 от 16.06.2014

Дата переоформления РУ: 06.09.2017

Состояние регистрационного удостоверения: окончание срока действия 16.06.2019

Номер фармстатьи: ЛП 002504-160614

Производитель: Плива Хрватска д.о.о. (Pliva Hrvatska d.o.o.), Хорватия

Владелец регистрационного удостоверения: Teva Pharmaceutical Industries Ltd, Израиль

Формы выпуска: капсулы 100 мг, флаконы

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

По решению врачебных комиссий

Данные гос. регистрации: ЛП-001845 от 20.09.2012

Дата переоформления РУ: 06.12.2017

Состояние регистрационного удостоверения: окончание срока действия 20.09.2017

Номер фармстатьи: ЛП 001845-200912