Линезолид (Линезолид)

Торговое название: Линезолид

Международное название: Линезолид& (Linezolid)

Фармакологическая группа: антибиотик-оксазолидинон

Фармакологическая группа по АТХ: J01XX08. Линезолид

Фармакодинамика:

Противомикробное средство, оксазолидинон. Селективно подавляет синтез белка в бактериях посредством связывания с бактериальными рибосомами и предотвращает образование функционального инициирующего комплекса 70S, являющегося важным компонентом процесса трансляции при синтезе белка.

Активен in vitro в отношении аэробных грамположительных бактерий, некоторых грамотрицательных бактерий и анаэробных микроорганизмов.

Чувствительные микроорганизмы: грамположительные аэробы (Corynebacterium jeikeium, Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium (включая гликопептид-резистентные штаммы), Enterococcus casseliflavus, Enterococcus gallinarum, Listeria monocytogenes, Staphylococcus aureus (включая метициллиноустойчивые штаммы и штаммы с промежуточной чувствительностью к гликопептидам), Staphylococcus epidermidis (включая метициллиноустойчивые штаммы), Staphylococcus haemolyticus, Staphylococcus lugdunensis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus intermedius, Streptococcus pneumoniae (включая штаммы с промежуточной чувствительностью к пенициллину и пенициллиноустойчивые штаммы), Streptococcus pyrogenes, стрептококки группы Viridans, стрептококки группы С, стрептококки группы G);

грамотрицательные аэробы (Pasteurella canis, Pasteurella multocida); грамположительные анаэробы (Clostridium perfringens, Peptostreptococcus anaerobius, Peptostreptococcus spp.);

грамотрицательные анаэробы (Bacteroides fragilis, Prevotella spp.);

Chlamydia pneumoniae.

Микроорганизмы с промежуточной чувствительностью: Legionella spp., Moraxella catarrhalis, Mycoplasma spp.

Резистентные микроорганизмы: Haemophilus influenzae, Neisseria spp., Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp.

Перекрестной резистентности между линезолидом и противомикробными препаратами др. классов (например аминогликозидами, бета-лактамными антибиотиками, антагонистами фолиевой кислоты, гликопептидами, линкозамидами, хинолонами, рифамицинами, тетрациклинами и хлорамфениколом) нет. Линезолид активен в отношении патогенных микроорганизмов - как чувствительных, так и резистентных к этим препаратам. Резистентность по отношению к линезолиду развивается очень медленно путем многостадийной мутации 23S рибосомальной РНК.

Помимо основного антимикробного действия, проявляет свойства слабого неселективного ингибитора МАО типов А и В.

Фармакокинетика:

Абсорбция - высокая (степень всасывания при пероральном применении в виде суспензии аналогична таковой при приеме таблеток, покрытых оболочкой). Прием пищи не влияет на степень абсорбции.

Абсолютная биодоступность - 100%.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 400 мг (однократно и 2 раза в сутки) соответственно: Cmax - 8.1 и 11 мкг/мл; TCmax - 1.52 и 1.12 ч; AUC - 55.1 и 73.4 мкг*ч/мл; T1/2 - 5.2 и 4.69 ч; клиренс - 146 и 110 мл/мин.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 600 мг (однократно и 2 раза в сутки) соответственно: Cmax - 12.7 и 21.2 мкг/мл; TCmax - 1.28 и 1.03 ч; AUC - 91.4 и 138 мкг*ч/мл; T1/2 - 4.26 и 5.4 ч; клиренс - 127 и 80 мл/мин.

Суспензия для приема внутрь 600 мг (однократный прием): Cmax - 11 мкг/мл; TCmax - 0.97 ч; AUC - 80.8 мкг*ч/мл; T1/2 - 4.6 ч; клиренс - 141 мл/м.

Раствор для инфузий 600 мг (однократно и 2 раза в сутки) соответственно: Cmax - 12.9 и 15.1 мкг/мл; TCmax - 0.5 и 0.51 ч; AUC - 80.2 и 89.7 мкг*ч/мл; T1/2 - 4.4 и 4.8 ч; клиренс - 138 и 123 мл/мин.

Css препарата в крови достигается на 2-3 день применения.

Быстро распределяется в тканях с хорошей перфузией. Объем распределения при достижении Css у здорового взрослого человека составляет в среднем 40-50 л. Связь с белками плазмы - 31% (не зависит от концентрации).

Метаболизируется в результате неферментативного процесса. Метаболическое окисление морфолинового кольца приводит в первую очередь к образованию 2 неактивных производных карбоновой кислоты с незамкнутым кольцом. Метаболит гидроксиэтилглицин (А) является основным метаболитом у человека и образуется в результате неферментативного процесса. Др. метаболит - аминоэтоксиуксусная кислота (В) - образуется в меньших количествах. Описаны также др. малые неактивные метаболиты.

Выявлено, что изоферменты цитохрома P450 не участвуют в метаболизме линезолида in vitro и что линезолид не ингибирует CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4.

Выводится почками в виде метаболита А (40%), неизмененного препарата (30-35%) и метаболита В (10%). Через кишечник выделяется 6% метаболита А и 3% метаболита В.

Клиренс линезолида выше у детей и снижается с увеличением возраста.

У женщин более низкие объем распределения, клиренс (на 20% меньше) и более высокая концентрация в плазме, чем у мужчин. T1/2 линезолида у женщин и мужчин существенно не различается, нет необходимости в коррекции режима дозирования.

У пациентов с ХПН коррекции режима дозирования не требуется, т.к. нет зависимости между КК и выведением препарата через почки. Поскольку 30% дозы препарата выводится в течение 3 ч гемодиализа, у пациентов, получающих подобное лечение, линезолид следует назначать после диализа.

Фармакокинетика линезолида не меняется у пациентов с умеренной или средней выраженностью печеночной недостаточности, в связи с чем нет необходимости в коррекции режима дозирования.

Показания к применению:

Пневмония (в т.ч. внебольничная и госпитальная);

инфекции кожи и мягких тканей;

энтерококковые инфекции (в т.ч. вызванные резистентными к ванкомицину штаммами Enterococcus faecalis и faecium).

Противопоказания:

Гиперчувствительность.

Режим дозирования:

В/в (капельно, в течение 30-120 мин) или внутрь. Пациентов, которым проводилось парентеральное введение, по клиническим показаниям можно перевести на прием внутрь любой лекарственной формы (коррекции режима дозирования не требуется, т.к. биодоступность при приеме внутрь составляет почти 100%).

При пневмонии назначают по 600 мг в/в или внутрь 2 раза в сутки; при инфекциях кожи и мягких тканей - по 400-600 мг внутрь или 600 мг в/в 2 раза в сутки. Курс лечения - 10-14 дней.

При энтерококковых инфекциях - по 600 мг в/в или внутрь 2 раза в сутки в течение 14-28 дней.

Детям 5 лет и старше назначают внутрь, по 10 мг/кг 2 раза в сутки.

Максимальная доза для взрослых и детей - 1.2 г/сут.

Побочные действия:

Аллергические реакции;

боль в животе, метеоризм, диарея, тошнота, извращение вкуса, рвота;

головная боль;

кандидоз;

анемия, тромбоцитопения;

гипербилирубинемия, повышение активности АЛТ, ACT, ЩФ.

Взаимодействие:

Фармацевтическое: совместим с 5% раствором декстрозы, 0.9% раствором NaCl, раствором Рингера для инъекций с лактозой. Несовместим с амфотерицином В, хлорпромазином, диазепамом, пентамидина изетионатом, фенитоином, эритромицином, ко-тримоксазолом, цефтриаксоном натрия.

Фармакодинамическое: может вызвать умеренное обратимое усиление прессорного действия псевдоэфедрина и фенилпропаноламина (является слабым обратимым неселективным ингибитором МАО).

Одновременный прием с селективными ингибиторами обратного захвата сероторина (СИОЗС) - риск развития серотонинового синдрома; необходимо воздержаться от применения СИОЗС в течение как минимум 14 дней до назначения линезолида.

При совместном назначении рекомендуется уменьшить начальные дозы адренергических ЛС (допамин или его агонисты) и в дальнейшем осуществлять титрование дозы.

Особые указания:

В период лечения необходимо контролировать число тромбоцитов и Hb в крови у пациентов с повышенным риском развития кровотечения, анемией или тромбоцитопенией в анамнезе, а также у пациентов, одновременно получающих ЛС, снижающие Hb или число тромбоцитов в крови, или получающих линезолид в течение более 2 нед.

При развитии диареи у пациента необходимо иметь в виду возможность развития псевдомембранозного колита.

С осторожностью

Беременность, период лактации.

Описание подключено по МНН

Дата актуализации инструкции 27.10.2015

Производитель: Алиум ПФК ООО, Россия

Владелец регистрационного удостоверения: Алиум ПФК ООО, Россия

Формы выпуска: раствор для инфузий 2 мг/мл, бутылки

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: ЛП-004672 от 25.01.2018

Состояние регистрационного удостоверения: окончание срока действия 25.01.2023

Номер фармстатьи: ЛП 004672-250118

Производитель: ИСТ-ФАРМ ЗАО, Россия

Владелец регистрационного удостоверения: ИСТ-ФАРМ ЗАО, Россия

Формы выпуска: раствор для инфузий 2 мг/мл, бутылки

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: ЛП-003229 от 29.09.2015

Состояние регистрационного удостоверения: окончание срока действия 29.09.2020

Номер фармстатьи: ЛП 003229-290915

Производитель: Публичное акционерное общество "Биохимик" (ПАО "Биохимик"), Россия

Владелец регистрационного удостоверения: Промомед Рус ООО, Россия

Формы выпуска: раствор для инфузий 2 мг/мл, бутылки

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: ЛП-004588 от 20.12.2017

Состояние регистрационного удостоверения: окончание срока действия 20.12.2022

Номер фармстатьи: ЛП 004588-201217

Производитель: Апотекс Фармакем Индия Пвт. Лтд., Индия

Владелец регистрационного удостоверения: Апотекс Фармакем Индия Пвт. Лтд., Индия

Формы выпуска: субстанция-порошок, пакеты полиэтиленовые двухслойные

Данные гос. регистрации: ФС-001122 от 18.06.2015

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: ФС 001122-180615

Производитель: БратскХимСинтез ООО, Россия

Владелец регистрационного удостоверения: БратскХимСинтез ООО, Россия

Формы выпуска: субстанция-порошок, пакеты полиэтиленовые двухслойные

Данные гос. регистрации: ФС-001643 от 03.05.2017

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: ФС 001643-030517

Производитель: Гленмарк Дженерикс Лтд (Glenmark Generics Ltd), Индия

Владелец регистрационного удостоверения: Фармсинтез ОАО, Россия

Формы выпуска: субстанция-порошок, пакеты полиэтиленовые двухслойные

Данные гос. регистрации: ФС-000704 от 12.09.2013

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: ФС 000704-120913

Производитель: Нош Лабз Прайвет Лимитед (Nosch Labs Private Limited), Индия

Владелец регистрационного удостоверения: Nosch Labs Private Limited, Индия

Формы выпуска: субстанция-порошок 1 г/, пакеты полиэтиленовые двойные [внутренний прозрачный, внешний черный]

Данные гос. регистрации: ФС-000933 от 26.09.2014

Состояние регистрационного удостоверения: действующее

Номер фармстатьи: ФС 000933-260914

Производитель: НоваЛек Фармасьютикалс Пвт. Лтд., Индия

Владелец регистрационного удостоверения: Джодас Экспоим ООО, Россия

Формы выпуска: таблетки покрытые пленочной оболочкой 600 мг, упаковки ячейковые контурные

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: ЛП-003277 от 27.10.2015

Состояние регистрационного удостоверения: окончание срока действия 27.10.2020

Номер фармстатьи: ЛП 003277-271015

Производитель: Хетеро Лабс Лимитед (Hetero Labs Limited), Индия

Владелец регистрационного удостоверения: Hetero Labs Limited, Индия

Формы выпуска: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 600 мг (блистер) 10 х 1/2/3/6 (пачка картонная); таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 600 мг (банка) 20/100 х 1 (пачка картонная)

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: ЛП-003968 от 16.11.2016

Состояние регистрационного удостоверения: окончание срока действия 16.11.2021

Номер фармстатьи: ЛП 003968-161116