Таргин (Налоксон +Оксикодон)

Торговое название: Таргин

Международное название: Налоксон+Оксикодон&

Фармакологическая группа: анальгезирующее наркотическое средство: опиоидных рецепторов агонист-антагонист

Состав:

Активные вещества:

Налоксона гидрохлорида дигидрат (в пересчете на налоксона гидрохлорид) - 2,73; 5,45; 10,9; 21,8 мг (2,50; 5,00; 10,00; 20,00 мг).

Оксикодона гидрохлорид (в пересчете на оксикодона гидрохлорид б/в) - 5,25; 10,50; 21,00; 42,00 мг (5,00; 10,00; 20,00; 40,00 мг).

Вспомогательные вещества:

Гипролоза - 5,00; 0; 0 или 0 мг, Повидон (К 30) - 0; 5,00; 7,25 или 14,50 мг, Этилцеллюлоза (N45) - 20,00; 10,00; 12,00 или 24,00 мг, Спирт стеариловый - 25,00; 25,00; 29,50 или 59,00 мг, Лактозы моногидрат - 71,75; 64,25; 54,50 или 109,00 мг, Тальк - 2,50; 2,50; 2,50 или 5,00 мг, Стеарат магния - 1,25; 1,25; 1,25 или 2,50 мг, Опадрай II синий 85F30569 - 4,00 мг или Опадрай II белый 85F18422 -- 3,72 мг или Опадрай II розовый 85F24151 - 4,17 мг или Опадрай II желтый 85F32109 - 8,33 мг.

Описание:

Таблетки 2,5 мг + 5 мг

Продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой голубого цвета, с гравировкой "5" на одной стороне и "OXN" на другой стороне.

На изломе белого цвета.

Таблетки 5 мг + 10 мг

Продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой "10" на одной стороне и "OXN" на другой стороне.

На изломе белого цвета.

Таблетки 10 мг + 20 мг:

Продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой розового цвета, с гравировкой "20" на одной стороне и "OXN" на другой стороне.

Нa изломе белого цвета.

Таблетки 20 мг + 40 мг

Продолговатые, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой желтого цвета, с гравировкой "40" на одной стороне и "OXN" на другой стороне.

На изломе белого цвета.

Фармакодинамика:

Налоксон и оксикодон обладают сродством к каппа-, мю- и дельта- опиоидным рецепторам в головном и спинном мозге, периферических органах (например, кишечнике). Оксикодон выполняет функцию агониста опиоидных рецепторов и действует как обезболивающее, путем связывания с эндогенными опиоидпыми рецепторами в центральной нервной системе (ЦНС). Налоксон, напротив, полный антагонист, действующий на все типы опиоидных рецепторов.

Из-за выраженного пресистемного метаболизма (эффекта первого прохождения), биодоступность налоксона при приеме внутрь составляет менее 3%, поэтому клинически значимое системное действие маловероятно. Благодаря локальному конкурентному антагонизму в отношении эффекта оксикодона на опиоидные рецепторы в кишечнике, налоксон уменьшает выраженность нарушений функций кишечника, типичных при лечении опиоидами.

В 12-недельном двойном слепом исследовании в параллельных группах с участием 322 пациентов с опиоидиндуцированным запором у пациентов, получавших комбинацию оксикодона гидрохлорид - налоксона гидрохлорид, в среднем возникало одно дополнительное полное спонтанное (без слабительных) движение кишечника за последнюю неделю терапии по сравнению с пациентами, которые продолжили применение аналогичных доз оксикодона гидрохлорида в таблетках с пролонгированным высвобождением (р < 0,0001). Применение слабительных в первые четыре недели терапии было существенно ниже в группе оксикодон-налоксон по сравнению с группой монотерапии оксикодоном (31 и 55%: соответственно, р < 0,0001). Аналогичные результаты получены в исследовании у 265 неонкологических пациентов, применявших оксикодона гидрохлорид/налоксона гидрохлорид в дозах от 60 мг/30 мг до 80 мг/40 мг в сравнении с аналогичным диапазоном доз оксикодона гидрохлорида.

Опиоиды могут оказывать влияние на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую систему или половые железы. Отмечается увеличение сывотороточной концентрации пролактина и снижение концентрации кортизола и тестостерона в плазме. Клинические симптомы могут объясняться этими гормональными изменениями.

Результаты доклинических исследований показали разнонаправленное воздействие природных опиоидов на компоненты иммунной системы. Клиническая значимость этих наблюдений не установлена. Неизвестно, оказывает ли оксикодон, полусинтетический опиоид, влияние на иммунную систему, аналогичное природным опиоидам.

Фармакокинетика:

ОКСИКОДОНА ГИДРОХЛОРИД

Всасывание

После приема внутрь оксикодон проявляет высокую абсолютную биодоступность, которая достигает 87%.

Распределение

После всасывания оксикодон распределяется по всему организму. Около 45% связывается с белками плазмы. Оксикодон проникает через плаценту и обнаруживается в грудном молоке.

Метаболизм

Оксикодон метаболизируется в кишечнике и печени с образованием нороксикодона, оксиморфона и различных метаболитов в виде глюкуронидов.

В образовании нороксикодона, оксиморфона и нороксиморфона участвуют изоферменты системы цитохрома Р450. Хинидин уменьшает образование оксиморфона у человека без существенного влияния на фармакодинамические эффекты оксикодона. Вклад метаболитов в общий фармакодинамический эффект незначителен.

Выведение

Оксикодон и его метаболиты выводятся почками и кишечником.

НАЛОКСОНА ГИДРОХЛОРИД

Всасывание

При приеме внутрь налоксон имеет очень низкую системную биодоступность - менее 3%.

Распределение

Налоксон проникает через плацентарный барьер. Неизвестно, проникает ли налоксон в грудное молоко.

Метаболизм и выведение

Метаболизируется в печени и выводится почками. Основными метаболитами являются налоксона глюкуронид, 6-бета-налоксол и его глюкуронид.

КОМБИНАЦИЯ ОКСИКОДОНА ГИДРОХЛОРИД/НАЛОКСОНА ГИДРОХЛОРИД (ТАРГИН)

Фармакокинетические свойства оксикодона, входящего в состав препарата Таргин, соответствуют свойствам оксикодона в лекарственной форме таблетки пролонгированного высвобождения, принимаемого вместе с таблетками налоксона пролонгированного высвобождения.

Все дозировки препарата Таргин взаимозаменяемы.

После приема препарата Таргин внутрь в максимальной дозе здоровыми добровольцами концентрация налоксона в плазме настолько низка, что провести фармакокинетический его анализ не представляется возможным. Поэтому, в качестве суррогатного маркера использовали налоксон-3-глюкуронид, поскольку его концентрация в плазме достаточна для измерений.

В целом, при приеме пищи с высоким содержанием жира по сравнению с приемом натощак, биодоступность и максимальная концентрация оксикодона в плазме (Сmax) возрастают в среднем на 16 и 30%, соответственно. Тем не менее, таблетки Таргин можно принимать вне зависимости от приема пищи.

Результаты in vitro исследований метаболизма показали, что развитие клинически значимых взаимодействий с компонентами препарата маловероятно.

ФАРМАКОКИНЕТИКА У ОТДЕЛЬНЫХ ГРУПП ПАЦИЕНТОВ

ПОЖИЛЫЕ ПАЦИЕНТЫ

Оксикодон

У пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми добровольцами наблюдалось увеличение значения площади йод кривой "концентрация-время" (AUСтау) оксикодона в среднем до 118%. Сmax оксикодона возросла в среднем до 114%. Минимальная концентрация (Cmin) оксикодона увеличилась в среднем до 128%.

Налоксон

У пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUCт налоксона в среднем до 182%. Сmax налоксона возросла в среднем до 173%. Cmin налоксона увеличилась в среднем до 317%.

Налоксон-3-глюкуронид

У пациентов пожилого возраста по сравнению с молодыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUCт налоксон-3-глюкуронида в среднем до 128%. Cmax налоксон-3-глюкуронида возросла в среднем до 127%. Сmin оксикодона увеличилась в среднем до 125%.

ПАЦИЕНТЫ С НАРУШЕНИЕМ ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ

Оксикодон

У пациентов с легкой, средней и тяжелой печеночной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUCоо оксикодона в среднем до 143, 319 и 310% соответственно. Сmax оксикодона возросла в среднем до 120, 201 и 191%, а значения t1/2Z повысились в среднем до 108, 176 и 183% соответственно.

Налоксон

У пациентов с легкой, средней и тяжелой степенью тяжести печеночной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUCt налоксона в среднем до 411, 11518 и 10666% соответственно.

Сmax налоксона возросла в среднем до 193, 5292 и 5252% соответственно. В связи с недостаточным количеством данных, значения t1/2Z и соответствующие значения AUCоо налоксона не рассчитывались. Поэтому сравнивание биодоступности налоксона основывалось на значениях AUCt.

Налоксон-3-глюкуронид

У пациентов с легкой, средней и тяжелой печеночной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUCоо налоксон-3-глюкуронида в среднем до 157, 128 и 125% соответственно. Сmax налоксон-3-глюкуронида возросла в среднем до 141, 118% и уменьшилась - до 98%, а значения t1/2Z налоксон-3 увеличились в среднем до 117%, а уменьшилась - до 77 и до 94% соответственно.

ПАЦИЕНТЫ С НАРУШЕНИЕМ ФУНКЦИИ ПОЧЕК

Оксикодон

У пациентов с легкой, средней и тяжелой степенью тяжести почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUCоо оксикодона в среднем до 153, 166 и 224% соответственно, Сmax оксикодона возросла в среднем до 110, 135 и 167%, а значения t1/2Z оксикодона увеличились в среднем до 149, 123 и 142% соответственно.

Налоксон

У пациентов с легкой, средней и тяжелой почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUCt налоксона в среднем до 2850, 3910 и 7612% соответственно. Cmax налоксона возросла в среднем до 1076, 858 и 1675% соответственно. В связи с недостаточным количеством данных, значения t1/2Z и соответствующие значения AUCоо налоксона не рассчитывались. Поэтому сравнивание биодоступности налоксона основывалось на значениях AUGt. На вычисленные значения соотношения могло повлиять отсутствие возможности полностью охарактеризовать профили налоксона в плазме крови у здоровых добровольцев.

Налоксон-3-глюкуронид

У пациентов с легкой, средней и тяжелой почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами наблюдалось увеличение значения AUCоо налоксон-3-глюкуронида в среднем до 220, 370 и 525% соответственно.

Cmax налоксон-3-глюкуронида возросла в среднем до 148, 202 и 239% соответственно. Существенных различий в значении t1/2Z налоксон-3-глюкуронида у пациентов с почечной недостаточностью по сравнению со здоровыми добровольцами, в среднем, не наблюдалось.

НЕПРАВИЛЬНОЕ ПРИМЕНЕНИЕ

Чтобы не нарушать свойства препарата с пролонгированным высвобождением, таблетки следует проглатывать целиком, не разламывая, не разжевывая и не измельчая. При разламывании, разжевывании или измельчении таблетки с пролонгированным высвобождением активные вещества выделяются быстрее, что может привести к абсорбции потенциально смертельной дозы оксикодона (см. раздел "Передозировка"). Кроме того, налоксон имеет более медленную скорость элиминации при интраназальном применении. Таким образом, при неправильном применении Таргин не будет оказывать терапевтического действия. У оксикодонзависимых крыс внутривенное введение оксикодона гидрохлорида/налоксона гидрохлорида в соотношении 2:1 приводило к развитию абстинентного синдрома.

Показания к применению:

Тяжелый болевой синдром у взрослых, требующий применения опиоидных анальгетиков. В состав препарата входит налоксон, который может уменьшить проявления опиоидиндуцированного запора посредством блокирования действия оксикодона на опиоидные рецепторы кишечника.

Противопоказания:

- Гиперчувствительность к активным веществам или другим компонентам лекарственного препарата;

- Любое клиническое состояние пациента, при котором применение опиоидов противопоказано;

- Угнетение дыхания с гипоксией и/или гиперкапнией;

- Тяжелые хроническая обструктнвная болезнь легких (ХОБЛ);

- "Легочное" сердце;

- Тяжелая бронхиальная астма;

- Неопиоидная паралитическая кишечная непроходимость;

- Печеночная недостаточность средней и тяжелой степени тяжести;

- Детский возраст до 18 лет;

- Дефицит лактазы, непереносимость галактозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция (препарат содержит лактозу).

Режим дозирования:

Для приема внутрь.

Доза препарата подбирается с учетом интенсивности болевого синдрома и чувствительности пациента. Если не предписано иначе, препарат Таргин назначается следующим образом:

ВЗРОСЛЫЕ ПАЦИЕНТЫ

Стандартная начальная доза для пациентов, ранее не принимавших опиоиды, составляет 10 мг/5 мг оксикодона гидрохлорида/налоксона гидрохлорида, соответственно, каждые 12 ч.

Пациентам, которые принимали опиоиды ранее, могут потребоваться более высокие дозы в зависимости от длительности предыдущей терапии.

Препарат Таргин в дозировке 5 мг/2,5 мг предназначен для подбора дозы в начале лечения с учетом индивидуальной чувствительности пациента.

Максимальная ежедневная доза препарата Таргин составляет 80 мг оксикодона гидрохлорида и 40 мг налоксона гидрохлорида.

После окончания лечения препаратом Таргин и последующего назначения пациенту другого опиоида возможно нарушение функции ЖКТ.

Для купирования острой боли некоторым пациентам, регулярно принимающим препарат Таргин, требуется дополнительный быстродействующий анальгетик. Поскольку препарат Таргин представлен в лекарственной форме с пролонгированным высвобождением, он не предназначен для лечения острого болевого синдрома. Для купирования острой боли следует назначать быстродействующие анальгетики в дозе, приблизительно равной 1/6 дневной дозы окcикодона гидрохлорида. При необходимости более двух дополнительных приемов быстродействующего анальгетика, рекомендуется рассмотреть возможность повышения дозы препарата Таргин.

Повышение дозы препарата Таргин должно быть постепенным - каждые 1-2 дня при двукратном приеме доза препарата может быть увеличена на 5 мг/2,5 мг, а при необходимости, и на 10 мг/5 мг оксикодона гидрохлорида/налоксона гидрохлорида, соответственно, до тех пор, пока не будет достигнута стабильная терапевтическая доза. Цель пошагового увеличения дозы - достижение необходимой для каждого пациента дозы препарата при приеме 2 раза в день, которая обеспечит достаточное обезболивание при минимальной потребности в дополнительном быстродействующем анальгетике.

Препарат Таргин в индивидуально подобранной дозе предназначен для фиксированного двукратного приема в день. В то время как для большинства пациентов фиксированный утренний и вечерний прием препарата (каждые 12 часов) обеспечивает достаточный анальгезирующий эффект, для части пациентов необходим индивидуальный, неравномерный, график приема препарата, построенный с учетом остаточных болевых ощущений. Необходимо, в целом, подобрать минимальную эффективную дозу препарата.

При лечении НЕонкологических пациентов терапевтическая доза препарата Таргин, как правило, не превышает 40 мг/20 мг оксикодона гидрохлорида/налоксона гидрохлорида, однако может потребоваться и более высокая доза.

ДЕТИ И ПОДРОСТКИ

Безопасность и эффективность препарата Таргин у детей в возрасте до 18 лет не изучена.

ПОЖИЛЫЕ ПАЦИЕНТЫ

Так же как и у более молодых взрослых пациентов, доза препарата подбирается с учетом интенсивности боли и индивидуальной чувствительности к препарату.

ПАЦИЕНТЫ С НАРУШЕНИЕМ ФУНКЦИИ ПЕЧЕНИ

Результаты клинического исследования показали, что плазменная концентрация оксикодона и налоксона у пациентов с печеночной недостаточностью повышается, причем в этот эффект выражен в большей степени в отношении налоксона (см. раздел "Фармакокинетика"). Клиническая значимость относительно более высокой экспозиции налоксона у пациентов с печеночной недостаточностью неизвестна. Препарат Таргин следует применять с осторожностью у пациентов с легкой печеночной недостаточностью.

Таргин противопоказан при печеночной недостаточности средней и тяжелой степени.

ПАЦИЕНТЫ С НАРУШЕНИЕМ ФУНКЦИИ ПОЧЕК

Результаты клинического исследования показали, что плазменная концентрация оксикодона и налоксона у пациентов с почечной недостаточностью повышается, причем этот эффект выражен в большей степени в отношении налоксона (см. раздел "Фармакокинетика").

Клиническая значимость относительно более высокой экспозиции налоксона у пациентов с почечной недостаточностью неизвестна. Следует с осторожностью применять препарат Таргин у пациентов с почечной недостаточностью (см. раздел "Особые указания").

СПОСОБ ПРИМЕНЕНИЯ

Препарат Таргин следует принимать утром и вечером, в одно и то же время, в индивидуально подобранной дозе.

Таблетки с пролонгированным высвобождением можно принимать как с пищей, так и без нее с достаточным количеством жидкости. Таблетку следует проглатывать целиком, не разламывая и не разжевывая.

ДЛИТЕЛЬНОСТЬ ТЕРАПИИ

Применение препарата Таргин не должно быть дольше, чем это абсолютно необходимо. Если пациенту требуется длительный курс обезболивающей терапии с учетом вида и тяжести заболевания, следует организовать тщательное и регулярное наблюдение для решения вопроса о необходимости, в целом, и интенсивности планируемого лечения. Если лечение опиоидами более не показано, дозу препарата следует снижать постепенно (см. раздел "Особые указания").

Побочные действия:

Частота нежелательных реакций, приведенных ниже, определялась соответственно следующей градации: очень часто (>/=1/10); часто (>/=1/10, <1/10); нечасто (>/=1/1000, <1/100), редко (>/=1/10000, <1/1000) и очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть установлена по имеющимся данным).

Нарушения со стороны иммунной системы

Нечасто: реакция гиперчувствительности

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Часто: снижение аппетита вплоть до его потери

Нарушения психики

Часто: бессонница

Нечасто: беспокойство, необычные мысли, тревога, замешательство, депрессия, нервозность

Частота неизвестна: эйфория, галлюцинации, кошмарные сновидения

Нарушения со стороны нервной системы

Часто: головокружение, головная боль, сонливость

Нечасто: судорожные припадки1, снижение внимания, нарушение речи, потеря сознания, тремор

Частота неизвестна: парестезии, заторможенность

Нарушения со стороны органа зрения

Нечасто: расстройство зрительного восприятия

Нарушения со стороны слуха и лабиринтные нарушения

Часто: вертиго

Нарушения со стороны сердца

Нечасто: стенокардия2, ощущение сердцебиения

Редко: зевота

Нарушения со стороны сосудов

Часто: "приливы" крови

Нечасто: снижение артериального давления (АД), повышение АД

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: одышка, насморк, кашель

Редко: тахикардия

Частота неизвестна: угнетение дыхания

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: боль в животе, запор, диарея, сухость слизистой оболочки полости рта, диспепсия, рвота, тошнота, метеоризм

Нечасто: вздутие живота

Редко: заболевание зубов

Частота неизвестна: отрыжка

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Нечасто: повышение активности печеночных ферментов, желчная колика

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Частота неизвестна: нарушение эрекции

Нарушення со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: зуд, сыпь, гипергидроз

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной тканей

Нечасто: спазмы мышц, подергивания мышц, миалгия

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Нечасто: императивные позывы на мочеиспускание

Частота неизвестна: задержка мочи

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Часто: астения

Нечасто: абстинентный синдром, боль в груди, озноб, недомогание, боль, периферические отеки, снижение массы тела

Редко: повышение массы тела

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций

Нечасто: травма вследствие несчастных случаев

1 - характерно для пациентов с эпилепсией или с повышенной судорожной активностью

2 - характерно для пациентов с ишемической болезнью сердца в анамнезе

Для активного вещества - оксикодона гидрохлорида - известно о следующих дополнительных нежелательных лекарственных реакциях:

Благодаря своему фармакологическому действию оксикодон гидрохлорид может вызывать угнетение дыхания, миоз, бронхиальный спазм и спазм гладкой мускулатуры, а также подавлять кашлевой рефлекс.

Инфекционные и паразитарные заболевания

Редко: простой герпес

Нарушения со стороны иммунной системы

Частота неизвестна: анафилактические реакции

Нарушения со стороны обмена веществ и питания

Нечасто: дегидратация

Редко: повышение аппетита

Нарушения психики

Часто: нарушения настроения и изменения личности, снижение активности, повышение психомоторной активности

Нечасто: ажитация, нарушение восприятия окружающей действительности (например, потеря чувства реальности происходящего), снижение либидо, лекарственная зависимость

Частота неизвестна: эйфория, галлюцинации, кошмарные сновидения

Нарушения со стороны нервной системы

Нечасто: снижение внимания, мигрень, дисгевзия, повышение АД, непроизвольные подергивания мышц, гипестезия, нарушение координации

Нарушения со стороны слуха и лабиринтные нарушения

Нечасто: снижение слуха

Нарушения со стороны сосудов

Часто: вазодилатация

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Нечасто: дисфония

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: икота

Нечасто: дисфагия, кишечная непроходимость, язва слизистой оболочки полости рта, стоматит

Редко: мелена, кровоточивость десен

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Частота неизвестна: холестаз

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей

Нечасто: сухость кожных покровов

Редко: высыпания

Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей

Часто: дизурия

Нарушения со стороны половых органов и молочной железы

Частота неизвестна: аменорея

Общие расстройства и нарушения в месте введения

Нечасто: отеки, жажда, лекарственная толерантность

Травмы, интоксикации и осложнения манипуляций

Нечасто: травма вследствие несчастных случаев

Передозировка:

Симптомы интоксикации

В зависимости от особенностей заболевания пациента, передозировка препарата Таргин может проявляться симптомами, характерными для передозировки оксикодона (агонист опиоидных рецепторов) или налоксона (антагонист опиоидных рецепторов).

Симптомы передозировки оксикодона включают миоз, угнетение дыхания, сонливость, переходящую в ступор, вялость скелетных мышц, брадикардию и артериальную гипотензию. Тяжелые случаи передозировки могут проявляться комой, некардиогенным отеком легких и циркуляторным шоком с вероятностью летального исхода.

Развитие симптомов передозировки только налоксоном маловероятно.

Лечение интоксикации

Лечение абстинентного синдрома как следствие передозировки налоксоном должно быть симптоматическим в условиях постоянного медицинского наблюдения.

Клинические симптомы, предполагающие передозировку оксикодоном, могут быть купированы введением антагонистов опиоидных рецепторов (например, внутривенным введением 0,4-2 мг налоксона гидрохлорида). При необходимости, введение можно повторять с 2-3-минутным интервалом. Возможно введение препарата в виде внутривенной иифузии: 2 мг налоксона гидрохлорида добавляют к 500 мл 0,9%-ного раствора натрия хлорида или 5%-ного раствора декстрозы (концентрация налоксона 0,004 мг/мл) и вводят со скоростью, соответствующей дозированию препарата при инъекционном введении и клиническому ответу со стороны пациента.

Необходимо учитывать возможность промывания желудка.

Поддерживающая терапия в виде искусственной вентиляции легких, назначения кислорода, сосудосуживающих препаратов и внутривенной инфузии растворов применяется по показаниям, включая циркуляторный шок как следствие передозировки.

Остановка сердца или аритмия может потребовать применения массажа сердца и дефибрилляции. Также следует поддерживать водно-электролитный баланс.

Взаимодействие:

Лекарственные препараты, угнетающие ЦНС (другие опиоиды, седативные и снотворные препараты, антидепрессанты, фенотиазины, нейролептики, антигистаминовые и противорвотные препараты), могут усиливать депрессивное действие препарата Таргин на ЦНС.

Алкоголь может усиливать фармакодинамические эффекты препарата Таргин, поэтому следует избегать применения препарата Таргин одновременно с алкоголем.

У пациентов, одновременно принимающих оксикодон и кумариновые антикоагулянты, отмечались клинически значимые изменения значений международного нормализованного отношения (MHO) в обоих направлениях.

Метаболизм оксикодона происходит преимущественно с вовлечением изофермента системы цитохрома Р450 CYP3A4 и, частично, CYP2D6 (см. раздел "Фармакокинетика").

Активность этих метаболических путей может снижаться или повышаться за счет влияния одновременно других применяемых лекарственных препаратов или продуктов питания.

Таким образом, доза препарата Таргин подлежит соответствующей коррекции.

Ингибиторы изофермента CYP3A4, такие как макролидные антибиотики (кларитромицин, эритромицин, телитромицин), противогрибковые препараты из группы азолов (кетоконазол, вориконазол, итраконазол, позаконазол), ингибиторы протеазы ВИЧ (ритонавир, индинавир, нелфинавир, саквинавир), циметидин и грейпфрутовый сок могут снижать клиренс оксикодона и приводить к повышению его плазменной концентрации.

В этом случае может понадобиться снижение дозы препарата Таргин и повторный ее подбор.

Индукторы изофермента CYP3A4, такие как рифампицин, карбамазепин, фенитоин и зверобой продырявленный, могут активировать метаболизм и повышать клиренс препарата, следствием чего является снижение концентрации оксикодона в плазме. Следует соблюдать осторожность и, кроме того, в целях надлежащего контроля болевого синдрома может понадобиться дополнительный подбор дозы.

Теоретически, медицинские препараты, ингибиторы изофермента CYP2D6, такие как пароксетин, флуоксетин и хинидин, могут снижать клиренс оксикодона и, соответственно, повышать концентрацию оксикодона в плазме. Совместное применение с ингибиторами изофермента CYP2D6 оказывало незначительное влияние на элиминацию оксикодона и его фармакодинамические эффекты.

Результаты исследований метаболизма in vitro свидетельствуют, что между оксикодоном и налоксоном не следует ожидать клинически значимых взаимодействий. Вероятность клинически значимых взаимодействий между парацетамолом, ацетилсалициловой кислотой или налтрексоном и комбинацией оксикодона и налоксона в терапевтических концентрациях минимальна.

Особые указания:

Наиболее серьезным последствием передозировки опиоидами является угнетение дыхания. Следует соблюдать осторожность при назначении препарата Таргин пожилым или ослабленным пациентам, пациентам с паралитической кишечной непроходимостью, вызванной опиоидами, при тяжелых нарушениях дыхания, микседеме, гипотиреозе, болезни Аддисона (надпочечниковой недостаточности), токсическом психозе, желчнокаменной болезни, гиперплазии предстательной железы, алкоголизме и алкогольном делирии, панкреатите, повышении или снижении артериального давления, при наличии в анамнезе ишемической болезни сердца, травме головы (риск повышения внутричерепного давления), эпилепсии или предрасположенности к судорогам, или пациентам, одновременно принимающим ингибиторы моноаминоксидазы (МАО).

Препарат назначают с осторожностью пациентам с почечной и печеночной недостаточностью легкой степени тяжести. За пациентами с тяжелой почечной недостаточностью следует установить тщательное медицинское наблюдение.

Диарея может рассматриваться как ожидаемая нежелательная реакция налоксона.

Перевод пациентов, длительно принимавших высокие дозы опиоидов, на препарат Таргин может вызвать абстинентный синдром в начале лечения. Таким пациентам следует уделить особое внимание.

Препарат Таргин не предназначен для лечения симптомов "отмены".

За время длительного приема препарата у пациента может развиться резистентность, в связи с чем, для поддержания анальгезирующего эффекта потребуются более высокие дозы препарата Таргин. Продолжительное применение препарата Таргин может вызывать физическую зависимость. При внезапном прекращении терапии может развиваться абстинентный синдром. Если необходимость терапии препаратом Таргин закончилась, во избежание развития абстинентного синдрома дозу рекомендуется снижать постепенно.

Существует опасность развития психологической зависимости (аддикции) от опиоидных анальгетиков, включая препарат Таргин. Поэтому, препарат Таргин должен применяться крайне осторожно у пациентов с алкогольной или лекарственной зависимостью в анамнезе.

Профиль развития лекарственной зависимости к оксикодону аналогичен другим мощным агонистам опиоидных рецепторов.

Необходимо избегать одновременного употребления алкоголя, так как возможно усиление нежелательных реакций препарата Таргин.

Клинический опыт применения препарата Таргин у пациентов с осложнениями злокачественных опухолей в виде перитонеального карциноматоза или с синдромом частичной окклюзии при распространенных опухолях желудочно-кишечного тракта или области малого таза отсутствует, поэтому этим пациентам назначать препарат не рекомендуется.

Препарат Таргин не рекомендуется применять перед операцией или в течение первых 12-24 ч после операции. Последующее применение препарата возможно после тщательной оценки отношения пользы и рисков для каждого пациента с учетом вида и объема проведенного оперативного вмешательства, вида анестезии, других одновременно принимаемых препаратов и общего состояния пациента.

Любое злоупотребление препаратом Таргин пациентами с лекарственной зависимостью крайне нежелательно.

У пациентов с опиоидной зависимостью (парентеральный, интраназальный и пероральный путь введения), таких как героин, морфин или метадон, препарат Таргин будет вызывать абстинентный синдром, обусловленный антагонистом опиоидных рецепторов - налоксоном, или усиливать уже существующие симптомы абстиненции (см. раздел "Передозировка").

Препарат Таргин представляет собой двойную полимерную матрицу, предназначенную исключительно для приема внутрь. Парентеральное введение пациентами с наркотической зависимостью компонентов препарата (особенно, талька) может приводить к развитию локального некроза ткани и грануломатоза легких или других серьезных, смертельных нежелательных реакций.

Пустая матрица, обеспечивающая длительное высвобождение активного вещества из таблетки, может быть обнаружена в стуле пациента.

На фоне применения препарата Таргин результаты допинг-контроля могут быть положительными. Прием препарата Таргин в качестве допинга может быть вредным для здоровья.

ПРИМЕНЕНИЕ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ И В ПЕРИОД ГРУДНОГО ВСКАРМЛИВАНИЯ

Беременность

Данные о применении препарата Таргин при беременности и в период грудного вскармливания отсутствуют. Ограниченное применение оксикодона у беременных не выявило повышенного риска развития врожденных аномалий. Данных о применении налоксона в период беременности недостаточно. Тем не менее, системная экспозиция налоксона у женщин после приема препарата Таргин относительно невысока (см. раздел "Фармакокинетика"). Как оксикодон, так и налоксон проникают через плаценту.

Исследования комбинации оксикодона и налоксона у животных не проводились.

Раздельное изучение токсичности оксикодона и налоксона у животных не обнаружило тератогенного или эмбриотоксического действия.

При длительном применении оксикодона во время беременности у новорожденного может развиться синдром "отмены". При применении оксикодона во время родов у новорожденного может наблюдаться угнетение дыхания. Применение препарата Таргин во время беременности возможно, если польза для матери превышает возможные риски для плода и новорожденного.

Период грудного вскармливания

Оксикодон проникает в грудное молоко. Соотношение его концентрации в молоке и плазме составляет 3,4:1. поэтому весьма вероятно, что оксикодон проявит свое действие у ребенка, находящегося на грудном вскармливании. Данные о проникновении налоксона в грудное молоко отсутствуют. Отмечено, что системная концентрация налоксона после приема препарата Таргин очень мала (см. раздел "Фармакокинетика"), Не исключен риск для ребенка, находящегося на грудном вскармливании, особенно при многократном применении препарата Таргин кормящей матерью.

На время применения препарата Таргин грудное вскармливание следует прекратить.

Фертильность

Данные о влиянии препарата Таргин на фертильность отсутствуют.

ВЛИЯНИЕ НА СПОСОБНОСТЬ УПРАВЛЯТЬ ТРАНСПОРТНЫМИ СРЕДСТВАМИ И ДРУГИМИ МЕХАНИЗМАМИ

Таргин может повлиять на способность управлять транспортными средствами и работу с механизмами. В особенности, это вероятно в начале терапии препаратом Таргин, после увеличения дозы или после перехода на прием других препаратов, а также при одновременном применении с другими препаратами, угнетающими активность ЦНС.

Необходима обязательная предварительная консультация с лечащим врачом перед управлением транспортными средствами или работой с другими механизмами.

Срок годности:

3 года.

Не применять препарат после истечения срока годности.

Условия хранения:

Хранить при температуре не выше 25град.С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Относится к списку II "Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации".

Дата актуализации инструкции 11.03.2016

Производитель: Бард Фармасьютикалз Лтд (Bard Pharmaceuticals Ltd), Великобритания

Владелец регистрационного удостоверения: Mundipharma GmbH, Австрия

Формы выпуска: таблетки пролонгированного действия покрытые пленочной оболочкой 10 мг+20 мг, блистеры; таблетки с пролонгированным высвобождением, покрытые пленочной оболочкой 10 мг+20 мг, упаковки ячейковые контурные

Принадлежит к ЖНВЛП

Условия отпуска: по рецепту

Льготный: программа ОНЛП

Принадлежность к спискам: Наркотики II

Данные гос. регистрации: ЛП-002880 от 25.02.2015

Дата переоформления РУ: 27.12.2017

Состояние регистрационного удостоверения: окончание срока действия 25.02.2020

Номер фармстатьи: ЛП 002880-250215, ЛП 002880-271217