Палексия (Тапентадол)

Торговое название: Палексия

Международное название: Тапентадол&

Фармакологическая группа: анальгезирующее наркотическое средство

Состав:

Каждая таблетка пролонгированного действия, покрытая плёночной оболочкой, 50 мг содержит:

Ядро таблетки: действующее вещество - тапентадола гидрохлорид 58,24 мг в пересчёте на тапентадол 50 мг.

Вспомогательные вещества: гипромеллоза 100 000 Каждая таблетка пролонгированного действия, покрытая плёночной оболочкой, 50 мг содержит:

Ядро таблетки: действующее вещество - тапентадола гидрохлорид 58,24 мг в пересчёте на тапентадол 50 мг.

Вспомогательные вещества: гипромеллоза 100 000 мПа*с 100,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая силикатированная (98% целлюлоза микрокристаллическая, 2% кремния диоксид коллоидный) 363,76 мг, магния стеарат 3,00 мг;

Белая плёночная оболочка (Опадрай II белый 33G28488) 15 мг. Состав: гипромеллоза 6 мПа*с 6,164 мг, лактозы моногидрат 3,185 мг, тальк 2,055 мг, макрогол 6000 1,541 мг, пропиленгликоль 0,514 мг, титана диоксид (Е171) 1,541 мг.

Каждая таблетка пролонгированного действия, покрытая плёночной оболочкой, 100 мг содержит:

Ядро таблетки: действующее вещество - тапентадола гидрохлорид 116,48 мг в пересчёте на тапентадол 100 мг. Вспомогательные вещества: гипромеллоза 100 000 мПа*с 100,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая силикатированная (98% целлюлоза микрокристаллическая, 2% кремния ди-оксид коллоидный) 305,52 мг, магния стеарат 3,00 мг;

Жёлтая плёночная оболочка (Опадрай II жёлтый 33G32826) 15 мг. Состав: гипромеллоза 6 мПа*с 6,164 мг, лактозы моногидрат 3,185 мг, тальк 2,055 мг, макрогол 6000 1,541 мг, пропиленгликоль 0,514 мг, титана диоксид (Е171) 1,461 мг, железа оксид жёлтый (Е172) 0,080 мг.

Каждая таблетка пролонгированного действия, покрытая плёночной оболочкой. 150 мг содержит:

Ядро таблетки: действующее вещество - тапентадола гидрохлорид 174,72 мг в пересчёте на тапентадол 150 мг.

Вспомогательные вещества: гипромеллоза 100 000 мПа*с 100,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая силикатированная (98% целлюлоза микрокристаллическая, 2% кремния диоксид коллоидный) 247,28 мг, магния стеарат 3,00 мг;

Розовая плёночная оболочка (Опадрай II розовый 33G34210) 15 мг. Состав: гипромеллоза 6 мПа*с 6,164 мг, лактозы моногидрат 3,185 мг, тальк 2,055 мг, макрогол 6000 1,541 мг, пропиленгликоль 0,514 мг, титана диоксид (Е171) 1,520 мг, железа оксид жёлтый (Е172) 0,008 мг, железа оксид красный (Е172) 0,014 мг.

Каждая таблетка пролонгированного действия, покрытая плёночной оболочкой, 200 мг содержит:

Ядро таблетки: действующее вещество - тапентадола гидрохлорид 232,96 мг в пересчёте на тапентадол 200 мг.

Вспомогательные вещества: гипромеллоза 100 000 мПа*с 100,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая силикатированная (98% целлюлоза микрокристаллическая, 2% кремния диоксид коллоидный) 363,04 мг, магния стеарат 4,00 мг;

Оранжевая плёночная оболочка (Опадрай II оранжевый 33G23931) 15 мг. Состав: гипромеллоза 6 мПа*с 6,164 мг, лактозы моногидрат 3,185 мг, тальк 2,055 мг, макрогол 6000 1,541 мг, пропиленгликоль 0,514 мг, титана диоксид (Е171) 1,156 мг, железа оксид жёлтый (Е172) 0,362 мг, железа оксид красный (Е172) 0,024 мг.

Каждая таблетка пролонгированного действия, покрытая плёночной оболочкой, 250 мг содержит:

Ядро таблетки: действующее вещество - тапентадола гидрохлорид 291,20 мг в пересчёте на тапентадол 250 мг.

Вспомогательные вещества: гипромеллоза 100 000 мПа*с 100,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая силикатированная (98% целлюлоза микрокристаллическая, 2% кремния диоксид коллоидный) 304,80 мг, магния стеарат 4,00 мг;

Красная плёночная оболочка (Опадрай II красный 33G35200) 15 мг. Состав: гипромеллоза 6 мПа*с 6,164 мг, лактозы моногидрат 3,185 мг, тальк 2,055 мг, макрогол 6000 1,541 мг, пропиленгликоль 0,514 мг, титана диоксид (Е171) 1,114 мг, железа оксид жёлтый (Е172) 0,001 мг, железа оксид красный (Е172) 0,386 мг, железа оксид чёрный (Е172) 0,041 мг. 100,00 мг, целлюлоза микрокристаллическая силикатированная (98% целлюлоза микрокристаллическая, 2% кремния диоксид коллоидный) 363,76 мг, магния стеарат 3,00 мг;

Белая плёночная оболочка (Опадрай II белый 33G28488) 15 мг. Состав: гипромеллоза 6 мПа*с 6,164 мг, лактозы моногидрат 3,185 мг, тальк 2,055 мг, макрогол 6000 1,541 мг, пропиленгликоль 0,514 мг, титана диоксид (Е171) 1,541 мг.

Описание:

Таблетки пролонгированного действия, покрытые плёночной оболочкой, 50 мг. Белые продолговатые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, на одной стороне гравировка -логотип Грюненталь, на другой стороне гравировка "HI".

Таблетки пролонгированного действия, покрытые плёночной оболочкой. 100 мг. Бледно-жёлтые продолговатые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, на одной стороне гравировка - логотип Грюненталь, на другой стороне гравировка "Н2".

Таблетки пролонгированного действия, покрытые плёночной оболочкой. 150 мг. Бледно-розовые продолговатые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, на одной стороне гравировка - логотип Грюненталь, на другой стороне гравировка "НЗ ".

Таблетки пролонгированного действия, покрытые плёночной оболочкой, 200 мг. Бледно-оранжевые продолговатые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, на одной стороне гравировка - логотип Грюненталь, на другой стороне гравировка "Н4".

Таблетки пролонгированного действия, покрытые плёночной оболочкой. 250 мг. Коричнево-красные продолговатые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, на одной стороне гравировка - логотип Грюненталь, на другой стороне гравировка "Н5".

На поперечном разрезе ядро белого или почти белого цвета, покрытое очень тонким слоем оболочки белого, бледно-жёлтого, бледно-розового, бледно-оранжевого или коричнево-красного цвета для таблеток 50 мг, 100 мг, 150 мг, 200 мг и 250 мг соответственно.

Фармакодинамика:

Тапентадол - мощный анальгетик, являющийся агонистом мю-опиоидных рецепторов и ингибитором обратного захвата норадреналина. Тапентадол непосредственно оказывает анальгетическое действие без участия фармакологически активных метаболитов.

Тапентадол продемонстрировал эффективность при боли ноцицептивного, невропатического, висцерального генеза и при боли, вызванной воспалительным процессом. В ходе клинических исследований препарата при боли в спине, окологических и неонкологических болях была подтверждена обезболивающая эффективность тапентадола. Действие на сердечно-сосудистую систему: при тщательном изучении интервала QT, никаких эффектов от приёма терапевтических и превышающих терапевтические доз тапентадола в отношении интервала QT установлено не было. Тапентадол не оказывал значимых эффектов и на другие параметры ЭКГ (частоту сердечных сокращений, интервал PR, комплекс QRS, морфологию зубца Т и U).

Фармакокинетика:

Всасывание

Средняя абсолютная биодоступность тапентадола после приёма внутрь однократной дозы натощак в таблетках пролонгированного действия, покрытых плёночной оболочкой, со-ставляет примерно 32 % ввиду интенсивного пресистемного метаболизма. Максимальные концентрации тапентадола в плазме крови наблюдаются между 3 и 6 часами после приёма внутрь таблеток пролонгированного действия, покрытых плёночной оболочкой. Пропорциональный дозе рост AUC (площадь под кривой "концентрация - время", наибо-лее значимый параметр для лекарственных форм пролонгированного действия) отмечен после приёма внутрь таблеток пролонгированного действия в пределах терапевтического диапазона доз.

Долговременный прием тапентадола внутрь дважды в день в дозах 86 мг и 172 мг в таб-летках пролонгированного действия показал, что коэффициент накопления равен пример-но 1,5, что главным образом определялось по интервалу дозирования и периоду полувы-ведения тапентадола. Равновесная концентрация тапентадола в плазме крови достигается на вторые сутки после начала приёма внутрь таблеток пролонгированного действия, покрытых плёночной оболочкой.

Влияние пищи

AUC и Сmax (максимальная концентрация) тапентадола возрастали на 8 % и 18 % соответ-ственно при приёме внутрь таблеток пролонгированного действия после приёма жирной высококалорийной пищи. Время достижения Сmax откладывается на 1,5 ч при приёме вы-сококалорийной пищи. Это было расценено клинически незначимым. Препарат Палексия можно принимать внутрь как до, так и после приёма пищи.

Распределение

Тапентадол имеет большой объём распределения. После внутривенного введения тапен-тадола объём распределения в терминальной фазе элиминации (Vd) составляет 540+/-98 л. Связывание с белками плазмы крови низкое и не превышает 20%.

Метаболизм

Тапентадол подвергается выраженному метаболизму. Около 97 % соединения метаболи-зируется. Основным путём метаболизма тапентадола является конъюгация с глюкуроно-вой кислотой. После приёма внутрь примерно 70 % дозы экскретируется в мочу в виде конъюгированных форм (55 % глюкуронида и 15 % сульфата тапентадола). Уридин-дифосфатглюкуронилтрансфераза (УГТ) является основным ферментом, участвующим в процессе глюкуронирования (главным образом изоферменты UGT1A6, UGT1A9 и UGT2B7). В общей сложности 3 % тапентадола экскретируется в мочу в неизменённом виде. Тапентадол также метаболизируется до N-дезметилтапентадола (13 %) под действием изоферментов CYP2C9 и CYP2C19 и до гидрокситапентадола (2 %) под действием изофермента CYP2D6, которые далее подвергаются конъюгации. По этой причине метаболизм тапентадола, опосредованный через систему изоферментов цитохрома Р450, имеет меньшее значение по сравнению с глюкуронированием.

Ни один из метаболитов тапентадола не обладает анальгетическим действием. Выведение

Тапентадол и его метаболиты выводятся почти полностью (99 %) почками. Общий клиренс после внутривенного введения составляет 1530 +/- 177 мл/мин. Конечный период полувыведения после приёма тапентадола внутрь в таблетках пролонгированного действия, покрытых плёночной оболочкой, составляет в среднем 5-6 часов.

Особые категории пациентов

*Пожилые пациенты

AUC тапентадола сходна у пожилых (65-78 лет) и пациентов среднего возраста (19-43 года), при этом у пожилых пациентов средняя величина Сmax на 16 % ниже, чем у пациентов среднего возраста.

*Нарушение функции почек

AUC и Сmax тапентадола сопоставимы у пациентов с различной степенью функциональной активности почек (от нормы до тяжёлого нарушения). И наоборот, с нарастанием выраженности почечной недостаточности отмечалось увеличение площади под кривой "концентрация-время" (AUC) тапентадола-О-глюкуронида. У пациентов с лёгким, умеренным и тяжёлым нарушением функции почек отмечалось повышение AUC тапентадола-О-глюкуронида в 1,5, 2,5 и 5,5 раза по сравнению с пациентами с нормальной функцией почек соответственно.

*Нарушение функции печени

У пациентов с нарушением функции печени приём тапентадола внутрь характеризовался более высокой AUC и концентрацией в сыворотке крови по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Отношения фармакокинетических показателей тапентадола для групп пациентов с лёгкой и умеренной печёночной недостаточностью при сравнении с группой пациентов с нормальной функцией печени составили 1,7 и 4,2 соответственно для AUC; 1,4 и 2,5 соответственно для Сmaх; и 1,2 и 1,4 соответственно для периода полувыведения. Скорость образования тапентадола-О-глюкуронида у пациентов с более выраженным нарушением функции печени ниже.

Фармакокинетические взаимодействия

Тапентадол главным образом метаболизируется посредством 2 фазы (глюкуронирования), и только малое количество метаболизируется через окислительные процессы 1 фазы. Поскольку глюкуронирование является системой высоких возможностей с низким аффинитетом, какое-либо клинически значимое взаимодействие, связанное с глюкуронирова-нием, маловероятно. Это подтверждено опытом одновременного применения тапентадола с напроксеном и пробенецидом, наблюдался рост AUC тапентадола на 17 % и 57 % соответственно. При одновременном применении с парацетамолом и ацетилсалициловой кислотой никаких изменений фармакокинетических показателей тапентадола не наблюдалось.

При исследовании возможного влияния метоклопрамида и омепразола на абсорбцию тапентадола не выявлено клинически значимого влияния на концентрацию тапентадола в плазме крови.

Тапентадол не является индуктором или ингибитором изоферментов цитохрома Р450. Поэтому клинически значимые взаимодействия, опосредуемые через систему изоферментов цитохрома Р450, маловероятны.

Связывание тапентадола с белками плазмы крови низкое (примерно 20 %). По этой причине вероятность фармакокинетических взаимодействий за счёт замещения из связи с белками плазмы мала.

Показания к применению:

Хронический болевой синдром средней и высокой степени тяжести. Препарат применяется лишь при болевом синдроме средней и сильной интенсивности, требующем назначения опиоидных анальгетиков.

Противопоказания:

- гиперчувствительность к тапентадолу или любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата;

- в ситуациях, когда противопоказаны препараты-агонисты мю-опиоидных рецепторов, т.е. у пациентов со значительным угнетением дыхания (при невозможности наблюдения или отсутствии реанимационного оборудования), а также у пациентов с обострением или тяжёлой бронхиальной астмой или гиперкапнией;

- наличие или подозрение на паралитическую непроходимость кишечника;

- острая интоксикация алкоголем, снотворными препаратами, анальгетиками центрального действия и психотропными препаратами;

- у пациентов, получающих ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), или принимавших их в течение последних 14 дней;

- тяжёлая почечная недостаточность;

- тяжёлая печеночная недостаточность;

- возраст до 18 лет;

- дефицит лактазы, непереносимость лактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью:

Препарат Палексия должен применяться с осторожностью:

- при повышенном риске неправильного применения или злоупотребления препаратом;

- при нарушении функции дыхания;

- у пациентов с черепно-мозговой травмой и угнетением сознания;

- у пациентов с судорожным синдромом в анамнезе или любыми состояниями, которые увеличивают риск развития судорог;

- у пациентов с печёночной недостаточностью средней степени тяжести;

- у пациентов с патологией желчевыводящих путей и острым панкреатитом;

- у пациентов с пониженным артериальным давлением.

Рекомендуется постепенное снижение дозы препарата Палексия перед полной отменой. Необходима осторожность при одновременном применении препарата Палексия с серо-тонинергическими препаратами.

Режим дозирования:

Как и при лечении другими анальгетиками с центральным механизмом действия, доза препарата должна подбираться индивидуально в соответствии с выраженностью болевого синдрома, ранее проводимой терапией и возможностью наблюдения за пациентом. Препарат Палексия в таблетках пролонгированного действия, покрытых плёночной оболочкой, следует принимать дважды в сутки, приблизительно через каждые 12 часов, независимо от приёма пищи. Таблетку необходимо принять внутрь с достаточным количеством жидкости, не разжевывая, не разламывая и не растворяя.

Начало лечения

а) пациенты, не принимающие наркотические анальгетики:

Следует начинать терапию с дозы 50 мг тапентадола два раза в сутки.

б) пациенты, принимающие наркотические анальгетики:

При переходе с других наркотических анальгетиков на препарат Палексия и выборе начальной дозы следует принимать во внимание характеристики ранее назначавшегося препарата, частоту его приема и среднюю суточную дозу.

Подбор дозы и поддерживающая терапия

После начала лечения, под тщательным наблюдением врача, доза должна подбираться ин-дивидуально до достижения адекватного обезболивания при минимуме побочных эффектов. Имеющийся опыт показывает, что режим подбора дозы с увеличением на 50 мг тапента-дола два раза в сутки каждые 3 дня у большинства пациентов оказывается достаточным для достижения адекватного контроля боли.

Суточная доза тапентадола свыше 500 мг в таблетках пролонгированного действия, по-крытых плёночной оболочкой, не назначалась, поэтому в таких дозах препарат применять не рекомендуется.

Завершение лечения

При одномоментном прекращении приёма тапентадола возможно развитие синдрома "от-мены". Рекомендуется постепенное снижение дозы препарата перед полной отменой в це-лях предупреждения развития синдрома "отмены".

Взрослые, имеющие хронические заболевания

Нарушение функции почек

Коррекции доз у пациентов с лёгкой или умеренной почечной недостаточностью не тре-буется. Опыта применения у пациентов с тяжёлым нарушением функции почек нет, по-этому применение препарата в данной группе пациентов противопоказано.

Нарушение функции печени

Коррекции доз у пациентов с лёгкой печёночной недостаточностью не требуется. Необхо-димо соблюдать осторожность при назначении препарата Палексия пациентам с умеренно выраженной печёночной недостаточностью. Лечение таких пациентов следует начинать с 50 мг тапентадола в таблетках пролонгированного действия, покрытых плёночной обо-лочкой, не чаще одного раза в сутки. Дальнейшая терапия должна быть направлена на поддержание анальгетического эффекта с приемлемым уровнем переносимости. Опыта применения у пациентов с тяжёлым нарушением функции печени нет, поэтому применение в данной группе пациентов противопоказано.

Пожилые пациенты (от 65 лет и старше)

В целом, рекомендованные дозы для пожилых пациентов с нормальной функцией печени и почек такие же, как и для пациентов среднего возраста с нормальной функцией почек и печени. Поскольку у пожилых пациентов более вероятно снижение функции почек и пе-чени, следует соблюдать осторожность при выборе дозы и не превышать рекомендуемые.

Применение у детей

Препарат Палексия противопоказан к применению пациентам в возрасте до 18 лет в связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности.

Побочные действия:

Примерно у 60% пациентов, принимавших препарат Палексия в таблетках пролонгиро-ванного действия, покрытых плёночной оболочкой, наблюдались побочные действия, преимущественно лёгкой или умеренной интенсивности. Наиболее частыми из них были нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта и центральной нервной системы (тошнота, головокружение, запор, головная боль и сонливость).

В таблице ниже представлены побочные действия препарата Палексия, выявленные при его применении. Они представлены по классам и частоте: очень частые (>/=1/10); частые

(>/=1/100, <1/10); нечастые (>/=1/1 000, <1/100); редкие (>/=1/10 000, <1/1 000); очень редкие (<1/10 000).

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ:

Системно-ор- ганные классы	Частота
	Очень частые (>/= 1/10)	Частые (от>/= 1/100 до < 1/10)	Нечастые (от>/= 1/1000 до < 1/100)	Редкие (от >/= 1/10000 до <1/1000)
Нарушения со стороны иммунной системы			Гипер-увствитель- ность к лекарственному препарату (включая ангионевротический отёк)
Нарушения со стороны обмена веществ и питания		Снижение аппетита	Снижение массы тела
Нарушения психики		Нарушения сна, тревога, подавленное настроение, повышенная возбуди- мость, беспокойство	Необычные сновидения, нарушения восприятия, дезориентация в месте и во времени, психомоторное возбуждение, спутанность сознания, эйфория	Лекарствен- ная зависимость, патологичес- кое мышление
Нарушения со стороны нервной системы	Головок- ружение, головная боль, сонли- вость	Непроизволь- ные сокращения мышц, тремор, расстройства внимания	Парестезии, гипестезии, нарушение равновесия, седация, обморок, нарушение памяти, когнитивные нарушения, угнетение сознания, дизартрия	Нарушения координации, предобмороч- ное состояние, судороги
Нарушения со стороны органа зрения			Нарушение зрения
Нарушения со стороны сердца и сосудов		"Приливы"	Увеличение частоты сердечных сокращений, снижение частоты сердечных сокращений, ощущение сердцебиения, снижение артериального давления
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения		Одышка		Угнетение дыхания
Нарушения со стороны ЖКТ	Тошнота, запор	Рвота, диарея, диспепсия	Дискомфорт в животе	Нарушение эвакуации содержимого желудка
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей		Зуд, гипергидроз, сыпь	Крапивница
Нарушения со стороны почек и мочевыводя- щих путей			Поллакиурия, затруднение мочеиспускания
Нарушения со стороны репродуктив- ной системы и молочной железы			Сексуальная дисфункция
Общие расстройства и нарушения в месте введения		Усталость, сухость слизистой оболочки (рта, глаз и горла), астения, ощущение изменения температуры тела, отёки	Синдром "отмены", раздражительность, необычные ощущения	Ощущение опьянения, чувство расслаблен- ности

При приёме препарата Палексия внутрь в таблетках пролонгированного действия, покры-тых плёночной оболочкой, длительностью до 1 года отмечены случаи слабо выраженного синдрома "отмены" при резком прерывании терапии, по тяжести они классифицирова-лись как лёгкие. Тем не менее, врачи должны принимать во внимание возможность воз-никновения синдрома "отмены" и обеспечить необходимое лечение в случае его возник-новения.

Риск возникновения суицидальных мыслей выше у пациентов, страдающих от хрониче-ской боли. Кроме того, лекарственные препараты с выраженным влиянием на моноами-нергическую систему увеличивают риск суицидального поведения у пациентов, страдаю-щих от депрессии, особенно в начале лечения. Клинические исследования и постмарке-тинговый опыт применения тапентадола не выявили доказательств повышенного риска. Если возникли указанные в инструкции побочные эффекты, или замечены другие побоч-ные эффекты, не указанные в инструкции, сообщите об этом врачу.

Передозировка:

Данные по передозировке очень ограничены.

Симптомы: следует ожидать присущих всем препаратам, обладающим центральным анальгетическим действием и характеризующимся сродством к мю-опиоидным рецепто-рам симптомов - миоз, рвота, коллапс, угнетение сознания вплоть до комы, судороги и угнетение дыхания с возможностью его остановки.

Неотложная помощь: лечение передозировки должно быть сосредоточено на устранении симптомов стимуляции мю-опиоидных рецепторов. При подозрении на передозировку тапентадола основное внимание должно быть уделено восстановлению проходимости ды-хательных путей и применению управляемой или контролируемой вентиляции лёгких. Полные антагонисты опиоидных рецепторов, такие как налоксон, являются специфичны-ми антидотами в отношении угнетения дыхания, связанного с передозировкой наркотиче-ских анальгетиков. Угнетение дыхания после передозировки может превышать продол-жительность действия антагониста опиоидных рецепторов. Назначение антагониста опио-идных рецепторов не заменяет непрерывного контроля состояния дыхательных путей, контроля нарушений дыхания и кровообращения, развившихся в результате передозиров-ки наркотических анальгетиков. Если ответ на введение антагонистов опиоидных рецеп-торов недостаточный или кратковременный, возможно дополнительное введение антаго-ниста опиоидных рецепторов.

Очищение желудочно-кишечного тракта может проводиться с целью удаления не абсор-бировавшегося тапентадола. Применение активированного угля или промывание желудка может быть выполнено в течение 2 часов после приёма внутрь. Перед очищением желу-дочно-кишечного тракта необходимо обезопасить дыхательные пути.

Взаимодействие:

Одновременное применение тапентадола с бензодиазепинами, барбитуратами и опиоидами (анальгезирующие, противокашлевые средства и средства для лечения синдрома "отмены") может повысить риск угнетения дыхания. Препараты, угнетающие деятельность центральной нервной системы (ЦНС) (бензодиазепины, нейролептики, блокаторы H1-гистаминовых рецепторов, опиоиды, алкоголь), могут усиливать седативный эффект тапентадола и угнетение ЦНС. Если комбинация тапентадола и препаратов, вызывающих угнетение дыхания или ЦНС, необходима, следует решить вопрос о снижении дозы пре-паратов.

Агонисты-антагонисты опиоидных рецепторов. Следует соблюдать осторожность при одновременном применении тапентадола с агонистами-антагонистами мю-опиоидных рецепторов (например, пентазоцин, налбуфин) или частичными агонистами мю-опиоидных рецепторов (например, бупренорфин). При одновременном применении с бупренорфином была отмечена необходимость повышения дозы агонистов мю-опиоидных рецепторов, и в данных обстоятельствах необходим тщательный мониторинг таких побочных эффектов, как угнетение дыхания.

Имеются единичные сообщения о развитии серотонинового синдрома, по времени совпадавшего с одновременным применением тапентадола и серотонинергических препаратов, например, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС). Возможными симптомами серотонинового синдрома могут быть, например: спутанность сознания, возбуждение, повышение температуры тела, повышенное потоотделение, атаксия, гиперрефлексия, миоклония и диарея. Отмена серотонинергических препаратов обычно приводила к быстрому исчезновению симптомов. Терапия определяется характером и выражен-ностью симптомов.

Поскольку основным путём метаболизма тапентадола является конъюгация с глюкуроно-вой кислотой с участием изоферментов UGT1A6, UGT1A9 и UGT2B7, одновременное применение с мощными ингибиторами этих изоферментов (такими как кетоконазол, флуконазол, меклофенамовая кислота) может увеличивать системную экспозицию тапентадола.

Пациентам, находящимся на лечении тапентадолом, следует соблюдать осторожность в начале и при окончании одновременного применения мощных индукторов ферментных систем печени (например, рифампицина, фенобарбитала, препаратов зверобоя), поскольку это может привести соответственно к снижению эффективности или риску возникновения побочных эффектов.

Тапентадол противопоказан пациентам, получающим ингибиторы моноаминоксидазы (МАО) или принимавшим их последние 14 дней, т.к. возможно повышение содержания норадреналина, что может вызвать побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы, такие как гипертонический криз.

Особые указания:

Возможное злоупотребление препаратом

Существует потенциальный риск злоупотребления препаратом Палексия. Это следует учитывать при назначении препарата в ситуациях, когда есть опасность неправильного применения, злоупотребления препаратом или передачи препарата другим лицам. Все пациенты, получавшие лечение препаратами-агонистами мю-опиоидных рецепторов, подлежат тщательному контролю в отношении злоупотребления препаратом и зависимости.

Угнетение дыхания

В высоких дозах и у пациентов с повышенной чувствительностью к агонистам мю-опиоидных рецепторов тапентадол может провоцировать дозозависимое угнетение дыха-ния. По этой причине пациентам с нарушением функции дыхания препарат Палексия должен назначаться с осторожностью. Следует рассмотреть возможность применения анальгетиков, не относящихся к агонистам мю-опиоидных рецепторов, а препарат Палексия у таких пациентов должен применяться только под тщательным медицинским наблюдением и в минимальных эффективных дозах. При угнетении дыхания лечение должно проводиться как и в случае угнетения дыхания на фоне применения любого другого аго-ниста мю-опиоидных рецепторов.

Черепно-мозговая травма и повышение внутричерепного давления

Как и при применении других препаратов - агонистов мю-опиоидных рецепторов, тапен-тадол не должен назначаться пациентам, которые могут оказаться особенно чувствитель-ными к патофизиологическим реакциям, развивающимся при увеличении парциального давления углекислого газа в интракраниальных сосудах и ткани мозга, например, при по-вышении внутричерепного давления, угнетении сознания или коме. Анальгетики, харак-теризующиеся сродством к мю-опиоидным рецепторам, могут маскировать клинические проявления черепно-мозговой травмы. Препарат Палексия должен применяться с осто-рожностью у пациентов с черепно-мозговой травмой и опухолями головного мозга.

Судороги

Систематического изучения тапентадола у пациентов с судорожным синдромом не прово-дилось. Тем не менее, подобно другим анальгетикам со сродством к мю-опиоидным ре-цепторам, препарат Палексия должен назначаться с осторожностью пациентам с судорож-ным синдромом в анамнезе или любыми состояниями, которые подвергают пациента рис-ку развития судорог.

Печёночная недостаточность

У пациентов с лёгкой и умеренной печёночной недостаточностью выявлено соответствен-но 2-кратное и 4,5-кратное повышение системной экспозиции по сравнению с пациентами с нормальной функцией печени. Препарат Палексия должен применяться с осторожно-стью у пациентов с умеренно выраженной печёночной недостаточностью. Препарат Па-лексия у пациентов с тяжёлым нарушением функции печени не изучался и поэтому про-тивопоказан к применению у данной группы пациентов.

Применение при патологии поджелудочной железы и желчных протоков

Препараты, обладающие сродством к мю-опиоидным рецепторам, могут вызывать спазм сфинктера Одди. Препарат Палексия должен применяться с осторожностью у пациентов с патологией желчевыводящих путей и острым панкреатитом.

Синдром "отмены"

При одномоментном прекращении приёма тапентадола возможно развитие синдрома "от-мены". Возможно появление следующих симптомов: тревога, повышенное потоотделе-ние, бессонница, озноб, боль, тошнота, тремор, диарея, симптомы со стороны верхних ды-хательных путей, пилоэрекция и, редко, галлюцинации. В целях профилактики синдрома "отмены" рекомендуется постепенное снижение дозы препарата перед полной отменой.

Снижение артериального давления

Препарат Палексия может вызвать значительное снижение артериального давления осо-бенно у пациентов с гиповолемией или принимающих одновременно с тапентадолом пре-параты, снижающие тонус периферических сосудов (например, производные фенотиази-на, средства для наркоза).

Серотониновый синдром

Имеются сообщения о развитии угрожающего жизни серотонинового синдрома при одно-временном применении тапентадола даже в терапевтических дозах с серотонинергиче-скими препаратами: селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторами обратного захвата серотонина и норадреналина, трициклическими антиде-прессантами, триптанами, препаратами, оказывающими воздействие на серотонинергиче-скую передачу в центральной нервной системе (например, миртазапин, тразодон и трама-дол), и препаратами, нарушающими метаболизм серотонина (например, ингибиторами МАО). Возможными симптомами серотонинового синдрома могут быть, например: спу-танность сознания, возбуждение, кома, тахикардия, повышение температуры тела, нару-шение координации движений, тошнота, рвота и диарея.

Тапентадол должен применяться с осторожностью у пациентов с адренокортикальной не-достаточностью (например, при болезни Аддисона), у пациентов с алкогольным делири-ем, токсическим психозом, у пациентов с микседемой и гипотиреозом, а также при гипер-трофии предстательной железы и стриктурах уретры.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Беременность:

Данные о применении тапентадола во время беременности ограничены. В исследованиях на животных тератогенного действия, связанного с тапентадолом, не обнаружено. Однако в дозах, превышающих верхнюю границу терапевтической, были выявлены задержка эмбрионального развития и эмбриотоксичность (эффекты на центральную нервную систему, связанные с агонизмом к мю-опиоидным рецепторам). Было выявлено воздействие на постнатальное развитие потомства при назначении тапентадола в дозах, не вызывавших нежелательных явлений у беременных самок.

Применение препарата Палексия во время беременности допустимо, только если потенциальная польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

Роды:

Влияние тапентадола при применении во время родов не известно. Применять тапентадол во время родов и непосредственно перед родами не рекомендуется. В силу сродства тапентадола к мю-опиоидным рецепторам, новорождённые, чьи матери принимали тапентадол, должны тщательно наблюдаться в связи с возможностью угнетения дыхания.

Кормление грудью:

Информация по экскреции тапентадола в грудное молоко ограничена. Физико-химические и фармакодинамические/токсикологические данные по тапентадолу указывают на экскрецию в грудное молоко, поэтому риск воздействия на вскармливаемого ребенка не может быть исключён. Препарат Палексия не следует назначать в период грудного вскармливания.

Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами

Как и другие препараты-агонисты мю-опиоидных рецепторов, Палексия может негативно влиять на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами, т.к. ока-зывает влияние на центральную нервную систему. Особенно часто такое действие воз-можно в начале лечения, при любых изменениях дозы препарата, при одновременном приёме с транквилизаторами или алкоголем. Пациенты должны воздерживаться от вожде-ния автомобиля и занятий потенциально опасными видами деятельности.

Срок годности:

3 года. Не использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения:

При температуре не выше 30 град.С. Хранить в недоступном для детей месте.

Дата актуализации инструкции 13.11.2014

Производитель: Фармацеутичи Форменти С.п.А. (Farmaceutici Formenti S.p.A.), Италия

Владелец регистрационного удостоверения: Grunenthal GmbH, Германия

Формы выпуска: таблетки пролонгированного действия покрытые пленочной оболочкой 10 шт./50 мг, упаковки ячейковые контурные

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: ЛП-002631 от 22.09.2014

Состояние регистрационного удостоверения: окончание срока действия 22.09.2019

Номер фармстатьи: ЛП 002631-220914

Производитель: Фармацеутичи Форменти С.п.А. (Farmaceutici Formenti S.p.A.), Италия

Владелец регистрационного удостоверения: Grunenthal GmbH, Германия

Формы выпуска: таблетки покрытые пленочной оболочкой 10 шт./50 мг, упаковки ячейковые контурные

Условия отпуска: по рецепту

Данные гос. регистрации: ЛП-002637 от 22.09.2014

Состояние регистрационного удостоверения: окончание срока действия 22.09.2019

Номер фармстатьи: ЛП 002637-220914