Неттацин (Нетилмицин)

Торговое название: Неттацин

Международное название: Нетилмицин& (Netilmicin)

Фармакологическая группа: антибиотик-аминогликозид

Фармакологическая группа по АТХ: J01GB07. Нетилмицин

Фармакодинамика:

Полусинтетический аминогликозидный антибиотик широкого спектра действия. Связывается с 30S субъединицей рибосом и нарушает синтез белка, препятствуя образованию комплекса транспортной и информационной РНК, при этом происходит нарушение считывания генетического кода и образование нефункциональных белков; полирибосомы расщепляются и теряют способность синтезировать белок. В больших концентрациях снижает барьерные функции клеточных мембран и вызывают гибель микроорганизмов.

Чувствительны in vivo: Escherichia coli, Klebsiella spp., Serratia spp., Enterobacter spp., Citrobacter spp., Proteus spp. (включая P. mirabilis, P. morganii, P. rettgeri, P. vulgaris), Pseudomonas aeruginosa, Neisseria gonorrhoeae.

Чувствительные in vitro: Haemophilus influanzae, Salmonella spp., Shigella spp., Staphylococcus spp. (пенициллиназонеобразующие, включая метициллин-резистентные), некоторые штаммы Providencia spp., Acinetobacter spp., Aeromonas spp.

Фармакокинетика:

После в/м введения всасывается быстро и полностью. TCmax при в/м введении - 0.5-1.5 ч. Cmax при в/м введении 2 мг/кг - 5.5 мкг/мл, после 30 мин в/в инфузии 2 мг/кг - 11.8 мкг/мл. Связь с белками плазмы - 0-10%.

Хорошо распределяется во внеклеточной жидкости (содержимом абсцессов, плевральном выпоте, асцитической, перикардиальной, синовиальной, лимфатической и перитонеальной жидкостях); высокие концентрации обнаруживаются в моче; низкие - в желчи, грудном молоке, водянистой влаге, бронхиальном секрете, мокроте и СМЖ. Хорошо проникает во все ткани организма, где накапливается внутриклеточно; высокие концентрации отмечаются в органах с хорошим кровоснабжением: в легких, печени, миокарде, селезенке и особенно в почках, где накапливается в корковом веществе, более низкие концентрации - в мышцах, жировой ткани и костях. В терапевтических концентрациях у взрослых не проникает через ГЭБ, при воспалении мозговых оболочек проницаемость несколько увеличивается. У новорожденных концентрации в СМЖ более высокие, чем у взрослых. Проходит через плаценту - обнаруживается в крови плода и амниотической жидкости.

Объем распределения у взрослых - 0.26 л/кг, у детей - 0.2-0.4 л/кг, у новорожденных в возрасте менее 1 нед и массой тела менее 1500 г - до 0.68 л/кг, в возрасте менее 1 нед и массой тела более 1500 г - до 0.58 л/кг, у больных муковисцидозом - 0.3-0.39 л/кг. Средняя терапевтическая концентрация при в/в или в/м введении сохраняется в течение 10-12 ч.

Не метаболизируется. T1/2 у взрослых - 2-4 ч, новорожденных - 5-8 ч, у детей более старшего возраста - 2.5-4 ч. Конечный T1/2 - более 100 ч (высвобождение из внутриклеточных депо).

Выводится почками путем клубочковой фильтрации (65-94%) преимущественно в неизмененном виде.

T1/2 у взрослых при нарушении функции почек варьирует в зависимости от степени нарушения до 100 ч, у больных с муковисцидозом - 1-2 ч, у больных с ожогами и гипертермией

T1/2 может быть короче по сравнению со средними показателями вследствие повышенного клиренса.

Выводится при гемодиализе (50% за 4-6 ч), перитонеальный диализ менее эффективен (25% за 48-72 ч).

Показания к применению:

Бактериальные инфекции (тяжелого течения), вызванные чувствительными микроорганизмами: сепсис и бактериемия, инфекции мочевыводящих путей и половых органов (в т.ч. острая гонорея), инфекции дыхательных путей, инфекции кожи и мягких тканей (в т.ч. инфицированные ожоги и раны, включая послеоперационные), инфекции органов брюшной полости (в т.ч. перитонит), инфекции ЖКТ (в т.ч. острый гонорейный проктит), инфекции костей и суставов.

В комбинации с карбенициллином или тикарциллином: инфекции, вызванные Pseudomonas aeruginosa.

В комбинации с пенициллинами: эндокардит, вызванный Streptococcus spp.; подозрение на сепсис или пневмония, вызванная Streptococcus pneumoniae, у новорожденных.

Противопоказания:

Гиперчувствительность (в т.ч. к др. аминогликозидам в анамнезе), неврит слухового нерва, тяжелая ХПН с азотемией и уремией, беременность.

С осторожностью:

Миастения, паркинсонизм, ботулизм (аминогликозиды могут вызвать нарушение нервно-мышечной передачи, что приводит к дальнейшему ослаблению скелетной мускулатуры), дегидратация, почечная недостаточность, период новорожденности, недоношенность детей, пожилой возраст, период лактации.

Режим дозирования:

В/м, в/в струйно (в течение 3-5 мин) или в/в капельно (в течение 0.5-2 ч). Дозу рассчитывают по идеальной массе тела. Курс лечения, как правило, 7-14 дней, однако может потребоваться и более длительное введение.

В/м при инфекциях мочевыводящих путей или не угрожающих жизни системных инфекциях - по 4-6 мг/кг/сут в 1-3 приема. Взрослым с массой тела 40-60 кг - 100 мг каждые 12 ч; 50-90 кг - 150 мг каждые 12 ч или 100 мг каждые 8 ч. При массе тела менее 40 кг и более 90 кг расчет дозы идет в мг/кг.

При инфекциях средней тяжести взрослым - по 2-6 мг/кг/сут в 2-3 приема.

При тяжелом течении заболевания и жизнеугрожающих инфекциях допускается вводить до 2.5 мг/кг каждые 8 ч (7.5 мг/кг/сут), после улучшения состояния (как правило, в течение 48 ч) дозу снижают до 6 мг/кг/сут.

Недоношенные и новорожденные в возрасте до 1 нед - 3 мг/кг каждые 12 ч; новорожденные старше 1 нед и грудные дети - 2.5-3 мг/кг каждые 8 ч; дети старше 1 года - 2-2.5 мг/кг каждые 8 ч.

При ХПН показано увеличение интервалов между введениями или уменьшение разовой дозы. Для расчета временного интервала необходимо умножить значение КК в сыворотке крови (выраженное в мг/100 мл) на 8.

Поддерживающую разовую дозу устанавливают в зависимости от значений КК (мл/мин/1.73 кв.м): 70-100 - 80% от стандартной дозы, 55-70 - 65%, 45-55 - 55%, 40-45 - 50%, 35-40 - 40%, 30-35 - 35%, 25-30 - 30%, 20-25 - 25%, 15-20 - 20%, 10-15 - 15%, менее 10 мл/мин/1.73 кв.м - 10% стандартной дозы.

Пациентам, находящимся на гемодиализе, препарат следует вводить в конце каждой процедуры гемодиализа в дозе 2 мг/кг для взрослых и 2-2.5 мг/кг - для детей.

При неосложненной гонорее рекомендуется однократное в/м введение 300 мг (вводят по 1/2 дозы в каждую ягодичную мышцу).

При хронических инфекциях мочевыводящих допускается вводить 3 мг/кг 1 раз в сутки в течение 7-10 дней.

В/в путь введения предпочтителен при септицемии и шоке, а также у пациентов с ХСН, заболеваниями крови, тяжелыми ожогами или сниженной мышечной массой. Для капельного введения разовую дозу разводят в 50-200 мл 0.9% раствора NaCl или 5% раствора декстрозы. При введении младенцам и детям объем растворителя определяется с учетом потребности в жидкости.

Побочные действия:

Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, тошнота, рвота, диарея, нарушение функции печени (повышение активности "печеночных" трансаминаз, гипербилирубинемия).

Со стороны органов кроветворения: анемия, лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения, тромбоцитоз.

Со стороны нервной системы: головная боль, дезориентация, нейротоксическое действие (подергивание мышц, ощущение онемения, парестезии), нарушение нервно-мышечной передачи (нарушение дыхания, сонливость, слабость).

Со стороны органов чувств: ототоксичность (снижение слуха, вестибулярные и лабиринтные нарушения, звон или ощущение закладывания в ушах, необратимая глухота), токсическое действие на вестибулярный аппарат (дискоординация движений, головокружение, тошнота, рвота); нарушение зрения.

Со стороны мочевыделительной системы: нефротоксичность - нарушение функции почек (увеличение или уменьшение частоты мочеиспускания, жажда, олигурия, протеинурия, гематурия, цилиндрурия, снижение клубочковой фильтрации, повышение концентрации мочевины).

Со стороны ССС: тахикардия, сердцебиение, снижение АД.

Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, гиперемия кожи, лихорадка, эозинофилия, ангионевротический отек, анафилактические реакции.

Лабораторные показатели: гипергликемия, гиперкалиемия, увеличение протромбинового времени, повышение активности "печеночных" трансаминаз, ЩФ, гипербилирубинемия, снижение Hb, аминоацидурия.

Местные реакции: болезненность в месте инъекции.

Прочие: задержка жидкости, метаболический ацидоз.

Передозировка:

Симптомы: токсические реакции (потеря слуха, атаксия, головокружение, расстройства мочеиспускания, жажда, снижение аппетита, тошнота, рвота, звон или ощущение закладывания в ушах, нарушение дыхания).

Лечение: для снятия блокады нервно-мышечной передачи и ее последствий - гемодиализ или перитонеальный диализ, ингибиторы холинэстеразы, соли Ca2+, ИВЛ, др. симптоматическая и поддерживающая терапия.

Взаимодействие:

Снижает эффект антимиастенических ЛС.

Одновременно или сразу по окончании курса лечения нельзя назначать антибиотики и др. ЛС, оказывающие ото- и нефротоксический эффекты (в т.ч. цисплатин, бацитрацин, полимиксин B, колистин, цефалоридин, амфотерицин B, ацикловир, др. аминогликозиды и ванкомицин).

Концентрация в крови увеличивается при одновременном назначении с "петлевыми" диуретиками, в связи с чем возрастает риск развития токсических побочных эффектов.

Опасность возникновения нервно-мышечной блокады увеличивается при одновременном назначении с миорелаксантами, анестетиками, полимиксинами, др. ЛС, блокирующими нервно-мышечную передачу (галогенизированными углеводородами в качестве ЛС для ингаляционной анестезии, опиоидными анальгетиками, с цитратными консервантами при переливании больших количеств консервированной крови).

При совместном назначении с бензилпенициллином - синергизм в отношении большинства штаммов Streptococcus faecalis (энтерококков), с карбенициллином (или тикарциллина) - в отношении многих штаммов Pseudomonas aeruginosa, с карбенициллином, азлоциллином, мезлоциллином, цефамандолом, цефотаксимом или латамоксефом - в отношении штаммов Serratia spp.

Особые указания:

В период лечения необходим регулярный (не реже 1 раза в неделю) контроль общего анализа мочи, концентрации в сыворотке крови мочевины, креатинина, КК; определение функции слухового нерва.

В период лечения желателен контроль концентрации препарата в плазме.

Вероятность развития нефротоксичности выше у больных с нарушением функции почек, а также при назначении высоких доз или в течение длительного времени (у этой категории больных может потребоваться ежедневный контроль функции почек).

При неудовлетворительных аудиометрических тестах дозу препарата снижают или прекращают лечение.

Концентрация препарата в сыворотке крови у больных с гипертермией или анемией может быть несколько ниже, чем у пациентов с нормальной температурой тела и не имеющих анемию, вследствие более короткого T1/2 (коррекции режима дозирования обычно не требуется). Однако снижение концентрации нетилмицина в сыворотке крови у больных с тяжелыми ожогами может потребовать увеличения вводимой дозы.

При наличии "жизненных" показаний может быть использован у беременных и кормящих женщин (аминогликозиды проникают в грудное молоко в небольших количествах. Однако они слабо всасываются из ЖКТ, и связанных с ними осложнений у грудных детей зарегистрировано не было).

Пациентам с инфекционно-воспалительными заболеваниями мочевыводящих путей рекомендуется принимать повышенное количество жидкости.

При отсутствии положительной клинической динамики следует помнить о возможности развития резистентных микроорганизмов (необходимо отменить лечение и начать проведение соответствующей терапии).

Токсические эффекты повышаются у пожилых и при дегидратации.

Описание подключено по МНН

Дата актуализации инструкции 10.08.2005

Производитель: С.И.Ф.И. С.П.А., Италия

Владелец регистрационного удостоверения: С.И.Ф.И. С.П.А., Италия

Формы выпуска: капли глазные 0.3%, флакон-капельницы

Данные гос. регистрации: ЛП-002024 от 07.03.2013

Состояние регистрационного удостоверения: окончание срока действия 07.03.2018

Номер фармстатьи: ЛП 002024-070313