Инфортиспир Респимат (Олодатерол)

Торговое название: Инфортиспир Респимат

Международное название: Олодатерол&

Фармакологическая группа: бета2-адреномиметик длительного действия

Состав:

Одна ингаляционная доза содержит

Активное вещество: олодатерол - 0,0025 мг(соответственно олодатерола гидрохлорида 0,0027 мг)

Вспомогательные вещества: бензалкония хлорид - 0,0011 мг, динатрия эдетат - 0,0011 мг, лимонная кислота безводная - 0,0003 мг, вода очищенная - до 11,05 мг.

Описание:

Прозрачный, бесцветный или почти бесцветный раствор в картридже вместимостью 4,5 мл, помещенном в алюминиевый цилиндр.

Фармакодинамика:

Олодатерол обладает высоким сродством и селективностью к бета2-адренорецепторам. Активация бета2-адренорецепторов в дыхательных путях приводит к стимуляции внутриклеточной аденилатциклазы, которая участвует в синтезе циклического 3,5-аденозинмонофосфата (цАМФ). Повышение уровня цАМФ вызывает бронходилатацию, расслабляя гладкомышечные клетки в дыхательных путях. Олодатерол является селективным агонистом бета2-адренорецепторов длительного действия, характеризуется быстрым началом действия и длительным сохранением эффекта в течение не менее 24 ч. Бета2-адренорецепторы присутствуют не только в гладких мышцах дыхательных путей, но и на поверхности многих других клеток, в том числе в эпителии и эндотелии легких и сердца. Точная функция бета2-рецепторов в сердце не известна, но их присутствие указывает на возможность влияний на сердце даже высокоселективных бета2-адренергических агонистов.

Установлено, что однократное применение олодатерола в дозах 10, 20, 30 и 50 мкг приводило через 20 мин - 2 ч к увеличению (по сравнению с плацебо) интервала QT(пo сравнению с исходным значением), который по мере повышения дозы в среднем возрастал с 1,6 мс (олодатерол в дозе 10 мкг) до 6,5 мс (олодатерол в дозе 50 мкг). Не было обнаружено каких-либо тенденций к изменению средних величин частоты ритма сердца или частоты экстрасистол и их типа в зависимости от величины дозы препарата или от времени.

Исследования показали: применение Инфортиспир Респимат в дозе 5 мкг один раз в день, утром, приводило к значительному улучшению (р<0,0001) функции легких в течение 5 мин после первой дозы (среднее увеличение ОФВ1 составляло 0,130 л по сравнению с исходным значением до лечения 1,18 л). Существенное улучшение функции легких сохранялось в течение 24 ч, среднее увеличение AUC0-3 OФB1 составляло 0,162 л по сравнению с плацебо, р<0,0001; среднее увеличение базального (через 24 ч) ОФВ1 составляло 0.071 л по сравнению с плацебо р<0,0001.

В двух исследованиях переносимости физической нагрузки было установлено, что Инфортиспир Респимат по сравнению с плацебо увеличивает время до наступления усталости (соответственно на 14 % р=0,0002 и на 11.8 % р=0,0018). Инфортиспир Респимат по сравнению с плацебо так же уменьшает гиперинфляцию легких (функциональную остаточную емкость легких), что приводит к увеличению емкости вдоха в покое и во время осуществления физической нагрузки.

Фармакокинетика:

Олодатеролу свойственна линейная фармакокинетика. При однократном ингаляционном применении доз, составлявших от 5 до 70 микрограмм, а также после многократного применения препарата один раз в день в дозах, составлявших от 2 до 20 микрограмм, системное воздействие увеличивалось пропорционально повышению дозы.

После повторного применения препарата один раз в день устойчивое состояние фармакокинетики олодатерола достигалось через 8 дней, а степень воздействия увеличивалась по сравнению с применением однократной дозы в 1,8 раза.

Всасывание

Олодатерол быстро всасывается, после ингаляции препарата максимальные концентрации в плазме обычно достигаются в течение 10-20 минут. У здоровых добровольцев после ингаляции препарата абсолютная биодоступность олодатерола составляла около 30 %, тогда как абсолютная биодоступность олодатерола после приема препарата внутрь в виде раствора была ниже 1%. Таким образом, системное воздействие олодатерола после ингаляционного применения в основном реализуется путем всасывания в легких, а вклад проглатываемой части дозы в системное воздействие незначителен.

Распределение

Олодатеролу после ингаляционного применения и внутривенного введения свойственна мультикомпартментная кинетика распределения. Объем распределения был высоким - 1110 л, что указывает на обширное распределение препарата в тканях. Связывание олодатерола с белками плазмы человека in vitro не зависит от концентрации и составляет примерно 60 %.

Биотраисформация

Олодатерол в значительной степени метаболизируется путем непосредственной глюкуронизации и О-деметилирования метоксилированной части молекулы с последующей конъюгацией. Из шести идентифицированных метаболитов с бета2-рецепторами связывается только одно неконъюгированное деметилированное производное (SOM 1522), однако, этот метаболит не обнаруживался в плазме после длительного ингаляционного применения препарата в рекомендуемой терапевтической дозе или в дозах, превышавших терапевтическую в 4 раза. В связи с этим считается, что фармакологическое действие обусловлено исключительно самим олодатеролом.

В О-деметилировании олодатерола участвуют цитохром Р450 изоэнзимы CYP2C9 и CYP2C8, и (в незначительной степени) CYP3A4. В образовании глюкуронидов олодатерола участвуют изоформы уридиндифосфатгликозил трансферазы. UGT2B7, UGT1A1, 1А7 и 1А9.

Выведение

Общий клиренс олодатерола у здоровых добровольцев составляет 872 мл/мин., а почечный клиренс 173 мл/мин. Конечный период полувыведения после внутривенного применения препарата составляет 22 ч. тогда как конечный период полувыведения после ингаляционного применения препарата составляет примерно 45 ч. Из этого следует, что в последнем случае выведение в большей степени зависит от всасывания. Общая меченная изотопом доза, выделявшаяся через почки (включая исходное соединение и все метаболиты) составляла после внутривенного введения 38 %, после приема внутрь 9 %. Общая меченная изотопом доза, выделявшаяся через почки неизмененного олодатерола составляла, после внутривенного введения 19 % . Общая меченная изотопом доза, выделявшаяся через кишечник, составляла после внутривенного введения 53% и 84 % после приема внутрь. Более 90 % дозы препарата выводилось после внутривенного введения в течение 5 дней и после приема внутрь в течение 6 дней. После ингаляционного применения препарата экскреция неизмененного олодатерола с мочой на протяжении интервала дозирования составляла у здоровых добровольцев в период устойчивого состояния фармакокинетики 5-7% от величины дозы

Изменение дозы Инфортиспир Респимат в зависимости от массы тела, пола и возраста не требуется.

Пациенты с нарушениями функции почек

У пациентов с выраженным поражением почек (клиренс креатинина <30 мл/мин) системное воздействие олодатерола увеличивалось в среднем в 1.4 раза. Такое повышение воздействия не вызывает опасений в отношении безопасности, учитывая опыт, полученный в ходе применения Инфортиспир Респимат в клинических исследованиях.

Пациенты с нарушениями функции печени

У пациентов с небольшим и умеренным поражением печени системное воздействие олодатерола не изменялось. Системное воздействие олодатерола у пациентов со значительным поражением печени не изучалось.

Раса

Сравнение фармакокинетических данных, полученных в клинических исследованиях, выявило тенденцию к более высокому системному воздействию олодатерола у пациентов из Японии и других пациентов азиатской расы по сравнению с пациентами европеоидной расы.

В клинических исследованиях препарата Инфортиспир Респимат, применявшегося в дозах, которые превышали рекомендуемую терапевтическую дозу в два раза, у пациентов европеоидной и азиатской расы каких-либо опасений в отношении безопасности установлено не было.

Показания к применению:

Препарат Инфортиспир Респимат, принимаемый один раз в сутки, показан для длительной поддерживающей терапии пациентам с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), включая хронический бронхит и эмфизему легких, для уменьшения обструкции дыхательных путей; улучшения качества жизни и переносимости физических нагрузок.

Противопоказания:

Препарат Инфортиспир Респимат противопоказан больным, у которых ранее отмечалась гиперчувствительность к олодатеролу или к любому компоненту препарата. Препарат Инфортиспир Респимат не рекомендуется к применению у детей до 18 лет (ввиду отсутствия данных по эффективности и безопасности).

С осторожностью:

Сердечно-сосудистые заболевания, в.т.ч. нестабильная ИБС, нарушения сердечного ритма, удлинение интервала QT, гипертрофическая обструктивная миокардиопатия, артериальная гипертензия, тиреотоксикоз, судороги.

У пациентов, в анамнезе которых отмечались такие заболевания как: инфаркт миокарда или госпитализация по поводу сердечной недостаточности (в течение предшедствующего года), жизнеугрожающая аритмия, пароксизмальная тахикардия с ЧСС> 100.

Режим дозирования:

Рекомендуемая терапевтическая доза составляет две ингаляции спрея из ингалятора РЕСПИМАТ (5 мкг/терапевтическая доза) один раз в день, в одно и то же время суток (см. Инструкцию по применению). У пожилых пациентов, пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции печени и пациентов с нарушениями функции почек можно использовать препарат Инфортиспир Респимат в рекомендуемой дозе.

Данных о применении Инфортиспир Респимат у пациентов со значительными нарушениями функции печени не имеется.

ХОБЛ обычно не развивается у детей. Безопасность и эффективность олодатерола у детей не изучены.

Методы применения и принцип действия:

Инструкция по применению

Пожалуйста, прочитайте эту инструкцию и тщательно ей следуйте.

Вставка картриджа и подготовка к использованию

Перед первым использованием ингалятора необходимо осуществить действия, приведенные ниже под номерами 1-6.

1. При закрытом защитном желтом колпачке нажмите стопорную кнопку и снимите прозрачную гильзу.

2. Выньте картридж из упаковки. Вставьте его тонким концом в ингалятор до щелчка

Чтобы убедиться в том, что картридж находится на месте, следует сильно надавить картриджем на твердую поверхность. Картридж не должен быть полностью погружен в ингалятор, серебристое кольцо на его нижнем конце должно выступать из ингалятора.

После того, как картридж вставлен в ингалятор, не вынимайте его.

3. Оденьте прозрачную гильзу.

После этого гильза не должна больше сниматься.

Подготовка к первому использованию ингалятора СТРИВЕРДИ РЕСПИМАТ

4. Держите ингалятор Инфортиспир Респимат вертикально с одетым защитным желтым колпачком.

Поверните прозрачную гильзу по направлению черной стрелки, указанной на этикетке, до щелчка (пол-оборота)

5. Полностью откиньте желтый защитный колпачок.

6. Направьте ингалятор Инфортиспир Респимат вниз. Нажмите кнопку подачи дозы. Закройте желтый защитный колпачок.

Повторите этапы 4, 5 и 6 до появления аэрозольного облачка. Затем повторите этапы 4, 5 и 6 еще три раза, чтобы обеспечить подготовку ингалятора для применения.

Теперь ингалятор Инфортиспир Респимат готов к применению.

Осуществление этих этапов не уменьшает число доз препарата. После подготовки Ваш ингалятор Инфортиспир Респимат позволяет высвободить 60 ингаляций лекарства (30 терапевтических доз).

Ежедневное использование ингалятора Инфортиспир Респимат

Вы должны использовать этот ингалятор ТОЛЬКО ОДИН РАЗ В ДЕНЬ. Каждый раз нужно осуществлять ДВА ВДОХА.

I. Держите ингалятор Инфортиспир Респимат вертикально с одетым желтым защитным колпачком (А), чтобы предотвратить случайное высвобождение лекарства. Поверните прозрачную гильзу (G) по направлению черной стрелки, указанной на этикетке, до щелчка (пол-оборота).

II. Полностью откиньте желтый защитный колпачок (А) Выдохните медленно и глубоко. Охватите плотно губами конец мундштука. При этом отверстие для воздуха (С) в ингаляторе должно быть свободно. Направьте ингалятор СТРИВЕРДИ РЕСПИМАТ к задней части горла. Вдыхая ртом медленно и глубоко, нажмите кнопку подачи дозы (D) и продолжайте вдох как можно дольше. Задержите дыхание на 10 секунд или так долго, как вам удобно.

III. Повторите этапы I и II, чтобы получить полную дозу.

Вы должны использовать этот ингалятор только ОДИН РАЗ В ДЕНЬ.

Закройте желтый защитный колпачок ингалятора Инфортиспир Респимат до следующего применения.

Если ингалятор Инфортиспир Респимат не использовался более 7 дней, высвободите из него одну дозу по направлению к полу. Если ингалятор Инфортиспир Респимат не использовался более 21 дня, повторите этапы 4-6 до появления видимого аэрозольного облачка. Затем повторите этапы 4-6 еще три раза.

Как определить, когда нужно воспользоваться новым ингалятором Инфортиспир Респимат?

Ингалятор Инфортиспир Респимат содержит 60 ингаляций (30 терапевтических доз). Указатель доз показывает, сколько примерно препарата еще осталось. Когда указатель ингалятора покажет на красную область шкалы, это означает, что лекарства осталось примерно на 7 дней (14 ингаляций). В этот промежуток времени необходимо получить рецепт на новый ингалятор Инфортиспир Респимат.

Когда индикатор доз достигнет конца красной шкалы, это означает, что ингалятор Инфортиспир Респимат пуст (т.е. все 30 доз использованы). Произойдет автоматическое блокирование ингалятора. С этого момента времени поворот прозрачной гильзы будет невозможен.

Ингалятор Инфортиспир Респимат следует утилизировать не позднее чем через три месяца после использования, даже если не весь препарат был израсходован.

Как ухаживать за ингалятором?

Протирайте мундштук, включая его внутреннюю металлическую часть, используя только влажную мягкую ткань, как минимум, один раз в неделю. Небольшое изменение цвета мундштука не влияет на функционирование ингалятора Инфортиспир Респимат. Если необходимо, вытирайте ингалятор Инфортиспир Респимат влажной тканью также и снаружи.

Побочные действия:

Побочные реакции были выявлены на основании данных, полученных при проведении клинических исследований препарата Инфортиспир Респимат Олодатерол относится к группе бета2-адреномиметиков длительного действия. Поэтому следует принимать во внимание возможность возникновения нежелательных эффектов, характерных для всего класса бета-адреномиметиков, таких как: тахикардия, аритмия, сердцебиение, ишемия миокарда, стенокардия, гипертензия или гипотензия, тремор, головная боль, нервозность, бессонница, головокружение, сухость во рту, тошнота, мышечный спазм, усталость, недомогание, гипокалиемия, гипергликемия и метаболический ацидоз.

Инфекции и инвазии

назофарингит

Нарушения со стороны нервной системы

головокружение

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой

системы

повышение артериального давления

Нарушения со стороны кожных покровов

сыпь

Костно-мышечная система и связанные с ней заболевания соединительной ткани

артралгия

Возникновение сыпи может рассматриваться как реакция гиперчувствительности на СТРИВЕРДИ РЕСПИМАТ. Возможны и другие реакции гиперчувствительности (как и в случае местного применения любых всасывающихся препаратов).

Передозировка:

Симптомы

Передозировка олодатерола может привести к выраженным эффектам, типичным для бета2-адреномиметиков, например, к ишемии миокарда, повышению или снижению артериального давления, тахикардии, аритмиям, ощущению сердцебиения, головокружению, нервозности, бессоннице, беспокойству, головной боли, тремору, сухости во рту, спазму мышц, тошноте, усталости, недомоганию, гипокалиемии, гипергликемии и метаболическому ацидозу.

Лечение передозировки

Прием Инфортиспир Респимата должен быть прекращен. Показано поддерживающее и симптоматическое лечение. В серьезных случаях необходима госпитализация. Может рекомендоваться применение бета1-адреноблокаторов, но только при соблюдении особой осторожности, так как использование этих препаратов может вызвать бронхоспазм.

Взаимодействие:

Одновременное применение других адренергических препаратов может усиливать нежелательные эффекты Инфортиспир Респимат.

- Ксантиновые производные, стероиды, мочегонные средства

Одновременное применение ксантиновых производных, стероидов или мочегонных средств (не относящихся к группе калийсберегающих) может усиливать гипокалиемический эффект адреномиметиков (см. раздел Особые предостережения и меры предосторожности).

- Бета -блокаторы

Бета-адреноблокаторы могут ослаблять эффект Инфортиспир Респимат или противодействовать этому эффекту. Поэтому Инфортиспир Респимат должен применяться вместе с бета-адреноблокаторами (включая глазные капли) только в вынужденных ситуациях. В этом случае предпочтительно применение бета1-адреноблокаторов, хотя и они должны применяться с осторожностью.

- Ингибиторы МАО, трициклические антидепрессанты, лекарственные препараты, удлиняющие интервал QTc

Ингибиторы моноаминооксидазы, трициклические антидепрессанты или другие препараты, способные удлинять интервал QTc, могут усиливать действие Инфортиспир Респимата на сердечно-сосудистую систему. Совместное применение Инфортиспир Респимата с кетоконазолом приводило к увеличению системного воздействия олодатерола в 1,7 раза, однако это не влияло на безопасность . Изменений дозирования не требуется.

Особые указания:

Препарат Инфортиспир Респимат предназначен для поддерживающего лечения больных ХОБЛ. В связи с тем обстоятельством, что в общей популяции ХОБЛ существенно преобладают больные в возрасте старше 40 лет, при назначении препарата пациентам до 40 лет требуется спирометрическое подтверждение диагноза ХОБЛ.

- Бронхиальная астма

Инфортиспир Респимат не должен использоваться при бронхиальной астме. Долговременная эффективность и безопасность олодатерола при бронхиальной астме не изучались.

- Острый бронхоспазм

Инфортиспир Респимат не показан для лечения острых эпизодов бронхоспазма, то есть в качестве средства скорой помощи.

- Гиперчувствительность

После применения Инфортиспир Респимата возможно развитие реакций гиперчувствительности немедленного типа (как и при использовании любых лекарственных средств).

- Парадоксальный бронхоспазм

Применение Инфортиспир Респимат, как и других ингаляционных лекарственных средств, может привести к парадоксальному бронхоспазму, иногда угрожающему жизни. В случае развития парадоксального бронхоспазма применение Инфортиспир Респимат должно быть немедленно прекращено и назначена альтернативная терапия

- Системные эффекты

Бета2-адреномиметики длительного действия следует применять с осторожностью у пациентов с необычными реакциями на симпатомиметические амины.

- Сердечно-сосудистые эффекты

Олодатерол, как и другие бета2-адреномиметики, может оказывать клинически существенные влияния на сердечно-сосудистую систему у некоторых пациентов (учащение пульса, повышение артериального давления и/или появление соответствующих жалоб). В случае возникновения таких влияний может потребоваться прекращение лечения. Кроме того, сообщалось, что бета2-адреномиметики приводили к таким изменениям электрокардиограммы (ЭКГ), как уплощение зубца Т и депрессия сегмента ST, хотя клиническое значение этих изменений неизвестно.

- Гипокалиемия

Бета2-адреномиметики у некоторых пациентов могут вызывать существенную гипокалиемию, создающую предпосылки для возникновения нежелательных влияний на сердечно-сосудистую систему. Снижение концентрации калия в сыворотке обычно кратковременно и не требует его восполнения. У пациентов с тяжелой ХОБЛ гипокалиемия может усиливаться гипоксией и сопутствующим лечением (см. раздел Взаимодействия) и увеличивать риск развития аритмий.

- Гипергликемия

Ингаляционное применение больших доз бета2-адреномиметиков может привести к увеличению концентрации глюкозы в плазме. Инфортиспир Респимат не следует применять в комбинации с каким-либо другим лекарственным препаратом, содержащим бета2-адреномиметики длительного действия. Пациентов, часто применяющих ингаляционные бета2-адреномиметики короткого действия (например, четыре раза в день), необходимо проинструктировать о том, что эти препараты используются только для облегчения острых симптомов бронхоспазма.

Беременность и кормление грудью:

Клинических данных о влиянии препарата Инфортиспир Респимат на беременность нет. В доклинических исследованиях при использовании высоких доз олодатерола, в несколько раз превышавших терапевтические дозы, установлены влияния типичные для бета2-адреномиметиков. Препарат не должен применяться у беременных женщин, если только потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Следует учитывать ингибирующее влияние олодатерола на сократительную способность матки.

Клинических данных о влияния олодатерола у женщин, кормящих грудью, нет. Препарат не должен применяться у кормящих грудью женщин, если только потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для ребенка.

Влияние препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами:

Исследования по изучению влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводились. Следует соблюдать осторожность при выполнении данных видов деятельности, так как возможно развитие головокружения.

Срок годности:

3 года.

Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения:

При температуре не выше 25 град.С, в защищенном от света месте. Использовать в течение 3 месяцев после первой ингаляции. Хранить в недоступном для детей месте!

Дата актуализации инструкции 04.02.2016

Производитель: Берингер Ингельхайм Фарма ГмбХ и Ко.КГ (Boehringer Ingelheim Pharma GmbH&Co.KG), Германия

Владелец регистрационного удостоверения: Boehringer Ingelheim International GmbH, Германия

Формы выпуска: раствор для ингаляций 2.5 мкг/доза, картриджи в цилиндрах

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: ЛП-002035 от 29.03.2013

Состояние регистрационного удостоверения: окончание срока действия 29.03.2018

Номер фармстатьи: ЛП 002035-290313